CC BY
49
УДК 616.12-008.331.1-018.74
ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СТУДЕНТОВ БелГУ, СТРАДАЮЩИХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
В статье представлены результаты исследования цитоки-нового статуса у студентов, страдающих артериальной гипертензией. Выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов: ФНОа, ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8. Данные изменения прогрессировали с тяжестью артериальной гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, провоспа-лительные и противовоспалительные цитокины.
Актуальность проблемы. Результаты эпидемиологических исследований, проведённых во многих странах, свидетельствуют о том, что основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний является артериальная гипертония. Причем число случаев заболевания, согласно эпидемиологическим данным, с возрастом прогрессивно растет. До середины 8о-х годов прошлого столетия общепризнанным было мнение, что в подростковом и юношеском возрасте высокое артериальное давление является редкостью и регистрируется чаще всего на фоне основных заболеваний. Вместе с тем, по результатам эпидемиологических исследований артериальная гипертония в подростковой и юношеской популяции населения в Российской Федерации составляет в среднем 4,8-14,3% [2, 3, 8]. В эпидемиологических исследованиях, проведенных за рубежом и в нашей стране, большое внимание сосредоточено в основном на изучении артериальной гипертензии у взрослых, в то время как артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста уделяется меньше внимания [1, 2]. Большинство авторов согласны с утверждением, что артериальная гипертония у подростков и лиц молодого возраста определяет уровень АД и здоровье пациента в дальнейшем [3, 4]. Россия относится к странам с наиболее высокой распространенностью артериальной гипертонии (АГ), повышенное артериальное давление (АД) имеет 42,5 млн. человек, то есть 40% населения России - это больные АГ [9]. В последние годы внимание исследователей, занимающихся изучением проблемы артериальной гипертензии, все больше привлекает гипертония в молодом возрасте. Этот интерес может быть объяснен двумя причинами. Во-первых, попыткой найти истоки заболевания, которые «уходят, по-видимому, в тот возрастной период, в котором более всего формируется характер человека, его высшая нервная деятельность. А этим периодом, несомненно, является детский и юношеский» [6]. Во-вторых, тем, что в последние годы отмечается увеличение частоты гипертонической болезни у детей, подростков и юношей.
Еще совсем недавно этот недуг считался заболеванием преимущественно взрослых, чаще всего пожилых людей. Артериальная гипертония является самостоятельным заболеванием и одним из главных модифицированных факторов риска, способствующих развитию ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта и в конечном итоге инвалидности и смертности. Появление повышенного артериального давления в подростковом возрасте чревато риском сохранения его в последующие годы и неблагоприятным прогнозом в отношении возникновения вышеназванных сердечнососудистых заболеваний. Поэтому ранняя диагностика артериальной гипертонии в подростковом периоде весьма актуальна с целью проведения эффективной и своевременной профилактики и лечения, что позволит предотвратить серьёзный прогноз в зрелом возрасте. Адекватные профилактические мероприятия, направленные на исключение факторов риска в юном возрасте, могут дать медицинский, социальный и экономический эффект значительно выше, чем лечение гипертонической болезни у взрослых.
К.А. БОЧАРОВА
Белгородский
государственный
национальный
исследовательский
университет
e-mail: bocharova k@bsu. edu.ru
Структурные и функциональные изменения, возникающие в сердце и сосудах при АГ, являются причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и неблагоприятным прогностическим фактором. В настоящее время большое значение в развитии сердечно-сосудистых осложнений при АГ отводится эндотелиальной дисфункции. Эндотелий играет ведущую роль в регуляции тонуса сосудов, системы гемостаза, процессов воспаления [2]. Цитокины являются одними из основных медиаторов, опосредующих функцию эндотелия сосудистой стенки. Цитокины провоспалительно-го действия способствуют прогрессированию гипертрофии миокарда, ремоделированию сосудистого русла [8].
Известно, что, несмотря на достижение целевого уровня АД на фоне антигипер-тензивной терапии, не всегда удается влиять на прогноз и снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Одной из возможных причин является отсутствие корригирующего влияния терапевтических вмешательств на функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки и активность воспаления. В этой связи перспективными являются исследования по изучению механизмов прогрессирования артериальной гипертензии, что позволит оптимизировать терапию заболевания, контролировать прогрессирование сердечно-сосудистых осложнений, улучшить прогноз.
Цель работы. Изучение показателей цитокинового статуса у студентов-медиков, страдающих артериальной гипертензией.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 24 больных гипертонической болезнью. Степень, стадию, риск развития сердечнососудистых осложнений определяли в соответствии с рекомендациями по АГ Всероссийского научного общества кардиологов, 2010. Клиническая характеристика больных представлена в табл. 1.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных больных
Клиническая характеристика Данные
Число наблюдений (количество человек) 24
Мужчины 2o
Женщины 4
Средний возраст (лет) i7,3±i,9
Анамнестическая длительность заболевания (лет) 2,3±i,i
Степень артериальной гипертензии I степень (количество человек) l8
II степень (количество человек) б
В исследование не включали больных симптоматической АГ, сахарным диабетом или ассоциированными клиническими состояниями по определению ВНОК 2010 г., воспалительными заболеваниями любой локализации.
Группа контроля была представлена 20 здоровыми донорами.
Содержание трансформирующего фактора роста - ßi (ТФР-ßi) исследовали им-муноферментным методом (Amersham). Содержание про- и противовоспалительных цитокинов оценивали иммуноферментным методом с помощью тест-систем Procon «Протеиновый контур» (Россия).
Статистический анализ выполнен с помощью программы Statistica 6.0 for Windows.
Результаты и их обсуждение. Эндотелиальные клетки принимают активное участие как в регуляции сосудистого тонуса, реологических свойств крови, так и сосудистой проницаемости и процессов воспаления [2]. Цитокины являются одними из основных медиаторов, опосредующих функцию эндотелия. Цитокины провоспа-лительного действия рассматриваются в качестве маркеров прогрессирования поражения сосудистого русла [4].
Проведенная оценка содержания цитокинов провоспалительного действия (ИЛ-iß, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа, ИНФ-у) у больных АГ показала достоверное увеличение их концентрации в сравнении с контрольной группой (табл. 2).
Наибольший уровень провоспалительной цитокинемии выявлен у больных II ст. АГ. Концентрация ФНОа, ИЛ-iß, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у превышала аналогичные показатели у больных АГ I ст. соответственно в 1,6 раза, в 2,5 раза, в 3,6 раза, в 3,2
раза, и в 1,9 раза. Гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов потенцирует прогрессирование нарушений в системе реологии крови, что сопровождается увеличением периферического сосудистого сопротивления, способствует процессам ремоделирования сосудистого русла, нарушению сосудистого тонуса, являющихся пусковым механизмом формирования и прогрессирования АГ.
Таблица 2
Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных АГ
№ Группы обследованных п ФНОа ИЛ-10 ИЛ-6 ИЛ-8 ИНФ-у
1 Контроль 20 30,1±2,4 38,0±3,7 19,5±2,4 10,1±0,9 8,9±1,1
2 Больные АГ I ст. 18 118,4±6,2*1 88,3±7,2*1 51,9±4,0*1 49,5±3,8*1 18,5±0,7*!
3 Больные АГ Ист. 6 299,7±6,2*1,2 211,2±7,8*1,2 201,5±6,1*1,2 157,7±5,9*1,2 33,1±3,8*1,2
Для цитокинов характерны: плейотропность, дублирующие и перекрывающие эффекты, взаимодействие цитокинов в каскадах единой регуляторной системы [7]. Малая изученность активности противовоспалительных цитокинов при АГ обусловливает перспективность их изучения. В последние годы привлекает определение ростовых факторов и, в частности, трансформирующего фактора роста - Р1 (ТФР-Р0 при сердечно-сосудистой патологии в связи с их свойствами влиять на процессы ремоделирования сердца и сосудов, развитие ослажнений при сердечно-сосудистой патологии. Определение концентрации ТФР-Р1 показало ее увеличение у больных АГ (71,2±5,9 пг/мл, р<0,01) в сравнении с контролем (з8,8±5,7 пг/мл). Наибольшее содержание ТФР-Р1 имело место в группе больных ГБ II ст (77,6±6,8 пг/мл). Следует отметить, что ТФР-Р1 может действовать как противовоспалительный фактор: клетки экспрессируют ТФР- Р1 как ингибитор продукции провоспалительных цитокинов ФНОа и ИЛ-8, что косвенно подтверждается наличием прямой корреляционной связи между уровнем ТФР-Р1 и ФНОа (г=0,71, р<0,01), ТФР-Р1 и ИЛ-8 (г=0,77, р<0,01).
Следует отметить плейотропный характер ТФР-р1, если на начальных этапах воспаления усиление продукции ТФР-Р1 играет защитную роль, то когда степень активации перестает быть адекватной, первоначальный защитный механизм перерастает в патологический процесс, результатом которого является гиперпролиферация фибробластов и развитие ремоделирования сосудистого русла.
С учетом противовоспалительной активности ИЛ-10 и его свойств влиять на продукцию ИЛ-1Р и ФНОа моноцитами, проведено определение данного цитокина в сыворотке крови больных АГ. Наибольшее его содержание (31,5±1,2 пг/мл, р<0,01) определено при II ст. АГ, то есть у больных с наиболее выраженными нарушениями эндотелиальной функции. Установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием ИЛ-10 и ФНОа (г=0,61, р<0,01); ИЛ-10 и ИЛ-1Р (г=0,71, р<0,01).
Установлено так же увеличение уровня в сыворотке крови больных ГБ ИЛ-4, наибольшая его концентрация определена при II ст. АГ (57,5±4,2 пг/мл). Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем ИЛ-4 и провоспалительными цитоки-нами ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, коэффициенты корреляции соответственно составили (г=0,57, р<0,05; г=0,68, р<0,01; г=0,45, р<0,05). Вероятно, повышение уровня ИЛ-4 при АГ носит компенсаторный характер по отношению к цитокинам провоспали-тельного действия.
Заключение. Таким образом, проведенные исследования выявили активацию провоспалительных цитокинов, коррелирующую с тяжестью артериальной гипертензии. Наряду с провоспалительной цитокинемией имеет место повышение активности противоспалительных цитокинов, что вероятно, носит компенсаторный характер и направлено на подавление продукции провоспалительных цитокинов с целью ограничения воспаления и тяжести поражения сосудистого русла при артериальной гипертензии. Определение цитокиновых механизмов формирования и становления артериальной гипертензии открывает новые механизмы патогенеза арте-гиальной гипертензии.
Работа выполнена в рамках гранта ФЦП Развитие научного потенциала высшей школы 2010г. -1.1 - 300 -151 - 0136
1. Александров, А.А. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков / А.А. Александров, В.Б. Розанов // Росс. педиатр. журнал. -1998. - №2. - С 16-20.
2. Бабак, О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция -ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующем заболевании почек / О.Я. Бабак, И.И. Точий// Украинский терапевтический журнал. - 2004. - №4. - С.10-17.
3. Выявление и диспансерное наблюдение детей с факторами риска сердечнососудистых заболеваний в экологических условиях крайнего севера и Сибири : метод. реком. / Е.И. Прахин, Л.С. Эверт, О.И. Зайцева // Под общ. ред. д.м.н., член-корр. РАМН В.Т. Манчук. -Красноярск: КГМА, 2003. - 68 с.
4. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ А.В. Демьянов, Л.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - №3. - С.20-33.
5. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков (методические рекомендации) // Приложение №1 к журналу «Педиатрия». - 2003. - №2.
6. Звездина, И.В. Артериальное давление в старшем подростковом возрасте // Росс.педиатр.журнал. - 2006. - № 6. - С 16-19.
7. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рыбакова. - М.: Изд-во РГМУ, 1999. - 72 с.
8. Мирилашвили, Т.М. Эффекты флувастатина на состояние эндотелиальной функции и маркеры воспаления при АГ и дислипидемии/ Т.М. Мирилашвили, С.В. Виллевельде, Ж.Д. Кобалова// Клиническая фармакология и терапия. - 2006. - №4. - С. 30-32.
9. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России/ С.А.Шальнов, А.Д.Деев, Р.Г.Оганов// Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. - 2001. - №2. - С.3-7.
THE STUDY OF PROINFLAMMATORY AND ANTI-INFLAMMATORY CYTOKINES CONTENT IN PLASMA OF STUDENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION
Литература
Belgorod National Research University
K.A. BOCHAROVA
In the research the activation of proinflammatory cytokines at students with arterial hypertension was performed. Decrease of levels of proinflammatory cytokines: TNF-a, IL-10, IL-6, IL-8 was discovered. These changes were progressing with the severity of arterial hypertension.
e-mail: bocharova_k@bsu.edu.ru
Key words: arterial hypertension, proinflammatory and antiinflammatory cytokines.
