ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ КАРВЕДИЛОЛА У ПАЦИЕНТОВ С ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ
1 л -J
Ражабова Н.Т. , Шамуратова Г.Б. , Раджапов А.А.
1Ражабова Нилуфар Турабаевна - ассистент, кафедра пропедевтики детских болезней, педиатрии и ВМД;
2Шамуратова Гулнора Бахтияровна - кандидат медицинских наук, ассистент, кафедра неврологии и психиатрии; Раджапов Амир Азатович - студент, лечебный факультет, Ургенчский филиал Ташкентская медицинская академия, г. Ургенч, Республика Узбекистан
Аннотация: в статье авторы исследовали действие карведилола на ремоделирование у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Были изучены 20 больных с клинически выраженной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-III функционального класса (ФК). В результате регулярного лечения в течение 6 мес., включавшего применение карведилола, было отмечено улучшение клинического состояния всех обследованных больных с ДКМП. Применение карведилола приводит к достоверному улучшению клинического состояния больных с ХСН. Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, дилатационная кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность, карведилол, ß-адреноблокаторы, функциональный класс, артериальное давление.
Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) - это первичное поражение миокарда, характеризующееся выраженной дилатацией полостей (ДП) и нарушением систолической функции желудочков. Термин ДКМП применим только к тем случаям поражения сердца, при которых значительная ДП не является следствием нарушения коронарного
кровообращения, например, ишемической болезни сердца (ИБС), врожденных аномалий развития, клапанных пороков сердца, системной и легочной артериальной гипертензии и заболеваний перикарда [2, 5].
Заболеваемость ДКМП, по данным разных авторов, колеблется от 5 до 10 человек на 100 тыс. населения в год. ДКМП в 2-3 раза чаще встречается у мужчин, особенно в возрасте 30-50 лет [5].
ХСН является распространенным заболеванием, встречающимся у 0,5-2% населения мира. Она ассоциируется с высоким уровнем заболеваемости и смертности и относится к актуальным проблемам здравоохранения всех стран [3, 4].
В начальной стадии ХСН у больного развивается компенсаторная реакция, направленная на поддержание сердечного выброса и артериального давления (АД) и проявляющаяся активацией нейрогормональных механизмов. Положительный эффект при ХСН доказан в клинических исследованиях лишь для нескольких ß-адреноблокаторов (БАБ). К их числу относится карведилол, который был одним из первых БАБ, рекомендованных в качестве основного средства лечения умеренной ХСН в комплексе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками [1, 4].
Одним из препаратов, сочетающим в себе свойства неселективного БАБ без собственной симпатомиметической активности и свойства аг-адреноблокатора, является карведилол ("Дилатренд", "Ф. Хоффманн-Ля Рош", Швейцария). На сегодняшний день особенности применения карведилола у больных с ХСН изучены недостаточно, что требует более детального изучения его использования [6].
Цель исследования: определение клинической эффективности и безопасности применения БАБ карведилола у пациентов ДКМП, осложненной ХСН.
Материалы и методы
Обследовали 20 больных с клинически выраженной ХСН II-III ФК. Средний возраст больных - 65,3 ± 2,3 года. Среди больных было 14 мужчины (70,%, средний возраст - 66,1 ±
2,6 лет) и 6 женщин (30%, средний возраст - 62,0 ± 4,5 лет). Всем больным был назначен на фоне базисной терапии (иАПФ, диуретики, антиагреганты) блокаторы ß- и адренорецепторов - карведилол в начальной суточной дозе 6,25 мг, разделенный на два приема. В течение 6-8 нед. проводилось титрование дозы карведилола. С этой целью 1 раз в 2 нед. оценивали общее состояние пациента и возможность повышения суточной дозы до 12,5 мг, 25 мг, разделенный на два прием. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Всем больным в начале исследования, через 3 мес. и по его завершению проводилось клиническое обследование больных, шкалу оценки клинического состояния больных с ХСН (модификация Мареева В.Ю., 2000), тест дистанция шестиминутной ходьбы и ФК ХСН по NYHA, ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографическое исследование с обязательным определением фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ), биохимическое исследование крови (липидограмма, мочевина, креатинин, билирубин, ACT, АЛТ и др.).
Результаты и обсуждение
В результате регулярного лечения карведилолом в течение 6 мес. было показано улучшение клинического состояния всех обследованных больных с ДКМП. Динамику клинических симптомов анализировали по шкале оценки клинического состояния, используя балльный подсчет. В процессе лечения отмечалось снижение баллов уже через 3 мес. лечения с 6,6 ± 0,4 до 4,1 ± 0,2 (на 37,9%), а к завершению исследования - оно уменьшилось до 3,4 ± 0,2 (на 48,5%), что свидетельствует об эффективности терапии карведилолом. На фоне лечения отмечался достоверный прирост дистанции 6-мин. ходьбы через 3 мес. лечения на 41,4 м (14,2%), через 6 мес. - на 56,7 м (19,4%). Повышение толерантности к физической нагрузке на фоне проводимой терапии привело к увеличению числа больных со II ФК на 36,7% и, соответственно, уменьшению количества больных с III ФК. Исходный средний уровень систолического АД в общей группе больных составил 136,7 ± 2,2 мм рт.ст.,
диастолического АД - 80,2 ± 1,5 через 6 мес. лечения, включавшего карведилол, наблюдалось достоверное снижение среднего систолического АД на 14,7%, диастолического АД - на 10,8%.
Частота сердечных сокращений за период наблюдения уменьшилась с 78,1 ± 1,5 до 65,8 ± 0,9, т.е. на 15,7%. Показатели внутрисердечной гемодинамики, по данным эхокардиографии, через 6 мес. лечения регистрировали достоверное повышение ФВ ЛЖ на 23,4%, уменьшение конечного систолического объема (КСО) на 12,7% и конечного диастолического объема ЛЖ (КДО) на 9,0%, снижение конечного диастолического размера (КДР) на 11,9% и конечного систолического размера (КСР) на 6,6%. Полученные результаты свидетельствовали о существенном положительном влиянии карведилола на ремоделирование ЛЖ.
Выводы: 1. Карведилол оказывает сочетанное неселективное ßi-, ß2- и ai-блокирующее действие, не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами.
2. Применение карведилола приводит к достоверному улучшению клинического состояния больных с ХСН (на 48,5%).
3. Карведилол способствует увеличению толерантности к физической нагрузке (на 19,4%).
4. При применении карведилола отмечается достоверное повышение ФВ ЛЖ на 23,4%, уменьшение КСО - на 12,7% и КДО - на 9,0%, что свидетельствует о существенном положительном влиянии карведилола на ремоделирование ЛЖ.
Список литературы
1. Амосова Е.Н. Бета-адреноблокаторы - препараты первого
ряда в лечении хронической сердечной недостаточности //
Серце i судини, 2007. № 2. С. 4-11.
2. Болезни сердца и сосудов: руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А.Дж. Кэмма, Т.Ф. Люшера, П.В. Серруиса; пер. с англ. под ред. Е.В. Шляхто. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2011. 1480 с.
3. Кардиология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. Е.В. Шляхто М.: ГЕОТАР-Медиа, 2015. 800 с.
4. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). [Электронный ресурс]. Режим доступа: http: //medic.ossn.ru/activity/man/ (дата обращения: 09.11.2014).
5. Филиппов Е.В., Якушин С.С. Дилатационная кардиомиопатия: дифференциальная диагностика, подходы к терапии, хирургическое лечение // Кардиология, 2017. № 2. С. 91-104.
6. Фуштей И.М., Подсевахина С.Л., Ткаченко О.А. и др. Влияние карведилола на ремоделирование миокарда, иммуновоспалительные реакции и эндотелиальную функцию у больных с ишемической болезнью сердца с хронической недостаточностью // КТЖ, 2010. Том 2. № 2. С. 84-87.