CC BY
237
УДК 615.32+574.6:582.942.4
Н.Ю.Леусова, Э.В.Некрасов ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВИДОВ РОДА ПОВИЛИКА (СШСША К) В МЕДИЦИНЕ И БИОТЕХНОЛОГИИ
Ботанический сад АНЦ ДВО РАН
РЕЗЮМЕ
В обзоре литературных данных представлены сведения о применении паразитических растений рода Cuscuta L. в медицине и перспективах их использования в биотехнологии. Особое внимание уделяется фармакологическим эффектам, которые проявляют препараты и соединения, полученные из этих растений.
SUMMARY N.Yu.Leusova, E.V.Nekrasov
USE OF DIFFERENT KINDS OF SPECIES OF
DODDER (CUSCUTA L.) IN MEDICINE AND BIOTECHNOLOGY
The paper reviews literature data about application of parasitic kinds of plants of the species Cuscuta L. in medicine and perspective use in biotechnology. The main emphasis is made on pharmacological effects of the drugs made from these plants.
Повилика (Cuscuta L.) является облигатным цветковым паразитом и поражает, главным образом, двудольные растения. Образ жизни этого интересного во многих отношениях растения нашел отражение в его названии. Латинское название растения Cuscuta -неясной этимологии. Предполагается, что название Cuscuta произошло от арабского слова kechout - связывать, опутывать, по свойству стеблей паразита плотно опутывать растения, на которых оно обитает
[1].
В ходе приспособления к паразитическому образу жизни произошли изменения морфологического строения и метаболизма повилики: листья и корневая система редуцированы, у большинства видов взрослые растения не содержат хлорофилл, а значит потеряли способность к фотосинтезу. Однако некоторые виды, такие как C. reflexa Roxb., C. subinclusa Durr. et Hilg., C. granovii Willd. ex Schult., C. campestris Yunck. имеют тилакоиды и содержат хлорофилл а и b [45]. В ходе регрессивной эволюции у повилики появились видоизмененные выросты стебля - гаустории, благодаря которым устанавливается контакт между сосудистыми элементами хозяина и паразита, происходит передвижение воды и питательных веществ [10]. Внедрению гаусторий, по-видимому, способствуют гидролитические ферменты, за счет которых паразит размягчает ткани растения-хозяина [10]. Растение характеризуется высокой плодовитостью: когда повилика паразитирует на травах, число семян у
нее выражается в четырехзначных, на древесных -пятизначных числах [1].
На территории бывшего Советского Союза встречается более 30 видов повилик [1]. В Приамурье обнаружено 3 вида: C. japonica Choisy, C. campestris, C. europaea L., из них два последних рассматриваются как заносные [9].
Действие, которое оказывает повилика на растение-хозяина, определяет вред, причиняемый ею сельскохозяйственным растениям. Кроме прямого повреждения растения и питания за его счет, паразит также способствует распространению вирусов, которые переходят с больного растения на здоровое через сосудистую систему паразита, атакующего одновременно оба растения [1, 10]. Поедание растений, зараженных повиликой может привести даже к гибели животных [1]. Повилика относится к карантинным объектам.
Однако практическое значение повилики не ограничивается негативным влиянием на культурные растения. Она издавна используется в восточной традиционной медицине и является объектом фармакологических исследований. Нами представлены сведения о медицинских и биотехнологических аспектах использования повилики. Основная цель работы -привлечь внимание исследователей к изучению видов повилики как потенциальных источников биологически активных веществ и возможностей ее использования в отечественной фармакологии.
Применение повилики в нетрадиционной и официальной медицине
Повилика известна достаточно давно. Авиценна в "Каноне врачебной науки" (XI век) описывал два вида повилики, обладающих лекарственными свойствами, которые позже были определены как C. epithy-mum Murr. и C. europaea [6].
В народной и официальной медицине показано использование нескольких видов повилик, в частности, повилики сближенной (С. approximata Bab.), повилики китайской (С. chinensis Lam.), повилики тимьяновой (C. epithymum L.), повилики европейской (C. europaea), повилики японской (C. japonica), повилики Лемана (C. lehmanniana Bunge), повилики одностолбиковой (C. monogyna Vahl), повилики отогнутой (C. reflexa). Использование того или иного вида повилики в медицине разных стран зависит от ареала вида. Так, есть сведения о лечебном применении повилики европейской, имеющей большой ареал, в древней медицине стран Азии [6], народной медицине западноевропейский стран [7], различных регионов России, тибетской и китайской медицине [8]. В китайской медицине широкое применение получила
C. chinensis. Она входит в состав многих препаратов и сборов, которые используются и в современной китайской медицине [19, 23]. В традиционной медицине стран Восточной Азии (Китай, Корея, Япония) применяется также повилика японская [5, 8]. Повилика отогнутая преимущественно используется в качестве лекарственного растения в Индии и сопредельных странах. Анализ литературных данных и полевые исследования, проведенные индийскими учеными, показали, что население штата Уттаранчал в Индийских Гималаях в качестве лекарственных использует около 300 растений, причем C. reflexa входит в десятку наиболее ценных видов [25].
В качестве сырья используют семена и вегетативные части, реже цветы повилики. Для лечения применяют свежевыжатый сок, отвары, настойки, порошок, окуривания, а также как компонент в составе многих рецептов [8].
Несколько видов повилик известны своим слабительным действием: С. approxmata, C. europaea, С. lehmanniana [7, 8]. С. epithymum и C. monogyna также используют при диспепсии, атонии желудка и кишечника [8]. Однако в корейской медицине семена C. japonica применяют при диарее [8]. Авиценна рекомендовал C. europaea "от резей в кишках", для очистки сосудов и укрепления слабого желудка [6]. С. epithymum и C. monogyna использовали как желчегонные средства [6, 8].
Повилика нашла применение как противовоспалительное и противоинфекционное средство в медицине многих народов. В средневековой медицине Востока С. europaea рекомендована от желтухи и "застарелых лихорадок" [6]. В северном Таджикистане при желтухе использовали С. approxmata [8]. В китайской медицине С. chinensis и С. europaea используют тоже при лихорадящих состояниях, а также при ангине и бешенстве, С. chinensis и C. japonica -для лечения лепры, в том числе туберкулоидной [8]. В Средней Азии С. approximata и C. monogyna применяют как жаропонижающее, при малярии, а порошок, приготовленный из С. approxmata и C. ^тап-niana, курят при суставном ревматизме, сифилисе, кожных болезнях [8]. В гомеопатии используют эссенцию, полученную из С. europaea, при гриппе [8]. В тибетской медицине это же растение использовали в составе многих рецептов как гемостатическое, отхаркивающее, при болезнях легких, в том числе при крупозной пневмонии [8]. Наконец, C. epithymum в средневековой армянской медицине использовали как противоопухолевое [8], а в Индии C. chinensis известна как противораковое средство [31].
Повилики (С europaea, С. lehmanniana, C. топо-gyna) обладают диуретическим действием [6-8]. Есть сообщение об использовании С. europaea при гидронефрозе, остром нефрите, камнях мочевого пузыря
[2]. Семена С. chinensis являются классическим лекарством для укрепления почек и репродуктивной системы мужчин и женщин в традиционной китайской медицине [35]. Они входят в состав сбора, восстанавливающего нормальную функцию почек [23]. Некоторые виды повилик (С. europaea, С. chinensis и C. japonica) использовали при различных гинеколо-
гических заболеваниях [2, 6-8].
Различные виды рода СшсШа издавна нашли применение при нервных и психических заболеваниях. В "Каноне врачебной науки" Авиценна приводит C. epithymum как средство от меланхолии и эпилепсии [6]. В средневековой армянской медицине это же растение использовали при эпилепсии и невритах [8]. В народной медицине разных стран при психических и нервных заболеваниях применяют С. approximata, С. europaea, С. japonica, C. lehmanniana [8]. Кроме того, С. europaea обладает обезболивающим действием, что используется в народной медицине [7, 8]. У народов Восточной Азии C. japonica известна как тонизирующее средство [5, 8]. В корейской медицине этот вид повилики используют при импотенции и поллюциях [5, 8]. В китайской медицине применяют
С. chinensis при энурезе [8].
При использовании повилик в лечебных целях необходимо соблюдать осторожность, поскольку некоторые из них, например, С. approximata и С. еи-ropaea, являются ядовитыми растениями [8].
Фармакологическое действие препаратов из повилик
Использование повилики в медицине предполагает более глубокое изучение механизмов действия приготовленных на ее основе препаратов. Ее широкое использование в восточной медицине, прежде всего в Китае и Индии, видимо, стало причиной того, что основное число исследований по фармакологическому действию препаратов из повилик выполнено учеными из этих стран, хотя и не ограничивается ими.
Среди химических соединений, обладающих биологической активностью, из семян и вегетативных частей разных видов повилик выделены кумарины (бергенин, мелилотозид, умбеллиферон), флавонои-ды (азалеатин, амербелин, астрагалин, изорамнетин, кверцетин, 3-гликозид кверцетина, кемпферол, люте-олин, мирицетин,), фенолкарбоновые кислоты и их производные (п-кумаровая, хлорогеновая, коричная, кофейная кислоты, кускутин), полисахариды (пектин), сапонины, алкалоиды, карденолиды (строспе-зид, гитоксигенин, гитоксин, гиталоксин, дигиток-син, дигоксин) и другие стероиды (Р-ситостерин), ксантоны (мангиферин), полиолы (маннит, дульцит) [3, 4, 8], гликопротеины [52].
Водный экстракт из семян С. chinensis задерживал появление и развитие папиллом и распространение карциномы, индуцированных 7,12-
диметилбензаантраценом, у мышей при введении перорально [31]. Метанольный экстракт, приготовленный из С. chinensis, проявлял антимутагенное действие против 3-амино-1,4-диметил-5^-
пиридо[4,3-й] индола (Тгр-Р-1) в тесте Амеса в количестве менее 0,1 мг сухого растительного материала [30]. Гликозид из С. chinensis индуцировал нейрональную дифференциацию клеток феохромоцитомы РС12 и повышение активности ацетилхолинэстеразы [24]. С другой стороны, из семян этого же вида повилики был выделен гликозид, являющийся по структуре 15-членным макроциклическим гликолипидным
лактоном, который стимулировал пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7 и T47D [44].
Многочисленные фармакологические эффекты метанольных экстрактов, приготовленных из стебля С. reflexa и семян Corchorus olitorius Linn., проверяли индийские исследователи на мышах. Экстракт повилики в дозах более 50 мг/кг вызывал ослабление функций печени и почек, а также ряд изменений показателей крови: время свертывания крови, число лейкоцитов, активность сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержание холестерина и билирубина, креатинина. Более низкая доза экстракта (25 мг/кг) не влияла на функции почек и печени и показатели крови [28]. Метанольный экстракт, приготовленный из обоих растений, задерживал половое созревание самок мышей, по всей видимости, за счет супрессии стероидогенеза в яичниках [20]. Действительно, в яичниках повышалось содержание субстратов стероидогенеза - холестерина и аскорбиновой кислоты, а активность ключевых ферментов этого процесса - 55-3р-гидроксистероид дегидрогеназы и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы снижалась [21]. Сходный антифертильный эффект проявлял мета-нольный экстракт из стеблей повилилки и в отношении половозрелых самцов мышей, у которых происходило также ингибирование стероидогенеза в гонадах [33]. Активным началом экстракта из повилики, как считают авторы, являются присутствующие там флавоноиды [21, 33]. Контрацептивный эффект оказывал другой вид повилики - C. suaveolens Ser. - в эксперименте [8].
В отличие от С. reflexa, чей метанольный экстракт оказывал антифертильное действие на половозрелых мышей [33], спиртовой экстракт из семян C. chinensis оказывал укрепляющее действие на половую систему самцов крыс, что выражалось в стимуляции развития половых органов и гипофиза у неполовозрелых самцов, в увеличении содержания тестостерона в крови как неполовозрелых, так и стареющих самцов, при этом не влияя на уровень тестостерона у взрослых крыс [35]. Таким образом, экстракт из семян повилики проявлял эффект подобный эффектам гонадотро-пин-рилизинг фактора и лютеинизирующего гормона и действовал, когда образование тестостерона становилось ниже нормального уровня. С использованием метода ТСХ в экстракте из семян повилики были обнаружены четыре основных компонента: кверцетин, астрагалин, гиперозид и кверцетин-3-О-глюкозид, что согласуется с данными, полученными другими исследователями для этого вида повилики [35]. В недавней работе китайских исследователей приводится больший перечень флавоноидов, обнаруженных в семенах C. chinensis: кверцитин, кверцитин 3-0-Р-Э-галактозид-7-O-p-D-глюкозид, кверцитин 3-0-Р-Э-апиофуранозил-(1^-2)-р-Э-галактозид, гиперозид, изорамнетин, кемпферол, d-сесамин, 9^)-гидрокси-сесамин [51].
Суммарный препарат флавоноидов из семян C. chinensis также оказывал благотворный эффект на эндокринную функцию яичников самок крыс, подвергшихся психологическому стрессу [46]. Препарат вызывал снижение уровня p-эндорфина в гипотала-
мусе и повышение содержания лютеинезирующего гормона в аденогипофизе самок крыс.
Расхождения в эффектах, которые проявляют флавоноид-содержащие экстракты разных видов повилики, свидетельствуют о необходимости учитывать видовую принадлежность повилики при использовании препаратов на их основе. Действительно, сравнительный анализ флавоноидов в семенах нескольких видов повилики, собранных из разных районов Китая, показал, что содержание флавоноидов значительно варьирует в зависимости от видовой принадлежности семян, местности сбора, а также растения-хозяина, на котором паразитировала повилика [50]. На примере девяти видов рода Cuscuta немецкие исследователи также обнаружили характерный для каждого вида состав растворимых фенольных соединений, который, тем не менее, оставался стабильным и не зависел от растения-хозяина или места произрастания [27]. На этом основании они предложили даже использовать состав этих соединений в качестве хемотаксономических маркеров видов рода Cuscuta [27].
Индийские исследователи показали, что мета-нольный экстракт из стебля С. reflexa и семян C. olitorius обладал выраженными антиконвульсивными свойствами в результате изменения уровней катехоламинов и аминокислот в мозгу мышей [22].
Психофармакологическое действие на мышей оказывал экстракт из стебля С. reflexa петролейным эфиром [34]. При этом у мышей снижались спонтанная активность и показатели исследовательского поведения, кроме того, экстракт проявлял болеутоляющее действие. Как считают исследователи, психофармакологическое действие обусловлено присутствием в экстракте стероидов [34]. Исследования арабских ученых показали, что сухой этанольный экстракт всего растения С. campestris обладает болеутоляющей, гипотермической и противовоспалительной активностью, а также действует как транквилизатор в опытах на мышах и крысах [11].
Водный экстракт, приготовленный из C. reflexa, проявлял анти-ВИЧ активность [27]. Из экстракта были выделены несколько флавоноидов, которые действовали на различные вирусные белки и отличались по специфичности. Так,
3,5,7,4'-тетрагидроксифлаванон (аромадендрин) препятствовал взаимодействию вирусной частицы с T-лимфоцитами благодаря ингибированию связывания белка оболочки вируса gp120 с антигеном CD4 T-лимфоцитов. Кокцинозид Bf, таксифолин (3,5,7,3',4'-пентагидроксифлаванон) и его гликозид были менее специфичными и в условиях in vitro ингибировали вирусную протеазу, обратную транскриптазу, взаимодействие gp120/CD4 и связывались с другими белками. По мнению авторов, антивирусная активность экстракта обусловлена комбинаторным эффектом соединений различного образа действия [27]. Интересно, что ранее из водного экстракта этого же вида повилики был выделен белок, также проявляющий антивирусную активность по отношению к нескольким неродственным вирусам растений [13].
Полифенольные соединения из семян C. japonica -
3.5-ди-0-коффеилхинная кислота, 3,4-ди-0-
коффеилхинная кислота и их метиловые эфиры -ингибировали активность ангиотензинконвертирую-щего фермента (пептидилдипептидазы A), что по мнению авторов может частично объяснять антиги-пертензивное действие семян повилики [32] и механизм диуретического действия растения.
Из семян С. europaea выделен и охарактеризован гликопротеин, связывающий компонент C3 системы комплемента. Его молекулярная масса составляет 27-28 kDa [52]. Этот гликопротеин проявлял сильный иммуностимулирующий эффект как в условиях in vivo, так и в опытах in vitro [41]. Основной мишенью гликопротеина, связывающего C3, являются макрофаги. Этот белок индуцирует образование интерлейкина-6, в последующем у-интерферона и в очень маленькой степени - интерлейкина-1а и интерлейкина-10 [42].
Иммуностимулирующими свойствами могут обладать и другие компоненты семян. Иммуностимулирующим действием обладал спиртовой экстракт, приготовленный из Polygonatum odoratum (Mill.) Druce и C. australis [49]. Такие же свойства проявлял, как показали исследования китайских ученых, кислый полисахарид из семян С. chinensis [14, 47, 48]. Это соединение вызывало увеличение селезенки, пролиферацию лимфоцитов, образование антител, хотя его влияние на уровень иммуноглобулина G было незначительным [14, 47]. Полисахарид имеет молекулярную массу более 1 млн., построен из остатков рамнозы, арабинозы, галактозы и галактуро-новой кислоты [47], по структуре имеет высокую степень ветвления и относится к пектиновым полисахаридам рамногалактоуронанового типа [14]. Помимо иммуностимулирующего действия полисахариды из семян повилики китайской обладали также антиоксидантными свойствами и предохраняли культуры клеток от повреждений, вызванных перекисью водорода [14].
Наконец, из вегетативных частей C. reflexa выделены алколоиды - 7'-(3',4'-дигидроксифенил)-Ы-[(4-метоксифенил)этил]пропенамид и 7'-(4'-гидрокси,3'-метоксифенил)-Ы-[(4-бутилфенил)этил]пропенамид, которые обладали сильной ингибирующей активностью в отношении а-глюкозидазы типа VI и не влияли на активности тромбина и р-глюкуронидазы [12]. Наряду с этими алколоидами выделены гетероциклические соединения - 6,7-диметокси-2^-1-
бензопиран-2-он и 2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-
3.5-дигидрокси-7-0-Р-Э-глюкопиранозид-4^-1-бензопиран-4-он, проявляющие среднюю ингибирующую активность в отношении а-глюкозидазы. Поскольку а-глюкозидаза содержится в эпителии тонкого кишечника и ее ингибирование увеличивает время всасывания глюкозы в кровь после приема пищи, то по мнению авторов, использование этих веществ в фармакологии позволит предотвращать гипергликемию при инсулиннезависимом диабете [12]. Интересно, что есть сведения об использовании в корейской медицине C. japonica при сахарном диабете [8].
Использование в биотехнологии
По сравнению с широкими возможностями применения препаратов из повилик в фармакологии исследования растений этого рода с целью биотехнологического использования находятся еще на начальной стадии. Однако можно выделить некоторые направления такого использования.
Поскольку повилика является облигатным паразитом и получает питательные вещества из растений-хозяев, то можно предположить, что растения этого рода обладают мощными системами гидролитических ферментов, обеспечивающих внедрение гаусторий паразита в ткани хозяина. Действительно, в тканях двух видов повилик - C. reflexa и C. campestris -были обнаружены и выделены ферменты, гидролизующие пектиновые вещества - пектинметилэстераза и полигалактоураназа [15, 16, 37]. При этом деградация пектина рассматривается как важный этап поражения растений повиликой [15, 16].
Индийскими учеными получены препараты иммобилизованной пектинметилэстеразы из C. reflexa [39]. Иммобилизация этого фермента на яичной скорлупе приводила к заметному увеличению термостабильности и возможности повторного использования в течение 28 дней [39]. Пектинметилэстераза из C. campestris имела ряд преимуществ для биотехнологического использования. Этот фермент можно легко экстрагировать из тканей и для его растворения не было необходимости в высоких концентрациях солей. Однако недостатком препарата этой пектин-метилэстеразы была высокая лабильность [15].
Из вегетативных тканей C. reflexa была выделена также крахмал-фосфорилаза [38]. Как и в случае пек-тинметилэстеразы, иммобилизация этого фермента на яичной скорлупе приводила к увеличению его термостабильности и возможности повторного использования [40]. Биореакторы, разработанные с использованием иммобилизованной крахмал-
фосфорилазы, позвололили получать препараты глю-козо-1-фосфата с достаточно высоким выходом [40]. Глюкозо-1-фосфат является цитостатическим агентом и применяется для лечения кардиопатии [40].
Для биотехнологических целей, в том числе для получения фармакологических препаратов, большой интерес представляет разработка методов культуры тканей паразитических растений, в том числе пови-лик [18], а также возможность генетической трансформации этих растений. Недавно предложен метод генетической трансформации C. trifolii Bab. et Gibs с использованием вектора Agrobacterium tumefaciens [17]. Преимуществом использования повилики стала возможность селекции клеточных линий с высокой скоростью наращивания биомассы и способностью к регенерации (еженедельное удвоение биомассы без снижения частоты регенерации) [17].
Среди других примеров практического применения веществ, выделенных из повилик, необходимо упомянуть следующие. С использованием гликопротеина, выделенного из семян С. europaea и способного связывать компонент C3 системы комплемента, разработан метод иммуноферментного анализа
(CIF-ELISA) для количественной оценки иммуноглобулинов G, M и A в сыворотке больных аутоиммунными заболеваниями [43]. Наилучшие результаты этот метод показал при определении иммуноглобулина M и был наименее чувствительным методом в отношении иммуноглобулина A. Однако чувствительность CIF-ELISA, как и хорошо известного метода ANTI-C3 ELISA, с которым его сравнивали, варьировала в зависимости от изучаемой болезни [43].
Водно-метанольный экстракт из вегетативных тканей C. americana инактивировал личинки нематоды Strongyloides stercoralis на 50% в течение 2 часов [36]. Ацетоновый экстракт из C. hyalina Roth. ингибировал откладку яиц, развитие личинок и появление взрослых особей домашнего комара Culex quinquefasciatus Say при довольно низких концентрациях [29].
Заключение
Как можно видеть из приведенных выше примеров, повилика используется в народной медицине и традиционной медицине стран Азии. Препараты, приготовленные на основе Cuscuta, имеют широкий спектр фармакологического действия. Список биологически активных веществ, выделенных из тканей растений этого рода, постоянно пополняется. Это свидетельствует о перспективности изучения повилики с целью использования в отечественной фармакологии.
C. japonica и C. europaea, обнаруженные в Амурской области [9], имеют важное значение для медицинского использования. Оценить ресурсные запасы этих видов повилик в области довольно сложно, поскольку растения являются карантинными и для сокращения их численности принимаются специальные меры, в том числе уничтожение популяций повилики. К тому же C. europaea является заносным видом для Дальнего Востока России [9]. Авторам достоверно известны лишь популяции C. japonica. Интерес, который представляют виды Cuscuta для медицины и биотехнологии, заставляет по-иному взглянуть на проблему борьбы с этим паразитом. Учитывая тот факт, что повилики являются ценными источниками биологически активных веществ и их исследования еще далеки от завершения, возникает необходимость ограниченного сохранения популяций повилик в естественных или контролируемых условиях. Перспективными являются разработка и применение методов культуры тканей для сохранения генетического материала и практического использования повилик.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бейлин И.Г. Паразитизм и эпифитотиология.-М.: Наука, 1986.-351 с.
2. Бендер К.И., Гоменюк Г.А., Фрейдман С.Л. Указатели по применению лекарственных растений в научной и народной медицине.-Саратов: Изд-во Саратовского ун-та, 1988.-112 с.
3. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т./Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А. и др./Под ред. В.Ф.Семихова.-
М.: Наука, 2001.-Т.1, 2.-764 с.
4. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 т./Там же.-2002.-Т.3.-216 с.
5. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений: (опыт изучения традиционной медицины стран Восточной Азии с помощью ЭВМ).-Л.: Наука, 1990.-141 с.
6. Золотая книга восточной медицины. Секреты Авиценны/Сост. В.Л. Сабуров.-М.: Вече, 2004.-400 с.
7. Махлаюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине.-Саратов: Приволжское книжное изд-во, 1991.-544 с.
8. Растительные ресурсы СССР: Цветковые рас-
тения, их химический состав, использование; Семейства Caprifoliaceae-Plantagiaceae/Под ред.
П.Д.Соколова.-Л.: Наука, 1990.-328 с.
9. Сосудистые растения советского Дальнего Востока. Т.7/Под ред. С.С.Харкевича.-СПб.: Наука, 1995.-395 с.
10. Тарр С. Основы патологии растений: Пер. с англ.-М.: Мир, 1975.-587 с.
11. Agha A.M., Sattar E.A., Galal A. Pharmacological study of Cuscuta campestris Yuncker//Phytother. Res.-1996.-Vol.10, №2.-P.117-120.
12. Anis E., Anis I., Ahmed S. et al. а-Glucosidase inhibitory constituents from Cuscuta reflexa//Chem. Pharm. Bull.-2002.-Vol.50, №1.-P.112-114.
13. Awasthi L.P.The purification and nature of an antiviral protein from Cuscuta reflexa plants//Arch. Virol.-1981.-Vol.70, №3. - P.215-223.
14. Structural features of an immunostimulating and antioxidant acidic polysaccharide from the seeds of Cuscuta chinensis/Bao X., Wang Z., Fang J., Li X.//Planta Med.-2002.-Vol.68, №3.-P.237-243.
15. Bar Nun N., Mayer A.M. Culture of pectin meth-ylesterase and polyphenoloxidase in Cuscuta campes-tris//Phytochem.-1999.-Vol.50, №5.-P.719-727.
16. Bar Nun N., Mor A., Mayer A.M. A cofactor requirement for polygalacturonase from Cuscuta campes-tris//Ibid.-Vol.52, №7.-P.1217-1221.
17. Borsics T., Miha'lka V., Oreifig A.S. et al. Methods for genetic transformation of the parasitic weed dodder (Cuscuta trifolii Bab. et Gibs) and for PCR-based detection of early transformation events//Plant Sci.-
2002.-Vol.162. - P.193-199.
18. Deeks S.J., Shamoun S.F., Punja Z.K. Tissue culture of parasitic flowering plants: Methods and applications in agriculture and forestry//In Vitro Cell. Dev. Biol.-Plant.-1999.-Vol.35, №5.-P.369-381.
19. Guo C., Zhang Z., Zheng H. et al. Studies of the herbal and botanical origins of seman Cuscu-tae//Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.-1990.-Vol. 15, №3.-P.138-140.
20. 0nset of puberty and ovarian steroidogenesis following adminstration of methanolic extract of Cuscuta reflexa Roxb. stem and Corchorus olitorius Linn. seed in mice/Gupta M., Mazumder U.K., Pal D.K., Bhattacharya S.//J. Ethnopharmacol.-2003.-Vol.89, №1.-P.55-59.
21. Anti-steroidogenic activity of methanolic extract of Cuscuta reflexa Roxb. stem and Corchorus olitorius Linn. seed in mouse ovary/Gupta M., Mazumder U.K., Pal D.K., Bhattacharya S.//Indian J. ExP.Biol.-2003.-
Vol.41, №6.-P.641-644.
22. Gupta M., Mazumder U.K., Pal D. et al. Studies on brain biogenic amines in methanolic extract of Cus-cuta reflexa Roxb. and Corchorus olitorius Linn. seed treated mice//Acta Pol. Pharm.-2003.-Vol.60, №3.-P.207-210.
23. Hsieh T.C., Lu X., Guo J. et al. Effects of herbal preparation Equiguard on hormone-responsive and hormone-refractory prostate carcinoma cells: mechanistic studies//Int. J. Oncol.-2OO2.-Vol.2O, №4.-P.681-689.
24. Effect of Cuscuta chinensis glycoside on the neuronal differentiation of rat pheochromocytoma PC12 cells/L.Jian-Hui, J.Bo, B.Yong-Ming, A. Li-Jia//Int. J. Dev. Neurosci.-2003.-Vol.21, №5-P.277-281.
25. Kala C.P., Farooquee N.A., Dhar U. Prioritization of medicinal plants on the basis of available knowledge, existing practices and use value status in Uttaranchal, India//Biodiver. Conserv.-2004.-Vol.13, №2.-P.453-469.
26. Loffler C., Czygan F.C., Proksch P.Phenolic constituents as taxonomic markers in the genus Cuscuta (Cuscutaceae)//Biochem. Syst. Ecol.-1997.-Vol.25, №4.-P.297-303.
27. Mahmood N., Piacente S., Burke A. et al. Constituents of Cuscuta reflexa are anti-HIV agents//Antivir. Chem. Chemother.-1997.-Vol.8, №1.-P.70-74.
28. Chemical and toxicological evaluation of methanol extract of Cuscuta reflexa Roxb. stem and Corchorus olitorius Linn. seed on hematological parameters and hepatorenal functions in mice/U.K.Mazumder, M.Gupta,
D.Pal, S.Bhattacharya//Acta Pol. Pharm.-2003.-Vol.60, №4.-P.317-323.
29. Mehra B.K., Hiradhar P.K. Cuscuta hyalina Roth., an insect development inhibitor against common house mosquito Culex quinquefasciatus Say.//J. Environ. Biol.-2002.-Vol.23, №3.-P.335-339.
30. Nakahara K., Trakoontivakorn G., Alzoreky N.S. et al. Antimutagenicity of some edible Thai plants, and a bioactive carbazole alkaloid, mahanine, isolated from Micromelum minutum//J. Agric. Food Chem.-2002. -Vol.50, №17.-P.4796-4802.
31. Effect of Cuscuta chinensis water extract on 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-induced skin papillomas and carcinomas in mice/M.Nisa, S.Akbar, M.Tariq, Z.Hussain//J. Ethnopharmacol.-1986.-Vol.18, №1.-P.21-31.
32. Angiotensin converting enzyme inhibitors from Cuscuta japonica Choisy/H.Oh, D.G.Kang, S.Lee, H.S.Lee//J. Ethnopharmacol.-2002.-Vol.83, №1-2.-P.105-108.
33. Evaluation of antifertility activities of methanol extract of Cuscuta reflexa Roxb. stem and Corchorus olitorius L. seed in male mice/D.K Pal., M.Gupta, U.K.Majumdar, S.Bhattachaiya//Dmg Metabol. Rev.-
2003.-Vol.35, SU. 2.-P.419.
34. Pal D., Panda C., Sinhababu S. et al. Evaluation of psychopharmacological effects of petroleum ether extract of Cuscuta reflexa Roxb. stem in mice//Acta Pol. Pharm.-2003.-Vol.60, №6.-P.481-486.
35. Effects of flavonoids from Semen Cuscutae on the reproductive system in male rats/D.N.Qin, B.R.She, Y.C.She, J.H.Wang//Asian J. Androl.-2000.-Vol.2.-P.99-102.
36. Robinson R.D., Williams L.A., Lindo J.F. et al. Inactivation of Strongyloides stercoralis filariform larvae in vitro by six Jamaican plant extracts and three commercial anthelmintics//West Indian Med. J.-1990.-Vol.39, №4.-P.213-217.
37. Srivastava S., Nighojkar A., Kumar A. Multiple forms of pectin methylesterase from Cuscuta reflexa filaments//Phytochem.-1994.-Vol.37, №5.-P.1233-1236.
38. Srivastava S., Nighojkar A., Kumar A. Purification and characterisation of starch phosphorilase from Cuscuta reflexa filaments//Phytochem.-1995.-Vol.39, №5.-P.1001-1005.
39. Srivastava S., Nighojkar A., Kumar A. Demeth-oxylation of pectin using immobilised Cuscuta reflexa pectin methylesterase//Genet. Eng. Biotechnol.-1996.-Vol.16, №2.-P.73-80.
40. Srivastava S., Nighojkar A., Kumar A. Immobilization of Cuscuta reflexa starch phosphorylase: Production of glucose-1-phosphate using bioreactors//J. Ferment. Bioeng. 1996.-Vol.81, №4.-P.354-356.
41. Stanilova S.A., Zhelev Z.D., Dobreva Z.G. Preliminary studies on the immunomodulatory effect of the C3 binding glycoprotein isolated from Cuscuta euro-pea//Int. J. Immunopharmacol.-2000.-Vol.22, №1.-P.15-
24.
42. Stanilova S., Dobreva Z., Zhelev Z. Changes in serum levels of cytokines in mice injected with an im-munostimulator C3bgp isolated from Cuscuta europea/Unt Immunopharmacol.-2001.-Vol. 1, №8.-P.1597-1604.
43. Stanilova S.A., Slavov E.S. New ELISA kits using C3 binding glycoprotein from Cuscuta europea detect mainly IgM CIC in rheumatoid arthritis and progressive systemic sclerosis, but not in systemic lupus erythe-matosus//Clin. Dev. Immunol.-2003.-Vol.10, №2-4.-P.111-117.
44. Umehara K., Nemoto K., Ohkubo T. et al. Isolation of a new 15-membered macrocyclic glycolipid lactone, Cuscutic Resinoside, from the seeds of Cuscuta chinensis: a stimulator of breast cancer cell prolifera-tion//Planta Med.-2004.-Vol.70, №4.-P.299-304.
45. Molecular, functional and ultrastructural characterisation of plastids from six species of the parasitic flowering plant genus Cuscuta/T.A.W. van der Kooij, K.Krause, I.Dorr, K.Krupinska//Planta.-2000.-Vol.210, №5.-P.701-707.
46. Effects of flavonoids from semen Cuscutae on changes of P-EP in hypothalamuses and FSH and LH in anterior pituitaries in female rats exposed to psychologic stress/J.Wang, M.Wang, Y.Ou, Q.Wu//Zhong Yao Cai = J. Chinese Med. Materials.-2002.-Vol.25, №12.-P.886-888.
47. Chemical characterization and immunological activities of an acidic polysaccharide isolated from the seeds of Cuscuta chinensis Lam./Z.Wang, J.N.Fang,
D.L.Ge, X.Y.Li//Acta Pharmacol. Sin.-2000.-Vol.21, №12.-P.1136-1140.
48. Wang Z., Fang J.N. Studies on the polysaccharide H3 of Cuscuta chinensis Lam.//Yao Xue Xue Bao.-2001.-Vol.36, №3.-P.192-195.
49. Effects of alcohol extract from Polygonatum odo-ratum (Mill.) Druce and Cuscuta australis R. Br. on im-
munological function of mice injured by burns/J.Xiao, F.Cui, T.Ning, W.Zhao//Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.-1990.-Vol.15, №9-P.557-559.
50. Ye M., Li Y., Yan Y. et al. Determination of fla-vonoids in Semen Cuscutae by RP-HPLC//J. Pharm. Biomed. Anal.-2002.-Vol.28, №3-4.-P.621-628.
51. Studies on chemical constituents of Cuscuta chi-
nensis/M.Ye, Y.N.Yan, L.Qiao, X.M.Ni//Zhongguo Zhong Yao Za Zhi.-2002.-Vol.27, №2.-P.115-117.
52. Zhelev Z.D., Stanilova S.A., Carpenter B.G. Isolation, partial characterisation and complement inhibiting activity of a new glycoprotein from Cuscuta euro-pea//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1994.-Vol.202, №1.-P.186-194.
□ □□
