CC BY
33
history of m
УДК 616.34-008.314.4
DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-167-7-66-71
История изучения хронической диареи и разработки методов ее лечения
Мухаметова Д. Д., Абдулганиева Д. И.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 420012 г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49
History of the study of chronic diarrhea and the development of methods for treatment
D. D. Mukhametova, D. I. Abdulganieva
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Kazan State Medical University" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 420012 Kazan, St. Butlerova, 49
Для цитирования: Мухаметова Д. Д., Абдулганиева Д. И. История изучения хронической диареи и разработки методов ее лечения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;167(7): 66-71. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-167-7-66-71
For citation: Mukhametova D. D., Abdulganieva D. I. History of the study of chronic diarrhea and the development of methods for treatment. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;167(7): 66-71. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-167-7-66-71
И Corresponding author: Мухаметова Диляра Дамировна Dilyara D. Mukhametova
muhdilyara@gmail. com
Мухаметова Диляра Дамировна, к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии Абдулганиева Диана Ильдаровна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии Dilyara D. Mukhametova, PhD, assistant of professor of the department of hospital therapy
Diana I. Abdulganieva, D. Med.Sc., professor, head of the department of hospital therapy; Scopus Author ID: 39161040600, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7069-2725
Резюме
Статья представляет собой исторический обзор, посвященный изучению взглядов на хронический диарейный синдром. В статье описана история изучения причин, клинических проявлений, диагностики и различных методов терапии хронической диареи начиная с древних времен и до настоящего времени.
Ключевые слова: исторический обзор, хроническая диарея, диарейный синдром, история медицины
Summary
The article presents historical review of studying the views on chronic diarrhea. The article describes the history of studying the causes, clinical manifestations, diagnostics and various methods of treatment of chronic diarrhea from ancient times to the present.
Keywords: historical review, chronic diarrhea, diarrhea syndrome, medical history
Литература, посвященная вопросам этиопатогене-за, классификации и лечения диарейного синдрома, обширна. Данная тема вызывает интерес как отечественных, так и иностранных авторов. В научных журналах продолжают активно обсуждать новые
методы диагностики, предлагаются различные перспективные лекарственные средства.
Поэтому представляется актуальным изучение научной литературы с целью анализа развития знаний о диарее, методов её диагностики и лечения.
Изучение уже накопленного опыта будет полезным как для научных работников, так и для практических врачей, будет способствовать дальнейшему совершенствованию методов диагностики и улучшению подходов к лечению диарейного синдрома.
Приступая к описанию истории изучения диареи, необходимо остановиться на определении понятия «диареи». На сегодняшний день под диареей понимают учащенное (как правило, более 2-3 раз в сутки) опорожнение кишечника с выделением жидких или кашицеобразных испражнений. Это простое, на первый взгляд, определение требует некоторых уточнений и пояснений. С одной стороны, не всегда при диарее стул бывает чаще 1-2 раз в сутки; порой ежедневный однократный стул, но более жидкой, чем в норме, консистенции, может быть вариантом диареи. С другой стороны, стул с частотой 3-4 раза в сутки, при котором кал остается оформленным, не расценивают как понос. Важнейшим признаком диареи следует назвать более высокое, чем в норме, содержание воды в кале. При диарее оно возрастает с 60-75% до 85-95% [1].
Выделяют острую и хроническую диарею. В основу данного разделения положена длительность симптомов. На сегодняшний день под острой понимают диарею до 4 недель, при ее продолжительности более 4 недель речь идет о хронической диарее [2].
История изучения этой проблемы уходит своими корнями в древние времена. Уже тогда человечество пыталось найти лекарство от этой напасти. Однако даже в настоящее время мы еще не можем назвать диарею окончательно изученным явлением, понятным во всех его проявлениях.
Более чем несколько тысяч лет назад в древних племенах майя имелись представления о массовых заболеваниях, которые сопровождались диареей. В большинстве своем они имели инфекционное происхождение. Люди того времени внимательно наблюдали за протеканием диареи и пытались их различать в зависимости от причины возникновения. В качестве лечебного средства против диареи они использовали глину «палыгорскит», которую также использовали как сырье для синей краски [3].
Само понятие «диарея» происходит от греческого бюррою, что можно перевести как «истекание», «течь сквозь» [1].
Гиппократ развивал учение о стадиях болезни: «Стул должен сгущаться, когда болезнь приближается к кризису; он должен быть желто-красного цвета и не сильно зловонным». Выделял осложнения и исход некоторых диарей: «Черный стул при поносе предвещает смерть». Он разделял инфекционную диарею при дизентерии, холере, лиентерии и собственно «диаррею», говоря о неизвестном ее происхождении. Причину развития последних он связывал с избытком слизи: «При долго продолжающемся поносе пища сначала проходит под видом жидкого стула, потом выделяется слизь, больной хотя ест порядочно, но он слабеет и худеет вследствие обилия извержений. В этом случаи нужно осушить верхние части живота, желудок». Предлагал лечить подобные диареи промыванием желудка и кишечника молоком, а также
«иссушающими» травами. Гиппократ в своих трудах описывает следующее рецепт лечения диареи: «Если понос не останавливается, больная должна пить отвар из круп, или хлеба, или муки; как суп, она должна получать сок винной гранаты, разбавленный водой, присыпанный чечевичной мукой и сваренный с примесью чечевицы, тмина, соли, масла и уксуса: этот суп должен даваться холодным» [4].
Целители древнего Китая считали, что главной причиной поносов является нарушение соотношения двух начал - мужского «янь» и женского «инь», использовали для лечения диарей акупунктуру и прижигание.
В древней Индии развитие заболевания связывали также с дисгармонией таких первоэлементов как слизь, желчь и воздушное начало. Древнеиндийский врач Сушрута определял диареи как местное заболевание, связывал с патологией непосредственно только кишечника. При лечении этого состояния он уделял большое внимание умеренному питанию и соблюдению личной гигиены, широко использовал лекарственные растения, минералы.
Тибетская медицина уделяла особое внимание заболеваниям желудочно-кишечного тракта. Ламы впервые заговорили о наследственности, считали, что при лечении ребенка нужно также обследовать и лечить мать [5].
В Средневековье полагали, что поносы настигали того, кто проклят или совершил злодеяние, либо считали проявлением порчи. Известный средневековый персидский ученый и врач Абу Али ибн Сина, отмечал сезонность заболевания, в частности, кровавый понос относил к весенним заболевания, связывал появление поноса с погодными условиями: «Если весна была дождливой, «южной» и пришла после «северной» зимы, то летом учащаются острые лихорадки и кровавый понос». Также связывает с местностью проживания: «Мужчин на юге чаще поражает кровавый понос».
Он впервые описал функциональную диарею, считал, что психические переживания, такие как сильного горе и гнев могут вызвать желудочно-кишечные заболевания, отмечал возможность внезапного наступления поноса при сильном психическом возбуждении.
Авиценна в своем труде «Канон врачебной науки» пишет, что «Опий останавливает понос и помогает от язв в кишках». Для лечения хронического поноса он использовал жареные семена базилика с розовым маслом и холодной водой, считал, что закрепляющим действием обладают такие лекарственные травы как тамариск, тарасис, рожковое дерево, густо сваренный грушевый сок, подорожник в виде питья и клизм [6].
Эпоха Возрождения полностью переворачивает отношение к диареям. Ученые того времени делают грандиозные открытия, начинается развитие медицинский науки и врачевания. Все начинается с взглядов профессора Падуанского университета Д. Фракасторо, который отверг идею о каких-то флюидах, вызывающих инфекцию. После многочисленных наблюдений, он предположил,
что главной причиной развития болезней являются мельчайшие частицы - «семена»; выделил три пути передачи: контакты с больным, передача «заразы» по воздуху и через зараженные предметы. Фракасторо ввел термины «инфекция» и «дезинфекция» [5].
Следующим открытием этого века является изобретение микроскопа и появление возможности рассматривать различные биологические жидкости и ткани при многократном увеличении. Нидерландский натуралист Антоний ван Левенгук в 1681 г. впервые осмотрел стул у больного с диареей. Он впервые обнаружил лямблии в кале [7]. С этого времени начался отсчет истории изучения этиологии отдельных возбудителей инфекционных диарей.
Разделение диарей на острые и хронические одним из первых предложил в XVII в. английский врач Т. Сиденгам. Острые заболевания, по его мнению, происходят от вредных влияний окружающей среды, хронические - зависят от неправильного питания или наследственного предрасположения [8].
В XVII в. начинают появляться единичные описания хронических диарей неинфекционной природы, при которых на секционном исследовании обнаруживались язвенные поражения кишечника. Количество таких публикаций с каждым годом увеличивалось. В 1612 г. W. Fabry впервые отметил наличие изъязвлений слепой кишки при вскрытии мальчика, который умер после длительных болей в животе и диареи.
В 1769 г. Джованни Баттиста Морганьи описал язву и перфорацию дистального отдела подвздошной кишки у молодого человека 20 лет с историей диареи и лихорадки.
В 1913 г. Dalziel написал статью с описанием 13 пациентов с подобными проявлениями, на секционном исследовании которых отмечалось хроническое воспаление тонкой кишки. Заболевание было определено как «хронический интерстициальный илеит» и отнесено к группе заболеваний, возбудителями которого являлась микобактерия крупного рогатого скота.
И только в 1932 г. американский гастроэнтеролог Барилла Бернарда Крона вместе с двумя коллегами - Л. Гинзбургом и Г. Д. Оппенгеймером - опубликовал статью с описанием 14 наблюдений, при котором имело место хроническое ограниченное воспаление терминального отдела подвздошной кишки. В честь его и было названо данное заболевание «болезнью Крона» [10].
Имелись также результаты секционных исследований с выявлением язвенных поражений и в толстой кишке. При этом отмечалось, что при жизни данных больных имелась история длительного кровавого поноса.
Впервые язвенный колит был описан в 1842 г. в докладе венского патолога К. Рокитанского «О катаральном воспалении кишечника».
В отечественной литературе также описывается термин «неспецифический язвенный колит», указывающий на неспецифичность поражения толстой кишки, который впервые применен в 1913 г. на XIII съезде российских хирургов А. С. Казаченко [11].
Следующим важным этапом в истории изучения диарейного синдрома явилась разработка эндоскопических методов диагностики. Впервые в 1806 г. Ф. Боццини сконструировал аппарат для исследования прямой кишки и матки, используя в качестве источника света свечу. Однако его аппарат не нашел практического применения. Далее в 1853 г. французский хирург A. Desormeaux для освещения эндоскопии применил спиртовую лампу, она позволила осуществить более детальный осмотр.
В конце XIX в. была изобретена лампа Эдисона и с этого времени при эндоскопии начали применяться миниатюрные электрические лампочки. В 1902 г. J. Turtle впервые использовал такую лампочку при проведении ректоскопии.
Впервые о проведении фиброколоноскопии сообщил в 1963 г. R. Turrel после проведенной фибро-ректоскопии. Далее благодаря совершенствованию колоноскопов стал возможен осмотр всей толстой кишки. Более того, появилась возможность взятия биопсийного материала с интересующего участка кишечника [12].
В 1980 г. Read и соавторы ввели такой термин как «микроскопический колит», который относился к группе воспалительных заболеваний кишечника и характеризовался также хронической диареей. Данная нозология определилась при проведении сигмоскопии, на которой не было выявлено каких-либо патологических изменений, однако на биопсии выявлялась воспалительная картина [13].
В XX в. начинается изучение этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний кишечника. К основным этиологическим факторам относили бактерии, вирусы, травма живота и нарушение сосудистой или лимфатической циркуляции. В 1943 г. Tallroth в гистологических препаратах пораженного кишечника отмечает повышенное количество эозинофилов, предположил аллергическую теорию возникновения, появился термин «аллергический илеит».
Проводились работы над созданием экспериментальной модели колита на животных. С этой целью заражали последних различными бактериями и обрабатывали различными химическими веществами.
В 1951 г. Раппапорт исследовал 100 случаев хирургического лечения болезни Крона, на основе которых выделил патогенетические особенности течения заболевания. Он отметил, что у кого-то патологический процесс приводил к стенозирова-нию, у кого-то к образованию свищей. Подробно описал осложнения болезни Крона.
Изучались взаимосвязи с факторами окружающий среды. В 1976 г. С. М. Самуэльсон впервые отметил тот факт, что язвенным колитом чаще заболевают бывшие курильщики. Родос с коллегами в 1982 г. описали преобладание курящих при болезни Крона, чем некурящих.
Также много работ посвящены изучению влияния психического состояния на возникновении диареи. Еще в 1927 году И. В. Павловым описаны механизмы влияния стресса на физиологию организма человека. Далее в 1930 г. Мюллер и в 1935 г. Салливан описали появление обострений заболеваний кишечника в виде диареи после
психоэмоционального напряжения, таких как проблемы в семье, межличностных отношениях и др. [10].
Проводились многочисленные эпидемиологические исследования по всему миру для изучения этих заболеваний.
С развитием иммунологии, наука получает возможность объяснить изменения в иммунной системе при этих заболеваниях. Стала известна важная роль желудочно-кишечного тракта в становлении иммунной системы.
В конце 1940-х иммунным механизмам стали приписывать различным заболеваниям неизвестной этиологии, в том числе при воспалительных заболеваниях кишечника. На это наводили факты о том, что при язвенном колите часто заболевание сопровождалось с другими аутоиммунными заболеваниями (например, гемолитическая анемия, первичный склерозирующий холангит и др.), а также положительный эффект от глюкокортико-стероидов [14].
В 60-х годах XX века эти заболевания относят к аутоиммунным, выявляются аномальные сывороточные иммуноглобулины и реализуется экспериментальный колит [10].
В 1963 г. Kirsner и Spenser впервые сообщили о семейных случаях заболевания при этой патологии. Начинается интенсивное изучение генома человека и появляются прицельные работы, выявляющие взаимосвязь язвенного колита и болезни Крона с генетическими локусами.
В 1996 г. впервые ученый Hugot и соавторы опубликовал результаты первого скрининга генома при болезни Крона. Авторы показали наличие ло-куса предрасположенности к этой болезни на 16 хромосоме. Позже при продолжении исследования этого локуса был открыт ген NOD2, который отвечает на ответ клетки против бактериальной агрессии. Далее были найдены гены, отвечающие и за предрасположенность к язвенному колиту. Таким образом, выдвинулась гипотеза, что эти заболевания относятся к наследственным. Однако было показано, что при наличии этих генов развитие воспалительных заболеваний кишечника необязательно. Для этого нужны еще какие-то факторы [14].
В середине XX века также появляются данные о таком понятии как «проницаемость кишечника» и ее изменение при различных состояниях. Впервые о возможности ее оценки в 30-е годы XX века сообщают McCance и Madders, использую сахара, которые не всасываются в кишечнике. В 1983 году Ukabam и соавторы впервые доложили о том, что при воспалительных заболеваниях кишечника отмечается повышенная кишечная проницаемость, играющая важную роль в патогенезе этих заболеваний [15].
В конце XX - начале XXI вв. в иностранной литературе синдром повышенной кишечной проницаемости обозначается как «leaky gut syndrome» (LGS) - «синдром дырявой кишки» [16].
С изучением этиопатогенеза параллельно шла разработка различных методов лечения. С открытием в 1928 г. А. Флемингом пенициллина начинается эра антибиотикотерапии. Острые диареи, связанные с инфекциями, начинают лечиться
антибиотиками. Такую же попытку предпринимают и для лечения хронических диареи в 1938 г., используя сульфаниламиды и в 1946 г. пенициллин. Однако однозначной эффективности при лечении последних не отмечалась.
Следующим большим открытием в истории медицины явилось синтезирование Edward Kendall в 1946 г. так называемого соединения Е, впоследствии кортизон. Далее в 1948 г. впервые Philip Hench успешно применил данное вещество, дав пациенту с ревматоидным артритом, обнаружил ошеломляющий положительный эффект, его назвали чудодейственным лекарством. В 1950-х годах он также начал использоваться для лечения хронических диарей, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника [10].
Впервые препараты 5-аминосалициловой кислоты для лечения воспалительных заболеваний кишечника, начали использоваться более 50 лет назад. Основной представитель этой группы суль-фасалазин обнаружила в 1942 г. шведский врач Nanna Svartz. Этот препарат первоначально использовался для лечения ревматологических болезней, таких как ревматоидный артрит и опытном путем было установлено его действие на кишечник. В 1977 г. было выделено из сульфасалазина основное действующее вещество - месалазин, обладающее непосредственно противовоспалительным действием. На сегодняшний день сульфасалазин и месалазин являются базовыми препаратами для лечения язвенного колита и болезни Крона [17].
С конца ХХ столетия также интенсивно изучаются биологические препараты, являющиеся моноклональными антителами, синтезированные с помощью генной инженерии. Эти лекарства воздействуют на самые ранние звенья патогенеза заболевания. Впервые в 1998 г. в журнале Drugs была опубликована статья van Hogezand RA и Verspaget HW. о возможности использования инфликсимаба (Ремикейд) - моноклогальных анти-ФНО-альфа мышиных антител при болезни Крона [18]. Через 2 года появляются рекомендации по использованию этого препарата и при язвенном колите [19].
Далее разрабатываются другие представители этого класса препаратов. В 2002 г. разрабатывается адалимумаб (Хумира) - моноклогальные ан-ти-ФНО-альфа человеческие антитела и начинают проводиться клинические исследования по его применению при ревматоидной артрите и болезни Крона [20].
Несмотря на большую историю и различные взгляды на вопрос лечения хронических диарей, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника, на сегодняшний день нет однозначной схемы лечения. К сожалению, лечение воспалительных заболеваний кишечника основано только на симптоматическом и патогенетическом лечении.
Помимо хронических диарей, связанных с воспалением кишечника всегда выделялись в особую группу диареи функционального генеза. Для обозначения внезапной диареи от страха в нашей стране также использовалось понятие «медвежья болезнь». История возникновения этого понятия связано с охотой на медведя во время зимней
спячки, при котором подкравшиеся к берлоге охотники с резким шумом будили медведя. Опытные охотники на медведя замечали, что практически всегда у такого медведя от страха начиналась сильная диарея. Такая особенность и привела к появлению этого понятия. На сегодняшний день в медицине используется термин «синдром раздраженной кишки с диареей», заменяющий понятие «медвежьей болезни» [21].
В иностранной литературе XX века для обозначения функциональной диареи также широко использовался термин «diarrhea in the morning», указывающий на преобладание диареи в первой половине дня [22].
Было необходимо разработать более четкие критерии определения функциональной патологии кишечника. Именно это и было сделано в 1988 г. в г. Риме во время работы IX Всемирного конгресса гастроэнтерологов. Тогда впервые в официальных документах были зафиксированы определение синдрома раздраженного кишечника (СРК) и разработаны критерии постановки диагноза. По месту принятия данного документа они были названы «Римскими критериями СРК». В 1999 г. критерии были дополнены и приняты «Римские критерии СРК II», в 2006 г. - «Римские критерии СРК III», а в 2016 г. - «Римские критерии СРК IV» [23, 24].
Интересна также история изучения хронических диарей, связанных с целиакией. Первые описания этой болезни появились еще в I веке до н.э. Римский врач Цельсий использовал в своей практике термин «целиако» для обозначения диареи. После него другой знаменитый античный врач Арето Ди Каппадочиа 250 г. до н.э. описал клинические симптомы заболевания кишечника, затяжного и плохо поддающегося лечению, идентичного с целиакией, произошедшего от греческого koiliakos и означа-
ющего «тот, кто страдает кишечником». В 1856 г. Франчис Адамс перевел этот термин с греческого на английский язык и ввел во врачебную практику слово «целиакия». Спустя несколько лет в 1888 г. подробно описал клиническую картину целиакии детей и взрослых врач Бартоломеевского лондонского госпиталя Samuel Gee, а в 1921 г. Howland впервые рекомендовал исключение комплекса углеводов из диеты детей, больных целиакией, и ни один из этих 30 детей не погиб. В это же время в Англии при тех же симптомах врачи предпочитали назначение безжировой диете, но летальность при ее соблюдении сохранялась на прежнем уровне, составляя 10-30%, включая и взрослых больных. Только в 1950 г. голландским педиатром Dicke было сделано предположение, что ведущая роль в патогенезе целиакии принадлежит пшенице и ржи, а уже в 1952-1953 годах Anderson и Dicke и соавт. идентифицировали и сам повреждающий фактор, которым оказался глютен - белок злаковых. После введения в практику безглютеновой диеты летальность в странах Европы снизилась практически до нуля [25].
История изучения диарейного синдрома началась в глубине веков - уже тогда ученые были внимательны к проявлениям заболеваний, правильно выделяли основные его звенья развития, дав им точные описания, а базовое понимание болезни сохранялось неизменным и дополнялось новыми деталями в соответствии с уровнем развития знаний и техники. В последующих работах ученых-медиков были раскрыты неизвестные ранее механизмы, дана их оценка, на основании полученных данных разработаны классификации.
Изучение вопросов этиопатогенеза и лечения хронической диареи продолжается и в настоящее время, ведь эта проблема остается актуальной, а многие вопросы остаются все ещё открытыми.
Литература | References
1. Ивашкин, В. Т. Синдром диареи / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. -135 с.
Ivashkin V. T., Sheptulin. А. А. Diarrhea syndrome. Moscow. GEOTAR MEDICINE. 2000, 135 P.
2. Murdani Abdullah, Firmansyah M. Adi. Clinical Approach and Management of Chronic Diarrhea. The Indonesian Journal of Internal Medicine. 2013, no.2, pp. 157-165.
3. Локацкий В. Вечная палитра цивилизации майя [Электронный ресурс] / В. Локацкий // Наука и техника. - Москва, 2010. - Режим доступа: http:// www.pravda.ru/science/eureka/discoveries/19-07-2010/1041078-maya_blue-0/
Lokatsky V. The eternal palette of Mayan civilization [Electronic resource]. Science and technology. Moscow. 2010; Access mode (In Russ.): http://www.pravda.ru/science/eureka/discover-ies/19-07-2010/1041078-maya_blue-0/
4. Гиппократ. Избранные книги. / Под ред. В. П. Карпова; пер. В. И. Руднева. М.: Государственное издательство биологической и медицинской литературы, 1936. - С. 736. Hippocrates. Selected books. Ed. V. P. Karpova; Trans. V. I. Rudneva. Moscow. State Publishing House of Biological and Medical Literature. 1936, 736 P.
5. Лисицын Ю. П. История медицины: учебник / Ю. П. Лисицын. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 400 с. Lisitsyn Yu. P. History of medicine: a textbook. Moscow. GEOTAR-Media. 2004, 400 P.
6. Абу Али ибн Сина. Канон врачебной науки / Под ред. А. С. Михерева. М.: Издательство МИКО «Коммерческий вестник», 1993. - 519 с.
Abu Ali Ibn Sina. Canon of medical science. Ed. A. S. Mi-khereva. Moscow. Publishing house MIKO "Commercial Herald". 1993, 519 P.
7. Лечение и диагностика лямблиоза в современных условиях / А. А. Мочалова, И. Б. Ершова, И. Н. Карпенко, С. Н. Черкасова // Актуальная инфектология, - 2013. -№ 1. - С. 50-55
Mochalova A. A., Ershova I. B., Karpenko I. N., Cherkaso-va S. N. Treatment and diagnosis of giardiasis in modern conditions. Actual infectology. 2013;1:50-55.
8. Шойфет М. С. Сто великих врачей / М.С Шойфет. -М.: кн. изд-во Вече, 2005-421 с.
Scheufet M. S. One hundred great doctors. Moscow. Veche Publ. 2005, 421 P.
9. История физикальных методов диагностики: Учебное пособие для самоподготовки студентов 1 и 3 курсов / Под ред. М. А. Бутова. Рязань: ГОУ ВПО РязГМУ Россздрава, 2007. - 216 с.
The history of physical diagnostic methods: a manual for self-training students 1 and 3 courses. Ed. M.A. Butova. Ryazan: GOU VPO Ryazan State Medical University of Russian Health. 2007, 216 P.
10. Kirsner, JB Historical origins of current IBD concepts. World J Gastroenterol. 2011;7(2):175-184.
11. Поражения кожи при неспецифических воспалительных заболеваниях кишечника / В. В. Карпов, В. Г. Исламов, Е. С. Киянская и др. // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 1. - С. 14-19.
Karpov V. V., Islamov V. G., Kiyanskaya E. S. et al. Skin lesions in non-specific inflammatory bowel diseases. Clinical Dermatology and Venereology. 2010;1:14-19.
12. Эндоскопия. Базовый курс лекций: учебное пособие / Хрячков В. В., Федосов Ю. Н., Давыдов А. И., Шумилов В. Г., Федько Р. В. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 160 с. Khryachkov V. V., Fedosov Yu. N., Davydov A. I., Shumi-lov V. G., Fedko R. V. Endoscopy. Basic course of lectures: study guide. Moscow. GEOTAR-Media. 2009, 160 P.
13. Misra V., Misra S. P., Dwivedi M. et al. Microscopic colitis in patients presenting with chronic diarrhea. Indian J Pathol Microbiol. 2010;53(1):9-15
14. Воробьева, Г. И. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника / Г. И. Воробьева, И. Л. Халиф. - М.: Миклош, 2008. - 400 С.
Vorobyov G. I., Caliph I. L. Non-specific inflammatory bowel diseases. Moscow. Miklosh. 2008, 400 P.
15. Asha Mishra, Govind K Makharia. Techniques of Functional and Motility Test: How to Perform and Interpret Intestinal Permeability. J Neurogastroenterol Motil. 2012, no.4, pp. 443-447.
16. Hinze J Nmd Pharmd, Mahan T. Probiotics and Their Effect on Leaky Gut Syndrome and Associated Diseases. Int J Pharm Compd. 2000;4(5):349-350.
17. Rasmussen, SN. Bioavailability of controlled release mesalazine (5-ASA) preparations. J Gastroenterol. 1995, no.30, pp. 112-114.
18. Van Hogezand RA. The future role of anti-tumour necrosis factor-alpha products in the treatment of Crohn's disease. Drugs. 1998;56(3):299-305.
19. Jojic N. Pharmacotherapy of inflammatory bowel disease. Acta Chir Iugosl. 2000;47(1-2):51-55.
20. LorenzHM. Technology evaluation: adalimumab, Abbott laboratories. Curr Opin Mol Ther. 2002;4(2):185-190.
21. Ожегов С. И. Толковый словарь русского языка / С. И. Ожегов. - М.: Оникс, 2010. - С. 736.
Ozhegov S. I. Explanatory dictionary of the Russian language. Moscow. Onyx. 2010, 736 P.
22. Collins, L. Diarrhea in the Morning. Leslie Collins. Calif Med. 1973, no.3, 50 P.
23. Актуальные вопросы диагностики и лечения синдрома раздражённой кишки / В.В Скворцов, А. В. Тумаренко, А. И. Елизарова, Е. М. Скворцова // Качественная клиническая практика, - 2008 г. -№ 3. - С. 110-115.
Skvortsov V. V., Tumarenko A. V., Elizarova A. I., Skvortsova E. M. Actual issues of diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome. Qualitative Clinical Practice. 2008;3:110-115.
24. Шептулин А. А. Римские критерии синдрома раздраженного кишечника IV пересмотра: есть ли принципиальные изменения? / А. А. Шептулин, М. А. Визе-Хрипунова // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2016. - № 26(5). - С. 99-103. Sheptulin A. A., Vise-Khripunova M. A. Roman criteria for irritable bowel syndrome IV revision: are there any fundamental changes? Ros journal gastroenterol hepatol coloproctol. 2016;26(5):99-103.
25. Ревнова, М. О. Целиакия у детей / М. О. Ревнова. Учебно-методическое пособие для студентов и врачей. СПб., 2001. - С. 43.
Revnova M. O. Celiac disease in children Educational-methodical manual for students and doctors. SPb. 2001, 43 P.
