CC BY
60
№ 6 - 2014 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки УДК 616.314:616.716]-085-098
ИЗМЕНЕНИЕ ФАКТОРОВ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПОЛОСТИ РТА ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАТОЛОГИИ ЗУБОЧЕЛЮСТНОЙ
СИСТЕМЫ
К. С. Щелкунов, О. А. Щелкунова, П. А. Железный, Ю. К. Железная, С. П. Железный, А. О. Изюмов, И. В. Климова, А. П. Железная
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава
России (г. Новосибирск)
Изучено состояние факторов местного иммунитета полости рта при ортодонтическом лечении с использованием несъемных конструкций у 192-х человек в возрасте 18-25 лет. В смешанной слюне определялась активность лизоцима, уровни секреторного иммуноглобулина А, интерлейкина-1Ь и -4 в динамике. Было установлено, что ортодонтическое лечение приводит к активизации воспалительного процесса в тканях пародонта, эффективная терапия которого должна быть основана на комплексном использовании антимикробных препаратов и иммуномодулирующих средств.
Ключевые слова: смешанная слюна, интерлейкины, ортодонтия.
Щелкунов Константин Сергеевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: mecnia@gmail.com
Щелкунова Ольга Александровна — кандидат медицинских наук, старший лаборант кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: selena-slim@mail.ru
Железный Павел Александрович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Железная Юлия Константиновна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Железный Сергей Павлович — доктор медицинских наук, профессор кафедры
ортопедической стоматологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Изюмов Александр Олегович — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: sdv.ngmu@mail.ru
Климова Ирина Владимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: klira26@yandex.ru
Железная Анна Павловна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии детского возраста ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», рабочий телефон: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Введение. В последнее время в мировой стоматологической практике произошли существенные изменения, вызвавшие появление новых методов лечения зубочелюстных аномалий, и все большее место стали занимать разработки и исследования, связанные с применением несъемной ортодонтической аппаратуры [1, 2, 6]. До настоящего времени не изучены факторы местного иммунитета полости рта, характер физиологических и патологических процессов, протекающих при использовании несъемной ортодонтической аппаратуры [3, 7, 9].
Таким образом, клинико-лабораторное изучение динамики факторов местного иммунитета полости рта при комплексном лечении патологии прикуса, направленное на профилактику осложнений, является своевременным и актуальным.
Материал и методы. Из общего числа пациентов, обращавшихся на ортодонтическое лечение в течение 3-х лет, мы отобрали 192 человека в возрасте от 18 до 25 лет с показаниями к лечению несъемной ортодонтической аппаратурой без сопутствующей соматической патологии. Все пациенты были мотивированы на регулярный гигиенический уход за полостью рта и обычно выполняли его, используя имеющиеся в продаже предметы и средства гигиены отечественного и зарубежного производства.
Стоматологическое обследование перед ортодонтическим лечением включало сбор жалоб и анамнеза, осмотр, зондирование, перкуссию и т. д. Кроме этого, с целью выяснения причин зубочелюстных аномалий проводились рентгенологическое исследование (ортопантомо- и телерентгенография), изучение диагностических моделей и выяснение привычек пациента.
В зависимости от лечебно-профилактических мероприятий все пациенты были условно разделены на 3 группы:
• 1-я группа (контроль) — 68 человек, проводилась только профессиональная чистка зубов и обучение уходу за полостью рта;
• 2-я группа — 61 человек, у которых предыдущие мероприятия были дополнены антибактериальной терапией («Метрогил Дента» курсами по 7 дней после начала ортодонтического лечения, через 1, 3 месяца и 1 год после фиксации несъемной ортодонтической техники);
• 3-я группа — 63 человека, которым в дополнение к мероприятиям для 2-й группы
выполнялась коррекция местного иммунитета биологически активной добавкой «Тинростим» курсами по 7 дней после начала ортодонтического лечения, через 1, 3 месяца и 1 год после фиксации несъемной ортодонтической техники.
Во всех группах лабораторные исследования проводились до начала ортодонтического лечения, а также через 7 дней, 1, 3 месяца и 1 год с момента фиксации несъемной аппаратуры. В смешанной слюне определяли активность лизоцима, уровни секреторного иммуноглобулина А ^1дА) и интерлейкинов-1Ь (ИЛ-1Ь) и ИЛ-4. Слюну получали без стимуляции, сплевыванием в стерильные пробирки. Затем она центрифугировалась 10 мин при 3000 об./мин. Надосадочную часть центрифугата отсасывали в пластиковые пробирки и хранили при температуре —30 °С.
При определении активности лизоцима за основу была взята методика О. В. Бухарина (1997) в модификации П. Г. Сторожука и др. [5]. Уровни цитокинов и sIgA определяли иммуноферментным методов с использованием коммерческих наборов РгоСоп («Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) и «1дА секреторный — ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Измерения проводили с помощью вертикального спектрофотометра МиИ^сап МСС 340.
Статистическую обработку полученных данных выполняли с вычислением средней арифметической, среднего квадратичного отклонения, ошибки средней арифметической. Достоверность различий двух выборок оценивалась с помощью параметрического критерия Стьюдента.
Результаты исследования. Через 7 дней после фиксации ортодонтической аппаратуры в цетрифугате слюны определялись повышение содержания ИЛ, снижение активности лизоцима и концентрации sIgA, что свидетельствовало о влиянии ортодонтического лечения на местный иммунитет.
У пациентов 1-й группы в это время активность лизоцима (рис. 1) становилась в 2 раза ниже исходного значения. Через 1 месяц данный показатель оставался достоверно ниже (на 21 %) значения, определенного до начала лечения. И, наконец, через 3 месяца активность лизоцима смешанной слюны в 1-й группе возвращалась к исходному уровню. У пациентов 2-й группы через 7 дней после фиксации ортодонтической аппаратуры активность лизоцима снижалась на 35 %. Через 1, 3 месяца и 1 год данный показатель в группе достоверно не отличался от такового перед началом лечения. В 3-й группе до лечения и во все сроки после фиксации ортодонтической аппаратуры активность лизоцима оставалась на одном уровне.
Рис. 1. Активность лизоцима смешанной слюны в группах больных до и после фиксации несъемной ортодонтической аппаратуры (р < 0,05)
В 1-й группе через 7 дней после фиксации ортодонтической аппаратуры содержание sIgA в смешанной слюне (рис. 2) становилось в 2,3 раза ниже исходного значения. Через 1 месяц данный показатель оставался достоверно ниже (на 38 %) значения, определенного перед началом лечения. И, наконец, через 3 месяца уровень sIgA смешанной слюны возвращался к исходному. У представителей 2-й группы через 7 дней после фиксации ортодонтической аппаратуры содержание sIgA в слюне становилось на 46 % ниже исходного. Через 1 месяц данный показатель нормализовался и в дальнейшем не претерпевал значительных колебаний. Содержание sIgA у пациентов 3-й группы демонстрировало аналогичную динамику: через 7 дней оно снижалось на 32 % и через 1 месяц восстанавливалось до нормальных величин.
Рис. 2. Изменение концентраций sIgA смешанной слюны в группах больных до и после фиксации несъемной ортодонтической аппаратуры (р < 0,05)
При изучении такого показателя как концентрация ИЛ-1|3 и -4 в ротовой жидкости (рис. 3) были выявлены достоверные различия значений до фиксации ортодонтической аппаратуры. Так концентрация ИЛ-1|3 составляла 3,27 ± 0,12 пкг/мл, а концентрация ИЛ-4 составляла 2,5 ± 0,10 пкг/мл. К 7-ми дням после начала лечения концентрация ИЛ-1Р была равной 5,1 ± 0,18 пкг/мл, а концентрация ИЛ-4 равна 2,4 ± 0,10 пкг/мл. Через месяц концентрация ИЛ-1|3 — 3,82 ± 0,14 пкг/мл, концентрация ИЛ-4 — 2,94 ± 0,12 пкг/мл.
Через 3 месяца после начала лечения концентрация ИЛ-1|3 — 4,12 ± 0,15 пкг/мл, концентрация ИЛ-4 — 2,91 ± 0,12 пкг/мл. Через 1 год после начала лечения концентрация ИЛ-1|3 — 3,09 ± 0,11 пкг/мл, концентрация ИЛ-4 — 2,29 ± 0,10 пкг/мл.
■Концентрация ишгерпейкцнзив я Концентрацияцнтерлейкнна-4
■О,В Пер^длечениен Чер еэ 7дмей после Черезиесяц пиле Ч ерю 3 м ем ца по еле Через 1 год после
начдла печения начала леи ения началалече^мя началалечелмя
Рис. 3. Динамика цитокинового профиля смешанной слюны при ортодонтическом
лечении у лиц 3-й группы (р < 0,05)
Таким образом, с одной стороны, изучение цитокинового профиля подтвердило наличие воспалительного процесса в полости рта у ортодонтических больных, а с другой стороны — максимальную эффективность комплексного назначения медикаментозной антибактериальной терапии в сочетании с немедикаментозным повышением местного иммунитета полости рта у ортодонтических больных с несъемной аппаратурой.
Обсуждение полученных данных. Изменение такого стабильного показателя как реакция смешанной слюны под влиянием ортодонтического лечения говорит о том, что в полости рта происходят весьма выраженные изменения, связанные с нарушением местных защитных механизмов, что приводит к развитию воспалительного процесса [4]. Вероятно, на первой неделе после фиксации несъемной аппаратуры отмечается развитие воспалительной реакции на предварительную профессиональную чистку зубов, изменения в консистенции пищи, а в дальнейшем — на скопление мягкого зубного налета. При этом происходит повышенное образование продуктов белкового метаболизма, распада зубного налета, бактерий десневой борозды и эпителия ротовой полости [3]. Это, с одной стороны, приводит к снижению активности лизоцима и концентрации sIgA в слюне вследствие их активного использования в условиях антигенной и бактериальной нагрузки. С другой стороны, под влиянием веществ, образовавшихся после фиксации несъемной аппаратуры, происходит активация фагоцитирующих клеток, что отражается в повышении их способности синтезировать и секретировать ИЛ-1Ь и -4. Данные цитокины активируют клетки иммунной системы, что может приводить к присоединению иммунного компонента воспалительного процесса в более поздние сроки исследования. Это может сопровождаться пролиферацией В- и Т-клеток, увеличением экспрессии рецепторов к ИЛ-2, индукцией экспрессии генов лимфокинов, активацией клеток эндотелия, индукцией экспрессии генов цикло- и липооксигеназы, что вызывает острофазовый ответ [1]. В то же время это не исключается сопутствующий воспалительный процесс в других тканях ротовой полости, что и обеспечивает повышение уровня ИЛ-1Р [8].
Было показано, что у пациентов 1-й группы даже через 1 месяц после фиксации ортодонтической аппаратуры оставались низкие значения активности лизоцима и концентрации sIgA в смешанной слюне, эти показатели нормализуются только через 3 месяца. Уровни цитокинов оставались повышенными на протяжении всего периода
исследования. Вероятно, снижение напряжения местных защитных факторов, таких как лизоцим и sIgA, способствует активации флоры, что поддерживает активацию макрофагальной системы ротовой полости с повышенным образованием цитокинов.
У пациентов, проходивших курс антимикробной терапии в сочетании с нелекарственной коррекцией на основе биологически активной добавки «Тинростим», нормализация факторов местного иммунитета наблюдалась уже через 7 дней после фиксации ортодонтических конструкций. Это проявлялось повышением активности лизоцима и концентрации sIgA, а также регистрацией снижения уровней ИЛ до исходных показателей.
Таким образом, применение полного комплекса профилактических мероприятий, включающих антимикробные средства в сочетании с коррекцией местного иммунитета, сразу же после начала ортодонтического лечения несъемной аппаратурой позволило ускорить процессы устранения воспалительных явлений слизистой ткани пародонта и восстановить факторы иммунной защиты полости рта.
Выводы
1. Ортодонтическое лечение приводит к активизации воспалительного процесса в тканях пародонта, проявляющимся увеличением концентрации про- и противовоспалительных цитокинов на 7-й день после фиксации несъемной аппаратуры.
2. Ортодонтическое лечение подавляет факторы местного иммунитета полости рта со снижением активности лизоцима и концентрации sIgA в смешанной слюне
в течение 3-х месяцев после фиксации несъемной аппаратуры.
3. Комплексное лечение парапротезного парадонтита антибактериальными препаратами в сочетании с иммуномодулирующими средствами («Тинростим») более эффективно снижает распространенность и интенсивность воспалительных изменений слизистой оболочки полости рта, чем антибактериальная монотерапия.
Список литературы
1. Безрукова И. И. Состояние местных и общих защитных факторов при заболевании пародонта (обзор) / И. И. Безрукова, А. Н. Грудянов // Стоматология. — 1987. — № 3.
- С. 3-8.
2. Грудянов А. И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в стоматологии / А. И. Грудянов, В. В. Овчинникова, Н. А. Дмитриева. — М. : ООО «МИА», 2004. — 7 с.
3. Вавилова Т. П. Профилактика стоматологических заболеваний при лечении современными ортодонтическими аппаратами / Т. П. Вавилова, М. В. Коржукова. — М., 1997. — 35 с.
4. Самойлов К. О. Морфофункциональные особенности хронического воспалительного процесса пародонта у больных с дисплазией соединительной ткани до и после комплексной терапии : дис. ...д-ра мед. наук / К. О. Самойлов. — Новосибирск, 2000.
— 342 с.
5. Патент 2170932 Российская Федерация Способ определения активности лизоцима слюны / Сторожук П.Г., Сафарова И.В., Еричев В.В. — 20.07.2001.
6. Третьякович А. Г. Справочник классических симптомов и синдромов в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / А. Г. Третьякович, А. В. Глинник. — Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1999. — С. 207.
7. Gaffar A. Recent advances in plaque / gingival control / А. Gaffar, A. R. Volpe, J. Lindhe // Clinical and biological aspects of dentifrices. — Oxford university press, 1992. — P. 229-247.
8. Scannapieco F. A. Association of periodontal infections with atherosclerotic and pulmonary
diseases / F. A. Scannapieco // J. Periodont. Res. — 1999. — Vol. 34, N 7. — P. 340-445. 9. Schiott C. R. The effect of Chlorhexidine on the human oral flora / C. R. Schiott, H. Loe, S. B. Jensen // J. Periodontal. Res. — 1990. — N 5. — P. 84-89.
CHANGE OF LOCAL IMMUNITY FACTORS OF ORAL CAVITY IN COMPLEX TREATMENT OF DENTOALVEOLAR SYSTEM PATHOLOGY
K. S. Shchelkunov, O. A. Shchelkunova, P. A. Zhelezny, Y. K. Zheleznaya, S. P. Zhelezny, A. O. Izyumov, I. V. Klimova, A. P. Zheleznaya
SBEIHPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health (Novosibirsk c.)
The condition of factors on local immunity of oral cavity at orthodontic treatment with usage of fixed designs at 192 people at the age of 18-25 years is studied. The activity of lysozyme, levels of secretory immunoglobulin A, interleukine-lb and-4 in dynamics was defined in the admixed saliva. It was established that orthodontic treatment leads to activation of inflammatory process in tissues of paradontium which effective therapy has to be based on complex usage of germicides and immunomodulators.
Keywords: admixed saliva, interleukine, orthodontology.
About authors:
Shchelkunov Konstantin Sergeevich — candidate of medical science, assistant professor of pediatric stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health, office phone: 8 (383) 353-53-55, e-mail: mecnia@gmail.com
Shchelkunova Olga Aleksandrovna — candidate of medical science, research technician of pediatric stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health, office phone: 8(383) 225-07-43, e-mail: selena-slim@mail.ru
Zhelezny Pavel Aleksandrovich — doctor of medical science, professor, head of pediatric stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health, office phone: 8 (383) 353-53-53-55, e-mail: sdv.ngmu@mail.ru
Zheleznaya Julia Konstantinovna — candidate of medical science, assistant professor of orthopedic stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Zhelezny Sergey Pavlovich — doctor of medical science, professor of orthopedic stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 353-53-55, e-mail: professordent@mail.ru
Izyumov Alexander Olegovich — candidate of medical science, assistant professor of orthopedic stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 353-53-55, e-mail: sdv.ngmu@mail.ru
Klimova Irina Vladimirovna — candidate of medical science, assistant professor of orthopedic stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University of Ministry of Health», office phone: 8 (383) 353-53-55, e-mail: klira26@yandex.ru
Zheleznaya Anna Pavlovna — candidate of medical science, assistant professor of pediatric
stomatology chair at SBEI HPE «Novosibirsk State Medical University» of Ministry of Health,
office phone: 8 (383) 353-53-53-55, e-mail: sdv.ngmu@mail.ru
List of the Literature:
1. Bezrukova I. I. State of local and general protective factors at disease of paradontium (review) / I. I. Bezrukova, A. N. Grudyanov // Odontology. — 1987. — № 3. — P. 3-8.
2. Grudyanov A. I. Antimicrobial and antiinflammatory therapy in odontology / A. I. Grudyanov, V. V. Ovchinnikova, N. A. Dmitriyeva. — M.: JSC MIA, 2004. — 7 P.
3. Vavilova T. P. Prophylaxis of stomatologic diseases at treatment of modern orthodontic devices / T. P. Vavilova, M. V. Korzhukov. — M, 1997. — 35 P.
4. Samoylov K. O. Morphofunctional features of chronic inflammatory process of paradontium at patients with dysplasia of connecting tissue before complex therapy: theses. ... Dr.
of medical science / K. O. Samoylov. — Novosibirsk, 2000. — 342 P.
5. The patent 2170932 the Russian Federation the Way of determination of activity of lysozyme Saliva / Storozhuk P.G., Safarova I.V., Erichev V. V. — 20.07.2001.
6. Tretyakovich A. G. Reference book of classical symptoms and syndromes in odontology and maxillofacial surgery / A. G. Tretyakovich, A. V. Glinnik. — N. Novgorod: Publishing house of NSMA, 1999. — P. 207.
7. Gaffar A. Recent advances in plaque / gingival control / A. Gaffar, A. R. Volpe, J. Lindhe // Clinical and biological aspects of dentifrices. — Oxford university press, 1992. — P. 229-247.
8. Scannapieco F. A. Association of periodontal infections with atherosclerotic and pulmonary diseases / F. A. Scannapieco // J. Periodont. Res. — 1999. — Vol. 34, N 7. — P. 340-445.
9. Schiott C. R. The effect of chlorhexidine on the human oral flora / C. R. Schiott, H. Loe, S. B. Jensen // J. Periodontal. Res. — 1990. — N 5. — P. 84-89.
