CC BY
32
са диагностики ТГ, Ь1 - клинические исследования признаков ТГ, Ъ2 -лабораторные исследования признаков ТГ, Ьз - спецлабораторные и инструментальные исследования признаков ТГ, Ь4 - биохимический анализ крови, Ь5 - биохимический анализ ферментов АлАТ и АсАТ в крови, Ьб -биохимический анализ мочи на белок, Ь - УЗИ скорости кровотока в маточных артериях, Ь8 - биохимический анализ витамина С в крови, Ь -хронобиологическое исследование систолического артериального давления, Ью - биохимический анализ в крови ЛПВП, Ьц - биохимический анализ непрямого билирубина, Ь12 - анализ и постановка диагноза ТГ
В группе медицинских факторов риска прогностические коэффициенты имели следующие значения и знак: гестоз в анамнезе у матери и родных сестер (-18,70 и +1,16); гломерулонефрит (16,68 и +0,66); болезни эндокринной системы у беременной (-5,42 и +2,17); сахарный диабет (-4,49 и +0,45); ожирение беременной (-7,67 и +1,00); заболевания сердечно-сосудистой системы (-з,58 и +6,32); варикозное расширение вен (-14,84 и +0,65); гипертоническая болезнь у беременной (-6,13 и +1,68); прибавка веса за беременность более 12 кг (-3,19 и +3,15); уреаплазмоз в анамнезе беременной (-5,19 и +0,48); гарднереллез в анамнезе беременной (-18,82 и +0,91); многоплодная беременность (-10,86 и +0,41); непосещение женской консультации на протяжении беременности (-15,06 и +0,40); постановка на учет в женской консультации позднее 9 недель (-1,77 и +0,56). Наиболее неблагоприятными факторами риска ТГ следует считать: наличие гестоза в анамнезе у матери и у родных сестер беременной, гарднереллез в анамнезе беременной, гломерулонефрит, варикозное расширение вен, непосещение женской консультации на протяжении беременности, многоплодную беременность, ожирение беременной.
Для отклонений лабораторных, хронобиологических и инструментальных показателей при ТГ установлены следующие прогностические коэффициенты: протеинурия >0,7 г/л (-17,33 и +2,43); глюкоза крови <4,0 г/л (-9,89 и +1,48); аланинами-нотрансфераза крови >1,0 мккат/л (-19,95 и +4,43); аспартатами-нотрансфераза крови >34 ЕД/л (-5,25 и +1,06); непрямой билирубин крови >17 мкмоль/л (-12,13 и +1,73); мочевина крови >6,0 ммоль/л (-6,91 и +0,64); белок крови <64 г/л (-8,73 и +1,62); время свертывания крови <3 минут (-10,95 и +2,06); протромбирован-ный индекс >90% (-8,14 и +1,42); гематокрит >0,48 (-7,47 и +0,25); весовой фибриноген >4,0 г/л (-7,93 и +2,07); тромбоциты крови <140*109/л (-8,45 и +0,79); активированное частично тром-бированное время >35 с (- 3,49 и +0,38); витамин С менее 11 мкмоль/л (-14,13 и +1,89); триглицериды крови >2,21 ммоль/л (8,72 и +0,55); общий холестерин крови >4,9 ммоль/л (-9,35 и +1,07); витамин В2 <3 мкг/л (-10,38 и +0,61); липопротеиды высокой плотности в крови <0,9 ммоль/л (-11,95 и +1,74); липопро-теиды низкой плотности в крови >100 мг/дл (-8,36 и +2,27); индекс резистентности в маточно- плацентарных сосудах >0,57 (10,07 и +1,95); скорость кровотока в правой маточной артерии <2 (-10,84 и +3,57); скорость кровотока в левой маточной артерии <2 (-9,51 и +2,55); биоритмологический профиль САД >130 мм рт.ст. (-8,33 и +3,30); биоритмологический профиль ДАД >80 мм рт.ст. (-5,53 и +1,39); биоритмологический профиль частоты сердечных сокращений >62 ударов в минуту (-7,40 и +1,09); биоритмологи-
ческий профиль температуры тела >36,2°С (-5,64 и +0,29). Среди лабораторных, хронобиологических и инструментальных отклонений параметров в развитии ТГ наиболее значимы повышение аланинаминотрансферазы, протеинурия, снижение витамина С, увеличение непрямого билирубина, снижение липопротеидов высокой плотности, снижение скорости кровотока в маточных артериях, повышение индекса резистентности в маточноплацентарных сосудах.
На основании выявленных факторов риска и лабораторных отклонений построена прогностическая табл. При самом неблагоприятном сочетании факторов и нарушений физиологических показателей сумма прогностических показателей равна -598,95, при самом благоприятнм - +153,07. Выделено 4 интервала, соответствующих группам прогноза развития ТГ: I - благоприятного прогноза (сумма прогностических коэффициентов от +0,1 до +153,07), II - внимания (сумма ПК от -0,1 до -199,65), III - неблагоприятного прогноза (сумма ПК от -199,75 до -399,30), IV -высокого риска (сумма ПК от -399,40 до -598,95).
Таблица
Прогностические коэффициенты групп признаков ТГ
Группа признаков Прогностический коэффициент
фактор имеется фактор отсутствует
Социальные -148,90 +41,86
Медицинские -196,46 +65,61
Лабораторные, инструментальные и хронобиологические -253,59 +45,60
Итого -598,95 +153,07
Использование таких таблиц показало, что вероятность безошибочного прогнозирования составляет от 90,8% до 94,3%.
Заключение. Выделенные группы и параметры индивидуального риска возникновения ТГ у беременных и разработанные прогностические таблицы обеспечивают индивидуальное прогнозирование и управление развитием данного патологического процесса. Сетевая модель Петри способствует рациональному управлению диагностическим процессом при ТГ.
Литература
1.БашмаковаН. и др.// Акуш-во и гинек.- 2006.- №5.- С.45.
2.Венцковский БМ. и др. Гестозы: руководство для врачей.-М., 2005.- 312с.
3.Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л., 1978.- С. 117-120.
4.Савельева Г. и др // Акуш-во и гинек.- 1998.- №5.- С. 6-9.
5.Токова З.З. // Пробл репрод.- 2004.- Т. 10, №2.- С. 46-51.
6.Carr D.B. et al // Am. J.of Obst. and Gynec..- 2005.-Vol. 193, №3.- P. 965-972.
1.Chang E. et a.l//Am J of Obst and Gynec.- 2005.-Vol. 193,№3.- P. 952-956.
MANAGEMENT OF PATHOLOGIC PROCESS ON BASIS OF PROGNOSIS METHODS
D.I. AGARKOVA, I.V. BUDNIK, V.O. ZUBOVA, E.V. ZYAKUN,
S.V. KRUKOVA, L.B. PASCHENKO, YU.N. POLTEV, N.A. SOTNIKOVA
Summary
The article presents the prognosis results of hestosis in pregnant women of information analysis and prognostic function of different risk and pathological changes
Key words: hestosis in pregnant wome
УДК 616-001; 615/33
ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
О.Н. ЗЛАКОМАНОВА*
Использование антибиотиков давно вызывает обеспокоенность, т.к. параллельно росту их клинического применения растет устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к антибиотикам, что снижает результаты этиотропной терапии.
* Челябинская ГМА, 454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64. Факс (351) 232-74-82 E-mail: [email protected], www.vita.chel.su
Взаимодействие возбудителей с клетками макроорганизма представляет сложный процесс, включающий адгезию, хемотаксис нейтрофилов и макрофагов, фагоцитоз и внутриклеточный киллинг микроорганизмов. И именно фагоциты становятся клетками-мишенями антимикробного и модулирующего действия антибиотиков. Имеющиеся представления о реактивности фагоцитов, позволяют выделить два главных направления противо-спалительной терапии: 1-е связано с инактивацией флогогенных факторов, продуцируемых активированными фагоцитами и поддерживающих воспалительную реакцию; 2-е акцентировано на то, чтобы снизить вероятность возбуждения фагоцитов и предупредить реализацию их флогогенного потенциала (гиперпродукцию биоагрессивных медиаторов). Антибиотики относят к антимикробным препаратам [1, 7].
Цель - анализ влияния амоксиклава, гентамицина, линкомицина и цефатаксима на митогениндуцированную и спонтанную продукцию цитокинов клетками периферической крови детей, имеющих механическую травму.
Материалы и методы. Оценка влияния препаратов на продукцию цитокинов клетками периферической крови детей проводилась in vitro в острый период травматической болезни.
Исследования проведены у 30 детей с механической травмой скелета и 15 здоровых детей в возрасте от 6 до 14 лет. Цитокиновый профиль оценивали по спонтанной и индуцированной продукции стандартным митогеном - липополи-сахаридом (ЛПС) E. coli цитокинов: KH-1ß, ИЛ-
4, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИНФ-а. В центрифужную пробирку помещали 1 мл раствора гепарина (0,9 мл изотонического раствора хлорида натрия и 0,1 мл (500 ед) гепарина) и 7 мл крови, взятой из локтевой вены. Свежую гепаринизированную кровь разводили средой RPMI 1640 («Sigma», USA) с добавлением 2мМ L-глутамина (Sigma, USA).
Маточный раствор митогена готовили путем растворения 1 мг ЛПС E. coli (Sigma, USA) с 1,7 мл среды RPMI 1640 (концентрация 1 мг/мл).
Рабочий раствор митогена получали путем смешивания 200 мкл маточного раствора ЛПС E. coli и 1,8 мл среды RPMI 1640 (концентрация 60 мкг/мл). Для оценки спонтанной продукции цитокинов без антибиотиков в лунки 24-луночного планшета вносили по 1 мл среды RPMI 1640 (концентрация 60 мг/мл) с добавлением 2 мМ L-глутамина и 1 мл в 5 раз разведенной крови (контроль 1). Для оценки ЛПС-индуцированной продукции цитокинов в лунки планшета помещали по 1 мл рабочего раствора ЛПС E. coli (конечная концентрация ЛПС E. coli 30 мкг/мл) и 1 мл разведенной в 5 раз крови (контроль 2). Для оценки влияния антибактериальных препаратов на спонтанную и ЛПС-индуцированную продукцию цитокинов в лунки планшета добавляли по 0,5 мл раствора антибиотика (опыт). Уровни антибактериальных препаратов рассчитаны исходя из среднетерапевтических дозировок для детей, и составили: для амоксиклава -140 мкг/мл, гентамицина - 45 мкг/мл, линкомицина - 90 мкг/мл, цефотаксима - 450 мкг/мл. Планшеты с образцами культивировали 72 часа при 37° С и 5% СО2 в СО2-инкубаторе. После инкубации супернатанты исследовались на наличие цитокинов.
Для определения базальной и митогениндуцированной продукции цитокинов: RH-1ß, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИНФ-а в супернатантах периферической крови использованы соответствующие тест-системы для ИФА, произведенные ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). В наборах применен сандвич-вариант твердофазного ИФА. Результат анализа вычисляли по калибровочному графику после измерения оптической плотности с помощью микроплан-шетного ридера «ANTHOS 2020» при длине волны 492 нм. Данные обрабатывали с использованием пакета программ «Statistica 6,0».
Статобработку вели стандартно, с определением ср. арифметической вариационного ряда (М), среднего квадратичного отклонения (с) и ошибки ср. арифметической (m). О достоверности различий средних величин судили по t-критерию Стъюдента и таблицам граничных значений по Веберу.
Результаты. Антибактериальные препараты (АБП) оказывают неоднозначное влияние на продукцию цитокинов клетками периферической крови. На фоне гиперпродукции цитокина ИЛ-1 амоксиклав, гентамицин и линкомицин индуцировали рост спонтанной выработки ИЛ-1, превышающий показатель базальной секреции в раннем посттравматическом периоде.
Сильную стимуляцию продукции этого цитокина вызывал гентамицин. Исключение - цефотаксим, снижающий спонтанную выработку ИЛ-1 (табл. 1). То же было получено при оценке влияния антибиотиков и на ЛПС-стимулированную продукцию ИЛ-1.
Добавление амоксиклава, гентамицина и линкомицина к культуре клеток достоверно усиливало выработку ИЛ-1, в отличие от спонтанной, рост стимулированной продукции ИЛ-1, АБП индуцировали при угнетенной способности клеток в раннем по-сттравматическом периоде отвечать на бактериальный митоген.
Этот феномен антибиотиков объясняется тем, что эти препараты, снижая «функциональное» напряжение клеток, участвующих в воспалительном ответе, частично восстанавливают их способность отвечать на дополнительную стимуляцию ЛПС. Исключением, как и в предыдущем случае, был цефотаксим, ЛПС-стимулированная продукция ИЛ-1 под влиянием которого достоверно снижалась (317,88 против 393,13±10 пг/мл).
Выявленная способность цефотаксима угнетать спонтанную и стимулированную продукцию ИЛ-1 - главного медиатора воспалительной реакции и острофазового ответа, вполне объясняет некоторые особенности применения этого антибиотика. Являясь антибактериальным препаратом широкого спектра действия и имея схожий с аминогликозидами и пенициллинами спектр антимикробной активности, цефотаксим назначают, как правило, при наличии противопоказаний к аминогликозидам и пенициллинам, особенной в случаях повышенной чувствительности к данным препаратам.
Вероятно, именно эффективное торможение продукции ИЛ-1 в присутствии цефотаксима, является одной из причин, препятствующей развитию гиперчувствительности к данному препарату. Динамика продукции ИЛ-10 под влиянием АБП в остром периоде травматической болезни отличалась от таковой у оппозитного цитокина - ИЛ-1 (табл. 2). Все антибиотики на фоне гиперпродукции ИЛ-10 стимулировали его спонтанную продукцию. Максимум стимуляции инициировал цефотаксим.
Таблица 1
Показатели спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-1 клетками крови периферической крови детей
Цитокин Здоровые дети Острый период травматической болезни
Без АБП Амоксиклав Гентамицин Линкомицин Цефотаксим
ИЛ-1 спонт., пг/мл 57,1±8,2 393,13±10,58# 464,25±11,28* 583,88±31,54* 496,75±19,56* 317,88±9,75*
ИЛ-1 ЛПС, пг/мл 1380,8±23,54 612,38±8,51# 742,13±26,14& 768,5±21,46& 674,0±15,23& 462,0±1,98&
Примечание: # - достоверные различия с нормой, при уровне значимости р<0,001, * - достоверные различия со спонтанной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,001, & - достоверные различия с ЛПС-индуцированной продукцией без антибиотиков при р<0,01
Таблица 2
Показатели спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-10 клетками крови периферической крови детей
Цитокин Здоровые дети Острый период травматической болезни
Без АБП Амоксиклав Гентамицин Линкомицин Цефотаксим
ИЛ-10 спонт., пг/мл 4,98±0,51 76,25±4,36# 89,5±3,56* 91,63±3,17* 81,75±2,01 104,63±8,45*
ИЛ-10 ЛПС, пг/мл 197,48±37,92 42,63±5,8# 142,25±16,85& 154,13±23,2& 138,63±13,8& 119,0±11,57&
Примечание: # - достоверные различия с нормой, при уровне значимости р<0,001, * - достоверные различия со спонтанной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,05, & -достоверные различия с ЛПС-индуцированной продукцией без антибиотиков при р<0,001.
ЛПС-стимулированная секреция ИЛ-10 под действием всех АБП также достоверно росла. Как и в случае с ИЛ-1, антибиотики усиливали ЛПС-стимулированную секрецию ИЛ-10 на фоне инертности клеток отвечать на бактериальный митоген, восстанавливая, таким образом, их цитокин-продуктивную активность. Исследуемые антибактериальные препараты вызывали стимуляцию продукции ИЛ-8, и его уровень превосходил базальную секрецию (табл. 3). При этом максимальный стимулирующий эффект нами зарегистрирован под влиянием гентамицина.
В отличие от спонтанной секреции, ЛПС-продукция ИЛ-8 при контакте с амоксиклавом, гентамицином и цефотаксимом существенно не менялась. Толерантность клеток к действию антибиотиков в отношении ЛПС-секреции ИЛ-8 может быть объяснена высоким уровнем его базальной и ЛПС-стимулированной продукции уже в раннем посттравматическом периоде, что говорит о «хемокиновой» гиперактивации in vivo. Поэтому развивается избирательная клеточная инертность, проявляющаяся в отсутствии ответа продукцией ИЛ-8 на дополнительную нагрузку ЛПС.
Особое место среди антибактериальных препаратов занимает линкомицин, под влиянием которого зарегистрировано статистически значимое угнетение ЛПС-стимулированной продукции ИЛ-8 в раннем посттравматическом периоде (табл. 3.). Ранее проведенные исследования [10], позволили сделать предположение о том, что характер цитокинового дисбаланса, формирующемся при травматической болезни, детерминирован топографией поврежденной ткани (костной). Следовательно, эффективная коррекция цитокиновых дефектов, предполагает использование препаратов, тропных к поврежденной ткани. Обладая высокой остеогенной тропностью, линкомицин снижает ЛПС-стимулированную продукцию ИЛ-8, восстанавливая лишь частично, равновесие в системе хемокиновых цитокинов. Парадоксальной оказалась динамика продукции ИЛ-4 под влиянием антибактериальных препаратов (табл. 4). Амоксиклав, гентамицин, линкомицин и цефотаксим угнетали спонтанную секрецию ИЛ-4, при этом более выраженное снижение показателя секреции нами зафиксировано под действием цефотаксима. АБП угнетали также и ЛПС-стимулированную продукцию ИЛ-4. Исключением был лишь линкомицин, который инициировал достоверное увеличение ЛПС-секреции ИЛ-4, восстанавливая ее почти до нормального уровня.
Оценка влияния АБП на продукцию ИНФ-а показала, что данные препараты не оказывают влияния на динамику секреции этого регуляторного цитокина (табл. 5). Низкий уровень спон-
танной и особенно ЛПС-стимулированной продукции ИНФ-а в раннем посттравматическом периоде сохранялся и при добавлении амоксиклава, гентамицина, линкомицина и цефатаксима к культуре клеток. Это доказывает, что клетки несут высокую функциональную нагрузку от основного раздражителя (механическая травма), детерминирующую их инертность к ответу на дополнительный индуктор (лекарственное вещество).
Несмотря на то, что исследуемые антибактериальные препараты имеют много общего: цефалоспорины и пенициллины структурно объединяет наличие 4-членного бета-лактамного кольца; широкий и во многом схожий спектр антимикробной активности; общие механизмы антибактериального действия (аминогликозиды и линкосамиды подавляют синтез белка, пени-циллины и цефалоспорины угнетают синтез клеточной стенки) бактерий - они оказывают неоднозначное влияние на продукцию цитокинов - стабилизирующих факторов воспаления. Это может быть связано с функциональной спецификой медиаторов воспаления и со стадией активностью воспалительного процесса. Антибактериальные препараты модулируют ответ клеток, участ-Таблица 3 вующих в воспалительном ответе. Именно фагоциты являются реальной мишенью для модулирующих воздействий антибиотиков.
Нейтрофил как высокочувствительная мишень для эндогенных медиаторов подвергается изменениям при разнообразных нарушениях гомеостаза. Возбуждение нейтрофила может идти по типу субактивации, когда о функциональной перестройке судят по трансформации чувствительности к повторным стимулам. Возбуждение, или кондиционирование, опосредованное влиянием АБП, отражает общее изменение реактивности фагоцитов с его позитивными и негативными эффектами. Позитивным примером влияния АБП является то факт, что, эффективно воздействуя на возбудителя инфекционного процесса, они создают относительный перевес элиминирующих механизмов. Результативная в последующем элиминация патогена путем фагоцитоза, позволяет увеличить порог антигенной нагрузки и снизить клинические проявления воспаления. Не менее важным положительным вариантом моделирования антибиотиками посттравматического воспалительного ответа является их участие в формировании толерантности в отношении экзогенных аллергенов. В развитии толерантности важная роль принадлежит фагоцитам, обладающим способностью отличать потенциально опасные чужеродные агенты, в частности, бактерии, от безопасных экзогенных антигенов [12]. Однако, состав и количество цитокинов, продуцируемых фагоцитами, может изменять и характер вторичного иммунного ответа на аллерген. При этом иммунная девиация происходит чаще всего в результате контакта с представителями резидентной флоры [11]. Примером такого варианта моделирования является цефотаксим. Выявленная нами способность цефотаксима эффективно тормозить спонтанную и ЛПС-стимулированную продукцию ИЛ-1 -главного медиатора воспалительной реакции и острофазового ответа и ИЛ-4, опосредующего ключевые патофизиологические проявления аллергического воспаления: синтез ^ Е, эозинофи-лию периферической крови, гиперплазию тучных клеток, дегрануляцию клеток с выбросом активных регуляторов воспаления [2,
5, 13], на фоне стимуляции спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-10, ведущего противовоспалительного цитокина, ингибирующего иммунное воспаление, является одной из причин, препятствующих гиперчувствительности к данному препарату и к др. потенциальным аллергенам в его присутствии.
Избирательная тропность АБП (пример, линкомицина) положительно влияет на продукцию хемокиновых интерлейкинов. Под действием линкомицина достоверно снижается ЛПС-продукция ИЛ-8, уровень которого детерминирует степень нарушения двигательной активности фагоцитов [3, 4] на фоне повышения индуцированной продукции ИЛ-4. Данный феномен, опосредованный влиянием известного своей высокой остеогенной тропностью линкомицина, можно интерпретировать как восстановление «специфического» баланса в системе хемокиновых цитокинов, которое развивается в ответ на механическое повреж-
Показатели спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 клетками крови периферической крови детей
Цитокин Здоровые дети Острый период травматической болезни
Без АБП Амоксиклав Гентамицин Линкомицин Цефотаксим
ИЛ-8 спонт., пг/мл 337,0±10,1 1503,25±19,35# 1577,0±21,43* 1923,13±33,7* 1728,5±22,49* 1801,13±28,5*
ИЛ-8 ЛПС, пг/мл 2143,8±38,2 1845,5814,38# 1807,38±9,31 1857,38±14,23 1590,5±13,55& 1903,13±15,8
Примечание: # - достоверные различия с нормой, при уровне значимости р<0,001, * - достоверные различия со спонтанной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,05, & - достоверные различия с ЛПС-индуцированной продукцией без антибиотиков при уровне значимости
р<0,001
Таблица 4
Показатели спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-4 клетками крови периферической крови детей под действием антибиотиков в остром периоде травматической болезни
Цитокин Здоровые дети Острый период травматической болезни
Без АБП Амоксиклав Гентамицин Линкомицин Цефотаксим
ИЛ- 4спонт., пг/мл 15,5±1,9 50,25±3,03# 41,37±1,24* 33,63±1,68* 30,62±1,13* 28,85±1,59*
ИЛ-4 ЛПС, пг/мл 39,4±2,45 31,13±1,92# 25,0±0,96& 26,63±0,87& 38,25±1,31& 26,75±0,74&
Примечание: # - достоверные различия с нормой, при уровне значимости р<0,02, * -достоверные различия со спонтанной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,02, & - достоверные различия с ЛПС-индуцированной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,05.
дение костной ткани. Девиация цитокинового окружения, опосредованная влиянием антибиотиков, наряду с положительными аспектами имеет ряд отрицательных моментов, связанных, на наш взгляд, с полифункциональностью цитокинов.
Угнетение синтеза ИЛ-4, инициированное АБП может положительно влиять на формирование «атопической» (аллергической) толерантности, если оно происходит при условии торможения продукции ИЛ-1, которое потенцируется гиперсекрецией ИЛ-10, ингибитора ИЛ-1 (пример, цефотаксим). При этом на фоне гиперпродукции ИЛ-8 торможение секреции ИЛ-4 еще более усугубляет дисбаланс в системе хемокиновых цитокинов (ИЛ-4, являясь многофункциональным цитокином, ингибирует синтез ИЛ-8 [3, 9]), что может приводить к снижению двигательной активности фагоцитов к хемокинам, степень выраженности которой, будет пропорциональна уровню продукции ИЛ-8 [4]. Вероятно, именно способность цефотаксима тормозить продукцию ИЛ-4 на фоне гиперсекреции ИЛ-8 ограничивает его применение в качестве препарата для химиопрофилактики [8]. Примером негативной модуляции является также влияние АБП на продукцию ИНФ-а, базальный уровень которой под действием амок-сиклава, гентамицина и цефотаксима имел тенденцию к дальнейшему снижению. При этом необходимо подчеркнуть, что торможение продукции ИНФ-а АБП инициировали на уже угнетенном ее фоне в раннем посттравматическом периоде. ЛПС не стимулировал продукцию регуляторного цитокина - ИНФ-а (регулирует секрецию ИЛ-1 и других цитокинов) в остром периоде механической травмы и ее уровень даже под действием АБП оставался угнетенным и без динамики. Если подобный эффект АБП сочетается с усилением продукции ИЛ-1 и ИЛ-8, то высокая функциональная нагрузка, которую клетки несут от основного раздражителя, потенцируется. Это, по мнению [6], способствует притоку гиперактивных («праймированных») фагоцитов, что в свою очередь создает неблагоприятную основу для усиления деструктивных процессов.
При явном приоритете этиотропной направленности данные препараты выступают как модуляторы цитокин-продуктивной активности клеток, в первую очередь - фагоцитов, участвующих в формировании посттравматической воспалительной реакции. Амплитуда и направленность этой модуляции детерминирует и состояние эффекторного звена иммунитета, т. е. факторов, определяющих устойчивость организма и участвуют в элиминации патогена. Состояние фагоцитарного звена и хемотаксиса можно признать как один из критериев оценки эффективности терапии, в т.ч. этиотропной.
Литература
1.Антибактериальная терапия / Под ред. Л.С. Страчу-нского и др.- М., 2000.- 191 с.
2.Зурочка, А.В. и др. Латентная сенсибилизация.- Челябинск, 2005.- 181 с.
3.Ковальчук Л.,Сайгитов Р.Т. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунол.- 2000.- № 1.- С. 90-94.
4.КонусоваВ.и др.//Иммунол.- 1998.-№6.- 30 с.
5.Короткова Т.и др. // Рос. педиатр. ж.- 2007.- № 2.- С. 27.
6.Маянский А.Н,. Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: Магариф, 1993.- 192 с.
7.Практическое рук-во по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского и др.- Смоленск: МАКМАХ, 2007.- 464 с.
в.Стандарты антибактериальной терапии: Спр-к: Пер. с англ.- М.: Мед. лит., 2005.- 288 с.
9.Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. // Вест. РАМН.- 1999.-№ 5.- С. 28-32.
10. Чукичев А. и др. // Детская хир.- 2007.- №6.- С. 9-13.
11 .Bjorkstein B. // Int Arch Allergy Immunol.-
1997.- Vol. 113, № 1-3.- P. 80-82.
12.Fearon D.T., Locksley R.// Science.- 1996.-№5258.- P. 50.
13.Savelkoul H., R. van Ommen // Eur Respir J.-1996.- Vol. 22.- P. 67-71.
THE STADY OF CYTOKINES ACTIVITY IN CHILDREN WITH TRAUMATIC DISEASE ON ANTIBACTERIAL PREPARATIONS ACTION
O.N. ZLAKOMANOVA Summary
Researcher’s accent for cytokines system is connected with the key part of these biologically active molecules in regulation of inflammatory and immune process. In this article is shown availability of studying the influence on cellular cytokine-productive activity, first of all phagocytes, which participate in generation of posttraumatic inflammation, the means of etiotropic therapy - antibacterial preparation. Here you can find description of antibiotic modulating influence effects on cytokines production in the presence of children’s wound dystrophy.
Key words: antibacterial preparation, traumatic disease
УДК 613.84:612.1/612.2
НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ТАБАКОКУРЕНИЯ СРЕДИ ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
В.В. ГНОЕВЫХ, В.А. СЕМЕНОВ, А.Ю. СМИРНОВА, Е.А. ШАЛАШОВА, Л.А. БЕСОВА, А.А. КУПРИЯНОВ, М.Ю. ЗВЕРЕВ,
Р.М. ХАЙРЕТДИНОВА*
Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ в рамках научно-исследовательского проекта «Разработка комплексной программы раннего выявления, профилактики и минимизации последствий эпидемии табакокурения среди будущих врачей Ульяновского региона», проект 07-06-21601 а/В и в рамках научно-исследовательского проекта «Создание программы раннего выявления, профилактики и коррекции социально значимых заболеваний кардио-респираторной системы на доклинической стадии их развития с применением дисперсионного картирования сердца», проект 07-06-21602 а/В
Курение табака прошло путь от табачного листа до сигар и сигарет и имеет характер глобальной эпидемии [7, 8, 12]. На планете - 1,26 млрд. курильщиков. В странах Восточной Европы 30% лиц старше 15 лет являются постоянными курильщиками [2]. В 2004 году в журнале Thorax были опубликованы результаты исследований [5] 18 000 молодых (от 20 до 44 лет) европейцев, по которым у 11,8% лиц (с интенсивностью курения >15 пачка/лет) имелись признаки 0 стадии хронической обструктив-ной болезни лёгких -(аналог хронического «бронхита курильщика»), у 2,5% - I и у 1,1% - II-III стадий.
Другим заболеванием, ассоциированным с курением, является бронхиальная астма (БА). Доказано, что табакокурение, не являясь непосредственной причиной развития БА, увеличивает риск ее возникновения, негативно влияет на течение и тяжесть данного заболевания и снижает положительный ответ на лечение [10 и мн. др.]. У больных БА повышена чувствительность к табачному дыму. Он провоцирует у них кашель с развитием и усилением астматических симптомов. Табачный дым содержит более 4500-4700 «агрессивных» компонентов, многие из которых способны проникать в респираторный тракт, усиливая уже имеющуюся гиперреактивность дыхательных путей [6, 9, 10, 13, 14, 15]. Табакокурение у практически здоровых молодых лиц негативно влияет на функциональное состояние пульмо-кардиальной системы, а при отсутствии нозологических последствий курения, субъективно ведет к ощущению более высокого качества жизни
* Ульяновский ГУ; 432000, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42: [email protected]
Таблица 5
Показатели спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИНФ-а клетками крови периферической крови детей под действием антибиотиков в остром периоде травматической болезни
Цитокин Здоровые дети Острый период травматической болезни
Без АБП Амоксиклав Гентамицин Линкомицин Цефотаксим
ИНФ-а спонт., пг/мл 53,1±2,56 21,05±1,75# 17,09±0,22* 16,09±0,09* 22,96±1,13 16,38±0,47*
ИНФ-а ЛПС, пг/мл 1393,38±22,2 15,86±0,39# 16,53±0,48 16,6±0,51 17,02±0,73 16,63±0,89
Примечание: # - достоверные различия с нормой, при уровне значимости р<0,001, * -достоверные различия со спонтанной продукцией без антибиотиков при уровне значимости р<0,05
