ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СОКА АЛОЭ ВЕРА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 61 DOI: 10.24412/2075-4094-2023-2-3-8 EDN XATPDV ** ||||p

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СОКА АЛОЭ ВЕРА

Е.О. КУЛИЧЕНКО, Д.И. ПОЗДНЯКОВ, А.М. ТЕМИРБУЛАТОВА

Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУМЗ РФ, пр. Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357501, Россия, e-mail: [email protected]

Аннотация. Актуальность. Поиск новых противовоспалительных веществ является важным направлением современной медицины. Одним из перспективных направлений поиска новых лекарственных средств, подавляющих воспаление, представляется исследование объектов природного происхождения. Целью исследования явилось изучение противовоспалительного действия сока из листьев алоэ вера. Материалы и методы исследования. Объектом исследования явился сок листьев алоэ вера (Aloe vera L. ex Webb). Исследование выполнено на 36 крысах-самцах линии Wistar массой 200-220 грамм. В работе оценивалось противовоспалительное действие сока алоэ вера в условиях острой и хронической пролифе-ративной воспалительной реакции. Острую воспалительную реакцию моделировали у крыс путем суб-плантарного введения суспензии каолина, с последующей волюметрической оценкой выраженности воспалительной реакции. Хроническое пролиферативное воспаление воспроизводили методом «фетровой гранулемы». В качестве референтов в данном исследовании выступали диклофенак, лорноксикам и сок алоэ древовидного. Результаты и их обсуждение. В ходе оценки противовоспалительной активности сока алоэ вера на модели острой воспалительной реакции установлено, что применение исследуемого сока алоэ вера приводило к снижению выраженности воспалительного отека у животных на 59,0% (¿><0,05) по сравнению с нелечеными крысами. В условиях хронического пролиферативного воспаления у крыс, получавших сок алоэ древовидного и алоэ вера, интенсивность фазы экссудации уменьшилась по отношению к группе крыс негативного контроля на 81,7% (¿<0,05) и 79,4% (¿<0,05) соответственно, при снижении фазы пролиферации на 91,3% (¿<0,05) и 91,0% (¿<0,05). В данном эксперименте применение сока алоэ древовидного и сока алоэ вера снижало интенсивность фаз экссудации и пролиферации аналогично референс-препаратам. Высокая эффективность исследуемого сока была подтверждена клиническими лабораторными тестами, которые показали статистически значимое (¿<0,05) снижение концентрации лейкоцитов (прежде всего гранулоцитов) и фактора некроза опухоли а. Заключение. Проведенное исследование показало перспективность дальнейшей фармацевтической разработки сока алоэ вера в качестве эффективного противовоспалительного средства.

Ключевые слова: Алоэ вера, противовоспалительная активность, диклофенак, лорноксиам, каолиновый отек, алоэ древовидное, фактор некроза опухоли а.

STUDY OF THE ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY OF ALOE VERA JUICE

E.O. KULICHENKO, D.I. POZDNYAKOV, A.M. TEMIRBULATOVA

Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute is a branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volgograd State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kalinin Ave. 11, Pyatigorsk, 357501, Russia, e-mail: [email protected]

Abstract. Background. The search for new anti-inflammatory substances is an important area of modern medicine. One of the promising directions of the search for new drugs that suppress inflammation is the study of objects of natural origin. The aim of the study was to evaluate the anti-inflammatory effects of Aloe vera leaf juice. Materials and methods. The object of the study was the juice of the leaves of aloe vera (Aloe vera L. ex Webb). The study was performed on 36 male Wistar rats weighing 200-220 grams. The work evaluated the antiinflammatory effect of aloe vera leaf juice in conditions of acute and chronic proliferative inflammatory reaction. An acute inflammatory reaction was modeled in rats by subplantar injection of a kaolin suspension, followed by a volumetric assessment of the severity of the inflammatory reaction. Chronic proliferative inflammation was reproduced by the «felt granuloma» method. Diclofenac, lornoxicam and aloe tree leaf juice were used as referents in this study. Results and discussion. During the evaluation of the anti-inflammatory activity of aloe vera juice on the acute inflammatory reaction model, it was found that the use of the studied aloe vera juice led to a decrease in the severity of inflammatory edema in animals by 59.0% (¿<0.05) compared with untreated rats. Under conditions of chronic proliferative inflammation in rats treated with aloe tree and aloe vera juice, the intensity of the exudation phase decreased by 81.7% (¿<0.05) and 79.4% (¿<0.05), respectively, with a decrease in

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2

the proliferation phase by 91.3% (¿><0.05) and 91.0% (¿><0,05) in relation to the group of negative control rats. In this experiment, the use of aloe tree juice and aloe vera juice reduced the intensity of the phases of exudation and proliferation similarly to reference drugs. The high efficacy of the studied juice was confirmed by clinical laboratory tests, which showed a statistically significant (p<0.05) decrease in the concentration of leukocytes (primarily granulocytes) and tumor necrosis factor a. Conclusion. The conducted research has shown the prospects of further pharmaceutical development of aloe vera juice as an effective anti-inflammatory agent.

Keywords: Aloe vera, anti-inflammatory activity, diclofenac, lornoxiam, kaolin edema, aloe tree, tumor necrosis factor.

Введение. Исследование фитопрепаратов различной степени очистки достаточно актуальное направление в современной науке. Репаративным действием обладают хорошо известные Алоэ, подорожник, шиповник и др. В литературе имеется большой объем исследований алоэ вера, свидетельствующий о перспективности исследования его репаративных свойств.

Растения рода Алоэ (лат. А1оё) - суккулентные растения, из семейства Асфоделловые (лат. Asphodelaceae). Историческая родина Алоэ вера - Юго-западная Азия, Мадагаскар, Северо-Восточная Африка, Средиземноморье [10, 12]. Известно более 270 известных видов Алоэ, но в официальной и народной медицине часто используются алоэ древовидное (лат. Aloe arborescens Mill.) и Алоэ вера (Алоэ настоящее, лат. Aloe vera L. ex Webb) [2, 7].

Листья и побеги алоэ вера содержат: антрагликозиды, минералы, фитонциды, смолистые вещества, полисахариды, витамины, ферменты, эфирные масла, аминокислоты, сапонины, пoлиcaхapиды; ал-лантоин; лимонную, хризофановую, яблочную, коричную, салициловую, янтарную, L-кумаровую, изо-лимонную, гиалуроновую кислоты и микроэлементы [3, 4, 6, 8].

Алоэ вера полезное растение и имеет огромный спектр действия. Листья алоэ вера оказывают бактерицидное, иммуностимулирующее, антибактериальное и желчегонное действие. Листья алоэ вера обладают антисептическими, детоксицирующими и обезболивающими свойствами; оказывают антивирусное действие; нормализуют работу желудочно-кишечного тракта; восстанавливают микрофлору кишечника; обладают противогрибковым и антибактериальным действием, а также обладают кровоостанавливающими и регенерирующими свойствами [1, 5].

Цель исследования - изучение противовоспалительного и ранозаживляющего действия сока из листьев алоэ вера (Aloe vera L. ex Webb).

Материалы и методы исследования. Объект исследования - сок листьев алоэ вера.

Для стандартизации соков листьев алоэ древовидного и алоэ вера мы использовали методику определения суммы антраценпроизводных спектрофотометрическим методом. Содержание суммы антра-ценпроизводных составило: в сырье алоэ древовидного 2,4 %, а в алоэ вера 2,2 % [2].

Исследование выполнено на 36 крысах-самцах линии Wistar массой 200-220 грамм, прошедших микробиологический контроль и двухнедельный карантин. Животные были получены из питомника лабораторных животных «Рапполово» (Ленинградская область) и содержались в стандартных условиях вивария Пятигорского медико-фармацевтического института. На время эксперимента животные размещались в макролоновых клетках Т-3 со свободным доступом к воде и пище. Подстил - древесную гранулированную фракцию меняли 1 раз в 3 дня. Условия содержания: температура окружающего воздуха 22±2 С, относительная влажность 60±5%, при естественной смене суточного цикла. Содержание и проводимые с животными манипуляции соответствовали общепринятым нормам экспериментальной этики (Directive 2010/63 / EU of the European Parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes, September 22, 2010) и биометодологическим принципам ARRIVE 2.0 [11].

В работе оценивалось противовоспалительное действие сока алоэ древовидного и сока алоэ вера в условиях острой и хронической пролиферативной воспалительной реакции. Референс-препаратами выступали: диклофенак («Ортофен», Татхимфармпрепараты, РФ) в дозе 6,8 мг/кг, и лорноксикам («Ксефо-кам», Такеда ГмбХ Германия) в дозе 1,6 мг/кг. Исследуемые объекты вводили в дозе 10 мл/кг. Препараты сравнения и изучаемые объекты вводили перорально через атравматичный желудочный зонд. В ходе работы были сформированы следующие экспериментальные группы (n=6, каждая группа): (ИН) ин-тактные животные (без модельной патологии), (НК) негативный контроль (с патологией, но без коррекции), Лорноксикам - животные с патологией, получавшие лорноксикам, Диклофенак - животные с патологией, получавшие диклофенак, алое древовидное - животные с патологией, получавшие сок алоэ древовидного, алоэ вера - животные с патологией, получавшие сок алоэ вера. Острое воспаление воспроизводили у крыс субплантарным (под подошвенный апоневроз) введением 200 мкл 5% суспензии каолина. Исследуемые объекты и препараты сравнения вводились интрагастрально через 1 ч. после инъекции каолина. Выраженность воспалительной реакции (отечность конечности) оценивали онкометриче-ски по истечении 3 ч. Хроническое воспаление моделировали у наркотизированных хлоралгидратом (350 мг/кг, интраперитонеально) крыс путем имплантации под кожу живота 4-х стерильных войлочных дисков массой 10 мг каждый (модель фетровой гранулемы). Операция выполнялась с соблюдениями правил

асептики. Исследуемые соки и препараты сравнения вводили на протяжении 7 дней после моделирования воспаления. На 8-е сутки после операции в асептических условиях под хлоралгидратной анестезией (350 мг/кг, интраперитонеально) у крыс извлекали диски с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью и взвешивали. Затем диски высушивали до постоянной массы при 60 С и повторно взвешивали. Выраженность пролиферативной стадии воспаления оценивали по разнице между массой высушенной гранулемы и исходной массой диска. Степень экссудации оценивали по разнице между массой сырой и высушенной гранулемы [9]. Забор крови у крыс осуществляли из подъязычной вены в пробирки типа «Эппендорф» с 50 мкл гепарина. Для получения плазмы крови цельную стабилизированную гепарином кровь центрифугировали при 1000g (центрифуга CM-50, ELMI, Латвия) в течение 10 минут. Плазму крови переносили в чистые пробирки и использовали для проведения ИФА. Количество лейкоцитов и лей-коформулу определяли с использованием системы ветеринарного автоматического гематологического анализа BC 2800vet (Mindray). Содержание лейкоцитов оценивали на 3-й, 5-й и 7-й день хронического воспаления. В плазме крови методом ИФА определяли концентрацию фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) в условиях хронического пролиферативного воспаления (на 7-й день). В ходе анализа использовали видоспецифичные наборы реактивов производства Cloud Clone (США). Проведение анализа соответствовало инструкции производителя. Аналитический сигнал регистрировали на микропланшетном фото-метре-ридере Infinite F50 (Tecan, Австрия). Обработку входящего сигнала проводили с применением программного обеспечения Magellan 7.0. (Tecan, Австрия). Статистическую обработку полученных результатов производили с использованием прикладного программного пакета STATISTICA 6.0 (StatSoft, США). Данные выражали в виде M (среднее значение) ± SEM. Проверку распределения Гаусса производили с использование критерия Шапиро-Уилка. Однородность дисперсия оценивали в тесте Левена. Сравнение групп средних осуществляли методом однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с пост-обработкой критерием Тьюки (при наличии распределения Гаусса) или Крускалла-Уоллиса (при отсутствии) распределения Гаусса. Критический уровень значимости принимали p<0,05.

Результаты и их обсуждение. В ходе оценки противовоспалительной активности сока алоэ вера на модели острой воспалительной реакции установлено, что субплантарное введение каолина вызывает у крыс выраженную отечность конечности, о чем свидетельствует повышение объема воды, вытесняемого при погружении в емкость лапы животных, не получавших фармакологическую поддержку, на 59,0% (p<0,05) по сравнению с интактными крысами (рис.1).

Введение диклофенака и лорноксикама способствовало снижению выраженности воспалительного процесса (уменьшение объема лапы) относительно НК группы животных на 62,1% (p<0,05) и 69% (p<0,05) соответственно. На фоне введения изучаемого сока алоэ вера величина отечности конечности крыс по сравнению с группой животных негативного контроля уменьшилась на 59,0% (p<0,05). В условиях хронического пролиферативного воспаления у крыс группы негативного контроля показатели экссудации и пролиферации составляли 0,968±0,096 ед. и 0,378±0,011 ед. (табл.1) соответственно.

Диклофена к Лорноксика м Алоэ древовидный

3.5

3

2.5

2

.5

1

0.5

О

Алоэ Вера

Рис. 1. Влияние исследуемого сока алоэ вера и препаратов сравнения на течение острой воспалительной

реакции у крыс

Примечание: Ин - группа интактных животных; НК - негативный контроль; алоэ вера - группа животных, получавшая изучаемый сок алоэ вера; алоэ древовидный - группа животных, получавшая изучаемый сок алоэ древовидный; # - статистически значимо относительно интактных животных (ANOVA с пост-обработкой критерием Тьюки, p<0,05); * - статистически значимо относительно НК группы крыс (ANOVA с пост-обработкой критерием Тьюки, p<0,05); Д - статистически значимо относительно группы животных, получавших лорноксикам (ANOVA с пост-обработкой критерием Тьюки, p<0,05)

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2

Применение диклофенака на фоне хронического воспаления способствовало уменьшению выраженности, как экссудативного, так и пролиферативного процессов, о чем свидетельствует снижение (по сравнению с НК группой крыс) показателей, характеризующих данные фазы воспаления на 284,7 % (¿><0,05) и в 7,4 (¿><0,05) раза соответственно. Аналогичный уровень активности был отмечен и в случае применения лорноксикама, введение которого приводило к статистически значимому (¿<0,05) уменьшению, как экссудации, так и пролиферации. У животных, получавших сок алоэ древовидного и алоэ вера, интенсивность фазы экссудации уменьшилась по отношению к НК группе крыс на 81,7% (¿<0,05) и 79,4% (¿<0,05) соответственно, при снижении фазы пролиферации на 91,3% (¿<0,05) и 91,0% (¿<0,05).

Таблица 1

Влияние исследуемого сока вера и препаратов сравнения на течение хронического пролиферативного воспаления у крыс

Группа Экссудация Пролиферация

НК 0,968±0,096# 0,378±0,011#

Диклофенак 0,34±0,016* 0,051±0,019*

Лорноксикам 0,303±0,041* 0,04±0,01*

Алоэ древовидный 0,1769±0,028* 0,0327±0,071*

Алоэ вера 0,199±0,048* 0,034±0,031*

Примечание: условные обозначения аналогичны рис.1

У НК группы животных концентрация лейкоцитов (табл. 2) в крови превышала аналогичные показатели интактных животных на 3-й, 5-й и 7-й день соответственно в 1,7 раза (¿<0,05) и 3,61 раза и 2,81 раза (¿<0,05) соответственно. При этом, повышение уровня лейкоцитов у НК группы крыс происходило преимущественно за счет увеличения гранулоцитов, что свидетельствует о высокой интенсивности воспалительной реакции. Введение препаратов сравнения - диклофенака и лорноксикама способствовало статистически значимому (¿<0,05) уменьшению общего количества лейкоцитов в крови со стабильным эффектом на всем протяжении эксперимента (табл. 2). На фоне применения сока алоэ древовидного концентрация лейкоцитов была меньше таковой у НК группы крыс на 3-й, 5-й и 7-й день исследования на 40,8% (¿<0,05); 62,1% (¿<0,05) и 64,8% (¿<0,05) соответственно. Причем у данной группы животных отмечены характерные изменения лейкоформулы, выражаемые в повышении содержания лимфоцитов и уменьшении гранулоцитов (¿<0,05 относительно НК группы животных). Курсовое введение сока алоэ вера приводило к снижению концентрации лейкоцитов на 3-й день эксперимента - на 35,8% (¿<0,05), на 5-й день - на 39,7% (¿<0,05) и 7-й день - на 60,7% (¿<0,05). Стоит отметить, что при применении исследуемого сока алоэ вера также наблюдалась нормализация лейкоформулы, позволяющая судить об уменьшении интенсивности воспалительной реакции. Также необходимо подчеркнуть, что статистически значимых отличий в группах животных, получавших сок алоэ древовидного и сок алоэ вера, отмечено не было (табл. 2).

ФНО-а играет ключевую роль в воспалительных реакциях и в различных клеточных событиях, таких как апоптоз и некроптоз. Увеличение концентрации данного плейтропного цитокина в условиях хронического воспаления приводит усилению процессов клеточной деструкции и может быть триггером хронизации процесса.

У НК группы крыс (рис. 2) в условиях хронического пролиферативного воспаления отмечено увеличение концентрации ФНО-а относительно интактных животных в 4,3 раза (¿<0,05). Применение рефе-ренс-препаратов диклофенака и лорноксикама способствовало снижению содержания ФНО-а на 48,6% (¿<0,05) и 62,4% (¿<0,05) соответственно. При введении сока алоэ древовидного и сока алоэ вера также наблюдалось уменьшение содержания (по отношению к НК группе крыс) ФНО-а в плазме крови на 33% (¿<0,05) и 36,7% (¿<0,05) соответственно.

Заключение. Проведенное исследование показало, что сок алоэ древовидного и сок алоэ вера демонстрируют сопоставимый уровень противовоспалительной активности. В условиях острой воспалительной реакции применение сока алоэ древовидного и сока алоэ вера способствовало развитию меньшего эффекта (¿<0,05), чем введение лорноксикама, но эквивалентное терапевтическому потенциалу диклофенака. При наличии хронического воспалительного процесса курсовое применение сока алоэ древовидного и сока алоэ вера снижало интенсивность фаз экссудации и пролиферации аналогично референс-препаратам. Высокая эффективность исследуемого сока была подтверждена клиническими лабораторными тестами, которые показали статистически значимое снижение концентрации лейкоцитов (прежде всего гранулоцитов) и ФНО-а.

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2

Таблица 2

Влияние исследуемого сока алоэ вера и препаратов сравнения на изменение концентрации лейкоцитов в крови в условиях хронического пролиферативного воспаления у крыс

3 день

Группа WBC Lymph% Mon% Gran%

ИН 6,10±0,63 66,0±6,28 3,71±0,34 24,50±2,39

НК 10,47±2,12# 38,50±5,32# 5,42±0,83# 56,08±6,01#

Диклофенак 8,48±0,60* 69,94±2,87* 3,90±0,32* 26,16±2,60*

Лорноксикам 8,43±0,74* 60,90±2,09* 3,61±0,21* 35,49±2,00*

Алоэ древовидный 6,2±0,237* 39,95±2,431Да 3,13±0,46* 56,92±2,677Да

Алоэ вера 6,72±0,862* 40,15±3,086Да 2,78±0,327* 57,07±2,863Да

5 день

Группа WBC Lymph% Mon% Gran%

ИН 4,62±0,50 71,28±2,44 3,91±0,24 24,82±2,26

НК 16,66±0,68# 29,32±2,99# 3,65±0,16 67,03±3,11#

Диклофенак 9,40±0,79* 62,77±4,21* 5,08±1,12 32,16±3,35*

Лорноксикам 6,45±0,93* 61,19±6,24* 3,80±0,25 35,01±6,07*

Алоэ древовидный 6,32±0,793* 34,25±4,152*Да 4,57±0,536 61,18±3,898Да

Алоэ вера 10,05±2,607*Д 36,42±3,32*Да 5,24±1,032Д 58,34±3,084*аД

7 день

Группа WBC Lymph% Mon% Gran%

ИН 7,03±0,44 64,48±2,80 4,13±0,48 31,40±2,40

НК 19,80±1,25# 25,10±3,32# 3,87±0,32 71,03±3,18#

Диклофенак 7,47±1,70* 64,63±0,92* 4,40±0,15 30,97±0,88*

Лорноксикам 6,62±0,95* 68,04±2,17* 3,32±0,20 28,64±2,12*

Алоэ древовидный 6,98±0,553* 30,83±4,989Да 5,63±0,418Д 63,53±4,629*Да

Алоэ вера 7,78±0,65* 45,88±2,877*Да 3,83±0,125 50,3±2,899*Да

Примечание: а - статистически значимо относительно группы животных, получавших диклофенак (ANOVA с пост-обработкой критерием Тьюки, p<0,05); остальные условные обозначения аналогичны

рис.1

Рис. 2. Влияние исследуемого сока алоэ вера и препаратов сравнения на изменение концентрации ФНО-а в плазме крови у животных в условиях хронического пролиферативного воспаления Примечание: условные обозначения аналогичны табл. 2.

Литература

1. Беридзе А.Ш. Алоэ вера - природный целитель, взгляд в будущее . Актуальные вопросы и современные аспекты: сб. статей VII Международной науч.-практ. конф.: в 2 ч. Пенза, 2021. С. 212-217.

2. Глущенко С.Н. Сравнительное фармакогностическое исследование листьев и побегов алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.) и алоэ вера (Aloe vera L. ex Webb): дисс.... канд. фармац. наук.: Самара, 2021. 167 с.

3. Дрибноход Ю.Ю. Косметология. Ростов н/Д: Феникс, 2017. 798 с.

4. Захарова И.В. Разработка профилактической тканевой маски, обогащенной экстрактом алоэ вера. Актуальные вопросы современной науки и образования: материалы междунар. науч.-практ. конф.: в 2 ч. Пенза, 2021. С. 220-223.

5. Мамедов И.Б. Краткая информация о некоторых лекарственных растениях, используемых в медицине в Нахчыванской автономной республике Азербайджана. Сб. мат. II междунар. науч. конф. «Роль метаболомики в совершенствовании биотехнологических средств производства». Москва, 2019. С. 537-541.

6. Патент РФ № RU 2587784 C2, 20.06.2016.

7. Разведение алоэ / Щукин Р.А. [и др.] // Наука и Образование. 2020. Т. 3, № 3. С. 354.

8. УФ-спектроскопическое определение алоина в образцах алоэ вера (A.vera) на основе хемомет-рической обработки данных // Бурмистрова Н.А., Кривец О.О. [и др.] // Журнал аналитической химии. 2020. Т. 75, № 9. С. 781-787.

9. Фармакологическая активность извлечений растений вида ^smos bipinnatus Cav. / Куличенко Е.О. [и др.] // Фармация и фармакология. 2022. Т. 10, № 1. С. 82-92.

10. European Pharmacopoeia Online 9.0 [Electronic version]: official text. URL: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-background-50.html.

11. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research / Percie du Sert N. [et al] // PLoS Biol. 2020. № 18(7). P. 300-310.

12. Van Os F.H.L Anthraquinone derivatives in vegetable laxatives // Pharmacology. 1976. Vol. 14, Suppl. 1. P. 7-17.

References

1. Beridze ASh. Aloje vera - prirodnyj celitel', vzgljad v budushhee [Aloe vera is a natural healer, a look into the future. Topical issues and modern aspects] . Aktual'nye voprosy i sovremennye aspekty: sb. statej VII Mezhdunarodnoj nauch.-prakt. konf.: v 2 ch. Penza, 2021. Russian.

2. Glushhenko SN. Sravnitel'noe farmakognosticheskoe issledovanie list'ev i pobegov aloje drevovidnogo (Aloe arborescens Mill.) i aloje vera (Aloe vera L. ex Webb) [Comparative pharmacognostic study of leaves and shoots of Aloe arborescens][dissertation] Samara, 2021. Russian.

3. Dribnohod JuJu. Kosmetologija [Cosmetology]. Rostov n/D: Feniks; 2017. Russian.

4. Zaharova IV. Razrabotka profilakticheskoj tkanevoj maski, obogashhennoj jekstraktom aloje vera [Development of a preventive tissue mask enriched with aloe vera extract]. Aktual'nye voprosy sovremennoj nauki i obrazovanija: materialy mezhdunar. nauch.-prakt. konf.: v 2 ch. Penza; 2021. Russian.

5. Mamedov IB. Kratkaja informacija o nekotoryh lekarstvennyh rastenijah, ispol'zuemyh v medicine v Nahchyvanskoj avtonomnoj respublike Azerbajdzhana [Brief information about some medicinal plants used in medicine in the Nakhchivan Autonomous]. Sb. mat. II mezhdunar. nauch. konf. «Rol' metabolomiki v sovershenstvovanii biotehnologicheskih sredstv proizvodstva». Moskva; 2019.. Russian.

6. Patent RF № RU 2587784 C2, 20.06.2016. Russian.

7. Shhukin RA, et al. Razvedenie aloje [Cultivation of aloe]. Nauka i Obrazovanie. 2020;3(3):354. Russian.

8. Burmistrova NA, Krivec OO, et al. UF-spektroskopicheskoe opredelenie aloina v obrazcah aloje vera (A.vera) na osnove hemometricheskoj obrabotki dannyh [UV-spectroscopic determination of aloin in aloe vera (A.vera) samples based on chemometric data processing]. Zhurnal analiticheskoj himii. 2020;75(9):781-7. Russian.

9. Kulichenko EO, et al. Farmakologicheskaja aktivnost' izvlechenij rastenij vida Sosmos bipinnatus Cav [Pharmacological activity of extracts of plants of the species Sosmos bipinnatus Cav]. Farmacija i farmakologija. 2022;10(1):82-92. Russian.

10. European Pharmacopoeia Online 9.0 [Electronic version]: official text. URL: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-background-50.html.

11. Percie du Sert N. et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2020;18(7):300-10.

12. Van Os FHL Anthraquinone derivatives in vegetable laxatives. Pharmacology. 1976;14(1):7-17.

Библиографическая ссылка:

Куличенко Е.О., Поздняков Д.И., Темирбулатова А.М. Исследование противовоспалительной активности сока алоэ вера // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2023. №2. Публикация 3-8. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/3-8.pdf (дата обращения: 25.04.2023). DOI: 10.24412/2075-40942023-2-3-8. EDN XATPDV* Bibliographic reference:

Kulichenko EO, Pozdnyakov DI, Temirbulatova AM. Issledovanie protivovospalitel'noj aktivnosti soka aloje vera [Study of the anti-inflammatory activity of aloe vera juice]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2023 [cited 2023 Apr 25];2 [about 6 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/3-8.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2023-2-3-8. EDN XATPDV

* номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/e2023-2.pdf

"идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2

ДИСКУССИЯ

В редакцию журнала «Вестник новых медицинских технологий» (ВНМТ) поступило письмо от г-на Бартенева, или от приписываемого ему авторства письма, СЛЕДУЮЩЕГО СОДЕРЖАНИЯ.

Небезызвестный конспиролог и антиваксер А.А. Редько в соавторстве с Д.В. Ивановым разразился статьёй «О механизме действия современных иммунобиологических препаратов» [1] в якобы научном журнале «Вестник новых медицинских технологий». Якобы - потому что пройти честное рецензирование такая статья не могла. Мы, разумеется, не претендуем на полное рассмотрение всех многочисленных недостатков этой статьи, однако рассмотреть хотя бы некоторые из них было бы желательно.

Экспоненциальный рост интереса к вопросам вакцинации не только среди клиницистов, учёных, но и среди населения в мире, начался в 2020 году.

На этой небиологической ошибке не стоило бы останавливаться, если бы это не было первым словом в данной статье. Экспоненциальный рост выражается вполне определённой функцией вида ax, где x -свободная переменная. Рост интереса, конечно же, был бурным, но никак не экспоненциальным.

Вакцина - это ослабленный или убитый патоген, который вводится в организм для формирования иммунитета. К данному определению привыкло большинство населения на планете.

В данном утверждении нет ссылки на исследование, которое бы его подтверждало. Мы такое исследование также не проводили, более того, провести его было бы затруднительно, посколько восприятие слова «вакцина» в переводе на язык носителя может варьировать в зависимости от выбранного языка. Поскольку статья написана на русском языке, мы обратились к словарному определению слова «вакцина» в русском языке, намеренно использовав достаточно старый словарь С.И. Ожегова [2]. «Препарат из микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности, применяемый для предохранительных или лечебных прививок против инфекционных болезней. Противостолбнячная в. В. против дифтерии.»

Как видим, ничего общего с определением, данным А.А. Редько, тут нет. Приведённый пример противостолбнячной вакцины не является ослабленным или убитым патогеном, но является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов (анатоксином = денатурированным токсином = токсином с изменённой конформацией).

С другой стороны, даже если бы вакциной называлось нечто, не соответствующее смыслу данной словарной статьи - а такие вакцины действительно существуют и предназначены для предотвращения возникновения либо рецидива онкологических заболеваний - то ничего страшного в этом тоже не было, так как слова имеют тенденцию менять значение [3]. Общим для всех вакцин (на нынешний момент), однако, является доставка антигена - белка (либо олигопептида - правда, такие попытки не увенчались успехом), который организм рассматривает как чужеродный и вырабатывает на него иммунный ответ. Каким образом антиген будет доставлен, имеет значение. так, например, если это будет вакцина инакти-вированная (а не убитая, как заявляет Редько - вирус не живой), либо же субъединичная, антиген не будет экспрессирован обычной клеткой организма, соответственно, не будет представлен на MHC I, а будет представлен только профессиональными антигенпрезентирующими клетками на MHC II [4].

Полностью механизм действия во многих случаях не известен (не опубликован).

Нам было сложно отыскать самую раннюю статью с описанием действия аденовекторных вакцин, но, возможно, хорошим вариантом была бы статья 1989 года (не нашли в открытом доступе) [5] либо же статья 1994 года [6]. Что касается мРНК-вакцин, то взрывной интерес к ним появился в 2010-х годах (например, [7]). Это связано с тем, что новые экспериментальные препараты - это технологии генной терапии. Генная терапия подразумевает внесение изменений в ДНК клеток (соматических). мРНК-вакцины вообще не несут никакой ДНК, а аденовектор не является ретровектором (по определению) и вносит генетический материал в виде эписомальной ДНК, причём экспрессия внесённого гена снижается в любом случае [8, 9]. В случае вакцины, очевидно, мы имеем иммуноопосредованное снижение экспрессии и её прекращение в предельно короткие сроки, что ограничивает возможность применения аденовирусных векторов для генной терапии без дополнительных ухищрений [10].

В течение долгого времени под иммунитетом понимали невосприимчивость организма к заразным болезням. Такого мнения придерживался и И.И. Мечников (1903), который писал: «Под невосприимчивостью к заразным болезням надо понимать общую систему явлений, благодаря которым организм может выдерживать нападение болезнетворных микробов».

Здесь просто просим обратить внимание на то, что Мечников писал про невосприимчивость к заразным болезням, а вовсе не про иммунитет. Постановка знака равенства между иммунитетом и определением, данным Мечниковым - самодеятельность Редько.

Катастрофические последствия применения анти-тел против коронавирусов проявились в форме феномена «антитело-зависимого усиления вирусного проникновения в клетку»

Обращаем внимание на то, что доказательств этому утверждению не приведено. Единственная ссылка проставлена в конце абзаца и ведёт на статью в Вестнике РГМУ, в которой высказано предположение о возможности антителозависимого усиления инфекции.

В настоящее время есть убедительные данные, что в качестве средства доставки используется оксид или гидроксид графена.

Приведены ссылки на две статьи, в первой из которых говорится о возможных применениях гра-фена, вторая статья не содержит оригинального исследования и ссылается на якобы результаты микроскопии образцов вакцины. Валидный метод - рамановская спектроскопия - не показывает следов присутствия графена [11]. При этом графен так или иначе постоянно попадает в организм человека, имеющего дело с карандашами, так как представляет собой мономолекулярный слой графита.

Вне вирусной частицы спайк-белок имеет повышенную токсичность и способен накапливаться в тканях органов

Концентрация шиповидного белка должна в миллион раз превышать концентрацию, получаемую в результате вакцинации для того, чтобы он проявлял свои токсические свойства [12].

До 30 сентября 2021 года только в Германии Институтом Пауля Эрлиха было зарегистрировано 1243 случая миокардита после введения препарата COMIRNATY(TM) у молодых людей

При этом не было зафиксировано случаев летального исхода либо каких-либо тяжёлых последствий. Миокардиты, коррелирующие с вакцинацией, не являются исключительным явлением - более того, отсутствие не то, что летальных исходов, но и тяжёлых последствий резко контрастирует с аттенуиро-ванными вакцинами, например, от натуральной оспы [13], а частота таковых явлений значительно меньше [14].

Препарат с мРНК может распределяться довольно неспецифично в таких органах, как печень, селезёнка, сердце, почки, легкие и головной мозг, а его концентрация в печени примерно в 100 раз ниже, чем в месте внутримышечной инъекции

Заявление ссылается на исследование [15] на мышах, которые получали 6 микрограмм экспериментальной мРНК-вакцины - в 800 раз больше, чем при применении мРНК-вакцины bnt162b2 на людях.

Проведенное доклиническое исследование показало, что препарат BNT162b2 может быть обратно транскрибирован в ДНК в клеточной линии печени Huh7.

Да, действительно, in vitro такое, вероятно, может наблюдаться. Но: не in vivo; эта ДНК никуда не встраивается; даже если бы встроилась - либо включились бы механизмы сайленсинга, либо клетка была бы убита (а ещё инъекцию вакцины всё-таки производят не в печень, а ссылаться на распределение 800-кратной дозы иной вакцины на мышах как минимум некорректно).

В заключение хотелось бы пожелать «Вестнику новых медицинских технологий» начать читать хотя бы первые слова присылаемых «работ».

1. Редько А.А. et al. О механизме действия современных иммунобиологических препаратов, http://vnmt.ru/Bulletin/E2023-1/3-8.pdf

2. Толковый словарь Ожегова, «Вакцина», https://slovarozhegova.ru/word.php?wordid=2530

3. Антуан Мейе, Как слова меняют значение

4. Truth about Vaccines, https://t.me/vaccines_truth/4

5. Gurwith MJ et al, Current use and future directions of adenovirus vaccine 6. Susan C. Jacobs et al, Protection elicited by a replication-defective adenovirus vector expressing the tick-borne encephalitis virus nonstructural glycoprotein NS1, https://www.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/0022-1317-75-9-2399

7. Carlo Iavarone et al, Mechanism of action of mRNA-based vaccines, Expert Review of Vaccines, Volume 16, 2017

8. Anja Ehrhardt, Episomal Persistence of Recombinant Adenoviral Vector Genomes during the Cell Cycle In Vivo, https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/JVI.77.13.7689-7695.2003

9. Christina Rauschhuber, New insights into stability of recombinant adenovirus vector genomes in mammalian cells, https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0171933511000161

10. Gudrun Schnieder, Genomic DNA transfer with a high-capacity adenovirus vector results in improved in vivo gene expression and decreased toxicity, https://www.nature.com/articles/ng0298-180

11. Answer given by Ms Kyriakides on behalf of the European Commission, https://www.europarl.europa.eu/doceo/document/P-9-2022-000303-ASW_EN.html

12. Truth about Vaccines, https://t.me/vaccines_truth/77

13.Johnson Francis, Vaccine Associated Myocarditis, https://www.babymhospital.org/BMH_MJ/index.php/BMHMJ/article/view/121

14. Centers for Disease Control and Prevention, Cardiac Adverse Events Following Smallpox Vaccination, https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5212a2.htm

15. Kapil Bahn, Preclinical and Clinical Demonstration of Immunogenicity by mRNA Vaccines against H10N8 and H7N9 Influenza Viruses, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28457665/

JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2

ОТ РЕДАКЦИИ: В медицинской базе e-library мы не нашли публикаций, привязанных к этой фамилии. После этого стало понятно почему письмо написано в стиле заметок, характерных для «жёлтой прессы». Выдернутые из контекста предложения, нарушающие причинно-следственные связи с неадекватной их интерпретацией, проходят красной линией через полученное письмо. За эмоциональными высказываниями в адрес авторов и редакции - автор письма не увидел основной сути работы. Для человека без медицинского образования это допустимо, потому что он не знает и не понимает, как проводится изучение новых лекарственных препаратов, осуществляются их клинические испытания, и какие этапы должны пройти новые методы лечения или лекарственные препараты, прежде чем они будут допущены для клинического применения.

Налицо попытка пойти по пути пресловутого «Диссернета», разрушительная работа которого для отечественной науки прекращена, а основатель этой организации находится в общероссийском розыске.

Желание автора обращения в редакцию придать письму обличие «научной работы» приветствуется, однако в базах данных не найдено его публикаций в журналах, находящихся в списке Высшей аттестационной комиссии (ВАК), что сразу видно. Ссылки на социальные сети и словарь Ожегова, не являющиеся корректными для критики публикаций медико-биологической тематики, это только подтверждают. При проведении рецензирования в журналах, рекомендованных ВАК РФ, к которым относится журнал «Вестник новых медицинских технологий» - соблюдаются строго регламентированные правила подготовки статей к публикации. Все рецензенты, которые сотрудничают с нашим журналом, это прекрасно знают и неукоснительно соблюдают. В статье «О механизме действия современных иммунобиологических препаратов» всё написанное подтверждается ссылками на первоисточники. В полученном критическом письме «вбросы», которые сделаны автором, не подтверждаются никак. В частности, написанное - «Да, действительно, in vitro такое, вероятно, может наблюдаться. Но: не in vivo; эта ДНК никуда не встраивается». Сентенция в отношении ДНК - заявление чрезвычайно серьёзное и оно должно подтверждаться научными исследованиями. На каком основании это написано и где обоснование такого утверждения?

Научная дискуссия предполагает аргументированное (подтвержденное ссылками на результаты мировых исследований) изложение той или иной позиции, а не навешивание набивших оскомину ярлыков типа «антиваксеры». Это как раз и есть «желтопрессный» подход к освещению любой проблемы.

В статье «О механизме действия современных иммунобиологических препаратов», являющейся обзором литературы, авторами проанализировано 135 публикаций (20 отечественных и 115 зарубежных исследователей), вышедших в свет за последние 3 года. В обзорных статьях искажать результаты исследований не этично и не допускается. А выводы из проанализированного материала предоставлено делать всем читателям.

Читая это письмо, становится очевидным, что, из-за невозможности возражать по сути вопроса, будучи не погруженным в глубь специфических медико-биологических исследований, автор (авторы) пытается (пытаются) найти для критики хоть какие-то малозначимые моменты, взятые из средств массовой информации. Но у него (у них) - это крайне плохо получается.

Прибегая к «базарной» терминологии, автор письма в адрес журнала, входящего в К2 РАН, умышленно дискредитирует редакцию, в которую входят академики и члены-корреспонденты РАН, доктора наук и профессоры из различных образовательных и научных учреждений Российской Федерации. (Вспомните: «Вся рота шагает не в ногу, один поручик шагает в ногу!»). Это не конструктивная критика, а либо чей-то неуклюжий «заказ», либо проявление косности мышления и отсутствие ориентировки в трендах современной науки. Актуальна русская поговорка, приведенная как-то Президентом РФ - «Кто обзывается, тот так и называется!»

Страницы журнала ВНМТ открыты для честной, непредвзятой, аргументированной дискуссии по сложным, неоднозначным вопросам организации здравоохранения и результатам медико-биологических исследований. Редакционная политика журнала не предусматривает развязывание информационной войны в научной среде примитивными псевдонаучными средствами.

Редакция журнала ВНМТ приглашает к широкой дискуссии по изложенным претензиям к статье в письме, которое позиционируется как написанное г-ном Бартеневым, поскольку перенос методов информационных войн, основанных на полуправде и фейках, могут представлять опасность для функцио-

Библиографическая ссылка:

Дискуссия // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2023. №2. Публикация 4-1. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/4-1.pdf (дата обращения: 15.03.2023). * Bibliographic reference:

Discussion. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2023 [cited 2023 Mar 15];2 [about 3 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/4-1 .pdf.

* номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/e2023-2.pdf

**идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY