использование современных сахароснижающих
препаратов в терапии сахарного диабета 2 типа (по данным московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета)
В течение последних 15 лет значительно расширен арсенал неинсулиновых препаратов для лече- Ключевые слова: ния сахарного диабета 2-го типа (СД2). Все шире используются агонисты рецепторов глюкагонопо- кардиопротекция; добного пептида-1 (арГПП-1), ингибиторы дипептилпептидазы 4-го типа и ингибиторы натрий-глю- нефропротекция; козного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2). При этом арГПП-1 и иНГЛТ-2, кроме сахароснижающих ингибиторы ди-эффектов, демонстрируют и кардиоренопротективные свойства. Широкое использование препаратов пептилпептидазы данных классов приводит не только к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний, но и к уве- 4-го типа; агони-личению продолжительности жизни пациентов с СД2. Вызывает интерес современное использование сты рецепторов препаратов данных классов в реальной клинической практике в Москве. глюкагоноподоб-
Цель - изучить динамику частоты применения сахароснижающих препаратов современных классов, ного пептида-1; в особенности препаратов с кардио- и нефропротективными свойствами в когортах пациентов очень ингибиторы высокого сердечно-сосудистого риска у больных СД2 в Москве. натрий-глюкозного
Материал и методы. С помощью формирования выборок из Московского сегмента Федерального котранспортера регистра сахарного диабета (ФРСД) был проведен анализ динамики частоты применения современных 2-го типа; Феде-классов сахароснижающих препаратов у больных СД2, в частности препаратов с кардио- и нефропро- ральный регистр тективными свойствами в когортах пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска. сахарного диабета
Результаты. На 01.01.2023 количество больных СД2, по данным Московского сегмента ФРСД, составило 329,8 тыс. человек.
Препараты новых классов получали 136 869 человек (41,4% всех больных СД2) [иНГЛТ-2 (70 773 человека - 21,5%), ингибиторы дипептилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) (57 153 человека - 17,3%), арГПП-1 (8943 человека - 2,7%)].
Доля пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) (без учета показателей фракции выброса), получающих иНГЛТ-2, за период наблюдения с 01.01.2021 по 01.01.2023 выросла в 3 раза (с 16,7 до 52,1%), абсолютное число - в 12 раз (с 1209 до 14 527 человек).
Доля пациентов, перенесших инфаркт миокарда и получающих иНГЛТ-2 и/или арГПП-1, выросла в 4 раза (с 10,4 до 42,3%), абсолютное число таких пациентов - с 1844 до 8257.
Доля пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения и получающих иНГЛТ-2 и/или арГПП-1, также выросла в 4 раза (с 6,2 до 25,7%), абсолютное число - с 1095 до 4448 человек.
Заключение. Анализ частоты применения в реальной клинической практике препаратов с кар-дио- и нефропротективными свойствами демонстрирует рост абсолютного числа и доли пациентов с СД2, получающих лекарственные препараты классов иНГЛТ-2 и арГПП-1 (по данным Московского сегмента ФРСД).
Анциферов М.Б.1, Демидов Н.А.2, Котешкова О.М.1
2
1
1 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения г. Москвы», 119034, г. Москва, Российская Федерация
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Щербинская городская больница Департамента здравоохранения города Москвы», 108851, г. Москва, Российская Федерация
Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Котешкова О.М. Использование современных сахароснижающих препаратов в терапии сахарного диабета 2 типа (по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета) // Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 2. C. 8-13. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-8-13
Статья поступила в редакцию 28.01.2023. Принята в печать 15.05.2023.
The use of modern hypoglycemic drugs in the treatment of type 2 diabetes mellitus (according to the Moscow segment of the Federal Diabetes Registry)
Antsiferov M.B.1, 1 Endocrinological Dispensary, Department of Health of Moscow,
Demidov N.A.2, 119034, Moscow, Russian Federation
Koteshkova O.M.1 2 Shcherbinsk City Hospital, Department of Health of Moscow,
108851, Moscow, Russian Federation
Over the past 15 years, the arsenal of non-insulin drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) has been significantly expanded. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), dipeptidyl peptidase type 4 inhibitors (DPP-4i), and sodium glucose cotransporter type 2 inhibitors (SGLT-2i) are increasingly being used. At the same time GLP-1 RAs and SGLT-2i, in addition to hypoglycemic effects, also demonstrate cardio-renoprotective properties. The widespread use of these drugs classes leads not only to a decrease in the risk of cardiovascular diseases, but also to an increase in the life expectancy in patients with T2DM. Of interest is the modern use of these drugs classes in real clinical practice in Moscow.
Aim. To study the dynamics of frequency of use of modern hypoglycemic drugs classes, especially with cardio- and reno-protective properties in cohorts of patients with a very high cardiovascular risk in patients with T2DM in Moscow.
Material and methods. Using sampling from the Moscow segment of the Federal Diabetes Registry (FRDM), we analyzed the dynamics of the frequency of use of modern hypoglycemic drugs classes in patients with T2DM, in particular, drugs with cardio- and nephroprotective properties in cohorts of patients with very high cardiovascular risk.
Results. As of January 1, 2023, the number of patients with T2DM was 329.8 thousand people, according to the data of the Moscow segment of the FRDM.
136 869 people (41.4% of all T2DM patients) received new classes of drugs [SGLT-2i (70 773 people -21.5%), DPP-4i (57 153 people - 17.3%), GLP-1 RAs (8943 people - 2.7%)].
The proportion of patients with chronic heart failure (excluding ejection fraction indicators) receiving iSGLT-2 during the observation period from 01.01.2021 to 01.01.2023 increased by 3 times (from 16.7 to 52.1%), the total number increased by 12 times (from 1209 to 14 527 people).
The proportion of post-MI (post-myocardial infarction) patients receiving SGLT-2i and/or GLP-1 RAs increased by 4 times (from 10.4 to 42.3%), the total number of these patients increased from 1844 to 8257 people.
The proportion of patients who had a stroke and received SGLT-2i and/or GLP-1 RAs also increased by 4 times (from 6.2 to 25.7%), the total number - from 1095 to 4448 people.
Conclusion. An analysis of the use of drugs with cardio and nephroprotective properties in real clinical practice demonstrates an increase in the number of patients with T2DM receiving SGLT-2i and GLP-1 RAs classes, according to the FRDM.
Funding. The study had no sponsor support. The study had no sponsor support. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Antsiferov M.B., Demidov N.A., Koteshkova O.M. The use of modern hypoglycemic drugs in the treatment of type 2 diabetes mellitus (according to the Moscow segment of the Federal Diabetes Registry). Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Endocrinology: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (2): 8-13. DOI: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2023-12-2-8-13 (in Russian) Received 28.01.2023. Accepted 15.05.2023.
Keywords:
cardioprotection; nephroprotection; DPP-4i; GLP-1 RAs; SGLT-2i; Federal Diabetes Registry
Более 15 лет в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2) наряду с препаратами сульфонилмо-чевины и метформином используют лекарственные средства новых классов: агонисты рецепторов глюкагонопо-добного пептида-1 (арГПП-1), ингибиторы дипептилпепти-
дазы 4-го типа (иДПП-4) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2).
Классические подходы к назначению сахароснижающих препаратов впервые были пересмотрены после внедрения в клиническую практику экзенатида - первого препарата
из класса арГПП-1. Действие данного класса препаратов основано на инкретиновом эффекте. В норме гормоны желудочно-кишечного тракта: глюкагоноподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный пептид - вырабатываются в ответ на прием пищи и вызывают усиление глюко-зозависимой секреции инсулина в-клетками поджелудочной железы. У больных СД2 инкретиновый ответ на прием пищи, как правило, снижен [1, 2].
Мощный сахароснижающий эффект, а также выраженные плейотропные свойства данного класса препаратов (влияние на аппетит, снижение массы тела, снижение артериального давления) легли в основу все более широкого их использования. Результаты исследований LEADER, SUSTAIN-6, REWIND, HARMONY открыли новое направление для использования данного класса препаратов - возможность снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [3-6]. Лира-глутид снижал частоту крупных сердечно-сосудистых событий на 13% (в исследовании LEADER), дулаглутид - на 12% (в исследовании REWIND), инъекционный семаглутид - на 26% (в исследовании SUSTAIN-6), пероральная форма сема-глутида - на 21% (в исследовании PIONER) [3-6].
Следующим классом сахароснижающих препаратов, получивших широкое распространение в реальной практике терапии СД2, стали иДПП-4, механизм действия которых также основан на эффектах инкретинов. Данный класс препаратов характеризуется хорошей переносимостью и высоким уровнем безопасности, в том числе в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Единственный препарат данного класса, применение которого ограничено у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) - саксаглиптин, так как результаты исследования SAVOR продемонстрировали повышение риска госпитализации по поводу ХСН при применении этого препарата по сравнению с плацебо [7].
Относительно недавно (с 2015 г.) в клиническую практику терапии СД2 в Российской Федерации был внедрен новый класс сахароснижающих препаратов - иНГЛТ-2. Основной механизм действия иНГЛТ-2 направлен на подавление ре-абсорбции глюкозы в проксимальных канальцах почек, что способствует увеличению экскреции глюкозы с мочой и, как следствие, снижению ее уровня в крови [8-10]. Индуцированная иНГЛТ-2 глюкозурия оказывает положительное влияние не только на уровень гликемии и гликированного гемоглобина, но и приводит к снижению массы тела и показателей артериального давления [8, 9].
Необходимо отметить, что действие иНГЛТ-2 инсулино-независимо, но зависит от уровня глюкозы. Поэтому при применении иНГЛТ-2 риск гипогликемий незначителен по сравнению с сахароснижающими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина [8].
Для ряда препаратов из группы иНГЛТ-2 (эмпаглифлозин, канаглифлозин, дапаглифлозин, эртуглифлозин) проведены крупные рандомизированные клинические исследования сердечно-сосудистой безопасности [11-13]. В данных исследованиях была продемонстрирована возможность снижения риска наступления крупных сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2, а также снижение риска госпитализации по поводу ХСН и прогрессирования хронической болезни почек.
Полученные результаты послужили основанием для изменения подходов к терапии СД2 и использования иНГЛТ-2 в качестве второй, а в некоторых рекомендациях и первой линии терапии пациентов с СД2 и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями, ХСН или хронической болезнью почек либо высоким риском развития данных состояний [14].
Метаанализ крупных исследований, оценивших сердечно-сосудистую безопасность препаратов классов арГПП-1 и иНГЛТ-2, продемонстрировал их сопоставимые эффекты влияния на снижение риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний [15]. При этом было отмечено более выраженное воздействие иНГЛТ-2 на предотвращение госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и прогрессирования заболевания почек. Применение иНГЛТ-2 было ассоциировано с 45% снижением прогрессирования почечной недостаточности (сочетание ухудшения функции почек, терминальной стадии почечной недостаточности и почечной смерти), независимо от наличия атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний [15].
В дополнение к результатам клинических исследований данные популяционных наблюдательных программ подтвердили снижение частоты развития ХСН и смертности от всех причин при терапии иНГЛТ-2 по сравнению с другими сахароснижающими препаратами [10].
Кардио- и нефропротективные эффекты иНГЛТ-2 были дополнительно подчеркнуты в исследовании CREDENCE, где оценивали почечные исходы канаглифлозина у пациентов с СД2 (всего 4401 человек) с альбуминурической хронической болезнью почек и скоростью клубочковой фильтрации от 30 до <90 мл/мин на 1,73 м2 [11]. Это исследование выявило 34% снижения риска (относительный риск 0,66; 95% доверительный интервал 0,54-0,86) наступления комбинированной почечной точки (терминальной стадии заболевания почек, удвоения уровня креатинина или смерти от почечных причин). Кроме того, результаты CREDENCE подтвердили кардиопротекторный эффект канаглифлозина [20% снижение риска 3 основных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (3P-MACE) и 39% снижение частоты госпитализации по поводу ХСН] [16].
Для оценки влияния применения иНГЛТ-2 на показатели общей смертности в условиях реальной клинической практики в популяции больных СД2 Москвы было проведено исследование CARDIA-MOS. Результаты исследования продемонстрировали снижение общей смертности на 39% в когорте пациентов, получавших дапаглифлозин в течение 4 лет по сравнению с группой пациентов, не получавших препараты с доказанными кардио- и нефропротективными эффектами [17].
Таким образом, совокупность данных крупных рандомизированных клинических исследований, исследований реальной клинической практики (в том числе на популяции больных СД2 в Москве) убедительно демонстрирует необходимость широкого применения новых классов сахароснижающих препаратов с доказанными кардио- и нефропротективными эффектами у больных СД2 с сердечно-сосудистыми заболеваниями, факторами риска их развития либо имеющих ХСН или хроническую болезнь почек.
Для оценки динамики частоты применения современных классов сахароснижающих препаратов с кардионефропротек-
Тыс. чел. 350,0
300,0 250,0
л„„ 194,6 200,0
150,0
139,
100,0
50,0
55,5
294,7
304 0 309,8 303,1
314,0
325,1 331,8 328,1 326,0 329,8
278,6
258,4
238,3
215,2
52
67,3
180
93,
03
208
212
2 206
211
217
219
2 215
5 213,
2 213,
62,6 71,0 78,0
85,5 91,4 95,2 97
,6 96,7 102,7 107,3 112,6 112,6 112,8 116,°
0,0 -
2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022
Годы
■ Мужчины ■ Женщины
Рис. 1. Динамика количества больных сахарным диабетом 2-го типа (по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета с 2008 по 2022 г.)
тивными свойствами у пациентов с СД2 московской популяции было запланировано и проведено данное исследование.
Цель - изучить динамику частоты применения сахароснижающих препаратов современных классов, в особенности препаратов с кардио- и нефропротективными свойствами, в когортах пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска у больных СД2 в Москве.
Материал и методы
С помощью формирования выборок из Московского сегмента ФРСД был проведен ретроспективный анализ динамики частоты применения новых классов сахароснижающих препаратов (иДПП-4, иНГЛТ-2 и арГПП-1) у больных СД2.
Анализ проводили с 2016 по 2022 г., оценивали ежегодную
%
100,0
2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 Годы
—•— Метформин —•— СМ Рис. 2. Динамика использования традиционных пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом 2-го типа с 2016 по 2022 г., доля пациентов, получающих метформин и препараты сульфонилмочевины. Данные Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета Здесь и на рис. 3, 4: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
динамику числа больных СД2, получающих препараты вышеуказанных классов, а также ежегодную динамику доли этих пациентов от всех больных СД2, состоящих на учете в Московском сегменте ФРСД. Отдельно был проведен анализ динамики доли больных СД2, получающих препараты с кар-дио- и нефропротективными свойствами (иНГЛТ-2 и/или арГПП-1), в когортах очень высокого сердечно-сосудистого риска [больных с зарегистрированной ХСН или имеющих в анамнезе указания на перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) либо острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)] с 01.01.2021 по 01.01.2023.
Результаты
На 01.01.2023 количество больных СД2, по данным Московского сегмента ФРСД, составило 329,8 тыс. человек. C 2008 г. количество больных СД2 выросло на 69,5% - с 194,6 до 329,8 тыс. человек, 64,8% пациентов с СД2 - женщины (рис. 1).
Проведенный анализ использования неинсулиновых сахароснижающих препаратов показал, что традиционные классы пероральных сахароснижающих препаратов (сульфо-нилмочевина, метформин) по-прежнему широко представлены в терапии СД2. Так, доля больных, принимающих метформин, за последние 6 лет выросла с 47,9 до 77,0%, а доля принимающих сульфонилмочевину, составлявшая в 2016 г. 38,3%, достигла максимума в 2020 г. (45,6%), а затем снизилась до 39,6% (рис. 2). При анализе динамики использования новых классов сахароснижающих препаратов с 2016 по 2022 г. в Москве был отмечен значительный рост числа больных, получающих данные препараты.
На 01.01.2023 136 869 человек (41,4% всех больных СД2) получали препараты новых классов. Чаще всего пациенты получали препараты класса иНГЛТ-2 (70 773 человек - 21,5%), реже - иДПП-4 (57 153 человека - 17,3%) и значительно
4
реже - арГПП-1 (8943 человек - 2,7%). Стоит отметить, что на протяжении многих лет ведущим среди новых сахароснижа-ющих препаратов по числу его использующих пациентов был класс иДПП-4, и только в начале 2022 г. в Москве количество больных СД2, получающих иНГЛТ-2, превысило число больных, получающих иДПП-4 (рис. 3).
Среди препаратов класса иНГЛТ-2 чаще всего использовались дапаглифлозин (42 356 человек) и эмпаглифлозин (21 606 человек), реже - канаглифлозин (4685 человек) и ипраглифлозин (2126 человек). С 2021 г. в Московском сегменте ФРСД впервые зарегистрированы пациенты, получающие эртуглифлозин (в 2022 г.- 5 человек).
Класс арГПП-1 чаще всего был представлен дулаглутидом (4083 человека) и фиксированной комбинацией арГПП-1 лик-сисенатида с базальным инсулиновым аналогом - гларгином 100 (3345 человек). Реже пациенты получали семаглутид (1005 человек) и лираглутид (407 человек).
Несмотря на значимый рост использования новых классов сахароснижающих препаратов с кардионефропротективными свойствами (иНГЛТ-2 и арГПП-1) в общей популяции больных СД2, вызывает особый интерес использование данных препаратов в популяциях очень высокого сердечно-сосудистого риска. Прежде всего это пациенты с ХСН, а также больные, перенесшие ИМ либо ОНМК.
Из общей популяции больных СД2 были выделены когорты таких пациентов, у которых оценили динамику использования сахароснижающих препаратов с кардио- и нефропротектив-ными свойствами с 01.01.2021 по 01.01.2023.
Было показано, что доля пациентов с ХСН (без учета показателей фракции выброса), получающих иНГЛТ-2, за период наблюдения выросла в 3 раза (с 16,7 до 52,1%) (рис. 4). Необходимо отметить, что за это время значительно выросло количество больных с ХСН в базе Московского сегмента ФРСД (с 7242 до 27 898 человек), вероятно, за счет повышения качества диагностики и регистрации данного осложнения. Таким образом, активная работа по выявлению больных СД2 с ХСН и назначению им препаратов класса иНГЛТ-2 привела к росту абсолютного числа таких пациентов более чем в 12 раз (с 1209 до 14 527 человек).
Доля пациентов, перенесших ИМ и получающих терапию с использованием препаратов с кардио- и нефропротектив-ными свойствами (иНГЛТ-2 и арГПП-1), выросла за период наблюдения в 4 раза (с 10,4 до 42,3%). При этом абсолютное число таких пациентов увеличилось с 1844 до 8257 человек (см. рис. 4). Доля пациентов, перенесших ОНМК и получающих препараты с кардио- и нефропротективными свойствами, также выросла в 4 раза (с 6,2 до 25,7%). Абсолютное число таких пациентов за период наблюдения увеличилось с 1095 до 4448.
21,5
17,3
14,3 ^^
11,^/14,1
3,4 5,2_6^ __*— 3*8__ 8,4
2,2
>,1
0,2
2016 2017 2018
иДПП4
0,4
2019 2020 2021 2022 Годы
- иНГЛТ2 —•— арГПП1
Рис. 3. Динамика доли больных сахарным диабетом 2-го типа (СД2), получающих современные сахароснижающие препараты от общего количества пациентов с СД2, по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета
%
60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0
ХСН
ИМ
ОНМК
01.01.2021
101.01.2023
Рис. 4. Динамика доли пациентов очень высокого сердечнососудистого риска, получающих препараты с кардио- и не-фропротективными свойствами (ингибиторы натрий-глю-козного котранспортера 2-го типа и агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1), по данным Московского сегмента Федерального регистра сахарного диабета
Заключение
Анализ динамики частоты применения в реальной клинической практике сахароснижающих препаратов с кардио-и нефропротективными свойствами демонстрирует рост абсолютного числа пациентов с СД2, получающих препараты классов иНГЛТ-2 и арГПП-1, и доли таких пациентов от всех больных СД2, по данным Московского сегмента ФРСД. Особенно заметный рост как абсолютного числа, так и доли пациентов с СД2, получающих препараты с кардио- и нефропротективными эффектами, наблюдается в когортах пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска (перенесших ИМ, ОНМК или имеющих ХСН).
сведения об авторах
Анциферов Михаил Борисович (Mikhail B. Antsiferov) - доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный специалист-эндокринолог ДЗМ, президент ГБУЗ «Эндокринологический диспансер ДЗМ», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-9944-2997
Демидов Николай Александрович (Nikolay A. Demidov)* - кандидат медицинских наук, ГБУЗ «Щербинская городская больница ДЗМ», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8289-0032
Котешкова Ольга Михайловна (Olga M. Koteshkova) - кандидат медицинских наук, врач-эндокринолог, заведующий отделением обучения и лечения диабета ГБУЗ «Эндокринологический диспансер ДЗМ», Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-8428-4116
ЛИТЕРАТУРА
1. Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides // Endocr. Rev. 1999. Vol. 20, N 6. P. 876-913. DOI: https://doi.Org/10.1210/edrv.20.6.0385
2. D'Alessio D.A., Vahl T.P. Utilizing the GLP-1 signaling system to treat diabetes: sorting through the pharmacologic approaches // Curr. Diab. Rep. 2005. Vol. 5, N 5. P. 346-352. DOI: https://doi.org/10.1007/s11892-005-0092-2
3. Gerstein H.C., Colhoun H.M., Dagenais G.R. et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo controlled trial // Lancet. 2019. Vol. 394, N 10 193. P. 121-150. DOI: https://doi. org/10.1016/S 0140-6736(19)31149-3
4. Cordiner R., Fisher M., Drummond R. SUSTAIN-6: cardiovascular safety of a once-weekly GLP-1 receptor agonist // Pract. Diabetes. 2016. Vol. 33, N 8. P. 266274. DOI: https://doi.org/10.1002/pdi.2051
5. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 375, N 19. P. 1834-1877. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141
6. Hernandez A.F., Green J.B., Janmohamed S., D'Agostin R.B., Granger C.B., Jones N.P. et al.; Harmony Outcomes Committees and Investigators. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2018. Vol. 392, N 10 157. P. 1519-1529. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(18)32261-X
7. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2013. Vol. 369, N 14. P. 1317-1342.
8. Verma S. Potential mechanisms of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor-related cardiovascular benefits // Am.J. Cardiol. 2019. Vol. 124, suppl. 1. P. 36-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.10.028
9. Verma S., Juni P., Mazer C.D. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all? // Lancet. 2019. Vol. 393. P. 3-5. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(18)32824-1
10. Santos-Ferreira D., Goncalves-Teixeira P., Fontes-Carvalho R. SGLT-2 inhibitors in heart failure and type-2 diabetes: hitting two birds with one stone? // Cardiology. 2020. Vol. 145. P. 311-320. DOI: https://doi.org/10.1159/000504694
11. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D., Fulcher G., Erondu N. et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 377. P. 644-657. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
12. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., Mosenzon O., Kato E.T., Cahn A. et al. Dapa-gliflozin and cardiovascular outcomes in Type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 380. P. 347-357. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389
13. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Fitchett D., Bluhmki E., Hantel S. et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 373. P. 2117-2128. DOI: https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1504720
14. ElSayed N.A., Aleppo G., Aroda V.R. et al.; American Diabetes Association. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Care in Dia-betes-2023 // Diabetes Care. 2023. Vol. 46, suppl. 1. P. S 140-S 157.
15. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Furtado R.H.M. et al. Comparison of the effects of glucagon-like peptide receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for prevention of major adverse cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus // Circulation. 2019. Vol. 139. P. 20222031. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868
16. Figtree G.A., Radholm K., Barrett T.D., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D. et al. Effects of canagliflozin on heart failure outcomes associated with preserved and reduced ejection fraction in type 2 diabetes mellitus // Circulation. 2019. Vol. 139. P. 2591-2593. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040057
17. Анциферов М.Б., Демидов Н.А., Балберова М.А., Лобанова О.В., Мудри-кова И.Г., Гусенбекова Д.Г. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного контранспор-тера 2 типа дапаглифозина на показатели общей смертности больных сахарным диабетом 2 типа (исследование CARDIA-MOS, Москва) // Сахарный диабет. 2022. Т. 25, № 5. С. 439-448.
REFERENCES
1. Kieffer T.J., Habener J.F. The glucagon-like peptides. Endocr Rev. 1999; 20 (6): 876-913. DOI: https://doi.org/10.1210/edrv.20.6.0385
2. D'Alessio D.A., Vahl T.P. Utilizing the GLP-1 signaling system to treat diabetes: sorting through the pharmacologic approaches. Curr Diab Rep. 2005; 5 (5): 346-52. DOI: https://doi.org/10.1007/s11892-005-0092-2
3. Gerstein H.C., Colhoun H.M., Dagenais G.R., et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo controlled trial. Lancet. 2019; 394 (10 193): 121-50. DOI: https://doi. org/10.1016/S 0140-6736(19)31149-3
4. Cordiner R., Fisher M., Drummond R. SUSTAIN-6: cardiovascular safety of a once-weekly GLP-1 receptor agonist. Pract Diabetes. 2016; 33 (8): 266-74. DOI: https://doi.org/10.1002/pdi.2051
5. Marso S.P., Bain S.C., Consoli A., et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-77. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141
6. Hernandez A.F., Green J.B., Janmohamed S., D'Agostin R.B., Granger C.B., Jones N.P., et al.; Harmony Outcomes Committees and Investigators. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2018; 392 (10 157): 1519-29. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(18)32261-X
7. Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E., et al. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013; 369 (14): 1317-42.
8. Verma S. Potential mechanisms of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor-related cardiovascular benefits. Am J Cardiol. 2019; 124 (suppl 1): 36-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2019.10.028
9. Verma S., Juni P., Mazer C.D. Pump, pipes, and filter: do SGLT2 inhibitors cover it all? Lancet. 2019; 393: 3-5. DOI: https://doi.org/10.1016/S 0140-6736(18)32824-1
10. Santos-Ferreira D., Goncalves-Teixeira P., Fontes-Carvalho R. SGLT-2 inhibitors in heart failure and type-2 diabetes: hitting two birds with one stone? Cardiology. 2020; 145: 311-20. DOI: https://doi.org/10.1159/000504694
11. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D., Fulcher G., Erondu N., et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017; 377: 644-57. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
12. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., Mosenzon O., Kato E.T., Cahn A., et al. Dapa-gliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019; 380: 347-57. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389
13. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., Fitchett D., Bluhmki E., Hantel S., et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015; 373: 2117-28. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720
14. ElSayed N.A., Aleppo G., Aroda V.R., et al.; American Diabetes Association. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Care in Dia-betes-2023. Diabetes Care. 2023; 46 (suppl 1): S 140-57.
15. Zelniker T.A., Wiviott S.D., Raz I., Im K., Goodrich E.L., Furtado R.H.M., et al. Comparison of the effects of glucagon-like peptide receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for prevention of major adverse cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139: 2022-31. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868
16. Figtree G.A., Radholm K., Barrett T.D., Perkovic V., Mahaffey K.W., de Zeeuw D., et al. Effects of canagliflozin on heart failure outcomes associated with preserved and reduced ejection fraction in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2019; 139: 2591-3. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040057
17. Antsiferov M.B., Demidov N.A., Balberova M.A., Lobanova O.V., Mudrikova I.G., Gusenbekova D.G. Influence of type 2 sodium-glucose co-transporter inhibitors (dapa-gliflozin) on the indicators of total mortality in patients with type 2 diabetes (CARDIA-MOS study, Moscow). Sakharniy diabet [Diabetes Mellitus]. 2022; 25 (5): 439-48. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12929 (in Russian)
* Автор для корреспонденции.