CC BY
6
по определяют места всех остальных доз. Порядок вычислений по программе остается прежним. После обработки данных получаем логарифм ЬО60, равный 1,9589089, и переводим его нажатием клавиш Р, 10* в величину ЬО60. ЬО50 равна Ф 90,972233 мг/кг. Значение 95% доверительного интервала находят по следующему алгоритму.
^ Верхняя граница: Пх, 2; Пх, 4; 1,96; X; +; Ё, 10*, результат 200,02441. Нижняя граница: Пх,
УДК 615.285.7.0М.4.074:543.422.23
2; Пх, 4; 1,96; X; —; Р, 10*, результат 41,374695. Среднесмертельную концентрацию с 95% доверительным интервалом можно представить следующим образом: 90.97 мг/кг (41,37 — 200,02 мг/кг).
Таким образом, микро-ЭВМ «Электроника МК-54» и «Электроника БЗ-34» могут успешно использоваться для обработки результатов токсн-колого-гигиенических исследований.
Поступила 05.04.86
Ю. С. Каган, В. М. Воронина, В. В. Страшко
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДА ЯДЕРНОГО МАГНИТНОГО РЕЗОНАНСА ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ И ПРЕВРАЩЕНИЯ
ЦИОДРИНА
НИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс; НИИ общей и неорганической химии АН УССР, Киев
В основе спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) лежит явление поглощения электромагнитных волн в радиочастотном диапазоне ядрами, обладающими магнитным моментом II, 51.
Метод ЯМР дает ценную информацию о структуре соединения в растворе, термодинамике и кинетике химических реакций, позволяет выяснить вопросы взаимного влияния различных групп в соединениях и др. 12—41.
В настоящей работе поставлена задача изучить характеристики ЯМР-спектров фосфорорганиче-ского инсектоакарицида циодрина, применяемого в ветеринарии, а также установить степень стабильности и направление его превращений in vitro.
В исследованиях использован 50% водный раствор циодрина с добавлением 20% диметилсуль-фоксида (ДМСО). Спектры ЯМР по протонам (сокращенно ПМР) циодрина снимали на спектрометре РЯ-2310 с рабочей частотой 60 МГц при 30±4 °С. Исходный спектр препарата содержит следующие резонансные полосы: синглет фениль-ной группировки (СвНь), квартет метиновой группы (СН) при бензольном кольце, триплет СН-группы при двойной связи. Кроме того, имеются сигналы Н20 и ДМСО, за ними следуют дублет метоксигрупп (СН30) и метильных группировок (СН?).
В кислой среде, которую создавали добавлением соляной кислоты до рН 1,0, через 3 ч спектры ПМР остаются без изменений. Различия наблюдаются в усреднении сигналов цис- и транс-изомеров по интенсивности резонансной полосы. В щелочной среде, полученной путем добавления раствора едкого натра до рН 10,0, циодрин подвергается глубокому разложению. Изменяется цвет препарата: из желтого он становится коричневым. .Меняются и ПМР-спектры. Появляется интенсивный дублет на медте триплета СП-группы у двойной связи, исчезает дублет метоксигрупп (СН30), уве-
личивается число полос в области метильных (СН3) протонов.
Для увеличения информации и уточнения дан-пых о ПМР были сняты спектры углерода (13С) циодрина на спектрометре СХР-200 с преобразователем Фурье. В качестве репера использован сигнал СН^-групп ДМСО. Исходный раствор препарата на спектре представлен следующими резонансными полосами: в слабых полях дублетом неизвестной природы, сигналом фенилыюй группировки, сннглетом метинового углерода (СН) при бензольном кольце, дублетом метоксигруппировки I I
—С=С—С—. Сигналы не изменялись в течение
II
О
5 дней при комнатной температуре. В кислой среде через 3 ч отмечалось разделение сигналов метильных группировок (СН3) на дублет, что может явиться показателем образования рацемата или начала разложения препарата на сложноэфирной группировке. Сигналы метинового углерода (СН) также образуют дублет, что может свидетельствовать о разделении циодрина на цис- и транс-изомеры. Таким образом, в кислой среде разложения препарата практически не происходит. Идет процесс обособления изомеров. В щелочной среде в спектре циодрина отмечаются сигналы ароматической группы, метильной группы, углеродов при двойной связи и кетонного углерода. Вместо дублета метоксигрупп имеется синглетная полоса, что свидетельствует о быстром разложении препарата по
связи =Р—О—С— фосфорно-эфирной груп-
пировки и образовании натриевой соли диметил-фосфорной кислоты. Отсутствие сигнала метиновой группы при бензольном кольце на спектре указывает на разложение препарата по сложноэфирной группировке, в результате чего могут образовываться метилбензиловый спирт и непредельная оксикислота.
Наряду с особенностями превращений цнодрина в кислой и щелочной средах изучено его взаимодействие с ацетилхолинэстеразой (АХЭ, КФ 3.1,1.7). В качестве источника АХЭ был взят фермент марки А (производство Олайнинского завода химических реактивов). Установлено, что эффективная концентрация (150) циодрина составляет Ю-8 М, что свидетельствует о его высокой анти-холинэстеразной активности. Взаимодействие циодрина с АХЭ приводит к изменениям ПМР-спект-ров аналогично спектрам щелочных растворов препарата. При содержании АХЭ в количестве 10-ь г/мл наблюдается резкое обособление изомеров. Дальнейшее увеличение концентрации фермента (до 10~3 г/мл) приводит к исчезновению дублета метоксигрупп и возникновению на этом месте синглетной полосы, что связано с разложением циодрина по фосфорно-эфирной связи или с де-метилированием фосфорилированной АХЭ (старение). Сложноэфирная группировка при ароматической группе не подвергается изменениям.
Таким образом, использование ЯМР-спектра позволило установить, что цнодрин стабилен в течение 5 дней в растворе с ДМСО. В кислой среде не происходит разложения препарата, а в щелочной он быстро разрушается по фосфорно-эфирной и сложноэфирной связям при ароматическом коль-це. Взаимодействие циодрина с АХЭ также приводит к быстрому разложению препарата по фосфорно-эфирной связи.
Литература
1. Маров И. N.. Костромича И. А. ЭПР н ЯМР в химии координационных соединений. М., 1978.
2. Тринус Ф. П., Цветкова О. А. — В кн.: Фармакология и токсикология. Киев, 1980, вып. 15, с. 3—8.
3. Чекман И. С., Бударин Л. И. и др. — Фармакол. и
токсикол., 1978, № 5, с. 564—568.
4. Чекман И. С., Бударин Л. И. и др. — Там же, 1983, № 2, с. 57—61.
5. Мсцлср Д. Биохимия. Пер. с англ. М., 1980, т. 1, с. 183—197.
Поступила 16.10.84
УДК 612.014.426 + 613.647-092.9
В. В. Варецкий, В. Н. Дьяченко, М. Й. Руднев, Л. Н. Галич, Х.Бассен
УСЛОВИЯ ОБЛУЧЕНИЯ И ДОЗИМЕТРИИ ПРИ ИЗУЧЕНИИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НЕИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ МИКРОВОЛНОВОГО ДИАПАЗОНА
Киевский НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева
Широкое использование энергии электромагнитных волн, увеличение числа и мощности источников неонизирующей радиации микроволнового диапазона требуют расширения исследований по изучению биологического действия этого фактора окружающей среды 12, 4, 5]. В связи с этим важное значение приобретает адекватное моделирование условий воздействия электромагнитного поля (ЭМП) на биологические объекты. Эта задача часто решается в безэховых камерах, позволяющих моделировать распространение и взаимодействие плоской электромагнитной волны с биологическими объектами в зоне сформированного поля.
Одним из важнейших факторов, определяющих условия облучения, является качество безэховых камер, которое значительно зависит от поглощенного материала, из которого они изготовлены II, 3]. Ввиду этого из многих радиопоглощающих материалов нами был выбран «тонкослойный» материал на основе феррита. Его рабочий диапазон частот составляет 0,3—15 ГГц, что соответствует длине волн 1—0,02 м. Коэффициент отражения во всей рабочей полосе частот меняется в пределах 1—3 %. Внешняя рабочая поверхность имеет пирамидальную форму, что способствует хорошему поглощению падающей энергии при разных углах облучения. Небольшая толщина (порядка 5 см) существенно экономит пространство безэховой камеры. Ма-
териал выдерживает плотности потока энергии (ППЭ) до нескольких ватт на 1 см2 и устойчив к воздействию биологических объектов (например, жидких отходов животных).
Внутренний размер безэховых камер 2,5x2,5х Х2,5 м, стены помещений, в которых они смонтированы, покрыты металлическим экраном. Под полом камер имеется промежуток, в который заведены отводящие и подводящие кабели. С помощью безартефактных проводников они продлены сквозь пол камер до зоны облучения для передачи информации от биологического объекта непосредственно в процессе электромагнитного облучения. В теневой зоне ЭМП смонтированы ф°Т0ВСГ|Ь|ШКН Для стимуляции вызванных потенциалов. Наблюдение за животными ведется с помощью промышленной телевизионной установки ПТУ-47, передающие блоки которой расположены вне камер.
Облучение осуществляется сверху таким образом, чтобы смоделировать сформированное поле и условия плоской волны при частоте генерации 2375 МГц. Животных (крыс) помещают в полиэтиленовые клетки, которые располагаются на четырех пенопластовых подставках высотой 50 см, симметрично расположенных относительно центра зоны облучения (каждая клетка на одной подставке). Расстояние между двумя соседними стенками клеток около 15 см, т. е. больше длины волны. Раз-
