[¡К^ззшщЖ
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
ежеквартальный научно-практическии журнал
Главный редактор
B. И. Петров, академик РАМН Зам. главного редактора
М. Е. Стаценко, профессор
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
А. Р Бабаева, профессор А. Г. Бебуришвили, профессор
A. А. Воробьев, профессор
C. В. Дмитриенко, профессор
B. В. Жура, доцент
М. Ю. Капитонова, профессор (научный редактор)
C. В. Клаучек, профессор
Н. И. Латышевская, профессор В. Б. Мандриков, профессор И. А. Петрова, профессор
B. И. Сабанов, профессор Л. В. Ткаченко, профессор
C. В. Туркина (ответственный секретарь)
РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ
А. Б. Зборовский, академик РАМН (Волгоград)
Н. Н. Седова, профессор (Волгоград)
A. А. Спасов, чл.-кор. РАМН (Волгоград)
B. П. Туманов, профессор (Москва)
Г. П. Котельников, академик РАМН (Самара)
П. В. Глыбочко, чл.-кор. РАМН (Саратов)
В. А. Батурин, профессор (Ставрополь)
4 (32)
ОКТЯБРЬ-ДЕКАБРЬ 2009
9771994948340
üseimpGs
7. Devereux R. B, Pickering T. O, Harshfield G. A., et al. // Circulation. — 1988. — № 68. — P. 470—476.
8. Stenton A. Mayet J., Chapman N., et al. // J. Hypertens. — 2002. — № 20 — P. 539—5443.
9. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. // Eur Heart J. — 1999. — № 20. — P. 429—438.
10. Verdecchia P., Porcellati C., Zampi I., et al. // Am. J. Cardiol. — 1997 — № 73 — P. 247—252.
11. World Health Organization — International Society Hypertension Guidelines for the Management
of Hypertension // J. Hypertens. — 1999. — № 17. — Р. 151—183.
Контактная информация
Омельченко Наталья Владимировна — к. м. н., заведующая отделом медицинской профилактики и реабилитации Надымского регионального Центра Здоровья, e-mail: [email protected].
УДК 547.587:615.326(470.45)
ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА «ЭЛЬТОН»
Н. С. Дронова, А. В. Симонян
Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии ВолГМУ
Проведено определение антиоксидантной активности новых антиоксидантов: ГМБЦ-1 и феруловой кислоты на модели автоокисления липидного комплекса бальнеологического средства «Эльтон» при нагревании и действии света в сравнении с дибунолом. Максимальную активность показал ГМБЦ-1, снижая скорость образования первичных и вторичных продуктов окисления.
Ключевые слова: антиоксиданты, липидный комплекс, окисление.
STUDY OF NEW ANTIOXIDANTS STABILIZING ELTON BALNEOLOGICAL REMEDY
N. S. Dronova, A. V. Simonyan
Estimation of antioxidation activity of the new antioxidants GMBC-1 and ferulic acid in comparison with dibunol was performed. This study was carried out using the model of autooxidation of the lipid complex of balneological remedy «Elton» when heated and exposed to light. GMBC-1 was noted to have the highest activity reducing the formation rate of primary and secondary oxidation products.
Key words: antioxidants, lipid complex, oxidation.
Бальнеологическое средство (БС) «Эльтон» представляет собой липидный комплекс (ЛК), выделенный из иловой лечебной грязи озера Эльтон. В процессе хранения и использования ЛК подвержен окислительным процессам. Для ингибирования этих процессов используют антиоксиданты из группы фе-нольных соединений, среди которых наиболее изучены дибунол, бутилоксианизол. Несмотря на высокую антиоксидантную (АО) активность, эти соединения обладают рядом побочных явлений: способны вызывать развитие токсических эффектов (кровотечений, патологий легких, печени, щитовидной железы, а также способствуют канцерогенезу).
В связи с этим поиск новых эффективных и безопасных антиоксидантов является одной из актуальных задач фармации.
Поиск новых антиоксидантов в ряду фенольных соединений позволил установить высокую АО активность для феруловой кислоты и ее структурного аналога ГМБЦ-1. Липофильные свойства этих соединений позволяют им распределяться в гидрофобных
средах. Теоретически они могут связывать активные радикалы и тормозить развитие цепных реакций пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ). Методами электронного парамагнитного резонанса была показана принципиальная возможность циквалона связывать супероксидный и гидроксильный радикалы.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Сравнительная оценка АО активности ГМБЦ-1 и феруловой кислоты с традиционно используемым дибунолом для стабилизации БС «Эльтон». Для достижения поставленной цели мы проводили определение содержания перекисных соединений и продуктов их дальнейшего окисления, то есть веществ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ВР с ТБК) в исследуемых образцах под влиянием исследуемых антиоксидантов.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Мы провели сравнительное изучение стабилизирующего действия антиоксидантов на модели ав-
тоокисления 50%-го масляного раствора средства «Эльтон».
Точную навеску антиоксиданта растворяли в 100 мл масла подсолнечного рафинированного. Смешивали с равным количеством БС «Эльтон». Концентрация в исследуемых образцах составляла: 10, 20, 40, 100 мкМ.
Для снижения скорости процессов окисления хранить БС «Эльтон» рекомендовано в прохладном, защищенном от света месте. На этом основании для создания условий ускоренного старения нами выбраны повышенная температура (60 °С) и хранение образцов на свету в течение 10 дней.
Для исследования АО активности исследуемых соединений мы определяли значения перекисного числа (ПЧ) йодометрическим методом. Для определения ВР с ТБК использовали спектрофотометрию при длине волны 531 нм.
В качестве препарата сравнения использовали известный антиоксидант дибунол.
В качестве контроля использовали 50%-й раствор «Эльтон» в масле подсолнечном без добавления антиоксидантов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Влияние нагревания при 60 °С.
При определении перекисного числа по истечении 5 дней (рис. 1А) наибольшую АО активность продемонстрировал дибунол в концентрации 100 мкМ, показав результат 79,6 % по отношению к контролю. Незначительно уступает дибунолу по эффективности ГМБЦ-1 (81,3 %) в концентрации 20 мкМ. Феруловая кислота наиболее активна при ее содержании в образцах в количестве 40 мкМ, ее эффективность по отношению к контролю составляет 87,7 %.
66,9 % соответственно, а феруловая кислота значительно уступала им по эффективности — 83,4 %.
8 60
5 дней □ 1-ГМЕЦ-1 П2 -
10 мкМ 20мкМ 40мкМ 100мкМ 10 дней
ислота ИЗ -дибунол
Рис.1. Влияние антиоксидантов на содержание перекисных соединений в ЕС «Эльтон» под действием температуры
При нагревании в течении 10 дней разница в содержании перекисных соединений в образцах с различными антиоксидантами становилась существенной (рис. 2Е). ГМБЦ-1, дибунол и феруловая кислота проявили максимальную АО активность в концентрации 20 мкМ. При этом разница показателей по ГМБЦ-1 и дибунолу была незначительна — 68,3 и
Рис. 2. Влияние антиоксидантов на содержание ТБК-реактивных продуктов окисления в ЕС «Эльтон» под действием температуры
При определении количества ВР с ТБК образовавшихся в исследуемых образцах бальнеологического средства «Эльтон» в процессе нагревания наблюдались следующие закономерности. ГМБЦ-1 оказался наиболее эффективным антиоксидантом, наибольшая активность достигалась в концентрации 20 мкМ, а количество ВР с ТБК составляло 68,4 % при пятидневном нагревании (рис. 2А) и снижалось до 29,6 % к 10-му дню (рис. 2Б). При увеличении концентрации ГМБЦ-1 в образцах его антиоксидантная активность снижалась.
При исследовании образцов с дибунолом, напротив, АО эффект увеличивается по мере возрастания концентрации и при 100 мкМ на 5-й день нагревания содержание ВР с ТБК- составляло 75,5 % (рис. 2А), а на 10-й день — 38 % (рис. 2Б) по отношению к контролю. Феруловая кислота проявила АО активность, но в значительно меньшей степени, чем другие антиокси-данты, что особенно заметно на 10-й день нагревания при 60 °С.
Хранение на свету
В ходе исследования было выяснено, что свет в меньшей степени влияет на процессы окисления БС «Эльтон», чем воздействие температуры.
Феруловая кислота в данных условиях незначительно влияет как на содержание перекисных соединений, так и на ВР с ТБК.
При исследовании АО активности ГМБЦ-1 проявил наибольший эффект при 20 мкМ, снижая содержание первичных продуктов окисления средства «Эльтон». Их содержание составило 62,4 (рис. 3А) и 67,4 % (рис. 3Б) по отношению к контролю при данной концентрации за 5 и за 10 дней соответственно. При применении дибунола минимальное количество перекисных соединений за первые 5 дней исследования соответствовало 69,2 % (40 мкМ), а через 10 дней — 65 % (100 мкМ).
Влияние ГМБЦ-1 на содержание ВР с ТБК после 5 дней воздействия света незначительно (рис. 4А). В большей степени антиоксидантная активность проявлялась по истечении 10 дней при концентрации
А
Б
110
0
Выпуск 4 (32). 2009
55 ^^^^
HcseiropGs [|®сга[ПЩ1
ГМБЦ-1 20 мкМ, минимальное количество ВР с ТБК равно 55,8 % (рис. 4Б).
Рис. 3. Влияние антиоксидантов на содержание перекисных соединений в БС «Эльтон» при хранении на свету
мальная активность наблюдалась в концентрации 100 мкМ (62,7 %) (рис. 4Б). В данных условиях наблюдалась аналогичная зависимость АО активности от концентрации, что и при определении ВР с ТБК, образовавшихся при воздействии температуры.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. По результатам исследования можно констатировать, что ГМБЦ-1 эффективно снижает содержание первичных и вторичных продуктов окисления БС «Эльтон».
2. Феруловая кислота значительно уступает и ГМБЦ-1, и дибунолу по АО активности.
3. ГМБЦ-1 может быть рекомендован для анти-оксидантной стабилизации БС «Эльтон» и, возможно, лекарственных препаратов, содержащих липиды.
Рис. 4. Влияние антиоксидантов на содержание ВР с ТБК в БС «Эльтон» при хранении
Дибунол эффективнее снижает количество продуктов окисления по сравнению с другими антиоксиданта-ми в течение первых 5 дней, через 10 дней макси-
ЛИТЕРАТУРА
1. ГОСТ Р 51487-99. Масла растительные и жиры животные. Метод определения перекисного числа.
2. Симонян М. А., Диб Х., Пашков А. Н. и др. // Хим.-фарм. журнал. — 2007. — Т. 41, № 8. — С. 7—10.
3. Шиков А. Н., Макаров В. Г., Рыженков В. Е. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства. — М: «Русский врач», 2004. — С. 132—134.
Контактная информация
Симонян Ашот Вагаршакович—д. фарм. н., профессор, зав.кафедрой фармацевтической технологии и биотехнологии ВолГМУ, e-mail: [email protected].
СОДЕРЖАНИЕ
Андреева И. Л.
МЕТОДОЛОГИЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВНЕДРЕНИЯ ДОСТИЖЕНИЙ МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ
ЛЕКЦИЯ
Косолапое В. А., Спасов А. А. ПЕРСПЕКТИВЫ И ПРОБЛЕМЫ НАНОФАРМАКОЛОГИИ
12
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
Калита В. И., Маланин Д. А., Мамаева В. А., Мамаев А. И., Комлев Д. А., Деревянко И. В., Новочадов В. В., Ланцов Ю. А., Сучилин И. А. МОДИФИКАЦИЯ ПОВЕРХНОСТЕЙ ВНУТРИКОСТНЫХ ИМПЛАНТАТОВ: СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАНОТЕХНОЛОГИИ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
17
Андреева И. Л.
МОДЕЛЬ ОПТИМИЗАЦИИ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ НАУЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Лиходеева В. А., Спасов А. А., Мандриков В. Б., Исупов И. Б.
ВЛИЯНИЕ АМИНАЛОНА НА ПАРАМЕТРЫ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКА ДИЗАДАПТИРОВАННЫХ ПЛОВЦОВ В РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ
Алексенко Е. Ю., Говорин А. В. ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИРАДИКАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ
23
29
Чернова С. И., Плохов В. Н.
ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ Клочков В. В., Клочков А. В.
ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПОЧКАХ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ УДАРНЫХ ВОЛН В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Стаценко М. Е., Калашникова Ю. С. ОСОБЕННОСТИ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Овсянников В. Г., Каплиев А. В. ДИНАМИКА КАТЕХОЛАМИНОВОЙ МЕЖПОЛУШАРНОЙ АСИММЕТРИИ У КРЫС В ПЕРВЫЙ МЕСЯЦ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА
Омельченко Н. В., Саламатина Л. В., Попов А. И. , Свайкина Е. В. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСИТЕМЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ МИГРАНТОВ КРАЙНЕГО СЕВЕРА
Дронова Н. С., Симонян А. В. ИССЛЕДОВАНИЕ НОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ БАЛЬНЕОЛОГИЧЕСКОГО СРЕДСТВА«ЭЛЬТОН»
33
36
40
44
47
51
54
Andreeva I. L.
METHOD OF ESTIMATING EFFECTIVENESS OF IMPLEMENTING MEDICAL ADVANCES
INTO PRACTICE 3
LECTURE
Kosolapov V. A., Spasov A. A.
PERSPECIVES AND PROBLEMS OF NANOPHARMACOLOGY 12 SURVEYS
Kalita V. I., Malanin D. A., Mamaeva V. A.,
Mamaev A. I., Komlev D. A., Derevyanko I. V.,
Novochadov V. V., Lantsov Yu. A., Suchilin I. A.
МODIFICATION OF INTRABONE
IMPLANTS SURFACES: MODERN RESEARCH
ANDNANOTECHNOLOGIES 17
ORIGINAL PAPER
Andreeva I. L.
MODEL OF OPTIMIZING IMPLEMENTATION OF RESEARCH FINDINGS
INTO HEALTH CARE 23
Lichodeeva V. A., Spasov A. A., Mandrikov V. B., Isupov I. B.
IMPACT OF AMINALON ON PARAMETERS OF CEREBRAL
MICROCIRCULATION OF DISADAPTED SWIMMERS
IN VARIOUS TYPES OF SYSTEMIC HEMODYNAMICS 29
Aleksenko E. Y., Govorin A. V. PARAMETERS OF LIPID PEROXIDATION, ANTIOXIDANT PROTECTION
IN OSTEOARTHROSIS 33
Chernova S. I., Plohov V. N.
CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH ATHEROSCLEROSIS 66
Klochkov V. V., Klochkov A. V.
HISTOMORPHOLOGICAL CHANGES
IN KIDNEYS UNDER IMPACT OF ELECTROMAGNETIC
PULSE WAVE IN EXPERIMENT 40
Statsenko M. E., Kalashnikova J. S.
24-HOUR AMBULATORY BLOOD PRESSURE
MONITORING PECULARITIES IN ELDERLY PATIENTS
WITH AFFECTIVE DISORDERS 44
Ovsjannikov V. G., Kapliev A. V.
DYNAMICS OF CATECHOLAMINE INTERHEMISPERE
ASYMMETRY OF RATS IN FIRST MONTH
OF POSTNATAL ONTOGENESIS 47
Omelchenko N. V., Salamatina L. V.,
Popov A. I., Svaikina E. V.
STRUCTURAL-FUNCTIONAL PECULIARITIES OF
CARDIOVASCULAR SYSTEM IN MIGRANTS
OF THE FIRST GENERATION IN THE FAR NORTH 51
Dronova N. S., Simonyan A. V. STUDY OF NEW ANTIOXIDANTS STABILIZING ELTON
BALNEOLOGICAL REMEDY 54
3