.ПРЕПАРАТЫ
10 ноября, секция «БАКТЕРИОФАГИ»
ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ БАКТЕРИОФАГОВ
Дарбеева О.С., Майская Л.М., Парфенюк Р.Л., Дурманова З.В.
ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России, г. Москва
Лечебно-профилактические бактериофаги входят в арсенал антибактериальной терапии. Их преимущество перед антибиотиками в специфической направленности, в том числе и в отношении антибиотикорезистентных возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний. Эти препараты содержат вирулентные фаги, активные в отношении соответствующих им видов бактерий. Они, в отличие от антибиотиков, не подавляют нормальную микрофлору и не вызывают аллергических реакций.
Обязательное ежегодное обновление производственных штаммов за счет свежевыделенных бактерий от больных и адаптация фагов к фагоустойчивым возбудителям позволяют актуализировать их направленность в соответствии с современной этиологией ГВЗ.
Нами были проведены исследования по изучению диапазона действия препаратов бактериофагов в отношении возбудителей ГВЗ. Фагочувствительность определяли одномоментно со всеми образцами моно- и комбинированных бактериофагов. Все препараты соответствовали требованиям НТД. Показано, что одни и те же штаммы могут различаться по своей чувствительности к одноименным препаратам разных произ-
водств. Это объясняется тем, что каждый производитель имеет свою производственную коллекцию бактериальных штаммов и маточных фагов. Обязательное пополнение этих коллекций осуществляется своими силами на базе своего региона.
Таким образом, для определения фагочувствитель-ности возбудителей ГВЗ диагностическим бактериологическим лабораториям полезно использовать полный набор моно- и комбинированных бактериофагов всех производителей.Поскольку ФГУП «НПО «Микроген» объединил в свой концерн всех производителей бактериофагов (Уфимский, Пермский, Нижегородский филиалы) целесообразно организовать централизованный сбор штаммов возбудителей ГВЗ со всех регионов страны и объединить производственные коллекции всех предприятий. Это позволит расширить диапазон активности каждого препарата и даст возможность изучения таких «объединенных препаратов» с привлечением генетических и молекулярно-биологических методов. Тем самым препараты бактериофагов могут быть охарактеризованы и стандартизованы согласно современным требованиям.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ САЛЬМОНЕЛЛЕЗНОГО БАКТЕРИОФАГА ДЛЯ БОРЬБЫ С НОЗОКОМИАЛЬ-НЫМ САЛЬМОНЕЛЛЕЗОМ В ХИРУРГИЧЕСКИХ ОТДЕЛЕНИЯХ
'Трунилина Р.А., 2Акимкин В.Г., 'Шахлин Е.В.
'МУЗ «Городская больница им. Дробышева Г.И.», г. Магнитогорск, Россия; 2ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва, Россия
В связи со вспышкой нозокомиального сальмонеллеза (НС) в хирургическом корпусе больницы в ноябре - декабре 1994 г. была разработана и осуществляется система активного наблюдения за сальмонеллезной инфекцией. С 1995 г. каждый больной, поступающий в хирургический приемный покой (ХПП), обследуется на сальмонеллез. За 10 лет (1995 - 2004 гг.) обследовано 67 992 пациента, культуры сальмонелл выделены у 484; S. !урЫ|гшпит составила 64,3%, устойчива к 17 антибиотикам, биовар 1а (инозит+). В хПп она выделена у 35,4%, в отделениях - у 64,6%. Бактерионосители (354) составили 73,1%, S. !урЫтипит была выявлена у 60,7%, в ХПП она выявлена у 38,6%, в отделениях - у
61,4% больных. В 74 случаях этот же штамм обнаружен в смывах.
За период 1995 - 1999 гг. из всех выделенных культур S. !урЫтипит составила 92,0% (286). Зарегистрировано 8 вспышек НС (от 3 до 17 чел.). С июля 1999 г. началось применение сальмонеллезного бактериофага, до конца года его получал каждый больной, поступающий в ХПП, далее -по эпидпоказаниям. Санации подлежали контактные больные, медперсонал. В 2000 - 2004 гг. культура S. !урЫтипит составила всего 8,0% (25), то есть отмечено снижение в 11,4 раза; средний койкодень больного снизился в 1,6 раза. В 2000 г. вспышки НС прекратились, а с 2004 г. S. !урЫтипит не выделялась ни в ХПП, ни в отделе-
€
2010 г.
ниях. Таким образом, подтвердилась роль S. !урЫтипит как возбудителя НС, роль бактерионосителей в формировании и поддержании очагов НС.
Отмечена высокая эффективность и надежность применения адаптированного сальмонеллезного бактерио-
фага гр. ABCDE производства ДП «Биофаг» ГУП «Имму-нопрепарат» г. Уфа. Раннее выявление культур сальмонелл и использование бактериофага способствовало снижению числа осложнений у хирургических больных и повышению эффективности проводимой терапии.
СВОЙСТВА ТАБЛЕТИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА СЕКСТАФАГ
Функнер Е.В., Ковязина Н.А., Решетников В.И., Ефимова М.Г.
Филиал ФГУП НПО «Микроген»МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед», Пермь
В настоящее время ассортимент фармацевтического рынка лекарственных препаратов бактериофагов представлен в основном жидкой формой и таблетками с кислотоустойчивой оболочкой. В филиале ФГУП НПО «Мик-роген» «Пермское НПО «Биомед» разработаны таблетки секстафаг без оболочки. Целью настоящего исследования стало изучение разработанного препарата.
Материалы и методы. Литическую активность бактериофагов оценивали по методу Аппельмана в разведениях от 103до 104; кислотоустойчивость таблеток определяли по модифицированной методике ГФ XI, выдерживая их в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в течение 1 и 3 ч.; доклинические исследования проводили на мышах, крысах, свинках, кроликах с изучением «острой», «хронической» токсичности, аллергенных свойств в реакциях ГНТ и ГЗТ, фармакокине-тики, применяя дозы таблетированного препарата: 10Д, 100Д, 300Д с учетом коэффициента пересчета доз для разных видов животных.
Результаты и обсуждение. Полученные таблетки «Секстафаг» без оболочки массой 0,16 г соответствуют 20 мл жидкого коммерческого фага; приятные на вкус; при хранении при температуре от 2 до 8 °С в те-чение1,5 лет (срок наблюдения) сохраняют специфическую активность по разным компонентам секстафа-га на уровне 10-3-10-4; не разрушаются при выдерживании в 0,1 М растворе хлористоводородной
кислоты в течение 1 ч, распадаются в воде за 30 мин. Проведенные доклинические испытания по изучению «острой», «хронической» токсичности таблеточной композиции не выявили разницы в массе животных в сравниваемых группах (р>0,05). Состояние животных опытных групп не отличалось от такового в контрольных группах (Секстафаг жидкий, интактные), что свидетельствует об отсутствии симптомов интоксикации. Проведено макроскопическое исследование внутренних органов, изучена динамика массы внутренних органов (тимус, легкие, сердце, печень, селезенка, почки). Внутренние органы животных сохраняли все характерные признаки, без признаков воспаления. Гистологическое изучение внутренних органов животных (крыс) выявило, что препарат «Секстафаг» как в таблетированной, так и в жидкой формах (контроль) не обладает токсическим действием на организм животных. При изучении фармакокинетики независимо от лекарственной формы, все компоненты секстафага обнаруживались в сыворотке крови, моче и кале уже после 2 ч после приёма препаратов, при этом наблюдали наибольшее проявление литической активности у таблетированного препарата в сравнении с жидким в 2-3 раза.
Результаты исследований разработанных таблеток «Секстафаг» показали, что препарат нетоксичен, не вызывает аллергизирующих реакций и обладает большей биодоступностью.
СЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ПЕЙЗАЖ САЛЬМОНЕЛЛ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В ПЕРМСКОМ КРАЕ И ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ
Шитова О.И., Казьянин А.В., Захарова Ю.А., Ефимова М.Г.
Филиал ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ Пермское НПО «Биомед», г. Пермь
Заболеваемость сальмонеллезами в Пермском крае за фекций установленной этиологии. Основными препара-2009 г. составила 23,6% в структуре общих кишечных ин- тами этиотропной терапии при сальмонеллезах все еще
D