ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ 3,20-ДИГИДРОКСИ-19-НОРПРЕГНА-1,3,5(10)-ТРИЕНОВ ПРИРОДНОГО И 13α-РЯДОВ НА КЛЕТКАХ ТРИЖДЫ НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ MDA-MB-231: ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»

Клиническая фармакология и экспериментальное лечение

6-й день после трансплантации опухоли 8 мышам однократно вводили хлонизол внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе 20 мг/кг. Контрольную группу составили 10 мышей. Результаты эксперимента оценивали по проценту торможения роста опухоли, индексу роста опухоли (отношение площади под кинетической кривой роста опухоли у мышей в экспериментальной группе к контролю) и количеству мышей без опухоли к 60-му дню наблюдения.

Результаты

К 60-му дню после перевивки опухоли развились у всех 10 мышей контрольной группы и только у

4 из 8 мышей (50%, р = 0,0229) опытной группы, которым был введен хлонизол. До 45-го дня после перевивки торможение роста опухоли у мышей, получивших хлонизол, достигало 100% (р = 0,0326). Индекс роста опухоли в группе хлонизола составил 8,54%; соответственно, площадь под кинетической кривой роста опухоли в этой группе была в 11,71 раза меньше, чем в контроле (р = 0,0247).

Выводы

Хлонизол проявил высокую терапевтическую активность у мышей FVB/N с трансплантированным в нижнее веко HER2-положительным раком молочной железы.

Список литературы

1. Bianciotto С ., Demirci Н . , Shields C . L . et al . Metastatic tumors to the eyelid: report of 20 cases and review of the literature // Arch Ophthalmol . 2009 . Vol . 127 . № 8 . Р 999-1005 . 2 . Стуков А. Н . , Есиков К .А. , Усманова Л . М . и др . Синтез и противоопухолевая активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) // Химико-фармацевтический журнал . 2020 . Т 54 . № 6 . С . 35-38 .

Исследование противоопухолевой активности новых 3,20-дигидрокси-19-норпрегна-1,3,5(10)-триенов природного и 13а-рядов на клетках трижды негативного рака молочной железы MDA-MB-231: поиск молекулярных

мишеней

Авторы

Щербаков Александр Михайлович, Alex.Scherbakov@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» Минздрава России, Москва

Кузнецов Юрий Владимирович, yukuv@mail.ru, Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

Церфас Мария Олеговна, maria-tserfas@mail.ru, Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

Ястребова Маргарита Андреевна, ritayastrebova2009@gmail.com, ФГБУН Институт биологии гена РАН, Москва

Хамидуллина Альвина Ильвировна, 94alvina@gmail.com, ФГБУН Институт биологии гена РАН, Москва

Сорокин Данила Владимирович, dsorokin2018@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Левина Инна Соломоновна, islevina@gmail.com, Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва

Ключевые слова:

рак молочной железы, стероиды, GLUT1, метформин, апоптоз

Актуальность

В клетках трижды негативного рака молочной железы не определяется экспрессия рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона и рецептор-ной тирозинкиназы HER2/neu. Отсутствие молекулярных мишеней существенно ограничивает возможности лекарственной терапии рака, отнесенного к трижды негативному подтипу. Разработка новых селективных средств для ингибирования роста клеток трижды негативного рака молочной железы является приоритетной задачей.

Цель

Исследование активности новых 3,20-дигидрокси-19-норпрегна-1,3,5(10)-триенов природного и 13а-рядов в отношении клеток трижды негативного рака молочной MDA-MB-231.

Материалы и методы

Новые стероиды 20(Я)-3,20-дигидрокси-19-норпрегна-1,3,5(10)-триен (к^7) и 20^)-3,20-дигидрокси-19-нор-13а-прегна-1,3,5(10)-триен (к^8Ь) синтезированы из коммерчески доступного

Материалы VIII Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2022»

Криотехнологии в онкологии

природного эстрона [1, 2]. Клетки MDA-MB-231 получены из коллекции АТСС. Биологические эффекты соединений анализировали МТТ, цитофлуориметрией и иммуноблоттингом.

Результаты

Выявлена высокая антипролиферативная активность соединений из 13 а- и 130-рядов (к^8Ь и к^7) в отношении клеток трижды негативного рака МЭА-МВ-231. Стероид натурального 130-ряда kuz7 был более активен в отношении клеток МОА-МВ-231, чем 13а-стероид kuz8b. Анализ клеточного цикла выявил общие закономерности для действия двух стероидов. С увеличением концентрации соединений растет количество клеток в суб^1 фазе, что указывает на индукцию апоптоза, также верифицированного по деградации PARP. Количество клеток в фазе G0-G1, напротив, падает при увеличении концентрации сое-

динений. Соединение kuz7 в микромолярных концентрациях снижало экспрессию транспортера глюкозы GLUTI. Показана высокая эффективность комбинации kuz7 с бигуанидом метформином: выявлен значительный синергизм комбинированного воздействия в антипролиферативном тесте и при анализе экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2.

Выводы

Учитывая результаты проведенных экспериментов, в том числе высокую активность kuz7 в отношении клеток трижды негативного рака, а также выявленную в них индукцию апоптоза и снижение экспрессии GLUTI, kuz7, стероид из Bß-ряда представляет интерес для дальнейших доклинических исследований, в частности в комбинации с метфор-мином. Поддержано средствами РНФ № 22-23-00778 (руководитель проекта И.С. Левина).

Список литературы

1. Kuznetsov YV , Levina I . S ., Scherbakov A. M . et al . 3,20-Dihydroxy-13a-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes . Synthesis, structures, and cytotoxic, estrogenic, and antiestrogenic effects // Steroids . 2018 . Vol . 137 . Р 1-13 . 2 . Kuznetsov YV , Levina I . S ., Scherbakov A . M . et al . New estrogen receptor antagonists . 3,20-Dihydroxy-19-norpregna-1,3,5(10)-trienes: Synthesis, molecular modeling, and biological evaluation // European journal of medicinal chemistry. 2018 .Vol .143 . Р 670-682 .

КРИОТЕХНОЛОГИИ В ОНКОЛОГИИ

Особенности КТ-мониторинга ледяной сферы при чрескожной криоаблации бластических форм метастатического поражения костей

Авторы

Буровик Илья Александрович, burovick_ilya@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Прохоров Георгий Георгиевич, gprokhorov@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Багненко Сергей Сергеевич, bagnenko_ss@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Левин Дмитрий Юрьевич, levin_dm@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

криоаблация, криодеструкция опухолей костей

Актуальность

Миниинвазивные хирургические вмешательства и, в частности, пункционная чрескожная криоаблация (ЧКА) представляются перспективными методами лечения больных с олигомета-статическим поражением костей [1]. Основными целями применения данной технологии являются локальный контроль над опухолевым процессом и купирование болевого синдрома, обусловленного костной деструкцией [2]. Залог успеха ЧКА заключается в точном стереотаксическом позици-

онировании криозондов под контролем лучевых методов исследования с учетом анатомо-топогра-фических особенностей конкретной зоны вмешательства и эффективном контроле процесса формирования ледяной сферы [3].

Цель

Определение возможности применения компьютерной томографии (КТ) для визуализации ледяной сферы при ЧКА бластических форм метастатических поражений костей.