CC BY
42
ным гепатитом В+С с сопутствующими заболеваниями в разгар клинических симптомов наблюдаются повышенные показатели содержания в крови МДА (табл. 3).
При изучении данных было выявлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом В+С с сопутствующими заболеваниями по сравнению к контрольным цифрам в периоде угасания клинических симптомов и ранней реконвалесценции происходит статистически значимое снижение показателей проокси-дантной системы МДА, что свидетельствует о достоверности различий (р<0,05). При определении значений фермента антиок-сидантной защиты СОД в сыворотке крови при остром периоде у всех групп больных с сопутствующими и без сопутствующих патологий отмечалось значительное снижение показателей, что является статистически достоверным (р<0,001). В период угасания клинических симптомов выявлено постепенное повышение изучаемых значений, а перед выпиской из стационара исследуемые результаты были приближены к норме без сопутствующей патологии (69,13±1,67 ед/ак) и соответственно сопутствующими заболеваниями (68,37±1,42 ед/ак).
О состоянии антиоксидантной защиты у больных хроническим вирусным гепатитом В+С без сопутствующей патологии в период разгара клинической картины свидетельствуют также о низких значениях (12,98±0,43 МЕ/г/ИЬ). При изучении периода угасания клинических признаков показатели повышаются (14,29±0,25 МЕ/г/ИЬ). В период ранней реконвалесценции содержание каталазы в крови (16,24±0,26 МЕ/г/ИЬ).
В данной таблице выявлено, что при сравнительной характеристике к предыдущему периоду в фазу ранней реконвалесцен-ции отмечается достоверность различий у 2 групп исследуемых больных хроническим вирусным гепатитом В+С.
Таблица 4
Показатели малонового диальдегида, каталаза и супероксиддисмутазы у больных при циррозе печени в зависимости от сопутствующих заболеваний
Группа обследуемых n Период болезни малонового диальдегида супероксид- дисмутаза каталаза
М± m Р М± m Р М± m Р
Здоровые 41 41,35±0,72 72,34±1,54 16,49±0,33
Цирроз печени 23 I 52,14±1,20 <0,001 63,46±1,28 <0,001 10,98±0,20 <0,001
23 II 55,13±0,95 <0,001 65,40±1,38 <0,001 12,73±0,12 <0,001
23 III 49,17±1,02 <0,05 68,43±1,25 <0,05 13,01±0,42 <0,001
Цирроз печени с сопутствующими заболеваниями 15 I 53,51±1,66 <0,001 60,12±1,02 <0,001 8,75±0,48 <0,001
15 II 54,81±1,08 <0,001 64,53±1,47 <0,001 12,88±0,23 <0,001
15 III 51,84±1,16 <0,001 66,69±1,14 >0,05 12,27±0,28 >0,05
В динамике под наблюдением находилось 38 больных циррозом печени (табл. 4), с сопутствующей патологией-15 больных с циррозом печени. При сравнении показателей по степени тяжести, к контрольным значениям перед выпиской из стационара наблюдалось повышение содержания СОД в крови у обследованных больных циррозом печени.
При изучении данных у больных циррозом печени в сравнении со здоровыми (72,34±1,54 ед/ак) в период разгара заболевания без сопутствующих заболеваний угнетение антиоксидантной защиты отмечена тенденция к снижению содержания СОД в крови (63,46±1,28 ед/ак). Далее, при исследовании группы пациентов с циррозом печени без сопутствующих заболеваний отмечается постепенное повышение показателей в период снижения клинических симптомов. В периоде ранней реконвалесценции данные показатели (68,43±1,25 ед/ак). Повышение антиоксидант-ной защиты, у обследованных больных циррозом печени с сопутствующими заболеваниями и без них выявлены положительные результаты.
Анализ работы, посвященной окислительному стрессу, показал, что проявление дисбаланса прооксидантной системы и анти-оксидантной защиты, свидетельствует о функциональном состоянии, степени тяжести и периода заболевания хронического гепатита В+С и цирроза печени.
Таким образом, для больных хроническим вирусным гепатитом В+С и циррозом печени характерно нарушение равновесия системы ПОЛ/АОЗ с накоплением токсических форм свободных радикалов и реактивных метаболитов. Выявленную динамику содержания продуктов ПОЛ и антиоксидантную защиту можно использовать для прогнозирования течения заболевания и эффективности проводимой терапии.
Выводы:
1. В сыворотке крови у больных HBV+HCV-инфекции и цирроза печени имело место заметное увеличение содержания мало-нонового диальдегида при одновременном снижении концентрации каталазы и супероксиддисмутазы.
2. Содержание малонового диальдегида в сыворотке у больных циррозом печени оказалось более высоким, чем у больных микст- гепатитами.
3. В процессе развития любого инфекционного заболевания происходит формирование адаптационных реакций организма, которое осуществляется на различных уровнях - мембранном, органном, системном и имеет универсальный характер при различной патологии.
4. Одной из этих систем являются компоненты АОЗ, так как от соотношения активации прооксидантных и антиоксидантных систем зависит степень активности процессов липопероксидации мембран
Лтература
1. Хронические вирусные гепатиты / З.Г. Апросина [и др.].П М.: Медицина, 2004.П 372 с.
2. Гарбузенко, Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение. /Д.В. Гарбузенко// Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колонопроктологии.П 2008.П №6.П С.14П19.
3. Зиятдинова, Г.К. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом / Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будников, В.П. Погорельцев // Клиническая лабораторная диагностика.^ 2005. □ №6.П С. 2П15.
4. Активность супероксиддисмутазы, каталазы и глутати-онпероксидазы у больных атопическим дерматитом и хронической экземой как показатель свободного статуса крови / С.А. Псаков [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии.^
2005.П№4.П С. 23^4.
THE STATE OF PROOXIDANT AND ANTIOXIDANT SYSTEM IN
CHRONIC VIRAL HEPATITIS B + C AND CIRRHOSIS OF LIVER
A.K. TADEEVA, B.E. OTARAEVA, L.Y. PLAHTY
SEIHPEMinistry of Health Service and Social Development of Russia "North Ossetian State Medical Academy"
The aim of the study was to investigate the activity of lipid peroxidation (LPO) and the effectiveness of antioxidant protection in patients with HBV + HCV - infection and cirrhosis. 37 patients with mixed infection and 38 with cirrhosis of liver, depending on the severity and period of the disease were examined. It was revealed that in the serum of patients with chronic viral hepatitis B + C and cirrhosis of the liver there was a marked increase of malondialdehyde content while reducing the concentration of superoxide dismutase.
Key words: chronic hepatitis B + C, mixed infection, liver cirrhosis, prooxidant- and antioxidant system.
УДК 615.015+616.001.8
ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ЖИВОТНЫХ ПОД ВЛИЯНИЕМ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОБЕНЗОТИАЗОЛА В УСЛОВИЯХ ОСТРОЙ ГИСТОТОКСИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
Е.Г. ЦУБЛОВА*, Т.Г. ИВАНОВА**, Т.Н. ИВАНОВА***, В.В. ЯСНЕЦОВ****
В опытах на мышах установлено, что новые производные аминобен-зотиазола ЭАБТИ-1 и ГАБТИ-1, обладающие противогипоксиче-скими свойствами, сходно действуют в отношении биохимических показателей крови мышей как в обычных условиях, так и в условиях острой гистотоксической гипоксии. Соединения в равной степени стимулируют процессы анаэробного пути получения энергии в обычных условиях, а также способны частично нивелировать эффекты (в том числе выражено снижают содержание триглицеридов), вызванные воздействием острой гипоксии.
Ключевые слова: производные бензотиазола, биохимические па-
* Брянская государственная инженерно-технологическая академия, 241037, г.Брянск, пр. Ст. Димитрова, 3.
Брянский государственный университет им.акад. П.Г. Петровского, 241036, Брянск, ул. Бежицкая, д. 14
Пнститут биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119334, г. Москва, ул. Косыгина, д. 4
ГНЦ РФ □ Пнститут медико-биологических проблем РАН, Москва
раметры крови, острая гистотоксическая гипоксия.
Проявление химическими веществами антигипоксических свойств связано, в частности, с их способностью влиять на различные стороны метаболизма организма. Неоднозначное воздействие соединений обеспечивает повышение продолжительности жизни благодаря проявлению разнонаправленных эффектов: активация процессов анаэробного ресинтеза макроэргов, вовлечение в энергетический обмен дополнительных субстратов окисления, уменьшение разобщения процессов окисления и фосфорилирова-ния и др. [2,6,7]. Знание о возможном изменении биохимических показателей крови под влиянием конкретного соединения позволит, в случае его внедрения в клиническую практику, выработать правильную схему приема, учитывать комбинации с другими веществами и т.д.
Цель исследования □ изучение влияния 2 новых производных аминобензотиазола на показатели сыворотки крови лабораторных животных как в обычных условиях, так и в условиях острой гистотоксической гипоксии.
Материалы и методы исследования. Опыты были проведены на белых нелинейных мышах-самцах массой 22-26 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария при свободном доступе к пище и воде. Опыты проводились с учетом Правил лабораторной практики в Российской Федерации [5].
Для исследования были выбраны производные аминобензо-тиазола ЭАБТИ-1 и ГАБТИ-1, которые оказывали наиболее выраженное действие на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии. Эти соединения были синтезированы в Институте биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН под руководством д.х.н., профессора |Л.Д. Смирнова|.
Вещества вводили внутрибрюшинно в эффективной дозе (1 мг/кг для каждого вещества) за 1 час до проведения опыта. Контрольным животным в те же сроки и тем же путем вводили соответствующий объем растворителя.
Острую гистотоксическую гипоксию у мышей вызывали подкожным введением натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг через 1 час после введения соединения [1].
Кровь для исследования брали из сосудов декапитирован-ного животного. В одной пробе крови мышей на биохимическом анализаторе Syncurion 4 CE фирмы Beckman (США) определяли содержание общего белка, билирубина, триглицеридов, глюкозы, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, а также активность некоторых ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспар-татамшотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегирогеназы (ЛДГ).
Статистическую обработку цифрового материала проводили с использованием программного комплекса STATISTICA 6.0, достоверность различий оценивали по t-критерию Стью-дента.
Результаты и их обсуждение. Было установлено, что исследованные вещества значимо (p<0,05) изменяют ряд биохимических показателей крови в обычных условиях. Так, ЭАБТИ-1 в дозе 1 мг/кг увеличивал содержание креатинина (на 46%), снижал концентрацию триглицеридов (на 59%), общего билирубина (на 44%), мочевины (на 31%) и мочевой кислоты (на 32%) в сравнении с контрольными значениями, принятыми за 100%. При этом также наблюдалось снижение активности АЛТ, АСТ и ЛДГ на 33%, 51% и 48% соответственно.
Снижение активности ЛДГ в сыворотке крови под влиянием ЭАБТИ-1 (1 мг/кг) на фоне неизменяющейся концентрации глюкозы может указывать на стимуляцию лактатного пути получения энергии. Алактатный механизм энергопродукции, вероятно, является временной мерой и ресинтеза креатинфосфата при этом не происходит, на что указывает повышение конечного продукта распада креатина □ креатинина. В качестве основного субстрата окисления в аэробной фазе энергетического цикла используются триглицериды, поскольку наблюдалось значительное снижение их концентрации в сыворотке крови. Помимо этого, ЭАБТИ-1 (1 мг/кг) тормозит распад гемоглобина (маркером этого процесса является снижение содержания общего билирубина), повышая тем самым количество доставляемого кислорода к тканям. Снижение концентрации конечных продуктов распада белков и нуклеотидов (мочевины и мочевой кислоты соответственно) может являться косвенным показателем стабилизации мембран клеток на фоне действия соединения, а также стимуляцией процесса ресинтеза АТФ.
ГАБТИ-1 в дозе 1 мг/кг вызывал во многом сходные с действием ЭАБТИ-1 эффекты. В частности, это касается содержания общего билирубина, мочевины, мочевой кислоты (снижение на 61%, 24% и 25% соответственно) и уменьшения активности ферментов: АСТ на 34%, ЛДГ на 38%. Такие изменения биохимических показателей крови под влиянием ГАБТИ-1 (1 мг/кг), вероятно, также связаны с переводом энергообеспечения клетки на лактатный путь. Сохранение концентрации креатинина на уровне контрольных значений может указывать на поддержание интенсивности алактатного пути получения энергии за счет ресинтеза креатинфосфата из креатина.
В условиях острой гистотоксической гипоксии наблюдались следующие значимые (р<0,05) изменения показателей сыворотки крови мышей. Концентрация триглицеридов и глюкозы увеличивалась на 107 и 24% соответственно в сравнении с контролем, а содержание общего билирубина было ниже контрольных значений на 33%. Активность АЛТ, АСТ и ЛДГ понижалась на 61%, 31% и 32% соответственно, а ЩФ увеличивалась на 20%.
Острая гипоксия приводит к мобилизации защитных сил организма, в том числе выбросу в кровь субстратов окисления (на это указывает значительное повышение концентрации триглицеридов и глюкозы на фоне повышенной активности ЩФ). Однако вовлечение этих продуктов в аэробную фазу энергообмена не происходит и ее интенсивность остается на незначительном уровне. Косвенным доказательством этого может являться низкая активность трансаминаз и ЛДГ. Учитывая тот факт, что нитро-пруссид натрия, используемый для моделирования указанного вида гипоксии, способен блокировать электрон-транспортную цепь митохондрий, основным путем получения энергии являются анаэробные процессы: лактатный и алактатный пути. Процессы ресинтеза АТФ нарушаются, на что может указывать повышение концентрации мочевой кислоты. Полученные нами данные соответствуют литературным [2-4].
ЭАБТИ-1 в условиях острой гипоксии достоверно повышал концентрацию глюкозы и мочевой кислоты на 1,1 и 1,2 раза соответственно, а также снижал содержание триглицеридов в 2,0 раза и активность ЩФ на 1,2 раза в сравнении с показателями крови мышей, подвергшихся только воздействию острой гипоксии. Вероятно, что ЭАБТИ-1 в указанных условиях опыта стимулирует преимущественное использование триглицеридов в качестве субстратов окисления. Вовлечение дополнительного количества глюкозы в процессы синтеза АТФ не происходит, что может объясняться интенсификацией процесса гликогенолиза. Накопление свободной глюкозы может рассматриваться в качестве фактора снижения активности ЩФ. Процессы ресинтеза АТФ снижаются, поскольку уровень мочевой кислоты остается высоким.
ГАБТИ-1 (1 мг/кг) в условиях острой гипоксии повышал содержание глюкозы (в 1,2 раза) и активность АЛТ (в 1,7 раза), а также снижал концентрацию триглицеридов (в 1,5 раза), мочевины (в 1,6 раза) и мочевой кислоты (в 1,7 раза) в сравнении с сывороткой крови мышей, подвергшихся только воздействию гипоксии. Вероятно, что такие изменения биохимических показателей крови могут быть связаны со стимуляцией анаэробных процессов получения энергии при параллельно протекающем глюконеогенезе. Глюкоза, которая образуется при этом, используется в гликолизе, а в качестве основного субстрата окисления для аэробных процессов используются триглицериды, интенсивно извлекаемые из крови. Повышенная активность АЛТ может указывать на вовлечение в цикл Кребса аминокислот (в частности, аланина). Также происходит восстановление содержания мочевой кислоты, что наряду с низким уровнем мочевины может указывать на мембраностабилизирующую функцию вещества. Учитывая низкую активность ферментов (кроме ЩФ), можно думать, что процессы анаэробного окисления все еще остаются на уровне ниже контрольного.
Таким образом, можно заключить, что исследованные соединения сходно действуют как в обычных условиях, так и в условиях острой гистотоксической гипоксии. Они в равной степени стимулируют процессы анаэробного пути получения энергии в обычных условиях, а также способны частично нивелировать эффекты, вызванные воздействием острой гипоксии.
Литература
1. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения
в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяно-вой.П М., 1990.
2. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2002.- Т. 1.- С. 73-87.
3. Нуделъмая, Л.М. Интервальная гипоксическая тренировка в циклических видах спорта /Л.М. Нудельман// Тренер. Журнал в журнале «Теория и практика физической культуры».-
2006. □ №1.П С.5-8.
4. Овсепян, Л.М. Взаимосвязь окиcлительногофосфо-рилирования и процесса перекисного окисления липидов в митохондриальной фракции головного мозга при гипоксии / Л.М. Овсепян, К.Г. Карагезян, А.В. Мелкумян, Г.В. Захарян // Биохимия.- 2006. □ №4.- С.106
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Р.У. Хаб-риева. □ М, 2005.
6. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда / А.В. Рысев [и др.]// Terra-Medica.-2003.- № 1 (29)
7. Dudzinska W, Lubkowska A, Dolegowska B, Safranow K. Blood uridine concentration may be an indicator of the degradation of pyrimidine nucleotides during physical exercise with increasing intensity. // J PhysiolBiochem. 2010. Jun 9.
THE EFFECT OF NEW AMINOBENZOTHIAZOLE DERIVATIVES ON BLOOD BIOCHEMICAL INDICES IN ANIMALS IN MODEL OF ACUTE HYSTOTOXIC HYPOXIA
YE.G. TSUBLOVA, T.G. IVANOVA, T.N. IVANOVA, V.V. YASENTSOV
Bryansk State University after I.G. Petrovsky Bryansk State Technical Academy Moscow Bio-Chemical Institute after N.M. Emanuel Russian Academy of Sciences, Institute of Bio-Chemical Problems, Moscow
The article presents the results of the experiments with mice, in which it was established that new aminobenzothiazole derivating from antihypoxic EABTI-1 and GABTI-1 have similar effect on blood biochemical indices in mice in ordinary conditions and in the model of acute hystotoxic hypoxia. EABTI-1 and GABTI-1 equally stimulate the processes of anaerobic ways of receiving energy and partially grade the effect of acute hystotoxic hypoxia (including pronounced reduce of triglyceride level).
Key words: benzothiazole derivatives, biochemical indices of blood, acute hystotoxic hypoxia.
УДК 617.586.5-001.5
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛАХ, СТИМУЛИРУЮЩИХ ОСТЕОГЕНЕЗ
И.П. АРДАШЕВ, С.В. ЧЕРНИЦОВ, И.Ю. ВЕРЕТЕЛЬНИКОВА,
А.А. ГРИШАНОВ, М.С. ШПАКОВСКИЙ*
В обзоре обобщены данные отечественной и зарубежной литературы о костно-пластических материалах, приведены классификации материалов в зависимости от происхождения, состава, технологии получения и поведения в организме, а также механизмы воздействия этих материалов на процессы регенерации костной ткани.
Ключевые слова: костно-пластический материал, аллотрансплантат, гидроксиапатит, репаративная регенерация.
Костные трансплантаты в клинической практике используются для замещения и восстановления структурной целостности и повышения остеогенного потенциала костной ткани. В последние годы потребность в костных трансплантатах для реконструкции скелета значительно увеличилась в связи с успехами в понимании биологических процессов при трансплантации кости
[13,14,16,17,21].
«Золотым стандартом □ для замещения костных дефектов считается аутотрансплантат [16]. С биологической и клинической точки зрения этот материал является идеальным для костной пластики. Аутогенная губчатая кость из-за отсутствия иммуногенно-сти обладает непосредственно остеогенными и остеоиндуктивными свойствами имеет идеальную структуру для остеокондукции, является идеальным пластическим материалом с биологических позиций, хотя ограничена в объеме и в механической прочности [15].
* Кемеровская государственная медицинская академия, Г. Кемерово, ул. Ворошилова 22а
Однако следует отметить, что возможности получения их в достаточном количестве для замещения обширных костных дефектов ограничено [14,19,21]. Кроме того, взятие аутотрансплантата связано с серьезными осложнениями: болезненность донорского участка в 49%, выраженная хроническая боль на уровне забора подвздошного трансплантата в 29%, косметический дефект в 40% случаев, 10% гематомы, от 1.2 до 1.7% инфекция, переломов подвздошной кости, и редко повреждения нервов или артерий [27]. Невозможным оказывается осуществить полноценную костную аутопластику у детей, пожилых людей и людей с системными изменениями в костной ткани, остеопорозом [1,14,22]. Костные аллоимплантаты обладают высокой механической прочностью (замороженные кортикальные трансплантаты), остеокондуктивными и слабыми остеоиндуктивными свойствами, выявляемыми лишь в замороженных и лиофилизированных аллоимплантатах губчатой кости. Использование аллоимплантатов в 60-90% случаев способствует успешному восстановлению массивных костных дефектов. Недостатками костных аллоимплантатов являются: медленная остеоинтеграция, риск передачи от реципиента к донору различных заболеваний, возможность развития реакции гистонесовместимости и хронического гранулематозного воспаления, высокая стоимость аллокости, религиозные ограничения. С целью минимизации рисков аллоимплантаты подвергают интенсивной обработке, что значительно уменьшает остеоиндуктивные свойства и механическую прочность имплантатов почти на 50%, хотя риск инфицирования реципиента все-таки полностью не устраняется. По этим соображениям продолжается поиск заменителей, которые способны составить альтернативу аутотрансплантатам [4,14].
Идеальный костнопластический материал должен выполнять не только заместительную функцию, но и постепенно интегрируясь в окружающую кость, поддерживать физиологический уровень остеобластической и остеокластической активности, способствуя формированию и ремоделированию костной ткани
[14,16,20,21]. Трансплантат может выполнять функции остеоин-дуктивной матрицы, которая, являясь каркасом или решеткой, поддерживает врастание новой кости со стороны ложа: аллоген-ная губчатая или кортикальная кость, трансплантаты заменители. Связь биоматериалов с окружающими тканями, характер остеогенеза и устойчивость имплантата в костном ложе зависит от физико-химических свойств материала, определяющих его биоинертность или биоактивность [14]. Биоинертность □ способность материала в течение длительного времени сохранять постоянство своего состава и структуры. К биоинертным материалам относятся металлы, их сплавы, полимеры, керамика, углерод [16]. Вокруг биоинертных материалов, особенно с гладкой поверхностью, образуется фиброзная капсула, посредством которой организм защищается от инородного тела (аутогенная, аллогенная, губчатая или кортикальная кость, деминерализованный костный матрикс, трансплантаты-заменители на основе кальция фосфата, аутологический костный мозг) [16,21].
Материал может быть обогащен рекомбинантными костными морфогенетическими белками, фактором роста, стволовыми клетками. В зависимости от биологических свойств каждого из этих видов трансплантатов могут быть вовлечены один или несколько важных компонентов. Существует целый ряд различных препаратов, обладающих остеоиндуктивными свойствами: эмбриональная костная ткань, аллогенный деминерализи-рованный костный матрикс. Трансплантаты должны заполнять костный дефект на определенный период времени, не вызывать реакции иммунологического отторжения, обладать способностью к биодеградации с постепенным замещением костью. Помимо этих классических требований, высказывается пожелание о придании трансплантатам биологической активности [14].
Существующие материалы, в той или иной степени, отвечающие указанным требованиям, делятся на четыре группы:
1) Биоорганические: эмбриональная костная ткань, деминерализованный костный матрикс, коллаген, фибриновый клей, фибрин-коллагеновая паста;
2) Керамические: 3-трикальцийфосфатная керамика, коралл, парижский пластырь и др. [16].
3) Синтетические полимеры: полимолочная кислота, поли-актид-полигликолид сополимер, полиангидрид и полиортоэстер [21].
4) Композиционные: сочетающие свойства разных групп, представленных выше.
Эти группы материалов по оказываемому действию на ок-
