Исследование экспрессии гена стероидной сульфатазы в эндометрии у больных раком тела матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ЛИМФАДЕНЭКТОМИЯ ПРИ РАКЕ ТЕЛА МАТКИ Ю.Э. Наров, Е.В. Бабаянц, В.Е. Войцицкий, С.А. Фурсов, С.Э. Красильников

Новосибирский областной онкологический диспансер Новосибирская государственная медицинская академия

На рубеже второго и третьего тысячелетий отмечена отчетливая тенденция к возрастанию частоты гормонозависимых злокачественных новообразований, среди которых рак тела матки занимает одну из ведущих позиций. По данным Новосибирского областного онкологического диспансера, ежегодно в отделении онкогинекологии получают специальное лечение 130 первичных больных раком тела матки. На первом этапе лечения выполняется экстирпация матки или, по показаниям, расширенная экстирпация матки, так как метастазы в лимфоузлы - наиболее важный прогностический фактор при раке тела матки ранних стадий. При I клинической стадии метастазы в тазовые лимфоузлы обнаруживаются у 5 % больных с высокодифференцированными, у 7,5 % с умереннодифференцированными и у 20 % с низкодиффере-цированными опухолями. При 1В клинической ста-

дии метастазы в тазовые лимфоузлы наблюдаются у 6 % больных, при 1С стадии - у 22 %. Эти показатели также зависят от степени дифференцировки опухоли. При низкодифференцированной опухоли с глубокой инвазией частота метастазов достигает 50 %. Наличие метастазов в лимфоузлы повышает риск прогрессирования рака тела матки в 6 раз. Размеры опухоли также влияют на лимфогенную диссеминацию. При опухолях до 2 см частота выявления метастазов в лимфоузлы 3,5 %, при опухолях более 2 см - 14 %, а при опухолях, занимающих всю полость матки, - до 40 %. Следовательно, при высоком риске лимфогенной дис-семинации необходимо выполнять тазовую лимфаде-нэктомию у больных раком тела матки для определения морфологической стадии заболевания и тактики ведения пациенток.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА СТЕРОИДНОМ СУЛЬФАТАЗЫ В ЭНДОМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ

РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

Ю.Э. Наров, А.В. Герасимов, С.Э. Красильников, Л.Ф. Гуляева, В.Е. Войцицкий, Е.В. Бабаянц

ОГУЗ «Новосибирский областной онкологический диспансер»,

НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск

Метаболизм эстрогенов in situ, включая их синтез и элиминацию, играет важную роль в росте и развитии многих эстрогензависимых опухолей человека, включая и рак тела матки. Известно, что активность эстрогенов in situ в раковой опухоли может главным образом регулироваться стероидной сульфата-зой, которая гидролизует биологически неактивные сульфонаты эстрогенов в активные эстрогены. Следовательно, определение активности стероидной суль-фатазы является важным шагом в изучении механизмов развития эстрогензависимых опухолей в частности рака эндометрия.

Для определения уровня экспрессии гена ИБТБ в ткани эндометрия человека нами использовался метод полуколичественной мультиплексной ОТ-ПЦР. Экспрессия была измерена в образцах опухолевой и нетрансформированной ткани у 27 больных. Возраст исследованных больных от 42 до 73 лет. Во всех исследованных образцах ткани гистологически была определена аденокарцинома эндометрия.

По нашим данным, уровень экспрессии гена стероидной сульфатазы и активность фермента в 1,53 раза выше в опухолевой ткани эндометрия, по сравнению с нетрансформированной тканью. Это говорит

о том, что действительно в большинстве случаев рак эндометрия является гормонозависимым. По-видимому, повышенная активность стероидной сульфатазы обеспечивает рост и поддержание опухоли. Мы счи-

таем, что увеличение уровня экспрессии гена стероидной сульфатазы и повышение активности фермента в тканях эндометрия следует рассматривать как пре-дикторный фактор риска развития рака тела матки.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С III СТАДИЕЙ

РАКА ТЕЛА МАТКИ

Е.М. Непомнящая, Т.И. Моисеенко, А.В. Пустовалова

ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава», г. Ростов-на-Дону

Клиническая неоднородность III стадии рака тела матки (РТМ) предопределена различными вариантами местного распространения и метастазирования опухоли. Располагая обширным опытом модифицированной неоадъювантной химиотерапии, накопленным в Ростовском НИИ онкологии, мы подошли к выбору способа лекарственной терапии с клиникопатологических позиций и изучили возможности каждого из них применительно к отдельным вариантам III стадии РТМ. Так, при ША стадии проводили преимущественно локальную химиотерапию (ЛокХТ); наибольшего эффекта при ШВ стадии рака эндометрия удалось достичь после аутолимфохимиотерапии (АЛХТ). Варианту ШС стадии заболевания оптимальным образом соответствовал эндолимфатический путь введения цитостатиков (ЭПХТ). Морфологическое изучение процессов, возникающих в эндометри-оидной аденокарциноме под влиянием различных вариантов неоадъювантной химиотерапии (ЭПХТ, АЛХТ и ЛокХТ), обнаружило патоморфоз неодинаковой степени выраженности. Все виды лекарственного воздействия на опухоль имели определенные общие качественные изменения, однако существенно разнились в количественном отношении. Так, ЭПХТ, снижая митотическую активность карциномы эндометрия в 2 раза, влияет на дистрофические процессы в опухоли в основном за счет возрастания частоты патологической формы клеточной гибели - не-

кроза. Под влиянием АЛХТ и ЛокХТ при снижении митотического потенциала в опухоли существенно возрастала десмопластическая реакция стромы, достоверно сокращались площади некрозов. На этом фоне в карциноме после выраженного эффекта лечения появлялись зоны плоскоклеточной метаплазии, особенно заметные после ЛокХТ, что свидетельствовало как о возможном «созревании» опухоли, так и об активации в ней процессов апоптоза. Сочетание ЛокХТ и внутриполостной гамма-терапии приводит к наиболее выраженным морфологическим изменениям в опухоли, характеризующимся III степенью патоморфоза, или полной гибелью клеток карциномы, что наблюдалось в 5 из 29 случаев. Проведение иммуногистохимических методов исследования, подтверждающих морфологические аспекты апоптоза, показало состоятельность наших предположений относительно особенностей влияния ЛокХТ на карциному эндометрия. После локальной химиотерапии происходило угнетение экспрессии маркеров пролиферации РСNA и Кь67; обнаруживались практически полное подавление экспрессии онкогенов Ьс1-2 и снижение экспрессии мутантного гена р53. Указанные изменения с высокой долей вероятности свидетельствуют о преодолении генотоксического стресса, восстановлении гормональной чувствительности опухоли и снижении ее пролиферативного потенциала.