ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



CC1

CD

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

■ --^ <OÎ http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-8-77-87

Принята 30.08.2021 | Accepted 30.08.2021

1 УДК 1 618.146-002-022

СERVICAL INSUFFICIENCY AND GENITAL INFECTION

Dolgushina V.F., Alikhanova E.S., Grafova E.D.

South-Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation

ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Долгушина В. Ф., Алиханова Е. С.

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», г. Челябинск, Российская Феерация

Abstract. Despite the availability of diagnostics and modern methods of treatment, preterm birth with cervical insufficiency occurs in 44-57% of cases, while early preterm birth reaches 38,8%. To date, there is no doubt about the connection of premature labor and intraamnial inflammation, the frequency of which in cervical insufficiency reaches 80%. Most researchers are unanimous in the opinion that the ascending route of infection in intraamnial infection is a priority. It has been proven that a decrease in the absolute and relative amount of Lactobacillus spp., A change in the species composition of lactoflora or atypical vaginal colonization associated with premature birth and premature rupture of membranes. Conditionally pathogenic microorganisms of the vaginal biotope with an insufficient number of lactobacilli are capable of producing various proteases that destroy collagen, constituting the basis of connective tissue and determining the elasticity of the membranes, which allows us to consider cervicovaginal infections as one of the mechanisms of premature remodeling of the cervix and rupture of membranes. In that way, it is relevant to study the frequency and structure of genital infection in cervical insufficiency. The analysis of medical literature data, presented in the electronic libraries Elibrary and Pubmed for the last 10 years, devoted to the study of genital infection in cervical insufficiency. The issue of the relationship of cervicovaginal infections with premature remodeling of the cervix of the uterus was discussed, as well as studies on the role of intrauterine infection in the genesis of preterm labor.

Аннотация. Несмотря на доступность диагностики и современные методы лечения, преждевременные роды при истмико-цервикальной недостаточности происходят в 44-57% случаев, при этом сверхранние преждевременные роды достигают 38,8%. На сегодняшний день не оставляет сомнений связь преждевременных родов и интраамниального воспаления, частота которого при истмико-цервикальной недостаточности достигает 80%. Большинство исследователей едины во мнении, что восходящий путь инфицирования при интраамниальной инфекции является

приоритетным. Доказано, что снижение абсолютного и относительного количества Lactobacillus spp., изменение видового состава лактофлоры или атипичная вагинальная колонизация, ассоциированы с преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек. Условно-патогенные микроорганизмы влагалищного биотопа при недостаточном количестве лактобактерий способны вырабатывать различные протеазы, которые разрушают коллаген, составляющий основу соединительной ткани и определяющий эластичность плодных оболочек, что позволяет рассматривать цервиковагинальные инфекции как один из механизмов преждевременного ремоделирования шейки матки и разрыва плодных оболочек. Таким образом, актуальным является изучение частоты и структуры генитальной

The results of scientific studies are presented, indicating both the direct influence of cervical incompetence on the risk of intraamnial infection and the root cause of genital infection in the pathogenesis of cervical insufficiency. Convincing data are given that timely diagnosis and treatment of violations of the vaginal biocenosis is one of the significant links in the prevention of premature birth. It is necessary to further study the pathogenetic relationship of cervicovaginal infections and cervical insufficiency.

Keywords: cervical insufficiency, genital infection, cervicovaginal infections, intraamnial infection, miscarriage, preterm delivery.

REFERENCES

[1] Blencowe H., Cousens S., Chou D. et al. Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Health. 2013. vol. 10. no 1. P. 2.

[2] Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014. vol. 345. P. 760-765.

[3] Kuehn B.M. Groups take aim at US preterm birth rate. JAMA. 2006. vol. 296. no. 24. P. 2907-2908. doi:10.1001/jama.296.24.2907.

[4] Tracy S.K. et al. Spontaneous preterm birth of liveborn infants in women at low risk in Australia over 10 years: a population. BJOG. 2007. vol. 114. P. 731735.

[5] Manuck T.A. The genomics of prematurity in an era of more precise clinical phenotyping: A review. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2016. vol. 21. no. 2. P. 89-93. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.001.

[6] Manuck T.A., Esplin M.S., Biggio J. et al. The phenotype of spontaneous preterm birth: application of a clinical phenotyping tool. Am J Obstet Gynecol. 2015. vol. 212. no. 4. P. 487.e1-487.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2015.02.010.

[7] Kononenko I.S. Genes polymorphisms of transphorming growth factor M and matrix metalloproteinase 9 as molecular and genetic predictors of isthmic-cervical insufficiency

инфекции при истмико-цервикальной

недостаточности. Проведен анализ данных медицинской литературы, представленных в электронных библиотеках ЕШгагу и Pubmed за последние 10 лет, посвященных изучению генитальной инфекции при истмико-цервикальной недостаточности. Обсужден вопрос взаимосвязи цервиковагинальных инфекций с преждевременным ремоделированием шейки матки, а также рассмотрены исследования о роли внутриматочной инфекции в генезе преждевременных родов. Представлены результаты научных исследований, свидетельствующие как о непосредственном влиянии цервикальной несостоятельности на риск интраамниальной инфекции, так и о первопричинности генитальной инфекции в патогенезе истмико-цервикальной

недостаточности. Приведены убедительные данные, что своевременная диагностика и лечение нарушений биоценоза влагалища - одно из значимых звеньев профилактики преждевременных родов. Необходимо дальнейшее изучение патогенетических

взаимоотношений цервиковагинальных инфекций и истмико-цервикальной недостаточности.

Ключевые слова: истмико-цервикальная

недостаточность, генитальная инфекция, цервиковагинальные инфекции, интраамниальная инфекция, невынашивание беременности,

преждевременные роды.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Blencowe H., Cousens S., Chou D. et al. Born too soon: the global epidemiology of 15 million preterm births. Reprod Health. 2013. vol. 10. no 1. P. 2.

[2] Romero R., Dey S.K., Fisher S.J. Preterm labor: one syndrome, many causes. Science. 2014. vol. 345. P. 760-765.

[3] Kuehn B.M. Groups take aim at US preterm birth rate. JAMA. 2006. vol. 296. no. 24. P. 2907-2908. doi:10.1001/jama.296.24.2907.

[4] Tracy S.K. et al. Spontaneous preterm birth of liveborn infants in women at low risk in Australia over 10 years: a population. BJOG. 2007. vol. 114. P. 731-735.

[5] Manuck T.A. The genomics of prematurity in an era of more precise clinical phenotyping: A review. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 2016. vol. 21. no. 2. P. 89-93. doi: 10.1016/j.siny.2016.01.001.

[6] Manuck T.A., Esplin M.S., Biggio J. et al. The phenotype of spontaneous preterm birth: application of a clinical phenotyping tool. Am J Obstet Gynecol. 2015. vol. 212. no. 4. P. 487.e1-487.e11. doi:10.1016/j.ajog.2015.02.010.

[7] Кононенко И.С. Полиморфизмы генов трансформирующего ростового фактора pi и матриксной металлопротеиназы 9 как молекулярно-генетические предикторы

development in female patients with undifferentiated connective tissue dysplasia. Vestnik VGMU. 2020. vol. 19. no. 3. P. 50-58. doi.org/10.22263/2312-4156.2020.3.50

[8] Boots A.B., Sanchez-Ramos L., Bowers D.M., Kaunitz A.M., Zamora J., Schlattmann P. The short-term prediction of preterm birth: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2014. no. 210. P. 54.e1-10.

[9] McIntosh J., Feltovich H., Berghella V., Manuck T. The role of routine cervical length screening in selected high- and low-risk women for preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol. 2016. no. 215 P. B2-B7.

[10] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017. vol. 295. no. 4. P. 859-866. doi:10.1007/s00404-017-4315-y

[11] Isthmico-cervical insufficiency. Clinical guidelines. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. 2018. [Electronic resource]. URL: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics

[12] Belotserkovtseva L.D., Kovalenko L.V., Ivannikov S.E., Mirzoeva G.T. Limitations of early diagnosis of cervical failure for prevention extremaly premature delivery. Vestnik NovGU. 2015. no. 2. P. 85.

[13] Kurochka M.P., Volokitina E.I., Babaeva M.L., Voldokhina E.M., Markina V.V. Comparative characteristics of preterm labor. Obstetrics and gynecology. 2019. no. 12. P. 76-82. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.76-82.

[14] Chernyaeva V.I., Neudakhina I.O., Zarechneva T.A. Features of the course of pregnancy and outcomes of childbirth in isthmic-cervical insufficiency. Fundamental and clinical medicine. 2016. no. 2. P. 7074.

[15] Jung E.Y., Park K.H., Lee S.Y., Ryu A., Joo J.K., Park J.W. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016. vol. 132. no. 2. P. 165-169. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.07.011

[16] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017. vol. 295. no. 4. P. 859-866. doi:10.1007/s00404-017-4315-y

[17] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence of second trimester miscarriage and extreme preterm delivery at 16-27 weeks of gestation with a focus on cervical insufficiency and prophylactic cerclage. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016. vol. 95. no. 12. P. 1383-1390. doi:10.1111/aogs.13027.

формирования истмико-цервикальной

недостаточности у пациенток с недифференцированной дисплазией

соединительной ткани // Вестник ВГМУ. 2020. Том 19. № 3. С. 50-58. doi.org/10.22263/2312-4156.2020.3.50

[8] Boots A.B., Sanchez-Ramos L., Bowers D.M., Kaunitz A.M., Zamora J., Schlattmann P. The short-term prediction of preterm birth: a systematic review and diagnostic metaanalysis. Am J Obstet Gynecol. 2014. no.. 210. P. 54.e1-10.

[9] Mcintosh J., Feltovich H., Berghella V., Manuck T. The role of routine cervical length screening in selected high- and low-risk women for preterm birth prevention. Am J Obstet Gynecol. 2016. no. 215 P. B2-B7.

[10] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017. vol. 295. no. 4. P. 859-866. doi:10.1007/s00404-017-4315-y

[11] Истмико-цервикальная недостаточность. Клинические рекомендации. Российское общество акушеров-гинекологов. 2018. [Электронный ресурс]. URL: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics

[12] Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Иванников С.Е., Мирзоева Г.Т. Возможности ранней диагностики цервикальной недостаточности для профилактики сверхранних преждевременных родов // Вестник НовГУ. 2015. № 2. С. 85.

[13] Курочка М.П., Волокитина Е.И., Бабаева М.Л., Волдохина Э.М., Маркина В.В. Сравнительная характеристика преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 76-82. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.12.76-82.

[14] Черняева В.И., Неудахина И.О., Заречнева Т.А. Особенности течения беременности и исходы родов при истмико-цервикальной недостаточности // Фундаментальная и клиническая медицина. 2016. № 2. С. 70-74.

[15] Jung E.Y., Park K.H., Lee S.Y., Ryu A., Joo J.K., Park J.W. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016. vol. 132. no. 2. P. 165-169. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.07.011

[16] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017. vol. 295. no. 4. P. 859-866. doi:10.1007/s00404-017-4315-y

[17] Sneider K., Christiansen O.B., Sundtoft I.B., Langhoff-Roos J. Recurrence of second trimester miscarriage and extreme preterm delivery at 16-27

[18] Wang S.W., Ma L.L., Huang S., Liang L., Zhang J.R. Role of cervical cerclage and vaginal progesterone in the treatment of cervical incompetence with/without preterm birth history. Chin Med J (Engl). 2016. vol. 129. no. 22. P. 2670-2675. doi:10.4103/0366-6999.193451

[19] Wang Y., Gu X., Tao L., Zhao Y. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients. BMC Pregnancy Childbirth. 2016. vol. 16. no. 1. P. 308. doi:10.1186/s12884-016-1094-6

[20] Lee S.E., Romero R., Park C.W., Jun J.K., Yoon B.H. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008. vol. 198. no. 6. P. 633.e1-8.

[21] Zakharenkova T.N., Kaplan Yu.D. Isthmico-cervical insufficiency as a risk factor for intrauterine infection. Problemy Zdorovya I Ekologii. 2019. vol.62. no. 4. P. 27-32.

[22] Dolgushina V.F., Shishkova Yu.S., Grafova E.D., Zavyalova S.A. The structure of infectious pathology of the vagina and cervix in women in the first trimester of pregnancy. Modern problems of science and education. 2018. no. 1.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27400 (date of the application: 11.08.2020).

[23] Kurnosenko I.V., Dolgushina V.F., Sandakova E.A. Infectious Pathology of the Reproductive Tract in Pregnant Women. Human. Sport. Medicine. 2017. vol. 17. no. 1, P. 46-56. doi.org/10.14529/hsm170105.

[24] Perkhulin OM Microbiological characteristics of vaginal dysbiosis in pregnant women with isthmic-cervical insufficiency and a history of infertility. Vesnik problem biologii I medicini. 2020. vol. 156. no. 2. P. 241-243. doi: 10.29254/2077-4214-2020-2156-241-243

[25] Khodzhaeva Z.S., Guseinova G.E., Muravyova V.V., Donnikov A.E., Mishina N.D., Priputnevich T.V. Characteristics of the vaginal microbiota in pregnant women with early premature rupture of the membranes. Obstetrics and gynecology.2019. no. 12. P. 66-74. URL: https://dx.doi.or. (дата обращения: 16.06.2021)

[26] Strizhakov A.N., Davydov A.I., Baev O.R., Budanov P.V. Genital infections. M.: Dynasty, 2003. 134 p. URL: https://search.rsl.ru/ ru/record/01002430403.

[27] Salt I. Human microbiome and syndromes representing severe complications in obstetrics: a new frontier of perinatology. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2016. vol. 11. no. 1. P. 1019.

[28] Verhelst R., Verstraelen H., Claeys G. et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella

weeks of gestation with a focus on cervical insufficiency and prophylactic cerclage. Acta Obstet Gynecol Scand. 2016. vol. 95. no. 12. P. 1383-1390. doi:10.1111/aogs.13027.

[18] Wang S.W., Ma L.L., Huang S., Liang L., Zhang J.R. Role of cervical cerclage and vaginal progesterone in the treatment of cervical incompetence with/without preterm birth history. Chin Med J (Engl). 2016. vol. 129. no. 22. P. 26702675. doi:10.4103/0366-6999.193451

[19] Wang Y., Gu X., Tao L., Zhao Y. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients. BMC Pregnancy Childbirth. 2016. vol. 16. no. 1. P. 308. doi:10.1186/s12884-016-1094-6

[20] Lee S.E., Romero R., Park C.W., Jun J.K., Yoon B.H. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008. vol. 198. no. 6. P. 633.e1-8.

[21] Захаренкова Т.Н., Каплан Ю.Д. Истмико-цервикальная недостаточность как фактор риска внутриутробной инфекции. Проблемы здоровья и экологии // 2019. № 4 (62). С. 27-32.

[22] Долгушина В.Ф., Шишкова Ю.С., Графова Е.Д., Завьялова С.А. Структура инфекционной патологии влагалища и шейки матки у женщин в I триместре беременности // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 1.; URL: http://www.science-

education. ru/ru/article/view?id=27400 (дата

обращения: 11.08.2020).

[23] Курносенко И.В., Долгушина В.Ф., Сандакова Е.А. Инфекционная патология репродуктивного тракта у беременных женщин // Человек. Спорт. Медицина. 2017. Т. 17. № 1. С. 46-56. doi.org/10.14529/hsm170105

[24] Перхулин О. М. Микробиологическая характеристика дисбиоза влагалища у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и бесплодием в анамнезе // Вестник проблем биологии и медицины. 2020. №2 (156). С. 241-243. doi: 10.29254/2077-42142020-2-156-241-243

[25] Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э., Муравьева В.В., Донников А.Е., Мишина Н.Д., Припутневич Т.В. Характеристика микробиоты влагалища у беременных с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек // Акушерство и гинекология. 2019. № 12. С. 66-74. URL: https://dx.doi.or. (дата обращения: 16.06.2021)

[26] Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев О.Р., Буданов П.В. Генитальные инфекции. М.: Династия, 2003. 134 с. Режим доступа: https://search.rsl.ru/ ru/record/01002430403.

[27] Солт И. Микробиом человека и синдромы, представляющие собой тяжелые осложнения в

vaginalis and bacterial vaginosis. BMC Microbiology. 2004. no. 4. P. 16. doi: 10.1186/1471- 2180-4-16.

[29] Petricevic L., Domig K.J., Nierscher F.J. et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci. Rep. 2014. no. 4. P. 5136.

[30] Melkumyan A.R., Priputnevich T.V., Ankirskaya

A.S., Trofimov D.Yu., Muraveva V.V., Mullabaeva

5.M., Zavyalova M.G. Species composition of lactobacilli in different states of the vaginal microbiota in pregnant women. Clinical microbiology, antimicrobial chemotherapy. 2013. vol. 15. no. 1. P. 72-79.

[31] Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne

B., Kindinger L.M. et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med.

2018. no. 16. P. 9.

[32] DiGiulio D.B., Callahan B.J., McMurdie P.J., Costello E.K., Lyell D.J., Robaczewska A. et al. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy. Proc Natl Acad Sci USA. 2015. no. 112. P. 11060-11065.

[33] Mesic Bogie L., Lucic N., Micic D. et al. Correlation between cervical infection and preterm labor. Med Glas (Zenica). 2017. vol. 14. no. 1. P. 91-97. doi:10.17392/886-16

[34] Kaplan Yu.D., Zakharenkova T.N. Prediction of spontaneous premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency corrected by a pessary. Problemy zdorovya i ecologii. 2019. vol.62. no. 4. P. 43-48.

[35] Zakharenkova T.N., Kaplan Yu.D. The influence of the microbiota of the urogenital tract on the outcome of pregnancy. Obstetrics. Gynecology. Genetics.

2019. vol. 15. no. 1. P. 5-9.

[36] Katkova N.Yu., Bodrikova O.I., Pokusaeva K.B. et al. The role of progesterone drugs in the prevention of preterm labor in pregnant women with isthmic-cervical insufficiency. Effective pharmacotherapy. 2017. no. 26. P. 18-21.

[37] Sergeeva A.V., Katkova N.Yu., Bodrikova O.I., Kovalishena O.V., Bezrukova I.M., Pokusaeva K.B. The state of the vaginal biocenosis as a risk factor for the occurrence of various options for preterm birth. Epidemiology and vaccine prevention. 2020. vol. 19. no 1. doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-51-57.

[38] Makarov O.V., Romanovskaya V.V., Kuznetsov P.A., Magomedova A.M. Immunological aspects of preterm labor of infectious genesis. Vestnik RUDN. 2011. no.

6. P. 373-379.

[39] Manhart L.E., Critchlow C.W., Holmes K.K. et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J Infect Dis. 2003. no. 187. P. 650.

[40] Dolgushina V.F., Kurnosenko I.V. Intrauterine infection in pregnant women with various forms of infectious pathology of the vagina and cervix. Practical Medicine. 2016. vol. 93. no. 1. P. 68-71.

акушерстве: новый рубеж перинатологии // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2016. № 1 (11). С. 10-19.

[28] Verhelst R., Verstraelen H., Claeys G. et al. Cloning of 16S rRNA genes amplified from normal and disturbed vaginal microflora suggests a strong association between Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis and bacterial vaginosis. BMC Microbiology. 2004. no. 4. P. 16. doi: 10.1186/14712180-4-16.

[29] Petricevic L., Domig K.J., Nierscher F.J. et al. Characterisation of the vaginal Lactobacillus microbiota associated with preterm delivery. Sci. Rep. 2014. no. 4. P. 5136.

[30] Мелкумян А.Р., Припутневич Т.В., Анкирская А.С., Трофимов Д.Ю., Муравьева В.В., Муллабаева С.М., Завьялова М.Г. Видовой состав лактобактерий при различном состоянии микробиоты влагалища у беременных // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. 2013. № 15 (1). С. 72-79.

[31] Brown R.G., Marchesi J.R., Lee Y.S., Smith A., Lehne B., Kindinger L.M. et al. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin. BMC Med. 2018. no. 16. P. 9.

[32] DiGiulio D.B., Callahan B.J., McMurdie P.J., Costello E.K., Lyell D.J., Robaczewska A. et al. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy. Proc Natl Acad Sci USA. 2015. no. 112. P. 11060-11065.

[33] Mesic Bogie L., Lucic N., Micic D. et al. Correlation between cervical infection and preterm labor. Med Glas (Zenica). 2017. vol. 14. no. 1. P. 91-97. doi:10.17392/886-16

[34] Каплан Ю.Д., Захаренкова Т.Н. Прогнозирование спонтанных преждевременных родов у женщин с истмико-цервикльной недостаточностью, корригированной пессарием // Проблемы здоровья и экологии. 2019. № 4 (62). С. 43-48.

[35] Захаренкова Т.Н., Каплан Ю.Д. Влияние микробиоты урогенитального тракта на исход беременности // Акушерство. Гинекология. Генетика. 2019. № 1(15). С. 5-9.

[36] Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Покусаева К.Б. и др. Роль препаратов прогестерона в профилактике преждевременных родов у беременных с истмико-цервикальной недостаточностью // Эффективная фармакотерапия. 2017. № 26. С. 18-21.

[37] Сергеева А.В., Каткова Н.Ю., Бодрикова О.И., Ковалишена О.В., Безрукова И.М., Покусаева К.Б. Состояние влагалищного биоценоза как фактор риска возникновения различных вариантов преждевременных родов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020.

[41] Kindinger L.M., MacIntyre D.A., Lee Y.S., Marchesi J.R., Smith A., McDonald J.A. et al. Relationship between vaginal microbial dysbiosis, inflammation, and pregnancy outcomes in cervical cerclage. Sci Transl Med. 2016. no. 8. P. 350ra102.

[42] Brown R.G., Chan D., Terzidou V. et al. Prospective observational study of vaginal microbiota pre- and post-rescue cervical cerclage. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2019. vol. 126. no. 7. P. 916-925. doi: 10.1111/14710528.15600.

[43] Kanbayashi S., Sato Y., Taga A., Satake Y., Emoto I., Maruyama S. et al. Positive vaginal culture at rescue cerclage predicts subsequent preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018. no. 31. P. 11611165.

[44] Menard J.P., Mazouni C., Salem-Cherif I., Fenollar F., Raoult D., Boubli L. et al. High vaginal concentrations of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis in women undergoing preterm labor. Obstet Gynecol. 2010. no. 115. P. 134-140.

[45] Xu J., Holzman C.B., Arvidson C.G. et al. Midpregnancy vaginal fluid defensins, bacterial vaginosis, and risk of preterm delivery. Obstet Gynecol. 2008. vol. 112. no 3. P. 524-531.

[46] Boyer A., Cameron L., Munoz-Maldonado Y. et al. Clinical significance of amniotic fluid sludge in twin pregnancies with a short cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2014. no. 211. P. 506.e1-506.e9.

[47] Bujold E., Pasquier J.C., Simoneau J. et al. Intra-amniotic sludge, short cervix, and risk of preterm delivery. J Obstet Gynaecol Can. 2006. no. 28. P. 198202.

[48] Fuchs F., Boucoiran I., Picard A. et al. Impact of amniotic fluid "sludge" on the risk of preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014. no. 14. P. 1-5.

[49] Hatanaka A.R., Mattar R., Kawanami T.E. et al. Amniotic fluid "sludge" is an independent risk factor for preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014. no. 8. P. 1-6.

[50] Paules C., Moreno E., Gonzales A., Fabre E., González de Agüero R., Oros D. Amniotic fluid sludge as a marker of intra-amniotic infection and histological chorioamnionitis in cervical insufficiency: a report of four cases and literature review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016. vol. 29. no. 16. P. 2681-2684. doi:10.3109/14767058.2015.1101445

[51] Pustotina O.A., Ostromensky V.V. Infectious factor in the genesis of miscarriage. Effective pharmacotherapy. 2019. vol. 15. no 13. P. 26-33. doi: 10.33978/2307-3586-2019-15-13-26-33.

[52] Boldenow E., Gendrin C., Ngo L. et al. Group B streptococcus circumvents neutrophils and neutrophil extracellular traps during amniotic cavity invasion and preterm labor. Sci Immunol. 2016. no. 1. P. 4576. doi:10.1126/sciimmunol. aah4576.

Т. 19. № 1. doi.org/10.31631/2073-3046-2020-19-1-51-57.

[38] Макаров О.В., Романовская В.В., Кузнецов П.А., Магомедова А.М. Иммунологические аспекты преждевременных родов инфекционного генеза // Вестник РУДН. Серия Медицина (Акушерство и гинекология). 2011. № 6. С. 373-379.

[39] Manhart L.E., Critchlow C.W., Holmes K.K. et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J Infect Dis. 2003. no. 187. P. 650.

[40] Долгушина В.Ф., Курносенко И.В. Внутриматочная инфекция у беременных с различными формами инфекционной патологии влагалища и шейки матки // Практическая медицина. 2016. № 1 (93). С. 68-71.

[41] Kindinger L.M., MacIntyre D.A., Lee Y.S., Marchesi J.R., Smith A., McDonald J.A. et al. Relationship between vaginal microbial dysbiosis, inflammation, and pregnancy outcomes in cervical cerclage. Sci Transl Med. 2016. no. 8. P. 350ra102.

[42] Brown R.G., Chan D., Terzidou V. et al. Prospective observational study of vaginal microbiota pre- and post-rescue cervical cerclage. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2019. vol. 126. no. 7. P. 916-925. doi: 10.1111/1471-0528.15600.

[43] Kanbayashi S., Sato Y., Taga A., Satake Y., Emoto I., Maruyama S. et al. Positive vaginal culture at rescue cerclage predicts subsequent preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018. no. 31. P. 1161-1165.

[44] Menard J.P., Mazouni C., Salem-Cherif I., Fenollar F., Raoult D., Boubli L. et al. High vaginal concentrations of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis in women undergoing preterm labor. Obstet Gynecol. 2010. no. 115. P. 134-140.

[45] Xu J., Holzman C.B., Arvidson C.G. et al. Midpregnancy vaginal fluid defensins, bacterial vaginosis, and risk of preterm delivery. Obstet Gynecol. 2008. vol. 112. no 3. P. 524-531.

[46] Boyer A., Cameron L., Munoz-Maldonado Y. et al. Clinical significance of amniotic fluid sludge in twin pregnancies with a short cervical length. Am J Obstet Gynecol. 2014. no. 211. P. 506.e1-506.e9.

[47] Bujold E., Pasquier J.C., Simoneau J. et al. Intra-amniotic sludge, short cervix, and risk of preterm delivery. J Obstet Gynaecol Can. 2006. no. 28. P. 198-202.

[48] Fuchs F., Boucoiran I., Picard A. et al. Impact of amniotic fluid "sludge" on the risk of preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014. no. 14. P. 1-5.

[49] Hatanaka A.R., Mattar R., Kawanami T.E. et al. Amniotic fluid "sludge" is an independent risk factor for preterm delivery. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014. no. 8. P. 1-6.

[50] Paules C., Moreno E., Gonzales A., Fabre E., González de Agüero R., Oros D. Amniotic fluid

[53] Jung E.Y., Park K.H., Lee S.Y., Ryu A., Oh K.J. Non-invasive prediction of intra-amniotic infection and/or inflammation in patients with cervical insufficiency or an asymptomatic short cervix (<15 mm). Archives of Gynecology and Obstetrics. 2015. vol. 292. no. 3. P. 579-587. doi: 10.1007/s00404-015-3684-3.

[54] Bujold E., Morency A.M., Rallu F., Ferland S., Tetu A., Duperron L. et al. Bacteriology of amniotic fluid in women with suspected cervical insufficiency. J Obstet Gynaecol Can. 2008. vol. 30. no. 10. P. 882887.

[55] Diago Almela V.J., Martinez-Varea A., Perales-Puchalt A., Alonso-Diaz R. Perales A. Good prognosis of cerclage in cases of cervical insufficiency when intra-amniotic inflammation/infection is ruled out. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015. no. 28. P. 15631568.

[56] Romero R., Gomez-Lopez N., Winters A.D. et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study. J Perinat Med. 2019. vol. 47. no. 9. P. 915-931. doi:10.1515/jpm-2019-0297

[57] Babich T.Yu., Babich G.Yu., Sadovaya E.V. Assessment of the health status of children born to women with isthmic-cervical insufficiency and the threat of premature birth in the conditions of the perinatal center of the Republic of Crimea. Health and Education in the XXI century. 2018. vol. 20. no. 2. P. 9-15. doi: http://dx.doi.org/10.26787/ nydha-2226-7425-2018-20-2-9-14.

[58] Choi J., Park J.W., Kim B.J., Choi Y.J., Hwang J.H., Lee S.M. Funisitis is more common in cervical insufficiency than in preterm labor and preterm premature rupture of membranes. J Perinat Med. 2016. vol. 44. no. 5. P. 523-529. doi:10.1515/jpm-2015-0123.

sludge as a marker of intra-amniotic infection and histological chorioamnionitis in cervical insufficiency: a report of four cases and literature review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016. vol. 29. no. 16. P. 2681-2684.

doi:10.3109/14767058.2015.1101445

[51] Пустотина О.А., Остроменский В.В. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 13. С. 26-33. doi: 10.33978/23073586-2019-15-13-26-33.

[52] Boldenow E., Gendrin C., Ngo L. et al. Group B streptococcus circumvents neutrophils and neutrophil extracellular traps during amniotic cavity invasion and preterm labor. Sci Immunol. 2016. no. 1. P. 4576. doi:10.1126/sciimmunol. aah4576.

[53] Jung E.Y., Park K.H., Lee S.Y., Ryu A., Oh K.J. Non-invasive prediction of intra-amniotic infection and/or inflammation in patients with cervical insufficiency or an asymptomatic short cervix (<15 mm). Archives of Gynecology and Obstetrics. 2015. vol. 292. no. 3. P. 579-587. doi: 10.1007/s00404-015-3684-3.

[54] Bujold E., Morency A.M., Rallu F., Ferland S., Tetu A., Duperron L. et al. Bacteriology of amniotic fluid in women with suspected cervical insufficiency. J Obstet Gynaecol Can. 2008. vol. 30. no. 10. P. 882887.

[55] Diago Almela V.J., Martinez-Varea A., Perales-Puchalt A., Alonso-Diaz R. Perales A. Good prognosis of cerclage in cases of cervical insufficiency when intra-amniotic inflammation/infection is ruled out. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015. no. 28. P. 1563-1568.

[56] Romero R., Gomez-Lopez N., Winters A.D. et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study. J Perinat Med. 2019. vol. 47. no. 9. P. 915-931. doi:10.1515/jpm-2019-0297

[57] Бабич Т.Ю., Бабич Г.Ю., Садовая Е.В. Оценка состояния здоровья детей, рожденных у женщин с истмико-цервикальной недостаточностью и угрозой преждевременных родов в условиях перинатального центра Республики Крым // Здоровье и Образование В XXI веке. 2018. № 20(2). С. 9-15. doi: http://dx.doi.org/10.26787/ nydha-2226-7425-2018-20-2-9-14.

[58] Choi J., Park J.W., Kim B.J., Choi Y.J., Hwang J.H., Lee S.M. Funisitis is more common in cervical insufficiency than in preterm labor and preterm premature rupture of membranes. J Perinat Med. 2016. vol. 44. no. 5. P. 523-529. doi:10.1515/jpm-2015-0123.

Author Contributions. Dolgushina V.F. - concept and design of the study, editing of the article, approval of the final version; Alikhanova E.S. - literature review, writing the text of the manuscript. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Dolgushina V.F. - SPIN ID: 5319-7911; ORCID ID: 0000-0002-3929-7708

Research interests, number of main publications: genital infection, miscarriage, preterm labor; more than 180 publications were published, 60 of them in SCOPUS, 60 in WoS, 108 in the Higher Attestation Commission and more than 50 in conference proceedings.

Alikhanova E.S. - SPIN ID: 4080-6248; ORCID ID: 0000-0002-8814-1478

Research interests, number of main publications: genital infection, cervical insufficiency; 9 publications were published, 0 of them in SCOPUS, 0 in WoS, 4 in the Higher Attestation Commission and more than 5 in conference proceedings.

Grafova E.D. - SPIN ID: 4421-3713; ORCID ID: 0000-0001-9983-0108

Research interests, number of major publications: genital infection, miscarriage, vaginal microbiocenosis; 16 publications were published, 5 of them in SCOPUS, 1 in WoS, 8 in the Higher Attestation Commission and more than 5 in conference proceedings.

Вклад авторов. Долгушина В. Ф. - концепция и дизайн исследования, редактирование статьи, утверждение окончательного варианта; Алиханова Е. С. - обзор литературы, написание текста рукописи. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Долгушина В.Ф. - SPIN ID: 5319-7911; ORCID ID: 0000-0002-3929-7708

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: генитальная инфекция, невынашивание беременности, преждевременные роды; опубликованы более 180 публикаций из них 60 в СКОПУС, 60 в WoS, 108 в ВАК и более 50 в материалах конференций.

Алиханова Е.С. - SPIN ID: 4080-6248; ORCID ID: 0000-0002-8814-1478

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: генитальная инфекция, истмико-цервикальная недостаточность, преждевременные роды; опубликованы 9 публикаций из них 0 в СКОПУС, 0 в WoS, 4 в ВАК и 5 в материалах конференций.

Графова Е.Д. - SPIN ID: 4421-3713; ORCID ID: 0000-0001-9983-0108

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: генитальная инфекция, невынашивание беременности, микробиоценоз влагалища; опубликованы 16 публикаций из них 5 в СКОПУС, 1 в WoS, 8 в ВАК и 5 в материалах конференций.

For citation: Dolgushina V.F., Alikhanova E.S., Grafova E.D. CERVICAL INSUFFICIENCY AND GENITAL INFECTION // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. №8. pp. 77-87. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-8-77-87.

Для цитирования: Долгушина В.Ф., Алиханова Е.С. ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т23. №8. С. 77-87. Бог 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-8-77-87.

Введение. В настоящее время ведущей причиной неблагоприятных перинатальных исходов являются преждевременные роды, так как по большей части именно недоношенность определяет показатели младенческой

заболеваемости и смертности [1, 2]. К сожалению, несмотря на все успехи современного акушерства, не удается свести к минимуму количество преждевременных родов, напротив, в некоторых странах отмечается некоторое увеличение данной патологии [3, 4].

Для систематизации причин и патогенетических особенностей

преждевременных родов выделяют четыре их основных «фенотипа»: начало родовой деятельности при целом плодном пузыре, преждевременных разрыв плодных оболочек, 3 -

преждевременное ремоделирование шейки матки (истмико-цервикальная недостаточность),

преждевременная отслойка плаценты [5, 6]. До 24-30% преждевременных родов связаны с истмико-цервикальной недостаточностью [7-10]. Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН), на сегодняшний день, определена как укорочение длины шейки матки менее 25 мм и/или дилатация цервикального канала более 10 мм (на всем протяжении) ранее 37 недель беременности без клинической картины преждевременных родов [11]. Несмотря на доступность методов диагностики данного осложнения беременности и современные методы лечения, преждевременные роды при истмико-цервикальной

недостаточности происходят в 44-57% случаев, при этом сверхранние преждевременные роды

достигают 38,8%, а рецидив преждевременных родов наблюдается у 28-39% женщин [12-19].

Существуют убедительные данные о связи преждевременных родов и интраамниального воспаления, частота которого при истмико-цервикальной недостаточности по некоторым данным составляет 80% [20]. Современные исследования едины во мнении о преимущественно восходящем пути

инфицирования при интраамниальной инфекции, что делает актуальным изучение частоты и структуры цервиковагинальных инфекций при ИЦН. При этом дискутабельным остается вопрос взаимосвязи инфекционной патологии нижнего отдела генитального тракта с преждевременным ремоделированием шейки матки. Известно, что активация сократительной активности миометрия и процессов преждевременного ремоделирования шейки матки обусловлена повышением продукции провоспалительных цитокинов и простагландинов в ответ на воздействие инфекционного агента. Однако, сложно ответить на вопрос, что первично - интраамниальная инфекция или ИЦН. Так нарушение барьерной функции шейки матки при ИЦН безусловно является фактором риска восходящего инфицирования с последующей реализацией преждевременных родов, но и локальный или системный воспалительный процесс может выступать в качестве этиологического фактора ИЦН [20, 21].

Основная часть. По данным литературы, нарушения микробиоценоза влагалища выявляют у 50-62% беременных, а при осложненном течении беременности эта цифра достигает 72% [14, 22-25]. Стрижаков А.Н. и соавт. указывают, что частота нарушений биоценоза влагалища и шейки матки беременных женщин группы риска по невынашиванию и перинатальной патологии составляет в среднем 40-65% [26].

В норме влагалищная микробиота характеризуется преобладанием

лактобациллярной флоры, в частности Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii, Lactobacillus gasseri, которые составляют 87-98% биотопа влагалища [27, 28]. Особая роль в поддержании нормального микробиоценоза влагалища принадлежит лактобактериям, вырабатывающим перекись водорода, частота выявления которых колеблется от 46,5% до 100% [28]. Перекись-продуцирующие лактобактерии, при взаимодействии с пероксидазой цервикальной слизи и галоидными

соединениями, подавляют размножение многих патогенных микроорганизмов. Другие представители нормальной микробиоты влагалища - стафилококки, стрептококки, гарднереллы, микоплазмы, грибы рода Candida и т. д. - относятся к условно-патогенным микроорганизмам, то есть могут присутствовать во влагалище только в низких титрах до 102-103 КОЕ/мл. Такой состав микрофлоры влагалища во время беременности, при отсутствии патогенных микроорганизмов, позволяет сохранять баланс микробиоты и связан с благоприятными перинатальными исходами [29, 30]. Тогда как снижение абсолютного и относительного количества Lactobacillus spp., изменение видового состава лактофлоры или атипичная вагинальная колонизация, ассоциированы с

преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек [25, 31, 32]. Условно-патогенные микроорганизмы

влагалищного биотопа при недостаточном количестве лактобактерий вырабатывают различные протеазы, которые разрушают коллаген, составляющий основу соединительной ткани и определяющий эластичность плодных оболочек, что позволяет рассматривать цервиковагинальные инфекции как один из механизмов преждевременного ремоделирования шейки матки и разрыва плодных оболочек [25].

Частота цервиковагинальных инфекций при ИЦН четко не определена, так как большинство исследований носят либо ретроспективный характер, либо ограничены определенной когортой пациенток - ИЦН с преждевременными родами, ИЦН у женщин после ВРТ, ИЦН после коррекции пессарием и т.п.

Черняева В.И. и соавт. (2016 г) ретроспективно оценили особенности течения беременности и исходы родов у 50 пациенток с ИЦН, сравнивая их с таким же количеством женщин без ИЦН, взятых методом сплошной выборки [14]. В этой работе частота инфекционной патологии влагалища и шейки матки на момент диагностики ИЦН составила 32%. Однако, учитывая ретроспективность исследования, диагностика цервиковагинальных инфекций основывалась лишь на скрининговых методах (микроскопическое и

бактериологическое исследование), что могло повлиять на результаты.

Более интересным с точки зрения методологического подхода и объема

применяемых методов диагностики, является проспективное исследование Ме§ю DogiC Ь., Ьисю К., Мюю Б. е! а1. (2017 г.), включившее 50 женщин с одноплодной беременностью и ИЦН

[33]. Контрольную группу составили 30 беременных без признаков изменений шейки матки по данным ультразвуковой цервикометрии. По данным микробиологического исследования слизи цервикального канала, инфекционная патология шейки матки выявлена у 70% обследованных, что было достоверно выше, чем в группе контроля - 13%. Достоверно чаще в основной группе по сравнению с контрольной были выявлены микоплазмы (20%) и кишечная палочка (14%). По результатам исследования, авторы делают выводы, что инфекция цервикального канала связана с изменениями шейки матки и преждевременным разрывом плодных оболочек. Однако, обследование беременных было проведено в сроках гестации 28-37 недель, и это не может в полной мере отражать истинную картину состояния биоценоза влагалища на момент формирования ИЦН

Перхулин О.М. в 2020 году проспективно исследовал состояние микробиоценоза влагалища у женщин с ИЦН и бесплодием ановуляторного генеза, при этом условно-патогенная флора в повышенной концентрации и патогенные микроорганизмы обнаружены у 62% обследуемых беременных [24]. Снижение абсолютного и относительного состава лактофлоры при ИЦН регистрировалось в 2 раза чаще чем, чем у женщин без недостаточности шейки матки.

Проспективное исследование Каплан Ю.Д., Захаренковой Т.Н. (2019 г), включившее 90 беременных с ИЦН, показало, что наиболее частыми осложнениями первой половины беременности у обследуемой группы пациенток были нарушения микрофлоры влагалища - 25,6%

[34]. При этом, на момент диагностики ИЦН, инфекционная патология влагалища была выявлена у 38,2% пациенток с ИЦН, имевших в последствии преждевременные роды. Исследователи пришли к выводу, что наличие цервиковагинальной инфекции при ИЦН в 2,9 раза повышает шанс развития спонтанных преждевременных родов, независимо от формы инфекционной патологии.

В структуре инфекционной патологии нижнего отдела генитального тракта при ИЦН, по данным литературы, бактериальный вагиноз диагностируется в 35-47% случаев,

неспецифический (аэробный) цервиковагинит - в 15-30%, кандидозный вагинит - в 11%, при этом, среди возбудителей цервиковагинальных инфекций наиболее часто определяют Staphylococcus spp., Streptococcus spp., E.coli, Candida spp., Klebsiella, Enterococcus spp., Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma, Mycoplasma genitalium [14, 35-37].

Ходжаева З.С., Гусейнова Г.Э. и соавт. (2019 г) в своем исследовании показали, что спонтанные преждевременные роды после преждевременного разрыва плодных оболочек, ассоциированы с дефицитом лактобацилл и увеличением относительной численности условно-патогенных микроорганизмов,

преимущественно факультативно-анаэробного происхождения [25].

Аналогичные результаты были получены Сергеевой А.В., Катковой Н.Ю. и соавт. (2020 г), которые провели сравнительный анализ особенностей биоценоза влагалища при различных вариантах преждевременных родов и показали, что при ИЦН чаще наблюдаются смешанные дисбиотические процессы влагалища и шейки матки [37].

Катковой Н.Ю., Бодриковой О.И. и соавт. (2017 г) проведено исследование биоценоза влагалища при ИЦН после хирургической коррекции, в результате которого обнаружено, что более чем 40% беременных имеют позитивные результаты в отношении бактериального вагиноза [36]. Таким образом, в настоящее время в большей степени доказана связь короткой шейки матки и дисбиотических состояний нижнего отдела генитального тракта. Однако, некоторые авторы указывают на возможность изолированного воспалительного процесса эндоцервикса на фоне дисбиотических состояний нижнего отдела генитального тракта без лейкоцитарной инфильтрации эпителия влагалища [22, 23, 3840].

Похожие результаты получены акушерами Великобритании, которые проспективно изучали исходы беременности у женщин с ИЦН, корригированной серкляжем разными видами нити, и доказали связь дисбиоза влагалища с экскрецией воспалительных цитокинов и интерстициальной коллагеназы в цервиковагинальную жидкость и

прогрессированием преждевременного

ремоделирования шейки матки [41].

Большое количество научных трудов посвящено взаимосвязи преждевременных родов и ИЦН с бактериальным вагинозом [13, 24, 37, 38, 42]. При патологической колонизации влагалища Gardnerella vaginalis, преждевременные роды происходят в 16% случаев, в то время как при своевременных родах увеличение в составе влагалищной микрофлоры Gardnerella vaginalis наблюдается не более чем у 3% беременных [43, 44]. Присутствие Gardnerella vaginalis в амниотической жидкости нередко связано с хориоамнионитом, что объясняется ее способностью стимулировать выработку интерлейкина IL-1, TNF, IL-6 и ß-дефензина [45].

Gardnerella vaginalis и другие условно-патогенные бактерии в амниотической жидкости могут образовывать биопленки, определяемые как сообщества организмов, прикрепленные к субстрату или друг к другу, обеспечивающие их устойчивость к лечению антибиотиками [46-50]. Антенатальная диагностика биопленок возможна с помощью ультразвукового исследования, при котором в околоплодных водах обнаруживается осадок в виде твердых частиц.

Одной из ведущих причин преждевременного ремоделирования шейки матки является интраамниальное воспаление, которое наблюдается в 84% случаев при родах в сроках до 34 недель [2, 51, 52]. Известно, что у женщин с ИЦН при наличии внутриамниотического воспаления, в 50% случаев роды наступают в ближайшие 7 дней [20]. Интраамниальная инфекция при ИЦН, определяемая наличием микроорганизмов в амниотической жидкости, составляет от 8-13% до 52% и ассоциирована с высокой частотой преждевременных родов [20, 53-56].

Ситуацию с недоношенностью усугубляет высокая распространенность ВУИ

новорожденного, которая диагностируется при

ИЦН у 37,5% детей, а в случаях сверхранних преждевременных родов ее частота возрастает до 53% [21, 57, 58]. По данным Захаренковой Т.Н. и соавт. (2019 г) у пациенток с ИЦН и последующими спонтанными

преждевременными родами воспалительные изменения в плаценте наблюдаются в 97% случаев, что ассоциируется трехкратным повышением риска ВУИ новорожденного [21]. Другие авторы определили, что частота фуникулита при преждевременных родах вследствие ИЦН выше, по сравнению со спонтанными преждевременными родами и преждевременным разрывом плодных оболочек, и составляет около 40% [13, 58].

Заключение. Механизмы взаимосвязи генитальной инфекции и ИЦН на сегодняшний день до конца не изучены. С одной стороны -непосредственно цервикальная

несостоятельность повышает риск

интраамниальной инфекции и досрочного прерывания беременности, с другой - укорочение шейки матки может быть вторичным, на фоне уже имеющейся внутриматочной инфекции [57]. Активация продукции провоспалительных цитокинов на фоне инфекционных процессов нижнего отдела генитального тракта также может запускать простагландиновый каскад и сократительную активность миометрия, что приводит к преждевременному ремоделированию шейки матки. В такой ситуации коррекция цервикальной недостаточности швом или акушерским пессарием может быть неэффективной и повысить риск преждевременного прерывания беременности за счет реактивной воспалительной реакции и нарушения баланса микрофлоры влагалища на фоне инородного тела.

Corresponding Author: Alikhanova Evgeniia Sergeevna, Assistant of the Department of

Obstetrics and Gynecology, SUSMU, Chelyabinsk

Russia, E-mail: alikhanova_evgeniia@mail.ru

Ответственный за переписку: Алиханова Евгения Сергеевна, ассистент кафедры Акушерства и гинекологии, ФГБОУ ВО ЮУГМУ г.Челябинск, Российская Федерация

E-mail: alikh anova_evgeniia@mail.ru