CC BY
15
ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ «ВАЛИДОЛ» И «МЕНОВАЗИН» МЕТОДОМ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
В.А. Панченко, магистрант Е.А. Ларионов, канд. хим. наук В.М. Ларионова, канд. хим. наук
Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского (Россия, г. Калуга)
Б01:10.24412/2500-1000-2023-12-3-160-163
Аннотация. В данной статье описываются способы качественного определения ментола в лекарственных препаратах «Валидол» и «Меновазин» методом тонкослойной хроматографии. Проверены элюенты состава: бензол- этилацетат (95:5); толуол-этилацетат (95:5); гексан-этилацетат (95:5) и гексан-этилацетат (9:1). Для детектирования зон адсорбции использовались реагенты на основе анисового и цикламенового альдегидов, а также осмотр хроматографических пластин в УФ лучах при длинах волн 254 и 365 нм.
Ключевые слова: тонкослойная хроматография, хроматографический профиль, тсх, анисовый альдегид, цикламеновый альдегид, валидол, меновазин.
Ментол является веществом, входящим в состав многих лекарственных препаратов и биологически активных добавок. Используется ментол в производстве некоторых продуктов питания, косметических средств и средств для ухода за полостью рта, входит в состав некоторых марок сигарет. Известно несколько изомеров ментола, из которых наиболее широкое применение находит левоментол, имеющий сильный специфический запах. Брутто-формула ментола С10Н20О, название вещества (1 К,28,5Я)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол. Для практического применения это вещество получают выделением из эфирного масла мяты или путем синтеза [1, 2, 3]. Для определения ментола в объектах его содержащих, используются химические и физико-химические методы. Так известным реагентом для проведения качественной реакции на ментол и выявления его на пластинах для тонкослойной хроматографии (ТСХ) является раствор ванилина в серной кислоте [4]. В Государственной фармакопее Российской Федерации XIII и XIV издания для установления подлинности мяты перечной листьев методом ТСХ предписывается использовать элюент состава толуол-этилацетат (95:5) и детектирование зон адсорбции проводить при помощи реактива состава анисовый
альдегид-ледяная уксусная кислота-этанол (96%)-серная кислота (0,5:10:85:5). Метод количественного определения ментола спектрофотометрическим методом с применением салицилового альдегида описан в работе [5].
Учитывая широкое использование ментола в фармации, медицине и других отраслях деятельности человека представляет интерес расширение спектра методик его качественного и количественного определения в различных объектах и, прежде всего, в лекарственных препаратах и биологически активных добавках.
Целью настоящего исследования является изучение хроматографического поведения ментола, входящего в состав лекарственных препаратов «Валидол» и «Меновазин», в тонком слое сорбента. Экспериментальная часть В качестве объектов исследования были выбраны лекарственные препараты:
1) «Валидол» производителя
АО «Производственная фармацевтическая компания Обновление», г. Новосибирск. Согласно инструкции по применению данного лекарственного препарата одна таблетка содержит активное вещество - валидол (левоментола раствор в ментилизова-лерате) - 60 мг, а также вспомогательные
вещества - сахарозу 1,157 г и кальция сте-арат 0,006 г.
2) «Меновазин» производителя ООО «Тульская фармацевтическая фабрика». Согласно надписи на этикетке флакона данный лекарственный препарат содержит активные вещества: левоментол 2,5 г; прокаина гидрохлорид (новокаина гидрохлорид) 1,0 г; бензокаин 1,0 г; а также вспомогательное вещество этанол (этиловый спирт) 70% до 100 мл.
3) В качестве образца сравнения был использован левоментол производителя Anhui Yinfeng Pharmaceutical (Китай), представляющий собой прозрачные бесцветные кристаллы.
Подготовка объектов исследования проводилась следующим образом:
1) Таблетку препарата «Валидол» растворяли в 10 мл этанола (95%) и полученный раствор фильтровали через бумажный фильтр «синяя лента». В полученном растворе содержание валидола составило 6,0 мг/мл (суммарная массовая концентрация левоментола и ментилизовалерата).
2) Препарат «Меновазин» разводили этиловым спиртом (95%) до содержания ментола в полученном растворе 6,0 мг/мл.
3) Из кристаллического левоментола и этилового спирта (95%) готовили раствор с содержанием левоментола 6,0 мг/мл.
Полученные растворы в количестве по 5 мкл наносились на хроматографические пластины Sorbfil ПТСХ-АФ-В 10х10 см.
Хроматографирование проводилось в следующих подвижных фазах - бензол-этилацетат (95:5); толуол-этилацетат (95:5); гексан-этилацетат (95:5) и гексан-этилацетат (9:1).
Фронт подвижной фазы поднимался на расстояние от линии старта на 5 см, в этом случае получался лучший результат. Также проводились эксперименты с подъемом элюента на 3 см. Однако сокращение продолжительности времени элюирования и, соответственно, сокращение расстояния, пройденного элюентом до 3 см, не позволяет разделить в лекарственном препарате «Меновазин» левоментол и один из ком-
понентов данного препарата (не идентифицирован из-за отсутствия образца сравнения).
После окончания хроматографирования осуществлялось детектирование зон адсорбции в УФ лучах (365 и 254 нм) до и после обработки многокомпонентными проявляющими реагентами, которые имели состав, приведенный ниже.
Реагент №1. Анисовый альдегид-ледяная уксусная кислота-этанол (95%)-концентрированная серная кислота (0,5:10:85:5) - по ФС.2.5.0029.15 Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII издания.
Реагент №2. Цикламеновый альдегид-ледяная уксусная кислота-этанол (95%) -концентрированная серная кислота (0,5:10:85:5).
Таким образом, проявляющий реагент №1 отличается от проявляющего реагента №2 используемым альдегидом.
Для проявления зон адсорбции хрома-тографические пластинки окунали в реагенты, удаляли избыток жидкости фильтровальной бумагой и помещали на 2 минуты в термостат (100°С).
Были опробованы два способа обработки пластин. Первый способ заключался в использовании только реагента №1. Второй способ заключался в обработке пластин сначала реагентом №2, а затем, после фиксирования результатов, реагентом №1.
После обработки реагентом №2 зоны адсорбции левоментола и ментилизовале-рата имеют светло-оранжевый цвет на розовом фоне. В УФ-лучах при длине волны 254 нм часть хроматографической пластинки, обработанная реагентом, становится желто-оранжевого цвета, а зоны адсорбции левоментола и ментилизовалерата сине-зеленого цвета. Дальнейшая обработка этой же пластинки реагентом №1 приводит к изменению цвета как обработанной реагентом части пластинки, так и зон адсорбции. Результаты применения различных способов детектирования зон адсорбции показаны на рисунке.
А Б
|
1 ^
1 2 3
Рис. Хроматографические профили лекарственных препаратов «Валидол» (1), «Меновазин» (2) и образца сравнения - левоментола (3) в системе элюирования гексан-этилацетат (9:1) на пластинках БогЬШ ПТСХ-АФ-В, а) при обработке реагентом №1; б) при последовательной обработке реагентом №2 и №1
Результаты оценки хроматографической подвижности приведены в таблице.
Таблица. Хроматографическая подвижность компонентов лекарственных препаратов «Валидол», «Меновазин» и образца сравнения левоментола на пластинках БогЬШ ПТСХ-АФ-В в системе гексан-этилацетат (9:1)._
№ Объект зон адсорбции / цвет
1 2 4
1 «Валидол» - 0,37±0,04 / синий, фиолетовый 0,94±0,04 / синий, фиолетовый
2 «Меновазин» 0,1±0,02 / желтый 0,42±0,04 / синий, фиолетовый -
3 Левоментол - 0,42±0,04 / синий, фиолетовый -
Заключение
Исследование показало, что на пластинках Sorbfil ПТСХ-АФ-В из трех проверенных смесей растворителей оптимальным элюентом для качественного определения левоментола в лекарственных препаратах «Валидол» и «Меновазин» является состав гексан-этилацетат (9:1). Хроматографический профиль «Валидола» имеет две зоны адсорбции с Rf=0,37 (ле-воментол) и Ш= 0,94 (ментилизовалерат). При этом зона адсорбции левоментола, содержащегося в «Валидоле», несколько «отстаёт» от образца сравнения левомен-
тола. Предположительно это связано с наличием в экстракте таблетки некоторого количества вспомогательных веществ, влияющих на подвижность левоментола на начальных этапах хроматографирования. Также заметно размывание зон адсорбции ментола и ментилизовалерата. Данные вещества являются легколетучими и после обработки реагентом №1 или №2 пластинка помещается в термостат с высокой температурой, что, предположительно, приводит к быстрому испарению этих веществ до начала реакции окрашивания и размыванию зоны адсорбции.
Библиографический список
1. Еттибаева, Л.А. Изучение физико-химических свойств супрамолекулярных комплексов глицициризиновой кислоты с ментолом / Л.А. Еттибаева, У.К. Абдурахманова,
A.Д. Матчанов // Universum: химия и биология. - 2020. - № 5(71). - С. 35-41.
2. Патент № 2006222 C1 Российская Федерация, МПК A61K 8/97, A61K 6/00, A61K 8/34. Состав для профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта «Биостом»: № 92011840/14: заявл. 28.12.1992: опубл. 30.01.1994 / Ю.А. Федоров,
B.А. Дрожжина, В.Б. Некрасова [и др.]; заявитель Товарищество с ограниченной ответственностью "Фиталон".
3. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2016620590 Российская Федерация. Содержание ментола в табачном дыме сигарет с ментолом: № 2016620275: заявл. 17.03.2016: опубл. 12.05.2016 / В.П. Писклов, Н.А. Дурунча, И.М. Еремина [и др.]; заявитель Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт табака, махорки и табачных изделий» (ФГБНУ ВНИИТТИ).
4. Хроматографический анализ многокомпонентного лекарственного сиропа «Пасси-фит» / Г.Б. Голубицкий, В.В. Дюльдина, Е.М. Басова [и др.] // Журнал аналитической химии. - 2008. - Т. 63, № 5. - С. 524-531.
5. Development and validation of the spectrophotometric method for the determination of menthol / H. Kushwah, T. Hans, M. Chauhan [et al.] // Zurnal Prikladnoj Spektroskopii. - 2020. - Vol. 87, № 3. - P. 509(1)-509(5).
STUDY OF PHARMACEUTICALS "VALIDOL" AND "MENOVAZINE" BY THIN LAYER CHROMATOGRAPHY METHOD
V.A. Panchenko, Graduate Student E.A. Larionov, Candidate of Chemical Sciences V.M. Larionova, Candidate of Chemical Sciences Kaluga State University named after K.E. Tsiolkovski (Russia, Kaluga)
Abstract. This article describes the methods of qualitative identification of menthol in "Validol" and "Menovazine" drugs by thin-layer chromatography. The following eluents were tested: benzene-ethyl acetate (95:5); toluene-ethyl acetate (95:5); hexane-ethyl acetate (95:5), and hexane-ethyl acetate (9:1). Anisic and cyclamen aldehyde-based reagents were used to detect the adsorption zones. The chromatographic plates were examined in UV light at wavelengths of254 and 365 nm.
Keywords: thin-layer chromatography, chromatographic profile, TLC, anisic aldehyde, cyclamen aldehyde, validol, menovazine.
