CC BY
12
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО
ИНСТИТУТА им. С. М. КИРОВА
1966
Том 151
ИССЛЕДОВАНИЕ АЦИЛИРОВАНИЯ 4-АЛ КИЛАМИНОАНТИПИРИНА
Л. А. ШАБРОВА, Г. М. СТЕПНОВА, В. И. КОВАЛЕВА (Представлена научно-методическим семинаром химико-технологического факультета)
Ацилпроизводные 4-алкиламиноантипирина представляют большой интерес, так как некоторые из них обладают высокой физиологической активностью [1, 2 3]. Нами был получен ряд ацилпроизводных 4-метил-[4] и 4-этиламиноантипирина.
Фармакологические испытания показали, что они проявляют противовоспалительное и жаропонижающее действие.
В литературе описано ацилирование 4-алкиламиноантипирина кислотами и их галоидангидридами, ангидридами и эфирами. Ацилирование кислотами проводят в присутствии ангидризирующего агента Р2О5 [5], а галоидангидридами в избытке исходного алкиламиноанти-пирина [6] или с применением органических и неорганических оснований [1, 2, 3].
Во всех описанных в литературе методах используются абсолютные растворители и безводные реактивы. Выход ацилпроизводных при этом не превышает 30—60%.
Целью данной работы являлось изучение условий, при которых достигается высокий выход ацилпроизводных 4-алкиламиноантипирина, на примере 4- (4'-нитробензоил) — метиламиноантипирина.
Ацилирование 4-метиламиноантипирина проводилось п-нитробен-зоилхлоридом в органическом растворителе в присутствии водного раствора щелочного агента. Было исследовано влияние на выход 4- (4/-нитробензоил) -метиламиноантипирина температуры реакции, растворителя, количества п-нитробензоилхлорида, природы и количества щелочного агента.
Результаты опытов приведены в табл. 1.
Результаты опытов показывают, что реакция идет почти с количественным выходом в данных растворителях, но следует заметить, что наиболее чистый продукт получается при ацилировании в бензоле. Для достижения высокого выхода достаточно мольного количества п-нитробензоилхлорида, количество поташа при этом можно снизить до 0,6—0,7 моля. Использование в качестве щелочного агента 14% раствора соды почти не снижает выхода продукта. Температура реакции незначительно влияет на выход ацилпроизводного, так как в этих условиях хлорангидрид, очевидно, не успевает омылиться. Исходный 4-метиламиноантипирин очищался промыванием солянокислого раствора хлороформом с последующим высаждением щелочью.
Кол-во Количество
№ п/п 4-метил-аминоан- хлорангидрида Растворитель Щелочной
типирина, в г в г в молях агент
I 10 4,25 0,5 бензол —
2 10 8,07 0,95 хлороформ к2со3
3 10 8,5 1 хлороформ К2 СОз
4 10 8,92 1,05 К2 СОз
5 10 9,35 M —„ — К2 СОз
6 10 8,5 1 — „ — К, СОз
7 10 8,5 1 К2 СОз
8 10 8,5 1 — „ — К, co:i
9 10 8,5 » К, СОз
10 10 8,5 бензол К2 СОз
11 10 8,5 1 CCI, Кг СОз
12 10 8,5 1 бензол К, С03
13 10 8,5 1 бензол К2 СОз
14 10 8,5 бензол К2 СОз
15 10 8,5 1 бензол К3 СОз
16 10 8,5 1 —„ — К2 СОз
17 10 8,5 1 Na2 СО3
18 10 8,5 1 бензол Na ОН
Таблица 1
Количество щелочного агента Температура реакции Выход продукта реакции Т. пл. продукта реакции в °С
в г в молях в г в °/о
— — 40 11,73 46,4 152-154
6,4 И 40 15,39 90,4 137—142
6,4 1 40 16,20 96 137-142
6,4 1 40 16,01 94:5 139-142
6,4 1 40 16,2 96 137-142
6,4 1 20 16,34 96,6 137-142
6,4 1 30 16,12 95,7 137-142
6,4 1 50 16,00 95,0 137-142
6,4 1 60 16,03 95,2 137-142
6,4 1 40 16,43 97,5 154—155
6,4 1 40 16,60 98,0 150—152
5,75 0,9 40 15,35 91,1 153
5,12 0,8 40 15,88 94,1 153
4,48 0,7 40 16f 1 95,5 153
3,82 0,6 40 16,18 96 153
3,20 0,5 40 16,46 97,7 151—152
4,88 1 40 15,62 93 153
1,84 1 40 16, 10 95,5 154
Экспериментальная часть
Исходные реагенты. 4-метиламиноантипирин является полупродуктом в производстве анальгина. Получается в виде коричневого масла, закристаллизовывающегося при стоянии; при хранении быстро окисляется. Для получения чистого 4-метиламиноантипирина нами был предложен следующий способ очистки технического продукта. 100 г технического 4-метиламиноантипирина растворяли в 125 мл воды с постепенным прибавлением соляной кислоты до pH 3, 5—4. Полученный раствор хлоргидрата метиламиноантипирина взбалтывали в делительной воронке с 75 мл хлороформа (2—3 раза), хлороформ отделяли, а из солянокислого раствора осторожно высаждали 4-метиламиноантипирин едким кали (до pH 7). 4-метиламиноантипирин получался в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 80—81°С; выход 95% от ресурсов в исходном продукте. По литературным данным 4-метиламиноантипирин плавится при 61—63°С Г7]. П-нитробензоилхлорид, поташ, сода, растворители имели классификацию «чистый».
4-(4/-нитробензоил)-метиламиноантипирин. В колбу, снабженную обратным холодильником, капельной воронкой, термометром и мешалкой, помещали раствор 10 г 4-метиламиноантипирина в 20 мл бензола и 6 мл 50% раствора поташа. Из капельной воронки за 10 минут приливали раствор 8,5 г п-нитробензоилхлорида в 20 мл бензола. Температура реакционной массы самопроизвольно поднималась до 40°С. При этой температуре давали выдержку в течение 15 минут, затем в колбу приливали 20 мл воды, бензольный слой отделяли и из него по охлаждении выпадало 16,4 г 4-(4'-нитробензоил)-метиламиноантипирина (97% от теоретического) с Т.пл. 155—156°С. После перекристаллизации из бензола или из ледяной уксусной кислоты Т. пл. 156°С.
Выводы
1. Исследовано влияние условий реакции на выход 4-(4'-нитробен-зоил) -метиламиноантипирина.
2. Показано, что в оптимальных условиях 4- (4'-нитробензоил)-ме-тиламиноантипирин может быть получен с выходом 96—97% от теоретического.
3. По разработанной методике можно получать ацилпроизводные 4-метил (этил) аминоантипирина с выходом выше 90%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Патент ГДР 8453, 5Л1.54.
2. Японский патент 2318, 11.4.59.
3. Патент ФРГ 897407, 19.11.53.
4. Л. А. Ш а б р о в а, Г. М. С т е п н о в а. Журн. ВХО, 9(2), 240, (1964).
5. I. Pharmac. Soc. Iapan., 75, :Ю, Н'80—il 186, (1956).
6. Японский патент 6296, 4.02.54.
7. A. S k i t a, F. Ке i 1 und W. S t u h ш e r. Berichte, 75, 1646, (1942).
J
б. Известия ТПИ, т. 151
