Исследование ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Н.А. ЕРМОЛЕНКО1, Н.А. ЗАРУБИНА2, И.А. СЕЛЕЗНЕВА2, Т.В. СИНКИНА2, С.А. ТЕРЕХОВА2, А.Ф. ЛАЗАРЕВ2, В.Д. ПЕТРОВА2, М.Л. ФИЛИПЕНКО1

Иститут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск1 Алтайский филиал ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Барнаул2

Актуальность. Рак молочной железы является самой распространенной причиной смертности от онкологических заболеваний у женщин в возрасте 40-69 лет. Известные факторы риска объясняют только одну треть случаев заболевания. Нарушения в работе ферментов, участвующих в детоксикации канцерогенных веществ, и ферментов, участвующих в обмене реактивных производных кислорода, могут потенциально увеличивать риск возникновения раковых клеток. В физиологических условиях реактивные производные кислорода образуются как побочные продукты нормального обмена веществ, которые затем удаляются антиоксидантными ферментами - супероксиддисмутазами (SODs), каталазой (CAT) и глутатион-пероксидазами (GPXs). Полиморфные варианты генов, влияющие на энзиматическую активность ферментов, могут изменять риск развития онкологических заболеваний.

Цель - исследование распространенности полиморфных вариантов генов ферментов детоксикации ксенобиотиков глутатион^-трансфераз М1, Р1, Т1 (GSTM1 (делеция), GSTP1(rs1695, Ile105Val), GSTT1(делеция)) и генов ферментов антиоксидантной защиты(MnSOD(rs4880, Val16Ala) и GPX1(rs1050450, Pro198Leu), среди жительниц Алтайского края, больных раком молочной железы.

Материал и методы. ДНК была выделена из крови 960 женщин, больных раком молочной железы (290 образец - семейная форма, 670 - спорадическая), и 480 женщин без онкологических заболеваний в анамнезе. Для геноти-пирования использовался метод полимеразной

цепной реакции с детекцией результатов в режиме реального времени с использованием TagMan зондов (GSTP1, MnSOD, GPX1) или интеркалирующего красителя SYBRGreen (GSTM1, GSTT1). Достоверность различий между группами по частотам генотипов оценивали с помощью критерия с2

Результаты. Частоты встречаемости генотипов всех рассматриваемых генов в исследуемой и контрольной группах соответствовали равновесию Харди-Вайнберга. Полученные нами частоты встречаемости генотипов исследуемых генов в контрольной группе не отличались от таковых, опубликованных ранее для представителей европеоидной расы, проживающих в Европе.

Было показано, что носительство аллеля Т (ге1050450) гена GPX1 является протектив-ным в отношении спорадического рака молочной железы ( OR=0.74 (95% С1 .0.58-0.94), р=0.012). Нами не было обнаружено значимых ассоциаций полиморфных локусов GSTM1(del), GSTP1 (ге1695), GSTT1(del) и MnSOD(rs4880) с увеличением риска развития семейного или спорадического рака молочной железы. Однако не исключено, что модифицирующее влияние данных генов на риск развития рака молочной железы может проявляться при носительстве совокупности нескольких полиморфных вариантов нескольких генов, вовлеченных в метаболизм реактивных производных кислорода и в метаболизм ксенобиотиков. Мы не оценивали эти параметры в настоящем исследовании, предполагается продолжить данную работу и оценить упомянутые факторы.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 1