Научная статья на тему 'Истоки формирования энцефалопатии у рабочих сварочного производства'

Истоки формирования энцефалопатии у рабочих сварочного производства Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
120
45
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ / ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ / ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВЫЙ ОБМЕН / СОДЕРЖАНИЕ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В КРОВИ И ВОЛОСАХ / VEGETATIVE REGULATION / HAEMODYNAMIC DISORDERS / GLICOSAMINOGLICANIC METABOLISM / CONTENT CHEMICAL ELEMENTS IN BLOOD AND HAIR

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Бойкова М. А., Борисова Н. А.

Комплексное изучение состояния здоровья сварщиков показало, что основным повреждающим фактором в их профессиональной деятельности является сварочный аэрозоль, влияние которого на организм ведет к развитию клинической и метаболической дезадаптации. Клиническая дезадаптация проявляется в виде синдрома вегетативной дистонии с эмоциональными и когнитивными нарушениями. Метаболическая дезадаптация представлена накоплением тяжелых металлов и понижением содержания магния в биологических средах, что ведет к нарушению синтеза гликозаминогликанов соединительной ткани.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Бойкова М. А., Борисова Н. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Complex study of welders health status has shown that the main occupational risk factor is welding aerosol. Its impact on the human body about clinical and metabolic disorders. Clinical adaptation disorders are associated with vegetative distonia syndrome accompanied by emotional and cognitive impairement. Metabolic adaptation disorders are characterized by accumulation of heavy metals and decreased magnesium content in biological media. This is related to the synthesis violation in connective tissue glicosaminoglicanes.

Текст научной работы на тему «Истоки формирования энцефалопатии у рабочих сварочного производства»

УДК 616 - 009 Б77 © М.А. Бойкова, Н.А. Борисова, 2010

М. А. Бойкова1, Н.А. Борисова2 ИСТОКИ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У РАБОЧИХ СВАРОЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА

гГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа;

2Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова МЗ РБ, г. Уфа

Комплексное изучение состояния здоровья сварщиков показало, что основным повреждающим фактором в их профессиональной деятельности является сварочный аэрозоль, влияние которого на организм ведет к развитию клинической и метаболической дезадаптации. Клиническая дезадаптация проявляется в виде синдрома вегетативной дистонии с эмоциональными и когнитивными нарушениями. Метаболическая дезадаптация представлена накоплением тяжелых металлов и понижением содержания магния в биологических средах, что ведет к нарушению синтеза гликозаминогликанов соединительной ткани.

Ключевые слова: вегетативная регуляция, гемодинамические нарушения, гликозаминогликановый обмен, содержание химических элементов в крови и волосах

M.A. Boikova, N.A. Borisova АDAPTATION DISORDERS IN WELDERS

Complex study of welders health status has shown that the main occupational risk factor is welding aerosol. Its impact on the human body about clinical and metabolic disorders. Clinical adaptation disorders are associated with vegetative distonia syndrome accompanied by emotional and cognitive impairement. Metabolic adaptation disorders are characterized by accumulation of heavy metals and decreased magnesium content in biological media. This is related to the synthesis violation in connective tissue glicosa-minoglicanes.

Key words: vegetative regulation, haemodynamic disorders, glicosaminoglicanic metabolism, content chemical elements in blood and hair.

В современных условиях перед медицинской наукой поставлены задачи изыскания эффективных средств сохранения здоровья человека, ранней диагностики и предупреждения развития адаптационных нарушений. Причиной развития адаптационных нарушений могут быть агрессивные профессиональные факторы. Так, в работе сварщиков большое место занимает действие комплекса неблагоприятных факторов: вынужденное положение тела, вибрация, сварочный аэрозоль, в состав которого входят химические элементы тяжелых металлов. Концентрация токсических веществ в воздухе цехов, как правило, чрезвычайно велика в зоне рабочего места. Ранее считалось, что основным действующим веществом сварочного аэрозоля является марганец, но в аэрозоле присутствуют и другие химические соединения (хром, никель, железо, кадмий, кальций, свинец, фториды), токсичность комплексного действия которых недостаточно изучена [Церетели М.Н., Саакадзе В.П., 1988; Roth J.A., Garrick M.D., 2003].

На повреждающие факторы реагируют адаптационные механизмы организма и прежде всего неспецифические системы мозга с развитием синдрома вегетативной дистонии с эмоционально-аффективными расстройствами [Вейн А.М., 2003].

Токсические химические вещества, проникая в организм, нарушают течение метаболических процессов [Голиков С.Н., Са-ноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986]. Поступле-

ние в организм тяжелых металлов ведет к повреждению клеточных структур, нарушению элементного гомеостаза с формированием метаболической дезадаптации [Авцын А.П. и др., 1991; Савлуков А.И., Павлова Т.В. и др., 2004; Ревич Б.А., 2005; ^Мп^сИ ^№., 2002]. Токсические химические вещества, поступая в организм, прежде всего связываются с гли-козаминогликанами соединительной ткани, что предупреждает повреждение клеточных элементов [Зимницкий А.Н., Башкатов С.А., 2004].

Таким образом, отклонения со стороны вегетативной нервной системы с развитием психовегетативного синдрома с наличием тревоги, депрессии и метаболические нарушения могут явиться преддверием развития заболеваний, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста.

Цель исследования: изучить влияние комплекса негативных профессиональных факторов на развитие адаптационных нарушений у сварщиков и наметить пути оптимизации ранней диагностики.

Материал и методы

В основу работы положены результаты обследования группы сварщиков в количестве 160 человек и мужчин контрольной группы в количестве 40 рабочих, не имеющих контакта с агрессивными производственными факторами. Группы сопоставимы по возрасту и стажу. Все сварщики проходили отбор при устройстве на работу и при ежегодных меди-

цинских осмотрах были признаны практически здоровыми согласно действующими приказами.

Оценка состояния вегетативной нервной системы, эмоциональных, когнитивных функций проведена по тестам с балльной оценкой: по опроснику вегетативной анкеты, разработанной в Центре вегетативной патологии ММА им. Сеченова (2003), оценки сна с помощью анкеты Центра сомнологии Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (1993). Исследование эмоциональных функций проводилось по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), шкале тревоги Спилбергера-Ханина (STAI); когнитивных функций - по шкале MMSE и по тесту на вербальную память; оценка концентрации внимания - с помощью таблиц Шульте [Рубинштейн С.Я., 2003; Вейн А.М., 2003; Белова, А Н, 2004].

Церебральная гемодинамика изучена методами ультразвукового дуплексного сканирования магистральных артерий головы и транскраниальной допплерографии на ультразвуковом сканере HDI 500 (ATL, США).

Исследование содержания химических элементов в крови и волосах проведено методом атомно-абсорбционной спектрофотомет-рии; определние содержания гликозаминог-ликанов в сыворотке крови проведено по методике П.Н. Шараева (1987).

Статистическая обработка результатов исследования производилась с помощью программы Microsoft Office Excel 2003, стандартного программного пакета Statistica for Windows, version 6.0., SPSS 13.0 for Windows.

Результаты и обсуждение

Из 160 сварщиков 37 (23%) не имели жалоб и отклонений со стороны органов и систем. Средний возраст их составил 29,9±9,6 года, стаж работы - 7,5±6,7 года. При проведении тестирования данной группы по шкалам средние значения у них были в пределах нормы.

Выявлены статистически значимые отклонения (по хи-квадрату) в состоянии здоровья у 123 (76,9%) сварщиков. Так, частота жалоб сварщиков на отклонение в здоровье была выше в сравнении с данными контрольной группы: по головной боли - у 69,92%

(р=0,0001), головокружению - у 58,54% (р=0,007), по шуму в голове - у 49,59% (р=0,035); на снижение работоспособности - у 69,92% (р=0,0001); на нарушение сна - у 68,3% (р=0,04); на нарушение памяти - у 51,2% (р=0,025).

В группе сварщиков в сравнении с показателями контрольной группы отмечены достаточно выраженные отклонения показателей тревожности (р=0,00007), снижение когнитивных функций по шкале ММ8Е (р=0,00003), увеличение времени для выполнения инструкций по таблицам Шульте (р=0,0007), снижение количества запоминания слов во времени по тесту вербальной памяти (р=0,0004).

В неврологическом статусе 36 сварщиков имели отклонения в виде легкого нарушения статической и динамической координаций, статического тремора пальцев, анизорефлексии, рефлексов орального автоматизма наряду с выраженными изменениями со стороны вегетативной нервной системы, эмоциональных и когнитивных функций, что позволило объединить их в группу сварщиков с наличием синдрома энцефалопатии.

Изучена гемодинамика мозга ультразвуковыми методами у 30 сварщиков с наличием адаптационных нарушений с синдромом энцефалопатии, не имеющих грубых нарушений в образе жизни, и у 30 здоровых мужчин из группы контроля. В группе сварщиков обнаружены гемодинамические отклонения (рис.1).

60 % 50 40 30 20 10 0

□ признаки интракраниальной венозной дисциркуляции

□ гемодинамически незначимые стенозы

□ начальные признаки атеросклероза

□ патологические извитости

О гипоплазия позвоночной артерии

В аномалия вхождения позвоночной артерии в канал поперечных отростков шейных позвонков

Рис. 1. Частота выявления различных изменений магистральных артерий головы и шеи у сварщиков

У сварщиков в возрасте до 40 лет в результате обследования выявлено статистически значимое снижение линейной скорости кровотока (р=0,00002), повышение пульсаци-онного индекса (р=0,00004) в сравнении с группой контроля. У сварщиков старше 40 лет происходит значимое снижение средней линейной скорости кровотока в сравнении с контролем (р=0,00002).

Для оценки цереброваскулярной реактивности проведены нагрузочные пробы как в группе контроля, так и в группе сварщиков. Выявлено, что в группе сварщиков в возрасте до 40 лет показатели метаболической реактивности снижены в сравнении с контролем за счет вазоконстрикторного резерва

(р=0,0004). В группе в возрасте старше 40 лет снижение показателей метаболической реактивности обусловлено за счет дилататорного резерва при сохраненных возможностях к ва-зоконстрикции (р=0,00007). При проведении кратковременной гипоперфузии отмечалось снижение времени восстановления линейной скорости кровотока (ЛСК) до исходного уровня преимущественно у сварщиков в возрасте старше 40 лет (р=0,00004). Установлена корреляционная зависимость между стажем и показателями метаболической реактивности: для Кр+ (R = - 0,81, р< 0,01), для Кр- (R = -

0,74, р< 0,01), ИВМР (R = - 0,89, р< 0,01).

Проведение ортостатической пробы Шеллонга выявило снижения тренда линейной скорости кровотока более 10% от исходного уровня -38,4±10,6%, повышение пульса-ционного индекса (ПИ Gosling), возрастание

ЧСС (р=0,00005). При проведении пробы с 30-минутным неподвижным стоянием средние значения снижения тренда линейной скорости кровотока составили 23±4,9% (р=0,00002). Выявленные изменения указывают на нарушение нейрогенного механизма регуляции мозгового кровообращения особенно в старших возрастных группах сварщиков.

Содержание тяжелых металлов в крови статистически значимо выше в группе сварщиков в сравнении с группой контроля (табл.1).

Дисбаланс в содержании химических элементов в группе сварщиков выявлен и в волосах (табл. 2).

Изучение состояния гликозаминоглика-нового (ГАГ) обмена проведено 45 сварщикам и 20 лицам группы контроля (табл. 3).

Таблица 1

Содержание химических элементов в крови у сварщиков и в группе контроля

Основные показатели Показатель химического элемента в крови

Контроль (n=10) Сварщики (п=30)

M±sd Mе 25% 75% Mе 25% 75%

Cu, мг/л 1,04±0,23 1,1357 0,8194 1,2024 0,674 ** 0,599 0,991

Zn, мг/л 5,98±1,5 5,8769 5,1585 7,3408 6,030 5,3340 7,406

РЬ,мкг/л 23,8±8,9 26,71 14,89 28,95 72,5 ** 43,01 119,0

С^мкг/л 1,404±1,29 0,83 0,570 2,10 1,6 1,000 1,960

Fe, мг/л 548,7±145,4 532,135 420,158 573,77 588,76* 482,27 658,59

Мп,мкг/л 67,1±25,1 58,8715 51,5500 76,400 114,70*** 97,92 132,0

Ni, мкг/л 53,99±24,87 60,20 34,410 64,870 25,25*** 18,58 32,98

Cr, мкг/л 5,57±2,52 5,339 4,813 7,434 16,55** 11,40 21,90

Ca, мг/л 79,64±22,4 74,4125 60,5960 91,539 129,35**** 123,28 160,0

Mg, мг/л 39,7±8,1 37,9215 35,7210 45,072 26,710*** 22,480 29,64

Примечание: Статистически значимые различия значений между группой контроля и сварщиками выделены жирным шрифтом: *- р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001; **** - р<0,0001.

Таблица 2

___________________Содержание химических элементов в волосах сварщиков и в группе контроля_____________________

Основные показатели Показатель элемента в волосах

Контроль (n=10) Сварщики (п=30)

M±sd Mе 25% 75% Mе 25% 75%

Си,мг/кг 10,8±2,3 11,2335 9,4450 12,665 7,616** 5,8750 9,020

Zn, мг/кг 138,4±14,9 145,285 120,34 150,06 117,02** 113,30 124,02

Pb, мг/кг 1,01±0,44 0,9065 0,8700 1,2300 1,186 0,9640 1,580

С^мкг/г 0,002±0,003 0,0001 0,0001 0,0004 0,031**** 0,0142 0,047

Fe, мг/кг 15,8±1,8 15,3830 14,314 17,238 342,5**** 168,48 406,08

Мп,мкг/г 0,3±0,08 0,2750 0,2610 0,2870 11 12**** 9,228 12,291

Ni, мг/кг 0,4±0,1 0,3865 0,3410 0,4810 0,515* 0,3871 0,776

Cr, мг/кг 0,95±0,3 0,9490 0,7610 1,0230 1,568** 1,2345 2,064

Ca, мг/кг 387,1±166,1 403,220 229,56 524,67 1072,72**** 968,36 1432,65

Mg, мг/кг 69,5±7,98 70,7200 66,020 75,090 45,355*** 38,930 55,640

Примечание: Статистически значимые различия значений между группой контроля и сварщиками выделены жирным шрифтом: *-

р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001; **** - р<0,0001.

Таблица 3

Средние значения и стандартные отклонения уровня гликоза-_____миногликанов у сварщиков и в контрольной группе________

Сравниваемый показатель контроль сварщики

n M±sd n M±sd

Гиалуроновая кислота 20 1,68±0,79 45 1,98±1,98

Хондроитинсульфат 20 4,17±1,16 45 5,85±2,58

Гепарансульфат 20 4,60±1,43 45 1,95±1,26(***)

Гликозаминогликаны 20 10,46±2,14 45 9,73±2,74

Примечание: Статистически значимые различия средних зна чений между группой контроля и сварщиками: *** - р<0,001.

Статистически значимое снижение уровня гепарансульфата выявлено в группе

сварщиков в сравнении с контролем (1=-7,54, df=63, р=0,00042). Анализ корреляционных связей содержания гликозаминогликанов у сварщиков в зависимости от возраста и стажа показал наличие слабой отрицательной корреляционной связи по возрасту (Я=-0,35, р=0,02) и по стажу (Я=-0,301, р=0,04).

Таким образом, накопление токсичных металлов в организме сварщиков вытесняет магний, ответственный за синтез гликозаминогликанов, что нарушает гомеостаз соедини-

тельной ткани и гемодинамику. Выявленная цепь патогенетических отклонений гипотетически позволяет предположить генез развития дезадаптации (рис. 2).

Выводы

1. Сварщики (76,9%), признанные здоровыми, имеют признаки клинической дезадаптации в виде: синдрома вегетативной дисфункции, снижения когнитивных функций, депрессии, наличия личностной тревоги, синдрома энцефалопатии, отклонений в церебральной гемодинамике.

2. Выявленный дисбаланс в содержании химических элементов и гликозаминоглика-нов свидетельствует о развитии у сварщиков метаболической дезадаптации.

5. Выявлены статистически значимые корреляционные связи степени выраженности клинической и метаболической дезадаптации от стажа трудовой деятельности сварщиков.

6. Проникновение тяжелых металлов в организм ведет к развитию клинической и метаболической дезадаптации. Материалы исследования позволяют дать патогенетические обоснованные рекомендации для ранней диагностики дезадаптаций у сварщиков.

Рис.2. Суждение о патогенезе развития дезадаптации у сварщиков.

Сведения об авторах статьи

Борисова Нинель Андреевна, д.м.н., профессор кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ. Уфа, ул. Достоевского 132, тел. 8-3472-79-20-02.

Бойкова Марина Аслимовна, соискатель кафедры неврологии с курсами нейрохирургии и медицинской генетики БГМУ Врач - невролог отделения восстановительной медицины-ранней нейрореабилитации РКБ имени Г. Г. Куватова, г. Уфа, ул. Достоевского 132, раб. тел. 8-3472-41-63-87; E-mail: [email protected]

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ЛИТЕРАТУРА

1. Башкатов С. А. Гликозаминогликаны в биохимических механизмах адаптации организма к некоторым физиологическим и патологическим состояниям / С.А. Башкатов, А.Н. Зимницкий // Фармацевтический бюллетень. - М., 2004. - 208 с.

2. Белова, А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: руководство для врачей и научных работников. - М., 2004. - 434 с.

3. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани / П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, В.И. Рябов [и др.]. - Ижевск, 1989. - 15 с.

4. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / под ред. А.М. Вейна. - М., 2003. - 750 с.

5. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. - Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

6. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях / П.Н. Шараев, В.Н. Тишков, Н.И. Соловьева [и др.] // Лаборатор. дело. - 1987. - № 5. - С. 330-332.

7. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцына, А.А. Жаворонков, М.А. Риш [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

8. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. - 1990. - № 3 - С. 55-59.

9. Рубинштейн, С.Я. Экспериментальные методики и опыт применения их в клинике / С.Я. Рубинштейн. - М.: Апрель-Пресс, издательство Института Психотерапии, 2004. - 224 с.

10. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду: р.2.1.10.1920-04 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 05.03.2004). - М., 2004. - http://www.inpravo.ru/texts0/document0489/index.htm.

11. Церетели, М.Н. Перспективы трудовой реабилитации больных хронической марганцевой интоксикацией / М.Н. Церетели, З.Г. Тепешешвили // Труд и здоровье рабочих производства марганца и шелка: сб. науч. трудов. - Тбилиси, 1988. - С. 28-39.

12. Rоth, J.A. Iron interactions and other biological reactions mediating the physiological and toxic actions of manganese / J.A. Rоth, M.D. Garrick // Biochem. Pharm. - 2003. - Vol. 66. - P. 1-13.

13. Windisch, W. Interaction of chemical species with biological regulation of the metabolism of essential trace elements / W. Windisch // Anal. Bioanal. Chem. - 2002. - Vol. 372, № 3. - P. 421-5.

УДК:616.832-001-036.82/.838-039.71/.76

© З.Р. Хайбуллина, А.Р. Сахабутдинова, Н.С. Кутлиахметов, 2010

З.Р. Хайбуллина2, А.Р. Сахабутдинова1, Н.С. Кутлиахметов1 СИСТЕМА ПОЭТАПНОГО ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СПИННОГО МОЗГА

1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 2Клиническая больница №1, г. Стерлитамак

С целью изучения качества жизни больных после перенесенной позвоночно-спинномозговой травмы проведено обследование 269 пациентов. Для оценки качества жизни разработана методика, отражающая состояние психологической, соматической и социальной сфер жизни. Перенесенная позвоночно-спинномозговая травма оказала влияние на все сферы жизни и деятельности пациентов, значительно снизив качество их жизни. Предложенная нами система поэтапного восстановительного лечения позволила оптимально использовать средства лечебной физкультуры для возможного восстановления двигательной активности и способствовала заметному улучшению показателей качества жизни пациентов.

Ключевые слова: восстановительное лечение, качество жизни, позвоночно-спинномозговая травма, травматическая болезнь спинного мозга.

Z.R.Khaibullina, A.R.Sachabutdinova, N.S. Kutliachmetov THE MILESTONE SYSTEM OF RESTORATIVE TREATMENT AND EVALUATION OF THE QUALITY OF LIFE OF PATIENTS WITH TRAUMATIC DISEASE OF

SPINAL CORD

In order to study the quality of life of patients recovering from spinal-spinal trauma, were examined 269 patients. To assess the quality of life developed a technique that reflects the state of psychological, somatic and social spheres of life. Past history of lumbar spine injury has an impact on all spheres of life and activities of patients, significantly reducing their quality of life. Our proposed system is phased rehabilitation optimize the use of means of physical training for the possible restoration of motor activity and contributed to a marked improvement in quality of life of patients.

Key words: medical rehabilitation, quality of life, lumbar spine injury, traumatic spinal cord disease.

Позвоночно-спинномозговая травма

(ПСМТ) является одной из тяжелых видов травм, которая характеризуется высокой ин-валидизацией и требует проведения своевременных и эффективных реабилитационных мероприятий. Больные с травматической болезнью спинного мозга пожизненно становятся инвалидами, нуждающимися в постоянном медицинском контроле, проведении долгосрочной и полномасштабной медицинской, психологической и социальной реабилитации. Своевременно оказанная квалифицированная реабилитационная помощь существенно улучшает исходы травмы и повышает качество жизни пострадавшего [2, 5, 9,14].

Известно, что неучастие пациента с ПСМТ в лечении приводит к психологической депрессии, уходу в болезнь, препятствует ведению полноценного образа жизни, спо-

собствуя социальной дезадаптации больных [13]. При травме позвоночника и спинного мозга в первую очередь страдают физический, психологический, социальный, а также семейный и профессиональный аспекты качества жизни, связанные тяжестью травмы, возрастом, длительностью и периодом заболевания, степенью инвалидности [15].

Улучшение параметров качества жизни на основе новых подходов и новых технологий реабилитации больных с ПСМТ на современном этапе является актуальной проблемой

[1, 3, 6].

Целью исследования явились разработка и научное обоснование системы поэтапной реабилитации пациентов с ПСМТ с оценкой параметров качества жизни.

Материал и методы

Проведено обследование 269 пациентов

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.