ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАСТОТЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ И ГЕНОТИПОВ ГЕНА CYP2C9 У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, КОТОРЫМ ПОКАЗАНО КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Морозова Т. Е.; Шацкий Д. А.; Ших Е. В.; Качанова А. А.; Созаева Ж. А.; Сычёв Д. А.

ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование частоты распределения аллелей и генотипов гена CYP2C9 у больных ишемической болезнью сердца, которым показано кардиохирургическое лечение

Морозова Т. Е.1, Шацкий Д. А.1, Ших Е. В.1, Качанова А. А.2, Созаева Ж. А.2, Сычёв Д. А.2

1 — ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)»,

Россия, Москва

2 — ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»

МЗ РФ, Россия, Москва

Ключевые слова: CYP2C9; ишемическая болезнь сердца; кардиохирургическое лечение; генотипирование Для цитирования:

Морозова Т.Е., Шацкий Д.А., Ших Е.В., Качанова А.А., Созаева Ж.А., Сычёв Д.А. Исследование частоты распределения аллелей и генотипов гена CYP2C9 у больных ишемической болезнью сердца, которым показано кардиохирургическое лечение // Фармакогенетикаифармакогеномика. 2020;(2):21. (In Russ). DOI: 10.37489/25880527-2020-2-21

Введение. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из ведущих причин по обращаемости пациентов за медицинской помощью среди всех сердечно-сосудистых заболеваний. Заболеваемость ИБС в РФ, по различным данным, составляет не менее 7 млн человек в год. Несмотря на появление ряда терапевтических и малоинвазивных хирургических методик, открытые кардиохирургические вмешательства являются одними из ключевых вариантов лечения у больных с тяжёлыми формами ИБС. Фармакологическое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые применяются в кардиохирургии для послеоперационного обезболивания, зависит от полиморфизма гена СУР2С9, принимающего участие в метаболизме ряда НПВП. Полиморфные варианты СУР2С9*2 и СУР2С9*3 вероятно обуславливают различия в эффективности НПВП у больных с ИБС после кар-диохирургических вмешательств, что может играть существенную роль в методах персонализации послеоперационного обезболивания.

Цель: определить частоту встречаемости полиморфных вариантов гена СУР2С9 (СУР2С9*2 и СУР2С9*3) у больных ишемической болезнью сердца в послеоперационном периоде после кардиохи-рургических вмешательств.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 90 пациентов, среди которых было 69 (76,6 %) мужчин и 21 (23,3 %) женщина в возрасте от 37 до 87 лет (средний возраст 63±7 лет). Пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца, включались в исследование после кардиохирургических вмешательств, сопровождающихся стернотомией: аорто-коронарного шунтирования, маммарокоронарного шунтирования, протезирования клапанов, протезирования восходящего отдела аорты. Для послеоперационного обезболивания вводился кетопрофен в дозе

200 мг в сутки в течение не менее 5 дней в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Генотипирование полиморфных вариантов CYP2C9 проводилось с помощью метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR). Соответствие независимому распределению аллелей по закону Харди—Вайнберга проверялось с использованием критерия Хи-квадрат Пирсона.

Результаты. Полученные данные генотипирова-ния продемонстрировали следующие результаты: пациенты являлись носителями генотипа CYP2C9*2 430СС в 85,6 % случаев, CYP2C9*2 430СТ — в 14,4 % случаев. По полиморфному маркеру CYP2C9*3 также оказалось выявлено 85,6 % гомозигот и 14,4 % ге-терозигот. Больных с генотипами CYP2C9*2 430ТТ и CYP2C9*3 1075СС выявлено не было. Распределение генотипов представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение генотипов CYP2C9 у больных ишемической болезнью сердца

Аллель Количество n (%)

dP2C9*2 (430C<r) rs1799853 Дикий тип CC 77 (85,6 %)

Мутантный аллель CT 13 (14,4 %)

CYP2C9*3 (1075A<Q rs1057910 Дикий тип AA 77 (85,6 %)

Мутантный аллель AC 13 (14,4 %)

Распределения генотипов СУР2С9*2 и СУР2С9*3 не отклонялись от равновесия Харди—Вайнберга (Х2=0,60; ^=0,43 и х2=0,60; p=0,43, соответственно).

Заключение. Изучено распределение генотипов полиморфизмов СУР2С9*2 и СУР2С9*3 у больных ишемической болезнью сердца. Отклонений от равновесия Харди—Вайнберга не обнаружено. Работа выполнена при финансовой поддержке Гранта Президента РФ для научных школ № НШ-2698.2020.7.

Фармакогенетика и Фармакогеномика №2, 2020 г.

21

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Морозова Т. Е., Шацкий Д. А., Ших Е. В., Качанова А. А., Созаева Ж. А.