Научная статья на тему 'Исследование эффективности и безопасности левофлоксацина и амоксициллина клавуланата у больных острым бактериальным синуситом'

Исследование эффективности и безопасности левофлоксацина и амоксициллина клавуланата у больных острым бактериальным синуситом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
397
49
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРЫЙ СИНУСИТ / ACUTE SINUSITIS / Р-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ / β-LACTAM ANTIBIOTICS / "РЕСПИРАТОРНЫЕ" ФТОРХИНОЛОНЫ / RESPIRATORY FLUOROQUINOLONES / ЛЕВОФЛОКСАЦИН / LEVOFLOXACIN

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Крюков А.И., Кунельская Нл., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Юшкина М.А.

Воспалительные заболевания околоносовых пазух (ОНП) являются одной из самых актуальных проблем современной оториноларингологии. В настоящее время в России острый синусит ежегодно диагностируется у 10 млн человек [1, 2]. Среди больных, находящихся на лечении в оториноларингологических стационарах, от 15 до 36% составляют люди, страдающие синуситами [3].

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Крюков А.И., Кунельская Нл., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Юшкина М.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Study of the efficacy and safety of levofloxacin and amoxicillin clavulanate in patients with acute bacterial sinusitis

Currently in Russia, acute sinusitis is diagnosed in 10 million people every year [1, 2]. 15 to 36 % of in-patients at ENT units are people suffering from sinusitis [3].

Текст научной работы на тему «Исследование эффективности и безопасности левофлоксацина и амоксициллина клавуланата у больных острым бактериальным синуситом»



медицинским совет 2014 | № 15

А.И. КРЮКОВ, д.м.н., профессор, НЛ. КУНЕЛЬСКАЯ, д.м.н., профессор, А.В. ГУРОВ, д.м.н., профессор, Г.Н. ИЗОТОВА, к.б.н., М.А. ЮШКИНА

Московский научно-практический центр оториноларингологии им. Л.И. Свержевского; кафедра оториноларингологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ЛЕВОФЛОКСАЦИНА И АМОКСИЦИЛЛИНА КЛАВУЛАНАТА

У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ СИНУСИТОМ

Воспалительные заболевания околоносовых пазух (ОНП) являются одной из самых актуальных | проблем современной оториноларингологии. В настоящее время в России острый синусит ежегодно

диагностируется у 10 млн человек [1, 2]. Среди больных, находящихся на лечении в оториноларингологических стационарах, от 15 до 36% составляют люди, страдающие синуситами [3].

Ключевые слова: острый синусит, ß-лактамные антибиотики, «респираторные» фторхинолоны, левофлоксацин

По оценкам экспертов Американского национального бюро исследования здоровья (United States National Health Interview Survey), синуситы являются наиболее частой причиной визитов к врачу (141,3 на 1 000 населения) [4]. В Канаде распространенность синусита достигает 135 на 1 000 населения [5]. Стоит подчеркнуть, что синуситы являются причиной многочисленных осложнений, прежде всего риногенных орбитальных и внутричерепных, частота которых не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным разных авторов, от 6,6 до 12,4% [6, 7]. Важность изучения проблемы синуситов обусловлена еще и тем, что она выходит за рамки оториноларингологии и тесно связана с бронхолегочной патологией, аллергизаци-ей организма и изменениями в местном и гуморальном иммунитете. Синусит часто становится отправной точкой в развитии хронического бронхита, пневмонии и бронхиальной астмы [8, 9].

Учащение случаев возникновения гнойных синуситов можно связать с увеличением необоснованного применения современных антибактериальных препаратов, что приводит к появлению устойчивых штаммов микроорганизмов и значительному угнетению клеточных и гуморальных факторов резистентности организма [10].

Согласно современным представлениям, основную массу возбудителей острых синуситов составляют S. pneumoniae, а также значительно реже другие виды стрептококков -H. influenzae, M. catarrhalis. При хроническом синусите микробный пейзаж представлен значительно более широко. Помимо традиционных пневмококка и гемофильной палочки, заметно присутствие представителей семейства Enterobacteriaceae, S. aureus.

Р-лактамные антибиотики (Р-лактамы) - наиболее широко представленная группа современных антибактериальных препаратов, включающая значительное число природных и полусинтетических соединений, характерной чертой каждого из которых является гетероциклическое Р-лактамное кольцо. Мишенью р-лактамам служат т. н. пенициллинсвязывающие белки - транспептидазы прока-риотических клеток, обуславливающие процесс поперечного сшивания гетерополимерных цепей пептидогликана, важнейшего структурного компонента клеточной стенки прокариот. Вследствие инактивации транспептидаз становится невозможной сборка полноценной клеточной стенки, и клетка лизируется под избыточным осмотическим давлением цитоплазмы [3].

Однако, несмотря на это, вырабатываемые микроорганизмами ферменты, разрушающие структуру р-лактамных антибиотиков, существенно ограничивают возможность использования данных препаратов. В то же время указанных недостатков лишены антибиотики других групп, активных в отношении основных патогенов, вызывающих острую гнойно-воспалительную патологию лор-органов. К таким препаратам, в частности, относятся новые, или «респираторные», фторхинолоны (ФХ).

Новые ФХ, сохраняя активность в отношении грамотри-цательных возбудителей, более активны в отношении грам-положительных кокков и атипичных возбудителей. In vitro они проявляют активность против метициллинрезистентных стафилококков. На сегодня ФХ занимают одно из ведущих мест в химиотерапии инфекций различного генеза и локализации. Основное качество ФХ, которое позволяет рассматривать эти препараты как важную альтернативу антибиотикам широкого спектра действия, - это эффективность при тяжелых формах бактериальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами бактерий, устойчивых к антими-

медицинский ^^^ совет 2014 | № 15

кробным препаратам других классов химических веществ, когда последние неэффективны или недостаточно эффективны, а также в случаях непереносимости этих препаратов. Второе важное свойство ФХ - их оптимальная фармакокине-тика, обеспечивающая высокую степень биодоступности при применении внутрь и одновременно высокие тканевые и внутриклеточные концентрации, что позволяет добиться высокой клинической эффективности.

В связи с высокой активностью современных генераций ФХ в отношении возбудителей респираторных инфекций они получили название респираторные ФХ. Важно, что новые ФХ сохраняют активность в отношении штаммов S. pneumoniae, устойчивых к пенициллину, макролидам и ранним ФХ. Новые ФХ также обладают более высокой активностью в отношении стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность против мети-циллинрезистентных стафилококков. Все ФХ обладают активностью в отношении хламидий и микоплазм.

В целом переносимость ФХ, активных в отношении респираторных возбудителей, хорошая, а нежелательные явления, связанные с лечением, обычно легкие и исчезают после прекращения терапии.

Типичным представителем данной группы антибактериальных препаратов является препарат левофлоксацин (Леволет® Р). Левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембране бактерий. Леволет® Р обладает широким спектром действия в отношении грампозитивных и грамнегативных патогенов, возбудителей оториноларинго-логических заболеваний, в т. ч. синуситов.

В связи с вышеизложенным целью данного клинического исследования являлось изучение сравнительной эффективности и безопасности препарата Леволет® Р (левофлокса-цин) и амоксициллина клавуланата в лечении больных острым бактериальным синуситом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследовании участвовали 40 пациентов (мужчины и женщины) в возрасте от 18 до 65 лет с установленным диагнозом острый синусит. Больные предъявляли жалобы на головную боль, заложенность носа, гнойное отделяемое из носа, повышение температуры тела выше 38 °С и общую слабость. В 17 случаях был выявлен односторонний гайморит справа, в 12 случаях - слева. У 5 пациентов был диагностирован правосторонний гемисинусит, в 3 случаях - левосторонний гемисинусит, в 3 - пансинусит. Длительность заболевания до обращения к врачу составила в среднем 3 дня. При этом 12 пациентов имели хроническую соматическую патологию, среди которой преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии стойкой ремиссии), а также пациенты с ИБС и артериальной гипер-тензией.

В ходе исследования была проведена рандомизация больных на 2 группы, сходные по возрастному и половому составу:

1-я группа (20 человек) - пациенты, получавшие Леволет® Р по 1 таблетке (500 мг) ежедневно 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.

2-я группа (20 человек) - пациенты, получавшие амокси-циллин/клавуланат по 1 таблетке 625 мг 3 раза в день на протяжении 10-14 дней.

Курс антибактериальной терапии в обеих исследуемых группах дополнялся при необходимости дополнительными лекарственными препаратами (муколитики, деконгестанты) и пункциями верхнечелюстных пазух.

Схема обследования включала оценку клинических симптомов в баллах по 4-балльной шкале (0 - симптом отсутствует, 1 - симптом слабо выражен, 2 - симптом умеренно выражен, 3 - симптом сильно выражен), лучевую диагностику ОНП, эндоскопическое исследование полости носа, микробиологическое исследование пунктата с определением чувствительности к антибиотикам, клинический и биохимический анализ крови, общий анализ мочи.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

По результатам проведенных исследований у больных с острым гнойным гайморитом в обеих исследовательских группах наиболее частыми возбудителями явились следующие микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae в 39,8% случаев, Haemophilus influenzae в 31,6% случаев. Среди других микроорганизмов выделялись Moraxella catarrhalis (7,6%), Streptococcus pyogenes (6,8%), Staphylococcus aureus (4,8%), Staphylococcus spp. (4,3%), прочие микроорганизмы (среди них Neisseria spp, K. pneumoniae, K. ozaenae, Streptococcus spp, Candida spp, Aspergillus spp.) составили 5,1% (рис. 1).

Ассоциации микроорганизмов высевались в 9,4% случаев. При этом тяжесть клинического течения заболевания не зависела от наличия микробных ассоциаций.

При исследовании антибиотикоустойчивости выделенных штаммов микроорганизмов у больных острым гнойным гайморитом были получены следующие данные: S. pneumo-niae максимальную чувствительность проявляли к амокси-циллину/клавуланату, цефалоспоринам II и III поколений, левофлоксацину, характеризовались максимальной устойчивостью к ко-тримоксазолу, тетрациклину, эритромицину.

Рисунок 1. Микрофлора, высеваемая при острых гнойных синуситах у больных СД

7%

8% 11»%

13»%

□ Haemophilus influezae

□ Moraxella catarrhalis

□ Streptococcus pyogenes ■ Staphylococcus aureus

□ Staphylococcus spp.

□ Прочие

медицинский ^^^ совет 2014 | № 15

Рисунок 2. Быстрота достижения эффекта эрадикации у пациентов с острым гайморитом, получавших препарат Леволет® Р и амоксициллин/клавуланат (п = 40)

ß-гемолитические стрептококки оказались в 100% случаев чувствительны к тестируемым ß-лактамным препаратам и левофлоксацину. Максимальную устойчивость, так же как и пневмококки, они проявляли к ко-тримоксазолу, тетрациклину.

Выделенные стафилококки характеризовались максимальной чувствительностью к амоксициллину/клавуланату и левофлоксацину, наиболее высокие проценты устойчивости отмечались к ко-тримоксазолу, бензилпенициллину, тетрациклину, оксациллину, эритромицину.

H. influenzae и M. catarrhalis характеризовались 100%-ной чувствительностью к амоксициллину/клавуланату, цефало-споринам II и III поколений, новым макролидам и фторхино-лонам.

Все выделенные в указанной группе больных энтеробак-терии в 100% случаев были чувствительны к левофлоксацину. Также наибольшую активность в отношении энтеробактерий проявляли цефалоспорины III поколения. Максимальные проценты резистентности были отмечены к тетрациклину и ко-тримоксазолу.

Всем указанным пациентам проводили антибактериальную терапию, по результатам которой было отмечено выраженное клиническое и бактериологическое улучшение (эра-дикация возбудителя или существенное уменьшение его количественного состава) во всех 40 случаях.

Однако в группе пациентов, принимавших Леволет® Р чистую промывную жидкость при пункции верхнечелюстной пазухи удалось получить в 9 случаях (45%) на 3-и и в 11 случаях (55%) на 4-е сут. При этом клинические данные полностью соответствовали результатам микробиологических методов исследования (полной эрадикации возбудителя удавалось достичь также к 3-4-м сут. соответственно). При этом к указанным срокам значительно улучшалось общее состояния больных, а окончательное разрешение клинической картины заболевания наступало к 5-6-м сут.

Исключение составил пациент с острым гнойным панси-нуситом, у которого окончательная клиническая реконвалес-ценция наступила на 8-е сут. при эрадикации возбудителя на 4-е сут. терапии препаратом Леволет® Р.

В группе пациентов, принимавших амоксициллин/клавуланат, чистой промывной жидкости удавалось добиться у 7 пациентов (35%) на 5-е сут. терапии и в 13 случаях (65%) - к 6-м сут. терапии. Полной эрадикации возбудителя по результатам микробиологического исследования удалось добиться также соответственно на 5-е и 6-е сут. терапии у 18 исследованных больных (рис. 2).

В двух случаях после применения амоксициллина/клаву-ланата, несмотря на выраженный положительный клинический результат, микробиологической эрадикации достигнуто не было. В одном случае из пазухи продолжал выделяться S. aureus в диагностическом титре, в другом случае -Klebsiella pneumoniae, также в диагностическом титре. В обоих случаях для достижения клинического эффекта потребовалось дополнительное введение современного антисептика при выполнении очередной пункции верхнечелюстной пазухи, благодаря чему в конечном счете удалось достичь эрадикации возбудителя. Полное клиническое

80 70 60 50 40 30 20 10

3-е сут.

4-е сут.

5-е сут.

6-е сут.

Пациенты, принимавшие Леволет® Р

Пациенты, принимавшие амоксициллин/клавуланат

выздоровление у больных указанной группы наступало к 8-9-м сут. лечения.

При лечении препаратом Леволет® Р побочные явления были отмечены у двух пациентов. В обоих случаях пациенты отмечали тошноту. Однако побочные реакции являлись легкими и имели транзиторный характер, при этом ни в одном случае не потребовалась отмена препарата из-за нежелательных реакций. Подавляющее число пациентов отмечали удобную форму назначения препарата.

В группе больных, принимавших амоксициллин/клавуланат, нежелательные эффекты отмечались у пяти пациентов. При этом в трех случаях было отмечено побочное влияние препарата на желудочно-кишечный тракт (диарейный синдром), тошнота, диспепсические расстройства, а также выраженная крапивница.

Необходимо отметить также тот факт, что пациенты, принимавшие амоксициллин/клавуланат, в подавляющем большинстве случаев отмечали неудобства, возникающие при необходимости троекратного приема препарата в сутки.

На основании проведенных нами исследований применение препарата Леволет® Р в сравнении с амоксициллином/ клавуланатом приводило к значительно более быстрым результатам как в клинической картине заболевания, так и в отношении быстроты бактериальной эрадикации возбудителей. В этой связи особо необходимо отметить полученный высокий процент положительных результатов терапии Леволет® Р. При этом обращают на себя внимание положительные отзывы пациентов о кратности и форме назначения препарата Леволет® Р в сравнении с амоксициллином/клавуланатом.

Леволет® Р удобен для приема и хорошо переносится больными; за время исследования препарата не было отмечено развития побочных реакций, требующих отмены препарата.

Таким образом, антибактериальный препарат Леволет® Р является эффективным антибиотиком для терапии острого гнойного синусита: клиническая и микробиологическая

эффективность препарата по окончании терапии составляет 9б,7%. ^

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.

0

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.