CC BY
39
D.K. KIYASHEV
S.D.Asfendiyarov KazNMU
ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF COMPOSITE ALCOHOLIC SOLUTIONS AND THEIR COMPONENTS
Resume: Salycilic acid containing composite spirit solutions were investigated. And based on antimicrobial activity of these solutions and their components, synergistic effect and compatibility of salycilic acid were determined.
Composites studied alcoholic solutions containing salicylic acid and based on the antimicrobial activity of these solutions and their components to determine the compatibility and synergistic effects of salicylic acid.
Despite the large arsenal of antibacterial drugs in modern medicine, the problem of dealing with pyogenic infection remains relevant. Priority in the treatment of local infection is given antibiotics and antiseptics. 6000 described in more natural and semisynthetic derivatives of tens of thousands of antibiotics, but the most important in the medical practice there are about 50 of antibiotics produced in a variety of dosage forms and for different purposes. The main obstacle, prepyatsviya success of antibiotic treatment is resistance (resistance) to them microorganisms. Widespread resistant forms of microorganisms, especially to penicillin, streptomycin, tetracycline, necessitates the introduction to the practice of new effective drugs, as well as the rational use based on the provisional identification of isolated pathogens and determine their sensitivity to antibiotics.
Antiseptics primarily used externally, and some of them are used to affect microorganisms localizes in the gastrointestinal tract and urinary tract. Depending on the concentration, they exert a bactericidal or bacteriostatic effect. But, in general antiseptic firmly and permanently entered the surgery. For example, of the surgical clinics have disappeared such terrible complications such as erysipelas and hospital gangrene. Therefore, the issues of development processes for the synthesis and preparation technology of various antiseptics and anti-inflammatories are of paramount importance.
In this regard, we have developed a new method for the synthesis of diamond green benzaldehyde via drip feed of hydrochloric acid. When this reaction occurs with equivalent amounts of benzaldehyde and N, N1- diethylaniline, and therefore, it eliminates the need for steam stripping .
Keywords: strains, gram-positive bacteria Staphylococcus aureus, gram-negative Pseudomonas aeruginosa, Escherihia coli and drozhevye fungi Candida albicans. "Azisal" "Levisal" "Tsiprosal" "Brisal" and "Biras". synergistic effect, salicylic acid.
УДК 615.252.349.7:616.349-008.64
БУХТИЯРОВА ИРИНА ПЕТРОВНА
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления и экономики фармации Донецкого национального медицинского университета имени Максима Горького (Украина)
ДРОГОВОЗ СВЕТЛАНА МЕФОДЬЕВНА
доктор медицинских наук, професор кафедры фармакологии Национального фармацевтического университета,
г. Харьков (Украина)
ЩЕКИНА ЕКАТЕРИНА ГЕННАДЬЕВНА
доктор фармацевтических наук, професор кафедры фармакологии Национального фармацевтического университета,
г. Харьков (Украина)
ИССЛЕДОВАНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РАЛЕЙКИНА НА МОДЕЛИ АЛЛОКСАНОВОГО ДИАБЕТА У КРЫС
Сахарный диабет (СД) занимает важное место в структуре смертности населения, а также среди причин нарушения трудоспособности и ухудшения качества жизни. Поэтому оптимизация терапии СД является одной из актуальных медицинских проблем. В статье приведены результаты экспериментального изучения гипогликемических свойств рекомбинантного антагониста рецепторов ИЛ-1 ралейкина, полученного в Санкт-Петербургском НИИ ОЧБП, на модели аллоксанового диабета у крыс. Доказано, что на модели аллоксанового диабета у крыс антагонист рецепторов интерлейкина-1 проявляет гипогликемическое действие, по выраженности которого не уступает анакинра и превосходит метформин. Можно предположить, что гипогликемическое действие ралейкина является результатом не только блокады рецепторов интерлейкина-1 в поджелудочной железе и последующей защиты /Р-клеток от повреждающего действия аллоксана, но также связано со способностью препарата тормозить образование продуктов неферментативного гликозилирования и подавлять развитие воспалительных процессов в /Р-клетках. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о перспективности дальнейшего экспериментального изучения антидиабетических свойств ралейкина с целью последующего включения препарата в комплексную терапию СД I типа.
Сахарный диабет (СД) занимает важное место в структуре смертности населения, а также среди причин нарушения трудоспособности и ухудшения качества жизни [1, 6]. По данным Международной федерации диабета в 2011 году количество больных СД в мире достигло 366 млн, а в 2030 году составит 552 млн [2, 8]. Поэтому оптимизация терапии СД является одной из актуальных медицинских проблем. Сегодня известно много причин, способных вызвать это заболевание, а именно, генетические или метаболические нарушения, неправильное питание, гиподинамия, стрессы, интоксикации, осложнения в результате применения некоторых лекарственных препаратов и др. [1, 10]. Одним из
пусковых моментов развития СД является также увеличение продукции свободных радикалов [7, 13]. Следовательно, СД является полиэтиологическим заболеванием, что доказывает целесообразность использования комплексной терапии. Особого внимания заслуживают антидиабетические препараты с комплексной фармакодинамикой, которые наряду с гипогликемическим действием обладают антиоксидантным эффектом и способны сохранять и улучать секреторную функцию р-клеток [7, 10].
В основе патогенеза наиболее серьезных осложнений СД (тромбозы, атеросклероз, почечная недостаточность,
301
катаракта и др.) лежат процессы неферментативного гликозилирования. Образование продуктов
гликозилирования начинается с формирования ковалентной связи между альдегидной группой молекулы глюкозы и реактивной аминогруппой протеинов, локализованной на Ы-конце лизинового фрагмента, и заканчивается образованием гликозилированного гемоглобина (НЬАщ [1, 9]. Неферментативное присоединение глюкозы к белку приводит к необратимым метаболическим нарушениям [1].
Учитывая наличие у рекомбинантного антагониста рецепторов интерлейкина-1 (ИЛ-1) антиоксидантных свойств [12], а также доказанного гипогликемического действия и влияния на начальные реакции неферментативного гликозилирования на модели дитизонового диабета у кролей, представляло интерес выяснить его влияние на развитие аллоксанового диабета у крыс.
Целью данной работы стало экспериментальное изучение гипогликемических свойств рекомбинантного антагониста рецепторов ИЛ-1 ралейкина, полученного в Санкт-Петербургском НИИ ОЧБП (Россия), на модели аллоксанового диабета у крыс.
Материалы и методы. Абсолютную инсулиновую недостаточность прямого р-цитотоксического Генеза вызывали с помощью одноразового подкожного введения аллоксана в дозе 20 мг на 100 г массы тела белым беспородным самкам крыс весом 160-220 г, которых предварительно сутки держали на голодной диете [3]. В качестве препаратов сравнения использовали синтетический гипогликемический препарат метформин, который входит в стандарты лечения СД обоих типов, и анакинра, рекомбинантный антагонист рецепторов ИЛ-1 с доказанной гипогликемической активностью, который является структурным аналогом исследуемого препарата [12]. Препараты вводили в лечебном режиме один раз в сутки в течение 10 суток, начиная с 4 дня после воспроизведения модельной патологии: ралейкин в дозе 7 мг/кг и анакинра в дозе 8 мг/кг - подкожно [12], метформин в дозе 30 мг/кг - внутрижелудочно [7, 5]. Гипогликемическое действие исследуемых препаратов оценивали по следующим показателям: выживаемость животных и базальная гликемия в сыворотке крови в динамике через 3 часа, на 3 и 14 сутки после введения аллоксана; уровень гемоглобина (НЦ, НЬА1с и С-реактивного белка (С-РБ) в сыворотке крови на 14 сутки исследования. Содержание глюкозы в сыворотке крови определяли глюкозооксидазным методом при помощи ферментативного анализатора глюкозы «Эксан-Г» (Литва), уровень НЬ -унифицированным гемоглобинцианидным методом, уровень НЬА1с - колориметрическим методом по реакции с тиобарбитуровой кислотой, содержание С-РБ -
иммунотурбидиметрическим методом при помощи тест-наборов фирмы «Лафета» [4].
В случае учета результатов в виде средняя ± стандартная ошибка статистическую достоверность внутригрупповых различий оценивали по критерию Вилкоксона, межгрупповых - по t критерию Стьюдента с поправкой Бонферони.
Результаты и их обсуждение. Результаты исследований приведены в Таблица 1-3 и позволяют рассматривать модель аллоксанового диабета как приближенную к СД 1 типа у человека [7]. Несмотря на отсутствие аутоиммунной составляющей в механизмах аллоксанового диабета, токсическое действие аллоксана модулирует события, подобные аутоиммунному повреждению р-клеток поджелудочной железы в условиях СД 1 типа, а именно, свободнорадикальные повреждения, модификацию белков и нуклеиновых кислот, индукцию апоптоза [3, 7]. Аллоксан представляет собой нестабильный пиримидин (2,4,5,6-тетраоксогексагидропиримидин), обладающий выраженным диабетогенным действием. После введения в организм аллоксан связывается с мембранами панкреатических р-клеток, что приводит к быстрому снижению секреции инсулина. Токсический эффект аллоксана проявляется в течение первых минут после введения, выраженная инсулиновая недостаточность - через несколько суток. Известно, что развитие аллоксанового диабета у животных происходит при участии активных форм кислорода и сопровождается апоптозом [3]. Как свидетельствуют данные табл. 1, развитие аллоксанового диабета привело к гибели части экспериментальных животных. Через 3 часа и 3 суток после введения диабетогенного вещества экспериментальные животные во всех группах были живы. На 14 сутки эксперимента в группах контрольной патологии и получающих анакинра погибло по 3 животных из 8 (выживаемость составила 62,5%). В группах животных, которым вводили ралейкин и метформин, выжило 6 крыс из 8 (выживаемость составила 75%).
Одним из главных признаков СД является уровень глюкозы в крови (базальная гликемия). Так, содержание глюкозы в сыворотке крови животных группы контрольной патологии через 3 ч после введения аллоксана достоверно увеличилось в 1,7 раза, через 3 суток - в 1,9 раза, через 14 суток -в 2,3 раза относительно показателей группы интактного контроля (Таблица 2).
Использование всех исследуемых препаратов способствовало достоверному снижению уровня базальной гликемии в сыворотке крови экспериментальных животных. Так, на фоне ралейкина на 14 сутки эксперимента содержание глюкозы в сыворотке крови животных достоверно снизилось в 2 раза относительно показателя в группе контрольной патологии, хотя при этом достоверно (в 1,2 раза) превышало соответствующий показатель в группе интактного контроля.
Таблица 1 - Влияние ралейкина на динамику выживаемости животных на модели аллоксанового диабета у крыс (п =8)
Группы животных Выживаемость (в %) на
3 часа 3 суток 14 суток
Интактный контроль 100 100 100
Контрольная патология 100 100 62,5*
Ралейкин, 7 мг/кг 100 100 75
Метформин, 30 мг/кг 100 100 75
Анакинра, 8 мг/кг 100 100 62,5*
Примечание: Статистически значимые различия (р < 0,05): * -п - количество животных в группе.
Под действием метформина на 14 сутки исследования базальная гликемия была достоверно в 1,4 раза ниже, чем гликемия в крови животных группы контрольной патологии, но достоверно превышала (в 1,4 раза) гликемию
к группе интактного контроля; ■
- к группе контрольной патологи;
в группе животных интактного контроля. На фоне введения анакинра содержание глюкозы в сыворотке крови крыс на 14 сутки эксперимента было достоверно ниже в 2 раза, чем в группе контрольной патологии и достоверно не отличалось
от показателя в группе интактного контроля. Гипогликемическое действие метформина достоверно уступало активности анакинра и ралейкина. Достоверных
отличий в уровне базальной гликемии в группах анакинра и ралейкина, не зафиксировано.
Таблица 2 - Влияние ралейкина на динамику базальной гликемии на модели аллоксанового диабета у крыс
Группы животных
3 часа
Базальная гликемия (ммоль/л) на
3 суток
14 суток
Интактный контроль
5,4 ± 0,3
(n =8)
5,6 ± 0,3
(n =8)
5,5 ± 0,3
(n =8)
Контрольная патология
9,0 ± 0,5*
(n =8)
10,6 ± 0,4*
(n =8)
12,8 ± 0,4* (n = 5)
Ралейкин, 7 мг/кг
9,6 ± 0,4*
(n =8)
10,2 ± 0,5*
(n =8)
6,6 ± 0,4*/**
(n = 6)
Метформин, 30 мг/кг
9,3 ± 0,4*
(n =8)
10,2 ± 0,5*
(n =8)
7,9 ± 0,4*/**# (n = 5)
Анакинра, 8 мг/кг
9,4 ± 0,4*
(n =8)
10,5 ± 0,4*
(n =8)
6,4 ± 0,4**#
(n = 6)
Примечание: Статистически значимые различия (р < 0,05): * - к группе интактного контроля; ** - к группе контрольной патологи; # - к группе метформина; п - количество животных в группе.
Развитие модельного диабета сопровождалось активацией начальних реакций неферментативного гликозилирования. Так, на 14 сутки исследования процентное содержание HbA1c в сыворотке крови животных группы контрольной патологии достоверно увеличилось в 1,7 раза, при этом соответственно содержание Hb достоверно уменьшилось в 1,3 раза относительно соответствующего показателя в группе животных интактного контроля (Таблица 3). Под действием ралейкина содержание Hb в сыворотке крови крыс достоверно возросло в 1,3 раза, содержание HbA1c -достоверно снизилось в 1,5 раза по сравнению с показателями группы контрольной патологии и достоверно
не отличалось от показателей группы интактного контроля. На фоне метформина содержание НЬ в сыворотке крови экспериментальных животных достоверно возросло в 1,1 раза, содержание HbA1c - достоверно снизилось в 1,2 раза по сравнению с показателями в крови животных группы контрольной патологии. При этом указанные показатели достоверно отличались от соответствующих показателей в группе интактного контроля. Полученные результаты являются подтверждением данных литературы про способность метофрмина тормозить нефрементативное гликозилирование при СД [9].
Таблица 3 - Влияние ралейкина на концентрацию продуктов неферментативного гликозилирования и уровень С-реактивного
Группы животных Гемоглобин, г/л Гликозилированный гемоглобин, % С-реактивный белок, мг/л
Интактный контроль (n = 8) 154,1 ± 6,7 5,2 ± 0,5 1,5 ± 0,1
Контрольная патология (n = 5) 118,4 ± 7,0* 8,8 ± 0,4* 5,8 ± 0,3*
Ралейкин, 7 мг/кг (n = 6) 148,8 ± 7,6**# 5,7 ± 0,4**# 3,1 ± 0,2*/**#
Метформин, 30 мг/кг (n = 6) 124,4 ± 5,6*/** 7,3 ± 0,3*/** 4,0 ± 0,2*/**
Анакинра, 8 мг/кг (n = 5) 142,0 ± 8,1**# 6,1 ± 0,4**# 3,1 ± 0,2*/**#
Примечание: Статистически значимые различия (р < 0,05): патологии; # - к группе метформина; n - количество животных
Введение анакинра способствовало достоверному повышению содержания Hb в сыворотке крови животных в 1,2 раза, снижению уровня HbA1c - в 1,4 раза относительно показателей группы контрольной патологии. Данные показатели достоверно не отличались от соответствующих показателей группы интактного контроля. По нормализующему влиянию на содержание Hb и HbA1c в сыворотке крови экспериментальных животных ралейкин и анакинра достоверно не отличались друг от друга. При этом оба препарата достоверно превосходили действие метформина на неферментативное гликозилирование. Подтверждением того, что одним из патогенетических звеньев инсулинзависимого диабета является воспаление [1, 8, 11], служит достоверное повышение в сыворотке крови экспериментальных животных с аллоксановым диабетом содержания одного из известных маркеров воспаления - С-РБ в 3,9 раза по сравнению с показателем группы интактного контроля. Под действием ралейкина уровень С-РБ в сыворотке крови крыс достоверно снизился в 1,9 раза по сравнению с аналогичным показателем в группе контрольной патологии, под действием метформина - в 1,5 раза, на фоне анакинра - в 1,7 раза. То есть, все исследуемые
* - к группе интактного контроля; ** - к группе контрольной в группе.
препараты снижали выраженность воспалительных процессов при модельном диабете, однако по нормализующему влиянию на содержание С-РБ в сыворотке крови крыс ралейкин и анакинра превосходили метформин. Выводы. Таким образом, на модели аллоксанового диабета у крыс оригинальный рекомбинантный антагонист рецепторов интерлейкина-1 проявляет гипогликемическое действие, по выраженности которого не уступает анакинра и превосходит метформин. Можно предположить, что гипогликемическое действие ралейкина является результатом не только блокады рецепторов интерлейкина-1 в поджелудочной железе и последующей защиты ß-клеток от повреждающего действия аллоксана, но также связано со способностью препарата тормозить образование продуктов неферментативного гликозилирования и подавлять развитие воспалительных процессов в ß-клетках. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о перспективности дальнейшего экспериментального изучения антидиабетических свойств ралейкина с целью последующего включения препарата в комплексную терапию СД I типа.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений. - М.: 2005. - 512 с.
2 Дедов И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу // Вестник Российской академии медицинских наук. -2012. - №1. - С. 7-13.
3 О.В. Стефанова Доклмчш досшдження лшарських заа^в. - К.: Авщенна, 2001. - 528 с.
4 Камышников В.С. Справочник по клиническо-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. - Минск: «Беларусь», 2002. - Т.1. - 495 с. - Т.2. - 463 с.
5 Полторак, В.В. Стандарт современных пероральных антидиабетических препаратов / / Medicus Amicus. - 2005. - № 5. - С. 16.
6 Тронько, М. Д. Поширешсть цукрового дiабету в областях Укра!ни за 2008 рш // Основш показники дiяльностi ендокринолопчно! служби Украши за 2008 рш. - К.: АМНУ, МОЗУ, 2009. - С. 18.
7 Шумейко О. Г. Експериментальне обГрунтування застосування екстракту з мщ! чорноморсько! (Mytilus galloprovincialis Lam.) у комплексны терапп цукрового дабету : Дис.....канд. мед. Наук - Х., 2009. - 153 с.
8 Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В. Маслова и др. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 15-18.
9 Beisswenger P. Metformin inhibition of glycation processes // Diabetes. Metabol. - 2003. - Vol. 29. - № 4. - P. 95-103.
10 Borjesson A. Altered proinsulin conversion in rat pancreatic islets exposed long-term to various glucose concentrations or interleukin-1beta // J Endocrinol. - 2007. - Vol. 192 (2). - P. 381-387.
11 T. Mandrup-Poulsen, K. Bendtzen, C.A. Dinarello et al. Human tumor necrosis factor potentiates human interleukin 1-mediated rat pancreatic beta-cell cytotoxicity / // J Immunol. - 1987. - Vol. 139 (12). - P. 4077-4082.
12 J.O. Sandgerg, A. Andersson, D.L. Eizirik et al. Interleukin-1 receptor antagonist prevents low dose streptozotocin induced diabetes in rats // Biochem Biophys Res Commun. - 1994. - Vol. 202 (1). - P. 543-548.
13 C. Lagathu, L. Yvan-Charvet, J.P. Bastard, et al. Long-term treatment with interleukin-1p induces insulin resistance in murine and human adipocytes // Diabetologia. - 2006. - № 49. - Р. 2162-2173.
УДК 615.1:331.108.2
Э.А. СЕРИКБАЕВА, Г.Ж. УМУРЗАХОВА, У.М. ДАТХАЕВ, К.С. ЖАКИПБЕКОВ
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
КАДРОВЫЙ МЕНЕДЖМЕНТ В ФАРМАЦИИ
Эволюция кадрового менеджмента от обычной работы с кадрами до управления человеческими ресурсами, характерная в последнее время и для отечественных фармацевтических фирм и предприятий, означает развитие менеджмента фармацевтического персонала как науки. Поэтому в исследовании кадрового менеджмента в фармации необходимо учитывать особенности фармацевтической сферы в экономических и социальных аспектах. Учитывая вышеизложенное в данной статье рассмотрены направления, подходы и задачи кадрового менеджмента в фармации. Ключевые слова: кадровый менеджмент, фармация,управление.
Как известно, на протяжении последних ста лет место управления персоналом в системе менеджмента многократно изменялось. В процессе общественного развития пересматривались взгляды, подходы и теоретические положения ученых и практиков, работающих в системе кадрового менеджмента. Совершенствование производственных, информационных и управленческих технологий, а так же переоценка соотношения индивидуальных и общечеловеческих ценностей, позволили гармонизировать отношения между человеком и организацией [1, 2].
Основываясь на общих методологических подходах и теоретических положениях в областикадрового менеджмента, методы, технологии и процедуры управления персоналом в сфере фармации можно объединить в три направления:
1) методы формирования кадрового состава субъектов сферы обращения лекарственных средств;
2) методы поддержания работоспосбности фармацевтического персонала;
3) методы оптимизации кадрового потенциала и его реорганизации.
Само же управление фармацевтическим персоналом можно разделить условно на две части:
1. установление правил, предписываемых специалистам фармацевтической организации - какми образом они должны действовать;
2. практическое обеспечение выполнения этих правил в деятельности фармацевтической организаций.
Эволюция кадрового менеджмента от обычной работы с кадрами до управления человеческими ресурсами, характерная в последнее время и для отечественных фармацевтических фирм и предприятий, означает развитие менеджмента фармацевтического персонала как науки. Поэтому в исследовании кадрового менеджмента в фармации неоходимо учитывать особенности фармацевтической сферы в эконмоческих и социальных аспектах. Анализ кадрового менеджмента, как отмечает ряд авторов, является сложнейшей задачей, требующей привлечения высококвалифированных специалистов различных сфер экономики и науки [3, 4]. В формирующейся теории и практике управление фармацевтическим персоналом в современных условиях можно выделить три основных подхода:
- экономический;
- органический;
- гуманистический.
Экономический подход связан с концепцией использования трудовых ресурсов в сфере фармации, и в данном подходе можно выделить следующие правила:
• обеспечение единств руководства фармацевтическим персоналом (подчиненные получают приказы только от одного начальника);
• соблюдение строгой управленческой вертикали (цепь управления от руководителя к подчиненному спускается сверху вниз по всей фармацевтической организации и используются как канал для комуникации и принятие решения);
