CC BY
0
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 130-133
УДК: 616-092.4:616-002.2 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-130-133 EDNMGDDOP
ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И КОСТНОЙ РЕЗОРБЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАРОДОНТИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕЛЯ, СОДЕРЖАЩЕГО АЛЬГИНАТНЫЕ МИКРОКАПСУЛЫ СЕРЕБРА, ЗАГРУЖЕННЫЕ МЕТРОНИДАЗОЛОМ
А.А. САВКИНА, Е.В. ЛЕНГЕРТ, А.В. ЕРМАКОВ, Т.В. СТЕПАНОВА, А.Н. ИВАНОВ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Большая Казачья, д. 112, г. Саратов, 410012, Россия
Аннотация. Цель работы - исследовать изменение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и костной резорбции при лечении экспериментального пародонтита с использованием геля, содержащего альгинатные микрокапсулы серебра, загруженные метронидазолом. Материалы и методы исследования. Исследования проводились на 30 белых крысах, па-родонтит у экспериментальных животных моделировали в области резцов нижней челюсти лигатурным методом путем вшивания в десну полифиламентной нерассасывающейся нити. Дисфункцию эндотелия оценивали по концентрации в сыворотке крови эндотелина 1, васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), асимметричного диметиларгинина, sE-селектина, синде-кана-1. Интенсивность резорбции костной ткани определяли по уровню С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена I типа (СТХ-Г) в крови. Результаты и их обсуждение. У животных с экспериментальным пародонтитом концентрация маркера резорбции костной ткани (CTX-Г) в 3 раза превышала показатель данного маркера в сравнении с животными из группы интактного контроля, что свидетельствует о прогрессировании деструктивных процессов в тканях пародонтального комплекса. Загрузка метронидазола в микрокапсулы позволяет корректировать системные проявления эндотелиальной дисфункции у крыс с экспериментальным пародонтитом, что проявляется снижением концентрации ее маркеров в кровотоке, включая эндотелин-1, sE-селектин и VEGF, а также эффективно препятствовать резорбции костной ткани, что характеризуется снижением сывороточной концентрации CTX-I у экспериментальных животных. Заключение. Разработанный гель обладает способностью уменьшать дисфункцию эндотелия и резорбцию костной ткани в условиях эксперимента, что обусловливает перспективы его клинической апробации и внедрение в практику пародонтологической помощи для улучшения результатов лечения воспалительных заболеваний пародонта и повышение качества жизни пациентов с пародонтитом.
Ключевые слова: костная резорбция, пародонтит, микрокапсулы.
CHANGES IN THE CONCENTRATION OF MARKERS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND BONE RESORPTION DURING THE TREATMENT OF EXPERIMENTAL PERIODONTITIS USING A GEL CONTAINING SILVER ALGINATE
MICROCAPSULES LOADED WITH METRONIDAZOLE
A.A. SAVKINA, E.V. LENGERT, A.V. ERMAKOV, T.V. STEPANOVA, A.N. IVANOV
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky», 112 Bolshaya Kazachya str., Saratov, 410012, Russia
Abstract. The purpose of the study was to investigate the changes in the concentration of markers of endothelial dysfunction and bone resorption during the treatment of experimental periodontitis using a gel containing silver alginate microcapsules loaded with metronidazole. Materials and methods. The studies were carried out on 30 white rats. Periodontitis in experimental animals was modeled in the region of the lower jaw incisors using the ligature method, which was performed by sewing a polyfilament non-absorbable thread into the gum. Endothelial dysfunction was assessed by concentrations of endothelin 1 in the blood serum, vasculoendothelial growth factor (VEGF), asymmetric dimethylarginin (ADMA), sE-selectin, and syndecan-1. The intensity of bone tissue resorption was determined by the level of C-terminal telopeptides formed during the degradation of type I collagen (CTX-I) in the blood. Results and discussion. In animals with experimental periodontitis, the concentration of the bone resorption marker (CTX-I) was 3 times higher than this marker in comparison with animals from the intact control group, which indicates the progression of destructive processes in the tissues of the periodontal complex. Loading metronidazole into microcapsules caused correction of systemic manifestations of endothelial dysfunction in rats with experimental periodontitis, which was manifested in a decrease of endothelial dysfunction markers in the blood flow, including endothelin-1, sE-selectin and VEGF. It also made this possible to effectively prevent bone tissue resorption, which is manifested in a decrease of CTX-I serum concentration in experimental animals. Conclusion The developed gel has the ability to reduce endothelial dysfunction and bone resorption under experimental conditions, which determines the prospects for its clinical approbation and the introduction of periodontal care into practice to improve the results of treatment of inflammatory periodontal diseases and improve the quality of life of patients with periodontitis.
Keywords: bone resorption, periodontitis, microcapsules.
Введение. Одним из распространенных хрониче- альвеолярной кости, глубокие пародонтальные карских воспалительных заболеваний полости рта явля- маны, кровотечение во время зондирования. ется пародонтит. К клиническим проявлениям пред- Современные данные об этиологии пародонтита
ставленного заболевания относят: воспаление десен, указывают на мультифакторный характер данного разрушение поддерживающего аппарата зубов, убыль заболевания. Бактериальная патогенная микрофлора
10иККЛЬ ОБ ЖШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2024 - Уо1. 31, № 3 - Р. 130-133
полости рта является инициирующим звеном в патогенезе пародонтита, причем, значительную роль в прогрессировании данной патологии отводят комплексам микроорганизмов, а неединичным представителям [5]. На начальных этапах устранение паро-донтопатогенной флоры способствует полному нивелированию клинических признаков гингивита (отек и гиперемия десен). В патогенезе пародонтита ключевое значение имеют иммунные реакции со стороны организма-хозяина, расстройства микроциркуляции десны. Деструктивные процессы, происходящие в тканях пародонтального комплекса, постепенно приводят к потере зубов. Данная проблема сопровождается функциональными нарушениями, например, потерей жевательной эффективности от чего, в конечном итоге, развиваются различные патологии желудочно-кишечного тракта, а также нарушениями эстетики, которые в дальнейшем формируют различные психологические и социальные проблемы у пациентов с пародонтитом [3].
Многочисленные данные отечественных и зарубежных ученых подтверждают, что имеется тесная связь пародонтита с различными системными заболеваниями. Основными звеньями патогенетического процесса, поддерживающими взаимосвязь местных проявлений пародонтита в полости рта с соматическими заболеваниями, являются системное воспаление и эндотелиальная дисфункция. Повышение содержания в крови системных медиаторов воспаления способствует нарушению функционального состояния эндотелиальных клеток во всем организме, что в свою очередь оказывает негативное влияние на микрокровоток в тканях пародонтального комплекса, способствуя дальнейшему прогрессированию деструктивных процессов [7]. В связи с этим, исследование комплекса маркеров эндотелиальной дисфункции и резорбции костной ткани позволяет изучить патогенетические связи локальных и системных проявлений пародонтита и может быть использовано для оценки эффективности терапии, как в условиях эксперимента, так и клиники.
Как указывалось выше, микробный фактор играет ключевую роль в этиологии пародонтита, поэтому применение антибактериальных препаратов, является необходимым компонентом комплексной терапии. Вместе с тем, хронический характер процессов обусловливает потребность в повторении курсов антибактериального лечения, что может приводить к развитию антибиотикорезистентности. В настоящее время доказана эффективность применения наночастиц серебра в комплексной терапии пародонтита. Одним из преимуществ наночастиц является то, что их применение не вызывает антибиотикорезистентности и, как демонстрируют некоторые авторы, повышает чувствительность бактерий к антибиотикам [4].
Современный концепт разработки препаратов для лечения пародонтита заключается в создании средств, способных адресно доставлять и пролонгировано высвобождать активные компоненты,
включая антибактериальные вещества. Перспективным методом, обеспечивающим возможность достижения указанных параметров кинетики активных компонентов, является микрокапсулирование. Ранее была продемонстрирована эффективность системы пролонгированного высвобождения таниновой кислоты в форме геля, содержащего альгинатные капсулы с наночастицами серебра в лечении экспериментального пародонтита. Учитывая значимость микробного фактора в патогенезе пародонтита, представляет интерес исследование возможности использования данной системы для доставки антибактериальных веществ [10].
Цель работы - исследовать изменение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункциии костной резорбции при лечении экспериментального пародонтита с использованием геля, содержащего альгинатные микрокапсулы серебра, загруженные метронидазолом.
Материалы и методы исследования. Исследования проводились на 40 белых крысах, массой 150250 грамм, рандомно разделенных на четыре группы: группа № 1 - животные с интактным пародонтом, группа № 2 - крысы с экспериментальным пародонтитом, группа № 3 - крысы с пародонтитом, которым проводились аппликации геля, состоящего из альги-натных микрокапсул, загруженных метронидазолом на поверхность десны.
Аппликации геля животным опытной группы проводились трижды: на 14, 16, 18-й дни эксперимента. В состав гидрогеля входили полые микрокапсулы размером 4.3 ± 0.5 цт, оболочка которых содержала А^Р, образованные в матрице альгината при добавлении раствора нитрата серебра в концентрации 0,1М. Для загрузки капсул использовали раствор метронидазола в концентрации 5 мг/мл.
При работе с экспериментальными животными руководствовались требованиями приказа Министерства здравоохранения РФ от 23 августа 2010 года № 708 н «Об утверждении Правил лабораторной практики» (зарегистрирован Министерством юстиции РФ 13 октября 2010 г. № 18713). Исследование выполнено в соответствии с рекомендациями этического комитета СГМУ (протокол № 1 от 07.09.2021 года).
Всем животным за 10-15 минут до проведения манипуляций внутримышечно вводили «Телазол» («ZoetisInc», Испания) из расчета 0,1 мл/кг и «Ксиланит» (ООО «Нита-Фарм», Россия) в дозе 1 мг/кг массы тела.
Пародонтит у экспериментальных животных моделировали в области резцов нижней челюсти лигатурным методом путем вшивания в десну полифиламент-ной нерассасывающейся нити. Через 2 недели после вшивания производилось удаление лигатуры.
Для биохимических исследований на 35-е сутки эксперимента у животных под наркозом проводился забор крови путем пункции правых отделов сердца. Кровь забирали в пробирки Vacuettе с активатором свертывания и разделительным гелем для получения сыворотки.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 130-133
Сыворотку крови получали путем центрифугирования при ,§3000 об/мин. Затем их аликвотировали, замораживали и хранили при температуре -80 °С.
Дисфункцию эндотелия оценивали по концентрации в сыворотке крови эндотелина 1, васкулоэндо-телиального фактора роста (VEGF), асимметричного диметиларгинина (АДМА), sE-селектина, синдекана-1. Концентрации эндотелина-1, синдекана-1, sE-се-лектина определяли методом ИФА с использованием наборов реагентов «Cloud-CloneCorp» (США). Концентрацию АДМА и VEGF определяли методом ИФА с использованием наборов реагентов «Immundiagnostik AG» (Германия) и «VEGFRat» (RnDSystems, США) соответственно. Интенсивность резорбции костной ткани определяли по уровню С-концевых телопептидов, образующихся при деградации коллагена I типа (СТХ-I) в крови. Концентрацию СТХ-I определяли методом ИФА с использованием наборов реагентов RatLapsTM (Immundiagnostik, Германия). При выполнении ИФА определение оптической плотности проводилось с использованием микропланшетного спектрофотометра StatFax4200 (AwarenessTechnology, США).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью программы «StatisticalO» (StatSoft, США). Большинство данных не соответствовали закону нормального распределения, поэтому рассчитывали медиану, верхний и нижний квартили. Для сравнения полученных показателей использовали непараметрический ^-критерий Манна-Уитни. Различия считались достоверными при показателе достоверности различий p < 0,05.
Результаты и их обсуждение. У животных с экспериментальным пародонтитом на 5 неделе в сыворотке крови статистически значимо увеличиваются уровни маркеров нарушения вазомоторной функции эндотелия (эндотелин-1 и АДМА), а также молекул клеточной адгезии (синдекан-1, sE-селектин, VEGF) по сравнению с интактными животными (табл. 1). Полученные данные согласуются с результатами исследований у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом [8, 12]. Характерными особенностями воспалительных заболеваний пародонта являются увеличение продукции провоспалительных цитоки-нов, а также накопление метаболитов, которые вызывают альтерацию клеток эндотелия.
Концентрация маркера резорбции костной ткани (CTX-I) в 3 раза превышала показатель данного маркера в сравнении с животными из группы № 1 (табл. 1), что согласуется с данными других авторов [2, 6] и свидетельствует о прогрессировании деструктивных процессов в тканях пародонтального комплекса.
Данные, представленные в таблице (табл. 1), свидетельствуют, что у животных с пародонтитом, которым выполнялись аппликации геля, содержащего микрокапсулы с AgNP и метронидазолом, значения концентраций эндотелина-1, sE-селектина и VEGF были ниже на 36,4, 22,3 и 44 % соответственно относительно группы сравнения. Однако уровень маркеров эндотелиальной дисфункции у крыс
опытной группы остается повышенным в сравнении с интактными животными: эндотелин-1 в 2 раза, АДМА в 2,2 раза, УБОБ в 2,6 раза. Уровень маркера костной резорбции у животных представленной группы после аппликаций оставался на высоком уровне по сравнению с интактными животными. Статистически значимое снижение уровня маркера резорбции костной ткани в крови у животных опытной группы на 31,5 % относительно группы сравнения, указывает на замедление деструктивных процессов, происходящих в костной ткани при пародонтите.
Таблица 1
Изменение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и костной резорбции у животных с экспериментальным пародонтитом
Параметры Группа № 1 (n = 10) Группа № 2 (n = 10) Группа № 3 (n = 10)
Эндотелин-1, пг/мл 14,7 (12,4; 17,6) 79,5 (55,6; 98,5) pi < 0,001 28,9 (25,4; 34,6) pi = 0,005 p2 = 0,003
sE-селектин, нг/мл 199,6 (181,5; 237,9) 697,1 (454;917) pi = 0,001 155,8 (151,8; 195,9) pi = 0,198 p.2 = 0,008
Синдекан-1, нг/мл 1,6 (1,5; 1,7) 2,3 (1,7; 2,5) pi = 0,016 1,9 (1,6; 2,1) pi = 0,177 p2 = 0,423
АДМА, мкмоль/л 0,77 (0,6; 0,9) 1,6 (1,6; 1,7) pi = 0,002 1,7 (1,6; 1,7) pi = 0,002 p2 = 0,983
VEGF, пг/мл 12,5 (8,1; 15,7) 57,2 (50,9; 74,4) pi < 0,001 32,0 (27,2; 34,7) pi = 0,001 p2 = 0,014
СТХ-I, нг/мл 6,4 (1,6; 8,1) 19,7 (19,6; 22,1) pi = 0,002 13,5 (12,3; 14,7) pi = 0,003 p2 = 0,012
Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний
и верхний квартили. р1 - по сравнению с животными группы контроля; р2 - по сравнению с животными группы сравнения
Редукция системных проявлений пародонтита у животных опытной группы № 3 может быть обусловлена снижением выделения цитокинов в кровоток. Согласно результатам исследований других авторов, использование Л^Р в качестве средства доставки метронидазола (в форме соединения с пегелирован-ными ЛgNP) значимо снижает продукцию Д.-6 и ТШ-а [13]. Указанные цитокины являются стимуляторами продукции как хБ-селектина, так и эндотелина-1 у пациентов с пародонтитом [9, 12]. В литературе имеются указания, что комбинация с AgNP позволяет повысить эффективность антибактериальных препаратов за счет снижения резистентности микроограниз-мов, а также за счет лучшего проникновения в бактериальные биопленки [11].
Эффективное противодействие деятельности бактериальной флоры и снижение воспалительной активности, вместе с коррекцией
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 130-133
микроциркуляторных нарушений способствует разрыву порочного круга, обусловливающего развитие костной резорбции при пародонтите [1], что подтверждается уменьшением уровня СТХ в сыворотке крови экспериментальных животных.
Таким образом, загрузка метронидазола в микрокапсулы позволяет корректировать системные проявления эндотелиальной дисфункции у крыс с экспериментальным пародонтитом, а также снижает интенсивность деструктивных процессов в костной ткани, что проявляется снижением концентрации маркеров в кровотоке, включая эндотелин-1, sE-се-лектин, VEGF и CTX-I.
Заключение. Результаты настоящего исследования позволяют заключить, что у крыс с экспериментальным пародонтитом использование геля, содержащего микрокапсулы с наночастицами серебра, загруженные метронидазолом способствует снижению в сыворотке крови маркеров альтерации и нарушения функции эндотелия, а также эффективно препятствует резорбции костной ткани. Учитывая данное влияние геля, клиническая апробация и внедрение в практику пародонтологической помощи открывает новые возможности для улучшения результатов лечения воспалительных заболеваний пародонта и повышение качества жизни пациентов с пародонтитом.
Конфликт интересов. Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава России «Разработка и патогенетическое обоснование применения системы пролонгированного высвобождения антибактериальных и противовоспалительных веществ для коррекции микроциркуляторных нарушений при экспериментальном пародонтите» (регистрационный номер 121032500024-2)
Литература / References
1. Иванов А.Н., Савкина А.А., Ленгерт Е.В., Ермаков А.В., Степанова Т.В., Лойко Д.Д. Порочные круги в патогенезе хронического генерализованного пародонтита // Пародонтология. 2022. Т. 27, № 4. С. 288-297 / Ivanov AN, Savkina AA, Lengert EV, Ermakov AV, Ste-panova TV, Loiko DD. Porochnye krugi v patogeneze khronicheskogo generalizovannogo parodontita [Vicious circles in the pathogenesis of chronic periodontitis]. Parodontologiya. 2022;27(4):288-97. Russian.
2. Arabaci T., Kermen E., Ozkanlar S., Kose O., Kara A., Kizildag A., Duman §.B., Ibi^oglu E. Therapeutic Effects of Melatonin on Alveolar Bone Resorption After Experimental Periodontitis in Rats: A Biochemical and Immunohistochemical Study // JPeriodontol. 2015. Vol. 86, N 7. P. 874-881 / Arabaci T, Kermen E, Ozkanlar S, Kose O, Kara A, Kizildag A, Duman §B, Ibi^oglu E. Therapeutic Effects of Melatonin on Alveolar Bone Resorption After Experimental Periodontitis in Rats: A Biochemical and Immunohistochemical Study. JPeriodontol. 2015;86(7):874-81.
3. Ariceta A., Bueno L., Andrade E., Arias A. Psychosocial impact of periodontal disease on the quality of life of patients of the school of dentistry (Udelar). A qualitative-quantitative study // Odontoestomatologia.
2021. Vol. 23, N 37. P. 201 / Ariceta A, Bueno L, Andrade E, Arias A. Psychosocial impact of periodontal disease on the quality of life of patients of the school of dentistry (Udelar). A qualitative-quantitative study. Odontoestomatologia. 2021;23(37):201.
4. Craciunescu O., Seciu A.-M., Manoiu V.S. Biosynthesis of silver nanoparticles in collagen gel improves their medical use in periodontitis treatment // Particulate Science and Technology. 2019. Vol. 37, N 6. P. 757-763 / Craciunescu O, Seciu A-M, Manoiu VS. Biosynthesis of silver nanoparticles in collagen gel improves their medical use in periodontitis treatment. Particulate Science and Technology. 2019;37(6):757-63.
5. Curtis M.A., Diaz P.I., Van Dyke T.E. The role of the microbiota in periodontal disease // Periodontol 2000. 2020. Vol. 83, N 1. P. 14-25 / Curtis MA, Diaz PI, Van Dyke TE. The role of the microbiota in periodontal disease. Periodontol 2000. 2020;83(1):14-25.
6. FoureauxRde C., Messora M.R., de Oliveira L.F., Napimoga M.H., Pereira A.N., Ferreira M.S., Pereira L.J. Effects of probiotic therapy on metabolic and inflammatory parameters of rats with ligature-induced periodontitis associated with restraint stress // J Periodontol. 2014. Vol. 85, N 7. P. 975-983 / FoureauxRde C, Messora MR, de Oliveira LF, Napimoga MH, Pereira AN, Ferreira MS, Pereira LJ. Effects of probiotic therapy on metabolic and inflammatory parameters of rats with ligature-induced periodontitis associated with restraint stress. J Periodontol. 2014;85(7):975-83.
7. Giannobile W.V., Al-Shammari K.F., Sarment D.P. Matrix molecules and growth factors as indicators of periodontal disease activity // Per-iodontology 2000. 2003. Vol. 31. P. 125-134 /Giannobile WV, Al-Sham-mari KF, Sarment DP. Matrix molecules and growth factors as indicators of periodontal disease activity. Periodontology 2000. 2003;31:125-34.
8. Isola G., Polizzi A., Alibrandi A., Indelicato F., Ferlito S. Analysis of Endothelin-1 Concentrations in Individuals with Periodontitis // Sci Rep. 2020. Vol. 10, N 1. P. 1652 / Isola G, Polizzi A, Alibrandi A, Indelicato F, Ferlito S. Analysis of Endothelin-1 Concentrations in Individuals with Periodontitis. Sci Rep. 2020;10(1):1652.
9. Khalid W., Varghese S.S., Sankari M., Jayakumar N.D. Comparison of Serum Levels of Endothelin-1 in Chronic Periodontitis Patients Before and After Treatment // J Clin Diagn Res. 2017. Vol. 11, N 4. P. 78-81 / Khalid W, Varghese SS, Sankari M, Jayakumar ND. Comparison of Serum Levels of Endothelin-1 in Chronic Periodontitis Patients Before and After Treatment. J Clin Diagn Res.2017;11(4):78-81.
10. Lengert E.V., Savkina A.A., Ermakov A.V. Influence of the new formulation based on silver alginate microcapsules loaded with tannic acid on the microcirculation of the experimental periodontitis in rats // Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021. Vol. 126. P. 112144 / Lengert EV, Savkina AA, Ermakov AV. Influence of the new formulation based on silver alginate microcapsules loaded with tannic acid on the microcirculation of the experimental periodontitis in rats. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021;126:112144.
11. Martinez-Gutierrez F., Boegli L., Agostinho A. Anti-biofilm activity of silver nanoparticles against different microorganisms // Bio-fouling. 2013. Vol. 29, N 6. P. 651-660 / Martinez-Gutierrez F, Boegli L, Agostinho A. Anti-biofilm activity of silver nanoparticles against different microorganisms. Biofouling. 2013;29(6):651-60.
12. Ramirez J.H., Parra B., Gutierrez S., Arce R.M., Jaramillo A., Ariza Y. Biomarkers of cardiovascular disease are increased in untreated chronic periodontitis: a case control study // AustDent J. 2015. Vol. 60, N 1. P. 35 / Ramirez JH, Parra B, Gutierrez S, Arce RM, Jaramillo A, Ariza Y. Biomarkers of cardiovascular disease are increased in untreated chronic periodontitis: a case control study. AustDent J. 2015 ;60(1): 35.
13. Steckiewicz K.P., Cieciorski P., Barcinska E. Silver Nanoparticles as Chlorhexidine and Metronidazole Drug Delivery Platforms: Their Potential Use in Treating Periodontitis // Int J Nanomedicine. 2022. Vol. 17. P. 495-517 / Steckiewicz KP, Cieciorski P, Barcinska E. Silver Nanoparticles as Chlorhexidine and Metronidazole Drug Delivery Platforms: Their Potential Use in Treating Periodontitis. Int J Nanomedicine. 2022;17:495-517.
Библиографическая ссылка:
Савкина А.А., Ленгерт Е.В., Ермаков А.В., Степанова Т.В., Иванов А.Н. Изменение концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции и костной резорбции при лечении экспериментального пародонтита с использованием геля, содержащего альгинат-ные микрокапсулы серебра, загруженные метронидазолом // Вестник новых медицинских технологий. 2024. № 3. С. 130-133. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-130-133. EDN MGDDOP.
Bibliographic reference:
Savkina AA, Lengert EV, Ermakov AV, Stepanova TV, Ivanov AN. Izmenenie kontsentratsii markerov endotelial'noy disfunktsii i kostnoy rezorbtsii pri lechenii eksperimental'nogo paro-dontita s ispol'zovaniem gelya, soderzhashchego al'ginatnye mikrokapsuly serebra, zagruzhennye metronidazolom [Changes in the concentration of markers of endothelial dysfunction and bone resorption during the treatment of experimental periodontitis using a gel containing silver alginate microcapsules loaded with metronidazole]. Journal of New Medical Technologies. 2024;3:130-133. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-130-133. EDN MGDDOP. Russian.
