CC BY
21
15. Marangoni A., Donati M., Cavrini F., Aldini R., Accardo S., Sambri V., Montagnani M., Cevenini R. Chlamydia pneumoniae replicates in Kupffer cells in mouse model of liver infection. World J. Gastroenterol., 2006, vol. 12, no. 40, pp. 6453-6457.
16. Saebo A., Lassen J. Acute and chronic liver disease associated with Yersinia enterocolitica infection: a Norwegian 10 -year follow -up study of 458 hospitalized patients. J. Intern. Med., 1992, vol. 231, no. 5, pp. 53.
17. Saebo A., Lassen J. Yersinia enterocolitica: an inducer of chronic inflammation. Int. J. Tissue React, 1994, vol. 16, no. 2, pp. 51-57.
18. Taylor-Robinson D., Sharif A. W., Dhanjal N. S., Taylor-Robinson S. D. Chlamydia pneumoniae infection is an unlikely cause of primary biliary cirrhosis. J. Hepatol., 2005, vol. 42, no. 5, pp. 779-780.
19. Orrskog S., Medin E., Tsolova S., Semenza J. C. Causal inference regarding infectious aetiology of chronic conditions: a systematic review. PLoS One. 2013 Jul 25, vol. 8, no. 7, e68861. doi: 10.1371/journal.pone.0068861. Print 2013.
20. Umemura T., Muto H., Tanaka E., Matsumoto A., Ichijo T., Yoshizawa K., Akamatsu T., Kiyosawa K. Anti -Helicobacter pylori seropositivity: influence on severity and treatment response in patients with chronic hepatitis C. J. Viral. Hepat., 2007, vol. 14, no. 1, pp. 48-54.
УДК 615.45:615.07 14.04.00 - Фармацевтические науки
© M.A. Карибьянц, M.B. Мажитова, М.У. Сергалиева, В.Ш. Микаилова, А.О. Митрофанова, 2015
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА И ХЛОРИДА ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ НА РАВНОВЕСИЯ В РАСТВОРАХ НИТРАЗИНОВОГО ЖЕЛТОГО С ЦЕЛЬЮ РАЗРАБОТКИ МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ
Карибьянц Милита Андрониковна, кандидат химических наук, доцент, профессор кафедры неорганической и биоорганической химии, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-917-095-67-27, e-mail: marinamazhito va@yandex. ru.
Мажитова Марина Владимировна, доктор биологических наук, заведующая кафедрой химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-285-02-17, e-mail: marinamazhitova@yandex.ru.
Сергалиева Мариям Утежановна, ассистент кафедры химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-579-43-24, e-mail: charlina_astr@mail.ru.
Микаилова Венера Шахин Кызы, магистрант 2 года обучения, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-960-857-30-53, e-mail: v-mikailova@mail.ru.
Митрофанова Александра Олеговна, студентка IV курса, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-964-884-42-67, e-mail: sashechka94_94@mail.ru.
Разработка методик идентификации и количественного определения действующего вещества в лекарственной форме является одной из задач аналитической и фармацевтической химии. Исследованы фармацевтические препараты парацетамол и хлорид цетилпиридиния. Изучены равновесия в системе «парацетамол - нитра-зиновый желтый» в присутствии хлорида цетилпиридиния. Получены спектры светопоглощения нитразинового желтого, в том числе в присутствии парацетамола, а также тройной системы «парацетамол - нитразиновый желтый - хлорид цетилпиридиния». Проведен анализ спектрофотометрических характеристик и сделан вывод о характере и причинах возникающих цветных реакций. Установлено, что порядок смешения компонентов аналитической системы имеет значение. Разработаны методики идентификации парацетамола и хлорида цетилпиридиния по реакции с нитразиновым желтым. На основе исследованных цветных реакций созданы тест-индикаторы на хлорид цетилпиридиния и парацетамол.
Ключевые слова: парацетамол, хлорид цетилпиридиния, нитразиновый желтый, спектры светопоглощения, идентификация.
STUDY OF THE INFLUENCE OF PARACETAMOL AND CETYLPYRIDINIUM CHLORIDE ON THE BALANCE IN NITRAZINE YELLOW SOLUTIONS TO DEVELOP IDENTIFICATION TECHNIQUES
Karib'yants Milita A., Cand. Sci. (Chem.), Associate Professor, Professor of the Department, Astrakhan State University, 1 Shaumyana Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-917-095-67-27, e-mail: marina-mazhito va@yandex. ru.
Mazhitova Marina V., Dr. Sci. (Biol.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-285-02-17; e-mail: marinamazhitova@yandex.ru.
Sergaliyeva Mariyam U., Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-927-579-43-24, e-mail: charlina astrc/mai 1.ru.
Mikailova Venera S-K., Graduate student, Astrakhan State University, 1 Shaumyana Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-857-30-53; e-mail: v - m i к a i 1 о vac/, mail.ru.
Mitrofanova Aleksandra ().. fourth-year student, Astrakhan State University, 1 Shaumyana Sq., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-964-884-41-67, e-mail: sashechka94_94@mail.ru.
Development of identification techniques and the techniques of quantitative definition of an active ingredient in a dosage form is one of problems of analytical and pharmaceutical chemistry. Pharmaceutical preparations of paracetamol and cetylpyridinium chloride have been investigated. We have studied balances in "paracetamol - nitrazine yellow" system in the presence of cetylpyridinium chloride. We have obtained light absorption spectra of nitrazine yellow, nitrazine yellow in the presence of paracetamol, and "paracetamol - nitrazine yellow - cetylpyridinium chloride" system. Spectrophotometric characteristics have been analyzed and the conclusion on the nature and causes of emerging color reactions has been made. It is found that the order of mixing the components of the analytical system is important. We have also developed identification techniques for paracetamol and cetylpyridinium chloride based on the reaction with nitrazine yellow. And test indicators for cetylpyridinium chloride and paracetamol have been created on the basis of the studied color reactions.
Key words: paracetamol, cetylpyridinium chloride, nitrazine yellow, light absorption spectra, identification.
Введение. Одной из актуальных проблем современности является фальсификации фармацевтических препаратов [16, 18]. Разработка методик идентификации и количественного определения действующего вещества в лекарственной форме является одной из задач аналитической и фармацевтической химии. Для исследования выбран широко применяемый в лечебной практике синтетический лекарственный препарат парацетамол, который относится к ненаркотическим обезболивающим средствам. По химической структуре парацетамол представляет собой я-ацстаминофснол. Вещество почти нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в спирте [3, 4, 12].
Другой исследованный препарат - органический реагент хлорид цетилпиридиния, является четвертичным аммониевым соединением. За счет своей химической структуры он проявляет поверхностно активные свойства, с легкостью проникает в пораженные ткани, обладает бактерицидными свойствами. Активен в отношении грамположительных и в меньшей степени грамотрицательных бактерий. Обладает вариабельной противогрибковой активностью, эффективен в отношении некоторых вирусов [12, 17].
В последние годы для испытаний подлинности и доброкачественности, а также для количественного определения лекарственных веществ используют физико-химические методы [13, 14, 19], в том числе спектрофотометрический [1, 2, 15]. Он отличается простотой исполнения, несложностью аппаратуры, быстротой и точностью.
Цель: исследовать возможности идентификации фармацевтических препаратов парацетамола (PC) и хлорида цетилпиридиния (НСР) с применением органического красителя нитразинового желтого (Ng) спектрофотомерическим методом.
Материалы и методы исследования. В работе использовали фармацевтический препарат парацетамол (ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод», Россия) в виде таблеток по 500 мг, которые преобразовывали в тонкоизмельченный порошок, а из него по точной навеске готовили эта-нольные растворы с концентрацией 10 2М. Все условия хранения препарата были соблюдены. Водные растворы нитразинового желтого 2 х 10~4 М и хлорида цетилпиридиния 10~3 М готовили по точным навескам препарата. Использовали этанол-ректификат. Применяли буферные растворы аммиачно-ацетатные и солянокисло-ацетатные с рН от 2 до 11. рН в готовых аналитических системах
контролировали с помощью универсальной индикаторной бумаги и на иономере И-130. Фотометри-рование проводили на спектрофотометре ПЭ-5400В (ЗАО «НПО Экрос», Россия) в кювете с расстояниями между светопропускающими гранями 1 см. Для получения спектров светопоглощения оптические плотности растворов снимали в диапазоне длин волн от 370 до 650 нм. Все опыты проводили не менее чем в 3 повторах. Растворы готовили на бидистилляте и смеси бидистиллята с этанолом. Для приготовления аналитических систем использовали водно-этанольные растворы смешением буферных растворов с этиловым спиртом в соотношении 1:1.
Результаты исследования и их обсуждение. Ранее были исследованы равновесия в растворах нитразинового желтого в присутствии парацетамола [11]. Было показано, что введение парацетамола в водно-этанольные растворы красителя при рН 9 вызывает значительный гипсохромный эффект (ДХ = -130 нм), что позволило рекомендовать ^ в качестве реагента при идентификации парацетамола. Исследованная реакция была положена в основу создания тест-индикатора на парацетамол.
С целью повышения контрастности реакции представляло интерес исследование влияния одного из поверхностно-активных веществ (ПАВ) хлорида цетилпиридиния на равновесия в растворах нитразинового желтого и его же в присутствии фармацевтического препарата парацетамола. С этой целью получены спектры светопоглощения красителя и его же в присутствии НСР в водных растворах в диапазоне кислотности среды с рН от 1 до 11. Основные спектрофотометрические характеристики красителя и системы ^-НСР приведены в таблице 1.
В сильнокислой и умеренно-кислой средах введение ПАВ практически не оказывает влияния на состояние л-электронной системы реагента, о чем говорит близость максимумов поглощения красителя и его же в присутствии НСР (табл. 1). Однако интенсивность окраски заметно понижается (ДА около 0,3). По-видимому, это связано с уменьшением концентрации формы реагента, определяющей его окраску в умеренно-кислых средах, а также незначительную поляризацию красителя (ДХ = 10-20 нм) в присутствии НСР.
Таблица 1
Основные спектрофотометрические характеристики нитразинового желтого _и системы ^-НСР в водных растворах_
рН 3 4 5 6 7 8 9 10
нм 480 480 460 460 450/590 580 590 590
^К-НСР, НМ 480 480 480/590 480/590 590 590 590 590
АХ, нм 0 0 20/+130 20/+130 +130 +10 0 0
Начиная с рН 5 на спектрах светопоглощения двойной системы Ng-HCP появляется длинноволновой максимум, наряду с коротковолновым при рН 5 и рН 6 (ДХ =130 нм), то есть в слабокислых средах введение НСР вызывает существенный батохромный эффект. При более высоких значениях рН остается только один длинноволновой максимум, практически совпадающий с максимумом поглощения самого красителя. В сильнощелочных средах наблюдается также небольшой батохромный эффект относительно глубокоокрашенной формы реагента, что говорит о повышении степени поля-ризованности красителя в присутствии НСР. Однако концентрация более глубокоокрашенной формы меньше по сравнению с таковой самого реагента в этих средах. Наблюдаемые цветные реакции, связанные с введением НСР в растворы нитразинового желтого, в широком диапазоне кислотности среды исключают образование ассоциатов ПАВ с исследуемым красителем ввиду стерических препятствий и малой вероятности существования ассоциата в широком диапазоне кислотности среды, что подтверждает ранее высказанную гипотезу о влиянии поверхностно-активных веществ, прежде всего, на состояние среды, степени ее структурированности и особенно микроокружения присутствующих в ней частиц [5, 6]. Видимо, протоны водорода слабокислотных ОН-групп реагента вовлекаются в систему водородных связей среды, инициируя диссоциацию красителя по этим группам, входящих в к-электронную систему красителя, что и является причиной батохромного эффекта [7, 8]. В щелочных средах влияние НСР нивелируется усилением кислотной функции воды [20], поэтому спектры полос поглощения системы ^-НСР практически совпадают с таковыми у самого красителя, хотя интенсивность их различна.
Для исследования влияния НСР на равновесия в растворах нитразинового желтого в присутствии парацетамола предварительно были получены абсорбционные кривые красителя и системы НСР в водно-этанольных растворах. Основные спектрофотометрические характеристики нитразинового желтого и системы ^-НСР в водно-этанольных растворах приведены в таблице 2.
Таблица 2
Основные спектрофотометрические характеристики нитразинового желтого _и системы ^-НСР в водно-этанольных растворах_
рН 3 5 7 8 9 10
нм 460 460 460/590 470/590 590 590
^К-НСР, НМ 470 470 460/590 470/600 470/600 600
АХ, нм +10 +10 0 0/+10 30/+10 +10
Анализ экспериментальных данных показал, что введение НСР в водно-этанольные растворы красителя существенного влияния не оказывает: максимумы полос светопоглощения практически совпадают, в том числе и по интенсивности.
Представляло определенный интерес исследовать влияние НСР на реакцию парацетамола с нитразиновым желтым. Основные спектрофотометрические характеристики Ng-PC - системы ^-РС-НСР в водно-этанольных растворах приведены в таблице 3.
Таблица 3
Основные спектрофотометрические характеристики ^-РС - системы ^-РС-НСР _в водно-этанольных растворах_
рН 3 4 5 6 7 8 9 10
^Гя-РС, НМ 470 470 470 470 470/590 590 590 590
^К-РС-НСР, НМ 480 480 470 480 600 600 600 600
АХ, нм 10 10 0 10 10 10 10 10
Введение НСР в систему нитразиновый желтый-парацетамол в широком диапазоне рН от умеренно-кислой до щелочной среды, включая сильнощелочную, хотя и в незначительной степени, но смещает полосу поглощения в длинноволновую видимую часть спектра с одновременным уменьшением интенсивности окраски растворов. Возможно, вводимый в двойную систему НСР образует бесцветные ассоциаты с РС, при этом концентрация глубоко окрашенной формы красителя уменьшается с одновременным незначительным увеличением степени ее полярности [9, 10].
Сравнительный анализ полученных абсорбционных кривых показал, что введение НСР в вод-но-этанольные растворы системы Ng-PC при всех исследованных значениях кислотности среды, за исключением рН 8, практически не оказывает влияния на равновесия в растворах нитразинового желтого в присутствии РС. При рН 8 интенсивность длинноволнового максимума тройной системы уменьшается (ДА= -0,18). Наблюдаемая картина объясняется значительно меньшей полярностью водно-этанольной среды по сравнению с водной.
Основные спектрофотометрические характеристики систем Ng-HCP и ^-НСР-РС в водных растворах приведены в таблице 4.
Таблица 4
Основные спектрофотометрические характеристики ^-НСР системы ^-НСР-РС в водных растворах
рН 4 5 6 7 8 10 11
^К-НСР, НМ 470 590 470/590 590 590 590 590
^К-РС-НСР, НМ 480 470 460 600 600 600 600
АХ, нм 10 120 10 10 10 10 10
Введение НСР в растворы системы ^-РС на спектральные характеристики системы существенного влияния не оказывает. Совершенно иная картина наблюдается при изменении порядка сливания реагентов. В слабокислых средах при введении РС в растворы систем Ng-HCP происходит гип-сохромное смещение полосы поглощения, что особенно четко при рН 5, \л= 120 нм. При рН 6 на абсорбционной кривой двойной системы Ng-HCP сосуществуют два максимума (470 нм и 590 нм), а с введением РС длинноволновой максимум исчезает, и на абсорбционной кривой наблюдается только один коротковолновой максимум (470 нм), интенсивность которого несколько выше по сравнению с аналогичным максимумом двойной системы. При других значениях кислотности среды введение РС в растворы красителя в присутствии НСР полосы поглощения не смещает.
Заключение. Введение парацетамола в водные растворы системы ^-НСР позволяет идентифицировать этот препарат при рН 5. При этом ярко-фиолетовая окраска системы «краситель - хлорид цетилпиридиния» переходит в желтую при добавлении парацетамола. Реакцию можно проводить пробирочным или капельным методом следующим образом: составляем аналитическую систему, содержащую нитразиновый желтый и хлорид цетилпиридиния, раствор приобретает ярко-
фиолетовую окраску. Вторую систему составляем таким же образом и добавляем парацетамол - окраска переходит в желтую. Исследованная реакция положена в основу создания тест-индикатора на фармацевтический препарат парацетамол. На основе вышеописанных цветных реакций создан также тест-индикатор на хлорид цетилпиридиния.
Список литературы
1. Бакеева, Р. Ф. Спектрофотометрическое определение п-аминофенола в лекарственных препаратах при использовании 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана как реагента в мицеллярной среде / Р. Ф. Бакеева, Т. С. Горбунова, О. Э. Вахитова, А. И. Гайсина, JL М. Юсупова, С. Ю. Гармонов, В. Ф. Сопин // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44, № 5. - С. 51-55.
2. Булатов, М. И. Практическое руководство по фотометрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, Н. П. Калинкин. - JL : Химия, 1986. - 432 с.
3. Государственная фармакопея СССР / под ред. А.Н. Обоймаковой, А.П. Арзамасцева. X издание - М. : Медицина, 1968. - 1079 с.
4. Государственная фармакопея Российской Федерации. / Коллектив авторов. XII издание. - М. : Медицина, 2010.-Ч. 2.-480 с.
5. Карибьянц, М. А. О влиянии хлорида цетилпиридиния на кислотно-основные равновесия в водных растворах фталексонов / М. А. Карибьянц, Н. В. Лопатина, Н. М. Береговая, М. С. Бодня // Естественные науки. - 1999.-№ 1.-С. 39-45.
6. Карибьянц, М. А. Исследование кислотно-основных равновесий в растворах некоторых трифенилме-тановых красителей в присутствии поверхностно-активных веществ / М. А. Карибьянц, Н. А. Андреева, А. В. Дидковская, О. В. Рысева // Естественные науки. - 2001. - № 3. - С. 105-109.
7. Карибьянц, М. А. Исследование равновесий в системах тимолфталексон S - ионы некоторых металлов в присутствии хлорида цетилпиридиния / М. А. Карибьянц, Н. А. Андреева, Н. М. Береговая // Естественные науки. - 2001. - № 3. - С. 110-119.
8. Карибьянц, М. А. Исследование влияния хлорида цетилпиридиния на равновесия в системе Sc-mK®TS / М. А. Карибьянц, Н. А. Алимарина, О. В. Рысева // Естественные науки. - 2003. - № 6. -С. 143-150.
9. Карибьянц, М. А. Исследование влияния хлорида цетилпиридиния на ионные равновесия в растворах тимолфталексона S и его комплексов с ионами индия / М. А. Карибьянц, М. В. Мажитова, Н. М. Имашева // Вестник Московского государственного областного университета. - 2006. - № 3. - С. 19-27.
10. Карибьянц, М. А. Исследование химизма комплексообразования фталексона SA с ионами диспрозия и влияния на равновесия в этой системе хлорида цетилпиридиния и фармацевтического препарата фурасемида / М. А. Карибьянц, М. В. Мажитова // Естественные науки. - 2009. - № 2. - С. 49-54.
11. Карибьянц, М. А. Нитразиновый желтый как реагент на фармацевтический препарат парацетамол / М. А. Карибьянц, М. В. Мажитова, В. Ш. Микаилова // Актуальные вопросы развития науки : мат-лы Международной научно-практической конференции (Уфа, 14 февраля 2014 г.) / отв. ред. A.A. Сукиасян. - Уфа : Ре-дакционно-издательский центр Башкирского государственного университета, 2014. - С. 258-261.
12. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - М. : Новая волна, 2012. - 1216 с.
13. Попов, Д. М. Метод ВЭЖХ и определение углеводов в лекарственном растительном сырье / Д. М. Попов, Н. А. Боровикова, Н. Г. Селезенев // Фармация. - 2014. - № 1. - С. 3-6.
14. Сливкин, А. И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств / А. И. Сливкин. - Воронеж : Изд-во Воронежского государственного университета, 1999. - 368 с.
15. Сливкин, А. И. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм / А. И. Сливкин, Н. П. Садчикова. - Воронеж : Изд-во Воронежского государственного университета, 2003. - 264 с.
16. Соловьев, М. А. Информационное обеспечение фармацевтического предприятия / М. А. Соловьев, Б. В. Пассет // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38, № 2. - С. 55-56.
17. Справочник ВИДАЛБ 2013 «Лекарственные препараты в России». - М. : ЮБМ Медика Рус, 2013. -
1640 с.
18. Ушкалова, Е. А. Проблемы фальсификации лекарственных средств : фокус на антимикробные препараты / Е. А. Ушкалова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2005. - Т. 7, № 2. -С. 167-173.
19. Чеботарев, А. М. Сорбционно-фотометрическое определение микроколичеств катионных поверхностно-активных веществ / А. М. Чеботарев // Журнал аналитической химии. - 2004. - № 4. -С. 349-353.
20. Черкесов, А. И. О повышении протоно-донорной способности растворителя (воды) при увеличении концентрации щелочи в растворе / А. И. Черкесов // Материалы XXI научной конференции СГПИ (г. Саратов, 23-27 января 1961 г.) / ответственный за выпуск И. Ф. Ковалев. - Саратов : Изд-во Саратовского государственного педагогического института, 1961. - С. 148-153.
References
1. Bakeeva R. F., Gorbunova T. S., Vakhitova O. E., Gaysina A. I., Yusupova L. M., Garmonov S. Yu., Sopin V. F. Spektrofotometricheskoe opredelenie p-aminofenola v lekarstvennykh preparatakh pri ispol'zovanii 5,7-dikhlor-4,6-dinitrobenzofuroksana kak reagenta v mitsellyarnoy srede [Spectrophotometric determination of p-aminophenol in drugs using 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan reagent in micellar medium], Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal [Pharmaceutical Chemistry Journal], 2010, vol. 44, no. 5, pp. 51-55.
2. Bulatov M. I., Kalinkin N. P. Prakticheskoe rukovodstvo po fotometricheskim i spektrofotometricheskim metodam analiza [Practical guidance on photometric and spectrophotometric methods of analysis]. Leningrad, Chemistry, 1986, 432 p.
3. Gosudarstvennaya Farmakopeya SSSR [State Pharmacopoeia of the USSR]. Ed. by A. N. Oboymakova, A. P. Arzamastsev. Moscow, Meditsina [Medicine], 1968, 1079 p.
4. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii [State pharmacopeia of the Russian Federation], Kollektiv avtorov [Group of authors]. Moscow, Meditsina [Medicine], 2010, 480 p.
5. Karib'yants M. A., Lopatina N. V., Beregovaya N. M., Bodnya M. S. O vliyanii khlorida tsetilpiridiniya na kislotno-osnovnye ravnovesiya v vodnykh rastvorakh ftaleksonov [The influence of cetylpyridinium chloride on the acid-base balance in water solutions of phtalexons]. Estestvennye nauki [Natural sciences], 1999, no. 1, pp. 39-45.
6. Karib'yants M. A., Andreeva N. A., Didkovskaya A. V., Ryseva O. V. Issledovanie kislotno-osnovnykh rav-novesiy v rastvorakh nekotorykh trifenilmetanovykh krasiteley v prisutstvii poverkhnostno-aktivnykh veshchestv [The study of acid-base balance in solutions of some triphenylmethane dyes in the presence of surfactants]. Estestvennye nauki [Natural sciences], 2001, no. 3, pp. 105-109.
7. Karib'yants M. A., Andreeva N. A., Beregovaya N. M. Issledovanie ravnovesiy v sistemakh timolftalekson S-iony nekotorykh metallov v prisutstvii khlorida tsetilpiridiniya [The study of the balance in "thymolphtalexon S-ions of some metals" systems in the presence of cetylpyridinium chloride]. Estestvennye nauki [Natural sciences], 2001, no. 3, pp. 110-119.
8. Karib'yants M. A., Alimarina N. A., Ryseva O. V. Issledovanie vliyaniya khlorida tsetilpiridiniya na ravnovesiya v sisteme Sc-mKFTS [The study of the influence of cetylpyridinium chloride on the balance in Sc-mKFTS system], Estestvennye nauki [Natural sciences], 2003, no. 6, pp. 143-150.
9. Karib'yants M. A., Mazhitova M. V., Imasheva N. M. Issledovanie vliyaniya khlorida tsetilpiridiniya na ion-nye ravnovesiya v rastvorakh timolftaleksona S i ego kompleksov s ionami indiya [The study of the influence of cetylpyridinium chloride on the ionic balance in thymolphtalexon S solutions and its complexes with ions of indium], Vestnik Moskovskogo gosudarstvennogo oblastnogo universiteta [Bulletin of the Moscow state regional university], 2006, no. 3, pp. 19-27.
10. Karib'yants M. A., Mazhitova M. V. Issledovanie khimizma kompleksoobrazovaniya ftaleksona SA s ionami disproziya i vliyaniya na ravnovesiya v etoy sisteme khlorida tsetilpiridiniya i farmatsevticheskogo preparata furasemida [Study of the chemical nature of phtalexon SA and dysprosium ions complex formation and influence of cetylpyridinium chloride and the pharmaceutical preparation of furosemide on the balance in this system], Estestvennye nauki [Natural sciences], 2009, no. 2, pp. 49-54.
11. Karib'yants M. A., Mazhitova M. V., Mikailova V. Sh. Nitrazinovyy zheltyy kak reagent na farmatsev-ticheskiy preparat paratsetamol [Nitrazine yellow as a reactant on the pharmaceutical preparation of paracetamol]. Ma-terialy Mezhdunarodnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii "Aktual'nye voprosy razvitiya nauki" [Materials of the International scientific and practical conference "Topical Issues of the Development of Science"]. Ufa, 2014, pp. 258-261.
12. Mashkovskiy M. D. Lekarstvennye sredstva [Pharmaceuticals]. Moscow, Novaya volna [New wave], 2012,
1216 p.
13. Popov D. M., Borovikova N. A., Selezenev N. G. Metod VEZhKh i opredelenie uglevodov v lekarstvennom rastitel'nom syr'e [HPLC and determination of carbohydrates in raw medicinal plant materials]. Farmatsiya [Pharmacy], 2014, no. l,pp. 3-6.
14. Slivkin A. I. Fiziko-khimicheskie i biologicheskie metody otsenki kachestva lekarstvennykh sredstv [Physical, chemical and biological methods for assessing the quality of medicines]. Voronezh, Voronezh State University, 1999, 368 p.
15. Slivkin A.I., Sadchikova N.P. Kontrol' kachestva ekstemporal'nykh lekarstvennykh form [Quality control of ex temporal dosage forms]. Voronezh, Voronezh State University, 2003, 264 p.
16. Solov'ev M.A., Passet B.V. Informatsionnoe obespechenie farmatsevticheskogo predpriyatiya [Computer-aided information service for a pharmaceutical enterprise]. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal [Pharmaceutical Chemistry Journal], 2004, vol. 38, no. 2, pp. 55-56.
17. Spravochnik VIDAL' 2013 "Lekarstvennye preparaty v Rossii" [The reference book of VIDAL 2013 "Medicines in Russia"]. Moscow, YuBM Medika Rus, 2013, 1640 p.
18. Ushkalova E. A. Problemy fal'siflkatsii lekarstvennykh sredstv: fokus na antimikrobnye preparaty [Problems of counterfeiting of medicines: anti-microbial preparations in focus]. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrobnaya Khimioterapi [Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy], 2005, vol. 7, no. 2, pp. 167-173.
19. Chebotarev A. M. Sorbtsionno-fotometricheskoe opredelenie mikrokolichestv kationnykh poverkhnostno-aktivnykh veshchestv [Adsorption-photometric determination of cationic surfactant traces]. Zhurnal analiticheskoy khimii [Journal of Analytical Chemistry], 2004, no. 4, pp. 349-353.
20. Cherkesov A. I. O povyshenii protono-donornoy sposobnosti rastvoritelya (vody) pri uvelichenii kontsen-tratsii shchelochi v rastvore [Increased proton-donor ability of the solvent (water) with the increase alkali concentration in a solution], Materialy XXI nauchnoy konferentsii SGPI [Materials of the XXI scientific conference of Saratov State Pedagogical Institute]. Saratov, 1961, pp. 148-153.
УДК 616-053.3-003.96:362.7
© Д.В. Райский, A.A. Джумагазиев, Д.А. Безрукова, H.A. Полякова, Л.А. Огуль, Р.И. Нургалиев, 2015
14.01.00 - Клиническая медицина
СОЦИАЛЬНОЕ СИРОТСТВО И НАРУШЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ: СВЯЗЬ С АДАПТАЦИЕЙ В УСЛОВИЯХ ДОМА РЕБЕНКА
Райский Дмитрий Валериевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры поликлинического дела и скорой медицинской помощи с курсом семейной медицины, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-566-62-76, e-mail: dm_eden@pochtamt.ru.
Джумагазиев Анвар Абдрашитович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики детских болезней, поликлинической и неотложной педиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000,
г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 48-16-39, e-mail: anver_d@mail.ru.
Безрукова Дина Анваровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики детских болезней, поликлинической и неотложной педиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская,
д. 121, тел.: (8512) 48-16-39, e-mail: dina-bezrukova@mail.ru.
Полякова Наталья Алексеевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней, поликлинической и неотложной педиатрии, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 48-16-39, e-mail: dgplast@yandex.ru.
Огуль Леонид Анатольевич, доктор медицинских наук, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-51-36, e-mail: agmazdrav@mail.ru.
Нургалиев Ризек Исентемрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры неонатологии с курсом общего ухода за детьми, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
С целью установления сроков возникновения и динамики нарушений роста и развития детей-социальных сирот выполнен ретроспективный анализ данных статистической отчетности ГКУЗ АО «Специализированный дом ребенка «Звездочка» и ГКУЗ АО «Специализированный дом ребенка «Капелька» за период с 1999 по 2009 гг. Дана ретроспективная оценка данных физического развития периода новорожденное™ у 188 условно здоровых воспитанников домов ребенка «Звездочка» и «Капелька» и 320 условно здоровых детей из социально благополучных семей. Перспективным динамическим наблюдением за изменениями физического развития в процессе социальной адаптации охвачено 120 условно здоровых детей, впервые поступивших в дом ребенка. Результаты традиционных антропометрических измерений сопоставляли с центильными таблицами ВОЗ с учетом половозрастных значений Z-scores. Соматометрические расчеты состава тела, выполненные по формуле Matiegka в интерпретации Brodie и Drinkwater, 191 воспитанника, адаптированного к условиям дома ребенка, сопоставили с показателями 149 сверстников из благополучных семей.
У социальных сирот с рождения наблюдается задержка физического развития по массе тела в 51,1 % случаев, а по упитанности - в 79,8 % наблюдений. К поступлению в дом ребенка 50,0 % социальных сирот сохраняют дефицит массы тела, 29,2 % ребят имеют отставание от сверстников по длине тела, 22,5 % - снижение индекса массы тела. Среди детей старше 6 месяцев жизни на этапе поступления в дом ребенка чаще встречаются дети с низким ростом и дефицитом массы тела, что может трактоваться как хроническая белково-
