CC BY
34
УДК 618.39-07: 618.146-008.64 DOI 10.31684/25418475_2021_2_13
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ПРИ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск Долгушина В.Ф., Алиханова Е.С.
Высокая частота преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) оставляет актуальным поиск маркеров прогноза родов до 37 недель при данной патологии. Материалы и методы. Проспективное когортное исследование включило 120 женщин: основная группа - 53 женщины с ИЦН и преждевременными родами, группа сравнения - 47 пациенток с ИЦН и своевременными родами, контрольная группа - 20 пациенток без ИЦН с нормальной беременностью. Пациенткам проведено клинико-лабораторное и иммунологическое обследование: общий анализ крови, уровень С-реактивного белка в сыворотке крови, исследование в цервикальной слизи общего количества лейкоцитов, показателей функциональной активности и жизнеспособности нейтрофилов, М1Р-1р, HMGB1 и ММР8.
Результаты исследования и обсуждение. Прогностической ценностью в отношении преждевременных родов при ИЦН обладают количество палочкоядерных нейтрофилов и уровень С-реактивного белка, количество нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и НЫСВ1.
Заключение. Выявлены критерии прогноза преждевременных родов у женщин с ИЦН: повышение па-лочкоядерных нейтрофилов и С-реактивного белка в крови, количество НВЛ >18% и уровень HMGB1 >10 нг/л в цервикальной слизи.
Ключевые слова: истмико-цервикальная недостаточность, прогнозирование, преждевременные роды, С-реактивный белок, HMGB1.
CLINICAL LABORATORY AND IMMUNOLOGICAL CRITERIA FOR THE PROGNOSIS OF PREMATURE BIRTH IN CERVICAL INSUFFICIENCY
South Ural State Medical University, Chelyabinsk V.F. Dolgushina, E.S. Alikhanova
The high incidence of premature birth in cervical insufficiency (CVI) makes it relevant to search for markers of prognosis of labor up to 37 weeks in this pathology.
Materials and methods. The prospective cohort study included 120 women: the main group - 53 women with CVI and premature birth, the comparison group - 47 patients with CVI and timely birth, the control group - 20 patients without CVI with normal pregnancy. The patients underwent clinical laboratory and immunological examination: general blood test, level of C-reactive protein in blood serum, examination of the total number of leukocytes in cervical mucus, indicators of functional activity and viability of neutrophils, MIP-1fi, HMGB1, and MMP8. Results and discussion. The number of stab neutrophils and the level of C-reactive protein, the number of neutrophil extracellular traps (NET) and HMGB1 have predictive value in relation to premature birth in CVI. Conclusion. The criteria for the prognosis of premature birth in women with CVI were identified: an increase in stab neutrophils and C-reactive protein in the blood, the amount of NLV >18%, and the level of HMGB1 >10 ng/L in cervical mucus.
Keywords: cervical insufficiency, prognosis, premature birth, C-reactive protein, HMGB1.
Частота преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности достигает 44-57% и по-прежнему не имеет тенденции к снижению [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Одним из ведущих маркеров прогноза спонтанных преждевременных родов является длина шейки матки, однако данный критерий невозможно использовать в отношении женщин с ИЦН, так как данный
диагноз сам по себе подразумевает укорочение шейки матки. Большое количество современных исследований показали связь преждевременных родов и интраамниального воспаления, частота которого при ИЦН, по некоторым данным, составляет 80% [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Известно, что активация сократительной активности миометрия и процессов преждевременного
ремоделирования шейки матки обусловлена повышением продукции провоспалительных цитокинов и простагландинов. Антенатальная диагностика интраамниального воспаления основывается на определении в околоплодных водах таких биомаркеров, как интерлейкин-6, ин-терлейкин-8, глюкоза, нейтрофильная эластаза, фактор некроза опухоли-а, матричная метал-лопротеиназа-8, макрофагальный белок воспаления-^ и 1р [14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23]. Повышение их концентрации в амниотической жидкости также коррелирует с частотой преждевременных родов [15, 16, 19, 20, 22, 23]. При этом работы, посвященные исследованию подобных иммунологических факторов в церви-кальной слизи, малочисленны и представляют научный интерес в качестве потенциальных не-инвазивных прогностических тестов преждевременных родов при ИЦН [24, 25, 26].
Цель исследования: определить клини-ко-лабораторные и иммунологические критерии прогноза преждевременных родов при ис-тмико-цервикальной недостаточности.
Материалы и методы
Проспективное когортное исследование включило 120 женщин: 100 беременных с ИЦН, взятых методом сплошной выборки, и 20 пациенток с нормальной беременностью без ИЦН (одноплодная беременность, протекающая без акушерских и перинатальных осложнений и закончившаяся своевременными родами). Диагноз «истмико-цервикальная недостаточность» ставился по данным трансвагинальной ультразвуковой цервикометрии в сроках гестации 14-28 недель. Критериями включения в исследование были диспансерное наблюдение беременной в женской консультации, наличие результатов ультразвуковой цервикометрии и информированного добровольного медицинского согласия пациентки на обследование, одобренное локальным этическим комитетом, критериями исключения являлись многоплодная беременность, индуцированная беременность, пороки развития у плода, инфекционные и аутоиммунные заболевания матери, соматическая патология у беременной в стадии декомпенсации.
Клинико-лабораторное и иммунологическое обследование пациенткам с ИЦН проводилось однократно на сроке манифестации диагноза. Женщины с нормальной беременностью были обследованы в 18-20 недель гестации после скрининговой ультразвуковой цервико-метрии. Объем обследования включал: общий (клинический) анализ крови, определение уровня С-реактивного белка в сыворотке крови, иммунологическое исследование цервикаль-ной слизи с определением общего количества лейкоцитов, показателей функциональной активности (фагоцитоз, внутриклеточная кисло-
род-зависимая бактерицидность в НСТ-тесте, лизосомальная активность) и жизнеспособности нейтрофилов (живые и мертвые клетки, нейтрофильные внеклеточные ловушки, апоп-тоз), цитокина MIP-1p, алармина HMGB1 и эн-допептидазы MMP8.
В зависимости от срока родов пациентки с ИЦН были разделены на 2 группы: основную группу составили 53 женщины с ИЦН, беременность которых закончилась преждевременными родами, группу сравнения - 47 пациенток с ИЦН и своевременными родами. Контрольная группа, в которую вошли 20 женщин с нормальной беременностью, использовалась только для сравнения полученных иммунологических показателей.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью статистического пакета SPSS 25.0. Полученные результаты в тексте и таблицах представлены в виде медианы, 25 и 75 квартилей, среднего значения и среднеквадратичной стандартной ошибки среднего. Оценка различий между группами проводилась на основании непараметрических критериев Ман-на-Уитни и х2 Пирсона. Статистически значимыми считались результаты при значении р<0,05. Изучение прогностической ценности отдельных клинико-лабораторных и иммунологических показателей проводилось с помощью ROC-анализа, выполнялся расчет площади под кривой (AUC) и стандартной ошибки площади под кривой методом трапеции. Для установления точки разделения проводился пересмотр всех параметров от максимального до минимального, критерием выбора точки разделения являлось требование максимальной суммарной чувствительности и специфичности.
Результаты и обсуждение
Проведен сравнительный анализ показателей общего (клинического) анализа крови и уровня сывороточного С-реактивного белка у беременных с ИЦН (таблица 1).
Достаточной прогностической ценностью в отношении преждевременных родов при ИЦН обладают количество палочкоядерных нейтро-филов и уровень С-реактивного белка в периферической крови, для которых была вычислена площадь под ROC-кривой >0,7 (таблица 2).
При расчете чувствительности и специфичности для рассматриваемых показателей были выбраны общепринятые значения: >6% - для па-лочкоядерных нейтрофилов и >5 г/л - для С-ре-активного белка. Палочкоядерные нейтрофилы и уровень С-реактивного белка в периферической крови показали достаточную специфичность теста, но данные показатели недостаточно чувствительны, чтобы их можно было использовать как самостоятельные прогностические критерии преждевременных родов при ИЦН (таблица 3).
Таблица 1
Показатели анализов крови обследованных беременных
Показатель Основная группа Группа сравнения p, MannWhitney
Лейкоциты, 109/л Me (lq...uq) 10,16 (7,82...12,57) 9,6 (7,6...11,1) 0,137
4,5-11 M±m 10,55±0,46 9,54±0,36
Эритроциты, 1012/л Me (lq...uq) 3,8 (3,57...4,01) 3,8 (3,45...4,13) 0,738
3,8-5,1 M±m 3,77±0,05 3,82±0,06
Гемоглобин, г/л Me (lq...uq) 115 (109...121,5) 116 (108...125) 0,351
110-140 M±m 114,15±1,39 116,7±1,64
Гематокрит, % Me (lq.uq) 33,7 (31,65...36,1) 33,8 (31,1...36,1) 0,691
35-45 M±m 33,65±0,41 33,97±0,48
Тромбоциты, 109/л Me (lq.uq) 223 (198,5...255) 236 (197...266) 0,543
150-400 M±m 228,7±6,19 234,79±7,81
Сегментоядерные Me (lq...uq) 68 (63...71,5) 67 (63...70)
нейтрофилы, % 42-72 M±m 67,79±1,07 66,71±0,9 0,592
Палочкоядерные Me (lq.uq) 7 (4...10) 4 (2...5)
нейтрофилы, % 1-6 M±m 7,13±0,5 4,19±0,35 <0,001
Моноциты, % Me (lq.uq) 5 (3,2...7,55) 6 (4...8) 0,362
3-11 M±m 5,65±0,39 6,01±0,38
Лимфоциты, % Me (lq.uq) 20 (16,5...22,5) 22 (18...27) 0,010
19-37 M±m 19,4±0,87 22,96±9,91
СОЭ, мм/ч Me (lq.uq) 33 (20,5...44,5) 28 (20...35)
менее 45 (по Вестергрену) M±m 32,17±1,93 29,36±1,82 0,306
СРБ, г/л Me (lq...uq) 8 (0...17) 0 (0...5,4) <0,001
<6 M±m 11,84±1,69 3,44±0,76
Прогностическая ценность количества лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов и уровня С-реактивного белка для преждевременных родов у женщин с ИЦН
Показатель Площадь под кривой Стандартная ошибка площади под кривой р
Палочкоядерные нейтрофилы >6 0,747 0,048 <0,001
С-реактивный белок >5 0,726 0,051 <0,001
Чувствительность и специфичность уровня палочкоядерных нейтрофилов и С-реактивного белка периферической крови для прогноза преждевременных родов при ИЦН
Показатель Критерий Чувствительность Специфичность
Палочкоядерные нейтрофилы, % >6 50,9% 85,1%
С-реактивный белок, г/л >5 64,2% 74,5%
В то же время, по данным зарубежных авторов, для диагностики интраамниального воспаления С-реактивный белок, напротив, показал достаточную чувствительность, но низкую спец-
ифичность [17]. Следовательно, С-реактивный белок сыворотки крови указывает на наличие воспаления, но не определяет его локализацию в плаценте и плодных оболочках, имеет
прямую корреляцию с преждевременными родами, но отсутствие повышения данного протеина в половине случаев может наблюдаться у женщин, родивших раньше срока.
Поиск прогностических маркеров преждевременных родов был продолжен среди иммунологических показателей врожденного иммунитета в цервикальной слизи у беременных с ИЦН (таблица 4).
Показатели функциональной активности и жизнеспособности нейтрофилов цервикальной слизи у обследованных беременных
Показатель Основная группа Группа сравнения Контрольная группа р, Мапп-Whitney
Лейкоциты, 109/л Ме (Ц.ид) 26,76 (14,96...38,81) 14,3 (4,9.30,97) 8,85 (5,54...12,4) p1 2=0,030 Pl-3<0,001 р2-3=0,106
М±т 29,77±4,24 19,48±3,03 9,58±1,4
Лизосомальная активность, у.е. Ме (Ц.ид) 149 (49...172) 65 (32.120) 42 (10,25...136) р1-2=0,034 p1 з=0,005 Р2-з=0,175
М±т 130,61±14,62 90,89±14,69 66,6±15,01
Активность фагоцитоза, % Ме (Ц.ид) 45 (35...58) 43 (36 .54) 46 (35...70,5) р12=0,930 Р1-2=0,670 р2-3=0,643
М±т 46,26±3,81 47,51±2,74 50,65±4,45
Интенсивность фагоцитоза, у.е. Ме (Ц.ид) 0,7 (0,52...1,66) 0,72 (0,55.1,38) 0,82 (0,54...1,95) р12=0,842 Р1-2=0,798 р2-3=0,668
М±т 1,13±0,17 1,03±0,11 1,18±0,19
НСТ-спонтан- ная активность, % Ме (Ц.ид) 32 (11...76) 37 (19.58) 17 (8...28,75) ^=0,732 Pl-3=0,032 p2_3=0,001
М±т 40,48±6,25 40,57±4,46 19±2,58
НСТ-инду-цированная активность, % Ме (Ц.ид) 33 (10...77) 43 (25 .60) 44 (23,75...55,5) р12=0,445 Р1-2=0,913 Р2-3=0,575
М±т 44,39±7,08 47,29±4,43 41,95±3,91
Живые клетки, % Ме (Ц.ид) 35 (15...59,3) 38,7 (14.61) 23,5 (18,25...27,75) р12=0,899 Р1-2=0,095 p2_3<0,001
М±т 37,3±4,98 38,7±4,15 23,03±1,54
Мертвые клетки, % Ме (Ц.ид) 22 (6...30) 15 (6.36) 30 (24...33,75) р12=0,918 Pl-3=0,044 p2_3=0,041
М±т 20,75±3,21 21,62±2,91 28,28±1,78
НВЛ, % Ме (Ц.ид) 17 (8...30) 6 (4.12) 4,5 (2,25...8,75) ^ 2=0,001 Pl-3<0,001 Р2-3=0,222
М±т 19,57±2,53 10,54±1,92 6,2±1,16
Апоптоз, % Ме (Ц.ид) 19 (13...30) 27 (13 .44) 43,5 (34,75...47,75) Р1.2=0,155 Pl-3<0,001 p2_3=0,004
М±т 22,39±2,74 29,14±2,74 42,5±1,99
ММР8, нг/мл Ме (Ц.ид) 40,13 (26,77...45,24) (23,664,9470,33) 43,5 (34,75...47,75) р12=0,097 Pl_з<0,001 p2_3<0,001
М±т 36,77±2,14 33,29±1,51 42,5±1,99
М1Р1р, пг/мл Ме (Ц.ид) 22,13 (13,58...29,62) 7,15 (2,71...15,97) 13,09 (0,64...15,9) р12=0,002 Pl_з<0,001 р2-3<0,363
М±т 22,84±3,44 12±2,14 9,87±1,65
HMGB1, нг/мл Ме (Ц.ид) 22,26 (10,76...63,68) 4,15 (2,15...8,08) 6,42 (4,05...7,73) ^ 2<0,001 Pl-3<0,001 Р2-3=0,916
М±т 33,44±5,7 6,65±1,47 5,83±0,51
Достаточная прогностическая значимость обнаружена по лизосомальной активности нейтрофилов, общему количеству лейкоцитов,
нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) и уровню HMGB1 (таблица 5).
Таблица 5
Прогностическая ценность показателей лизосомальной активности нейтрофилов, количества лейкоцитов, НВЛ и уровня HMGB1 в цервикальной слизи для определения риска преждевременных родов у женщин с ИЦН
Показатель Площадь под кривой Стандартная ошибка площади под кривой р
Лизосомальная активность 0,666 0,077 0,034
нейтрофилов
Общее количество лейкоцитов 0,670 0,070 0,030
НВЛ 0,759 0,063 0,001
HMGB1 0,846 0,055 <0,001
С целью установления количественных критериев для интерпретации данного теста у женщин с ИЦН и преждевременными родами, нами была построена характеристическая кривая (receiver-operator curve, ROC). На рисунке 1
показаны ROC-кривые для показателей лизосо-мальной активности нейтрофилов, общего количества нейтрофилов, НВЛ и уровня HMGB1 в цервикальной слизи.
Рисунок 1 - ROC-кривые прогностической ценности лизосомальной активности нейтрофилов, количества лейкоцитов, НВЛ и уровня НМСВ1 в цервикальной слизи для преждевременных родов у женщин с ИЦН.
Для исследуемых показателей были выбраны точки разделения с максимальными пока-
зателями чувствительности и специфичности (таблица 6).
Таблица 6
Чувствительность и специфичность лизосомальной активности нейтрофилов, количества лейкоцитов, НВЛ и уровня HMGB1 в цервикальной слизи для прогноза преждевременных родов при ИЦН
Показатель Критерий Чувствительность Специфичность
Лизосомальная активность >136,5 65,2% 80%
нейтрофилов, у.е.
Общее количество лейкоцитов, 109/л >31,7 30,4% 80%
НВЛ, % >18% 47,8% 80%
HMGB1, нг/мл >10 78,3% 80%
При поиске точки разделения мы в большей степени ориентировались на показатель специфичности теста. Специфичность более 70% указывает на возможность использования теста в клинической практике. Мы сопоставили выбранные прогностические показатели лизосо-
мальной активности нейтрофилов в цервикальной слизи для диагностики риска преждевременных родов у женщин с ИЦН находился за пределами интерквартильного диапазона, но оставался в пределах 95% диапазона для пациенток с нормальной беременностью, что несколько снижает его диагностическую значимость. Критические уровни общего количества нейтрофилов, НВЛ и HMGB1 в цервикальной слизи выходили как за пределы интерквар-тильного диапазона, так и 95% диапазона показателей при физиологической беременности. Однако площадь под кривой >0,7 была только у HMGB1, что подтверждает высокую специфичность данного теста как прогностического маркера преждевременных родов.
В качестве наиболее значимых иммунологических тестов для определения риска преждевременных родов у женщин с ИЦН могут быть использованы следующие показатели в цервикальной слизи: НВЛ >18%, HMGB1 >10 нг/л; при этом HMGB1 является высокочувствительным и высокоспецифичным тестом, а НВЛ - высокоспецифичным, но низкочувствительным. Учитывая отсутствие единых референтных интервалов для изученных иммунологических показателей, можно использовать данные количественные критерии не как точный диагностический тест, а как существенный прогностический признак преждевременных родов. Данные признаки необходимо интерпретировать только с учетом клинической картины и других видов исследования в совокупности. Впервые было произведено определение данных биомаркеров в цервикальной слизи у беременных с ИЦН с целью прогноза
мальной активности, количества нейтрофилов, НВЛ и HMGB1 в цервикальной слизи с диапазоном значений данных тестов, полученных у 20 женщин с нормальной беременностью (таблица 7).
пом послужила работа R. Romero, J. Miranda, T. Chaiworapongsa, et al., в которой они показали связь концентрации HMGB1 в амниотической жидкости с преждевременными родами и ин-траамниальным воспалением, а установленный авторами прогностический титр данного алар-мина (>8,55 нг/мл) не противоречит результатам нашего исследования [12].
Заключение
На основании проведенного исследования установлено, что критериями прогноза преждевременных родов у женщин с ИЦН являются: повышение палочкоядерных нейтрофилов и С-реактивного белка в крови, количество НВЛ >18% и HMGB1 >10 нг/л в цервикальной слизи.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы:
1. Белоцерковцева Л.Д., Коваленко Л.В., Иванников С.Е., Мирзоева Г.Т. Возможности ранней диагностики цервикальной недостаточности для профилактики сверхранних преждевременных родов. Вестник НовГУ. 2015; 2: 85.
2. Черняева В.И. Особенности течения беременности и исходы родов при истмико-цер-викальной недостаточности. Фундаментальная и клиническая медицина. 2016; 2: 70-74.
3. Ananth CV et al. Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195: 643-50. https:// doi:10.1016/j. ajog.2006.05.022.
4. Jung EY, Park KH, Lee SY, Ryu A, Joo JK, Park JW. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency
Таблица 7
Диапазон значений лизосомальной активности нейтрофилов, количества лейкоцитов, НВЛ и уровня HMGB1 у женщин с нормальной беременностью
Показатель Критерий Диапазон у женщин с нормальной беременностью
25% - 75% 2,5% - 97,5%
Лизосомальная активность ней-трофилов, у.е. >136,5 10,25-136 3-198
Общее количество нейтрофилов, 109/л >31,7 5,5-12,4 2,3-30,9
НВЛ, % >18 2,25-8,75 0-16
HMGB1, нг/мл >10 3,1-6,1 1,3-8,5
преждевременных родов, при этом прототи-
using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016; 132(2): 165-169. https://doi:10.1016/j.ijgo.2015.07.011
5. Sneider K, Christiansen OB, Sundtoft IB, Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295(4): 859-866. https://doi:10.1007/ s00404-017-4315-y
6. Wang SW, Ma LL, Huang S, Liang L, Zhang JR. Role of cervical cerclage and vaginal progesterone in the treatment of cervical incompetence with/without preterm birth history. Chin Med J (Engl). 2016; 129(22): 2670-2675. https:// doi:10.4103/0366-6999.193451
7. Рибони Ф., Витуло А., Дельаванцо М., Плебани М., Баттаджлиарин Дж., Патерно-стер Д. Биохимические маркеры при прогнозировании преждевременных родов: фос-форилированный протеин-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста и фетальный фибронектин. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. 2013; 5 (29): 30-37.
8. Lee SE, Romero R, Park CW, Jun JK, Yoon BH. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198(6): 633.e1-8. https:// doi:10.1016/j.ajog.2007.11.047
9. Plazyo O, Romero R, Unkel R, et al. HMGB1 induces an inflammatory response in the chorioamniotic membranes that is partially mediated by the inflammasome. Biol Reprod. 2016; 95(6): 130. https://https://doi:10.1095/ biolreprod.116.144139
10. Romero R, Chaiworapongsa T, Savasan ZA, et al. Clinical chorioamnionitis is characterized by changes in the expression of the alarmin HMGB1 and one of its receptors, sRAGE. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine: the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2012; 25(6): 558-567. https://https://doi:10.3109/14767058. 2011.599083
11. Romero R, Gomez-Lopez N, Winters AD, et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study. J Perinat Med. 2019; 47(9): 915-931. https://doi:10.1515/jpm-2019-0297
12. Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T, et al. Sterile intra-amniotic inflammation in asymptomatic patients with a sonographic short cervix: prevalence and clinical significance. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine : the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2015; 28(11): 1343-1359. https:// https://doi:10.3109/14767058.2014.954243
13. Son GH, You YA, Kwon EJ, Lee KY, Kim YJ. Comparative analysis of midtrimester amniotic fluid cytokine levels to predict spontaneous very pre-term birth in patients with cervical insufficiency. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(2): 155161. https://doi:10.1111/aji.12451
14. Chaemsaithong P, Romero R, Korzeniewski SJ, et al. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine : the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2016; 29(3): 360-367. https://doi:10.31 09/14767058.2015.1006621
15. Hatakeyama Y, Miura H, Sato A, et al. Neutrophil elastase in amniotic fluid as a predictor of preterm birth after emergent cervical cerclage. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2016; 95(10): 1136-1142. https://https://doi:10.1111/ aogs.12928
16. Jung EY, Park KH, Lee SY, Ryu A, Joo JK, Park JW. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016; 132(2): 165-169. https://doi:10.1016/j.ijgo.2015.07.011
17. Шадеева Ю.А., Гурьева В.А., Николаева М.Г., Евтушенко Н.В. Прогнозирование риска внутриутробной инфекции плода при сверхранних и ранних преждевременных родах, индуцированных разрывом околоплодных оболочек. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020; 14(4): 490-501. https://doi:10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.110
18. Kunze M, Klar M, Morfeld CA, et al. Cytokines in noninvasively obtained amniotic fluid as predictors of fetal inflammatory response syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2016; 215(1): 96.e1-8. https:// doi:10.1016/j.ajog.2016.01.181
19. Park H, Hong S, Yoo HN, Kim YM, Lee SJ, Park KH. The Identification of Immune-Related Plasma Proteins Associated with Spontaneous Preterm Delivery and Intra-Amniotic Infection in Women with Premature Cervical Dilation or an Asymptomatic Short Cervix. J Korean Med Sci. 2020; 35(7): e26. https://doi:10.3346/jkms.2020.35.e26
20. Lee SM, Park KH, Jung EY, Cho SH, Ryu A. Prediction of spontaneous preterm birth in women with cervical insufficiency: Comprehensive analysis of multiple proteins in amniotic fluid. J Obstet Gynaecol Res. 2016; 42(7): 776-783. https:// doi:10.1111/jog.12976
21. Romero R., Jimenez C., Lohda A.K. et al. Amniotic fluid glucose concentration: a rapid and simple method for the detection of intraamniotic
infection in preterm labor. Am J Obstet Gynecol. 1990; 163: 968-974.
22. Son GH, You YA, Kwon EJ, Lee KY, Kim YJ. Comparative analysis of midtrimester amniotic fluid cytokine levels to predict spontaneous very preterm birth in patients with cervical insufficiency. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(2): 155-161. https:// doi:10.1111/aji.12451
23. Долгушина В.Ф., Курносенко И.В., Долгушин И.И., Лебедева Ю.В. Клинико-иммуно-логические критерии внутриматочной инфекции. Акушерство и гинекология. 2017; 1: 40-45.
24. Becher N, Hein M, Danielsen CC, Uldbjerg N. Matrix metalloproteinases in the cervical mucus plug in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2010; 8: 113. https://doi:10.1186/1477-7827-8-113
25. Raiche E, Ouellet A, Berthiaume M, Rousseau E, Pasquier JC. Short and inflamed cervix predicts spontaneous preterm birth (COLIBRI study). The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine: the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2014; 27(10): 10151019. https://doi:10.3109/14767058.2013.847917
26. Oh KJ, Romero R, Park JY, et al. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221(2): 140. e1-140.e18. https://doi:10.1016/j.ajog.2019.03.017
References
1. Belotserkovtseva L.D., Kovalenko L.V., Ivannikov S.E., Mirzoeva G.T. Possibilities of early diagnosis of cervical insufficiency for the prevention of very early preterm labor. NovSU Bulletin. 2015; 2: 85. (In Russ.)
2. Chernyaeva V.I. Features of the course of pregnancy and outcomes of childbirth in cervical insufficiency. Fundamental and Clinical Medicine. 2016; 2: 70-74. (In Russ.)
3. Ananth CV et al. Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195: 643-50. https:// doi:10.1016/j. ajog.2006.05.022.
4. Jung EY, Park KH, Lee SY, Ryu A, Joo JK, Park JW. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016; 132(2): 165-169. https://doi:10.1016/j.ijgo.2015.07.011
5. Sneider K, Christiansen OB, Sundtoft IB, Langhoff-Roos J. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet. 2017; 295(4): 859-866. https://doi:10.1007/ s00404-017-4315-y
6. Wang SW, Ma LL, Huang S, Liang L, Zhang JR. Role of cervical cerclage and vaginal progesterone in the treatment of cervical incompetence with/without preterm birth history. Chin Med J (Engl). 2016; 129(22): 2670-2675. https:// doi:10.4103/0366-6999.193451
7. Riboni F., Vitulo A., Delavanzo M., Plebani M., Battajliarin J., Paternoster D. Biochemical markers in predicting preterm labor: phosphorylated protein-1, binding insulin-like growth factor and fetal fibronectin. Reproductive Health. Eastern Europe. 2013; 5 (29): 30-37. (In Russ.)
8. Lee SE, Romero R, Park CW, Jun JK, Yoon BH. The frequency and significance of intraamniotic inflammation in patients with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198(6): 633.e1-8. https:// doi:10.1016/j.ajog.2007.11.047
9. Plazyo O, Romero R, Unkel R, et al. HMGB1 induces an inflammatory response in the chorioamniotic membranes that is partially mediated by the inflammasome. Biol Reprod. 2016; 95(6): 130. https://doi:10.1095/ biolreprod.116.144139
10. Romero R, Chaiworapongsa T, Savasan ZA, et al. Clinical chorioamnionitis is characterized by changes in the expression of the alarmin HMGB1 and one of its receptors, sRAGE. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine: the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2012; 25(6): 558-567. https://doi:10.3109/14767058.2011.59 9083
11. Romero R, Gomez-Lopez N, Winters AD, et al. Evidence that intra-amniotic infections are often the result of an ascending invasion - a molecular microbiological study. J Perinat Med. 2019; 47(9): 915-931. https://doi:10.1515/jpm-2019-0297
12. Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T, et al. Sterile intra-amniotic inflammation in asymptomatic patients with a sonographic short cervix: prevalence and clinical significance. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine : the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2015; 28(11): 1343-1359. https://doi:10 .3109/14767058.2014.954243
13. Son GH, You YA, Kwon EJ, Lee KY, Kim YJ. Comparative analysis of midtrimester amniotic fluid cytokine levels to predict spontaneous very pre-term birth in patients with cervical insufficiency. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(2): 155161. https://doi:10.1111/aji.12451
14. Chaemsaithong P, Romero R, Korzeniewski SJ, et al. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection. The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine : the
Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2016; 29(3): 360-367. https://doi:10.31 09/14767058.2015.1006621
15. Hatakeyama Y, Miura H, Sato A, et al. Neutrophil elastase in amniotic fluid as a predictor of preterm birth after emergent cervical cerclage. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2016; 95(10): 1136-1142. https://doi:10.1111/aogs.12928
16. Jung EY, Park KH, Lee SY, Ryu A, Joo JK, Park JW. Predicting outcomes of emergency cerclage in women with cervical insufficiency using inflammatory markers in maternal blood and amniotic fluid. Int J Gynaecol Obstet. 2016; 132(2): 165-169. https://doi:10.1016/j.ijgo.2015.07.011
17. Shadeeva Yu.A., Guryeva V.A., Nikolaeva M.G., Evtushenko N.V. Predicting intrauterine fetal infection risk in extremely preterm and early preterm births induced by rupture of the amniotic membranes. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020; 14(4): 490-501. (In Russ.) https:// doi:10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.110
18. Kunze M, Klar M, Morfeld CA, et al. Cytokines in noninvasively obtained amniotic fluid as predictors of fetal inflammatory response syndrome. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2016; 215(1): 96.e1-8. https:// doi:10.1016/j.ajog.2016.01.181
19. Park H, Hong S, Yoo HN, Kim YM, Lee SJ, Park KH. The Identification of Immune-Related Plasma Proteins Associated with Spontaneous Preterm Delivery and Intra-Amniotic Infection in Women with Premature Cervical Dilation or an Asymptomatic Short Cervix. J Korean Med Sci. 2020; 35(7): e26. https://doi:10.3346/jkms.2020.35.e26
20. Lee SM, Park KH, Jung EY, Cho SH, Ryu A. Prediction of spontaneous preterm birth in women with cervical insufficiency: Comprehensive analysis of multiple proteins in amniotic fluid. J Obstet Gynaecol Res. 2016; 42(7): 776-783. https:// doi:10.1111/jog.12976
21. Romero R., Jimenez C., Lohda A.K. et al. Amniotic fluid glucose concentration: a rapid and simple method for the detection of intraamniotic infection in preterm labor. Am J Obstet Gynecol. 1990; 163: 968-974.
22. Son GH, You YA, Kwon EJ, Lee KY, Kim YJ. Comparative analysis of midtrimester amniotic fluid cytokine levels to predict spontaneous very preterm birth in patients with cervical insufficiency. Am J Reprod Immunol. 2016; 75(2): 155-161. https:// doi:10.1111/aji.12451
23. Dolgushina V.F., Kurnosenko I.V., Dolgushin I.I., Lebedeva Yu.V. Clinical and immunological criteria for intrauterine infection. Obstetrics and Gynecology. 2017; 1: 40-45. (In Russ.)
24. Becher N, Hein M, Danielsen CC, Uldbjerg N. Matrix metalloproteinases in the cervical mucus plug in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2010; 8: 113. https://doi:10.1186/1477-7827-8-113
25. Raiche E, Ouellet A, Berthiaume M, Rousseau E, Pasquier JC. Short and inflamed cervix predicts spontaneous preterm birth (COLIBRI study). The Journal of Maternal-fetal & Neonatal Medicine: the Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2014; 27(10): 10151019. https://doi:10.3109/14767058.2013.847917
26. Oh KJ, Romero R, Park JY, et al. Evidence that antibiotic administration is effective in the treatment of a subset of patients with intra-amniotic infection/inflammation presenting with cervical insufficiency. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221(2): 140. e1-140.e18. https://doi:10.1016/j.ajog.2019.03.017
Контактные данные
Автор, ответственный за переписку: Алиханова Евгения Сергеевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, г. Челябинск. 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64. Тел.: +7(922) 7094742. E-mail: alikhanova_evgeniia@mai.ru https://orcid.org/0000-0002-8814-1478
Долгушина Валентина Федоровна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Южно-Уральского государственного медицинского университета, г. Челябинск. 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64. Тел.: (351) 2327369. E-mail: dolgushinavf@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-3929-7708
Поступила в редакцию 17.05.2021 Принята к публикации 10.06.2021
Для цитирования: Долгушина В.Ф., Алиханова Е.С. Клинико-лабораторные и иммунологические критерии прогноза преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности. Бюллетень медицинской науки. 2021;2(22): 13-21.
Citation: Dolgushina V.F., Alikhanova E.S. Clinical laboratory and immunological criteria for the prognosis of premature birth in cervical insufficiency. Bulletin of Medical Science. 2021;2(22): 13-21. (In Russ.)
