CC BY
181
УДК 543.9
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ БИОМАРКЕРОВ В ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ
АЛКОГОЛЕМ
А. В. Хапкина, А. В. Михайлова, Д. М. Илюхина, Л. А. Желткова
Представлены результаты исследования анализов крови пациентов наркологического диспансера на хроническое злоупотребление алкоголем с использованием методик классической диагностики алкоголизма и с использованием методики карбогид-рат-дефицитного трансферрина (CDT). Проведено определение карбогидрат-дефицитного трансферрина на разных приборах. Показана диагностическая значимость использования методики CDTпри хроническом злоупотреблении алкоголем.
Ключевые слова: алкоголизм, CDT, анализ крови, биохимические методы, хронический алкоголизм.
Введение
Проблемы чрезмерного употребления алкоголя и связанные с ним последствия достигли в России угрожающих размеров, а алкоголь стал одним из важнейших факторов риска для здоровья во всем мире. Употребление алкоголя способствует болезням, травмам, инвалидности и преждевременной смертности больше, чем какой-либо другой фактор риска. Помимо ущерба для собственного здоровья злоупотребление алкоголем населения вызывает множество социальных проблем, связанных с ростом насилия, повышенным дорожным травматизмом и т.д., которые сказываются на людях, не употребляющих алкоголь, особенно из близкого окружения пьющих [1].
При систематическом употреблении алкоголя развивается хронический алкоголизм, являющийся опасным для здоровья самого человека и наносящим большой урон обществу. Распространение хронического злоупотребления алкоголем в России актуализирует задачу по разработке комплекса мер, направленных на поиск нового эффективного маркера для мониторинга и оценки уровня потребления алкоголя.
Современные методики обследования позволяют с высокой степенью достоверности определять лиц, склонных к хроническому злоупотреблению алкоголем. Среди них важное место занимают методы диагностического обследования населения различных социальных и возрастных групп, позволяющие своевременно и на ранней стадии выявлять лиц с хронической алкогольной нагрузкой, а также отслеживать динамику эффективности проводимого лечения у лиц, склонных к злоупотреблению алкоголя [1, 2].
Трудности диагностики хронического злоупотребления алкоголем имеют три составляющие. Первая из них — нераспознавание или недооценка алкогольной зависимости, вторая — гипердиагностика или ошибочная трактовка при наличии заболевания иной этиологии. И третья — неправильная диагностика самой стадии или формы алкогольной зависимости [2].
Неадекватная диагностика алкогольной зависимости во многом обусловлена тем, что хроническое злоупотребление алкоголем может иметь различные клинические варианты — от бессимптомных, латентных форм, до тяжелых, прогностически неблагоприятных, сопровождающихся крайне высокой летальностью [3, 4].
Лабораторные маркеры употребления алкоголя разделяют на группы прямых и непрямых биомаркеров. Биомаркеры отличаются механизмами их патологического повышения, которые во многом определяют их аналитическую специфичность; дозой алкоголя и продолжительностью его употребления, требующихся для повышения концентрации биомаркера; периодом полураспада (или периодом обмена) в организме человека, и этот показатель крайне важен при оценке диагностической значимости маркера в отношении дифференцировки хронического злоупотребления и возможности раннего выявления рецидива [5-7].
Специфичное повышение CDT наблюдается у лиц, потребляющих не менее 50-80 г алкоголя в течение не менее 7-10 дней, что позволяет устанавливать факт хронического злоупотребления лабораторным путем [3, 8]. При этом у большинства пациентов, страдающих заболеваниями печени, уровень CDT остается в пределах нормы, что выгодно отличает его от показателей АЛТ и АСТ.
Актуальность работы состоит в оценке и внедрении эффективного механизма для мониторинга и оценки уровня потребления алкоголя.
Материалы и методы
Используемая в исследовании методика диагностики основана на качественном и количественном электрофоретическом анализе карбогидрат-дефицитного трансферрина сыворотки крови (CDT) -биологического маркера, отражающего хроническое злоупотребление алкоголем.
Объектом практической части данной работы являются биохимические анализы крови пациентов ГУЗ «ТОНД №1» г. Тулы.
Биохимический анализ крови — врачебный анализ, позволяющий оценить работу внутренних органов (печень, почки, поджелудочная железа, желчный пузырь и др.), получить информацию о метаболизме (обмен липидов, белков, углеводов), выяснить потребность в микроэлементах. Показатели биохимического анализа крови играют
решающую роль в диагностике целого ряда серьезных заболеваний и широко используются практически во всех отраслях практической медицины. Особую диагностическую ценность биохимическое исследование крови имеет при заболеваниях сердца, печени, почек и эндокринной системы [1, 9].
В настоящее время во всем мире проводится исследование диагностических маркеров потребления алкоголя. В лабораторной практике исследуется содержание ферментов (аспартатаминотранферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), синтезируемых гепатоцитами и не являющимися специфическими маркерами употребления алкоголя [3, 10].
Возможным является определение содержания этилового спирта в биологических жидкостях (крови и моче) в течение некоторого времени (менее 12 часов) после употребления алкоголя, который выводится в неизменном виде с мочой, потом и выдыхаемым воздухом, т.к. остальной поступивший в организм этанол всасывается в желудке и кишечнике. Большая часть всосавшегося алкоголя окисляется в печени при помощи алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и микросомальных этанол-окисляющих ферментов с образованием ацетальдегида, который является ключевым фактором в развитии многих патологических состояний, ассоциированных с употреблением алкоголя [7, 11]. Около 20% поступившего в организм этанола всасывается в желудке, оставшиеся 80% абсорбируются кишечником. Лишь 5% этанола выводится в неизменном виде с мочой, потом и выдыхаемым воздухом, где он может быть детектирован в течение нескольких часов (менее 12) после употребления. 90-95% всосавшегося алкоголя окисляется в печени при помощи алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и микросомальных этанол-окисляющих ферментов с образованием ацетальдегида, который является ключевым фактором в развитии многих патологических состояний, ассоциированных с употреблением алкоголя [7, 11]. Прямыми маркерами употребления алкоголя могут являться продукты его распада в организме, такие как этиловые эфиры жирных кислот, фосфатидилэтанол, этилглюкуронид и этилсульфат. Период их детекции в различных биологических жидкостях может варьировать от 8-12 часов до 5-7 дней [7, 12]. В настоящее время прямые маркеры употребления алкоголя крайне редко используются в клинической практике.
Группа непрямых маркеров включает широкий спектр показателей, аналитические характеристики и диагностическая значимость которых может варьировать в широких пределах [2, 5, 7, 10].
Используется количественная оценка уровня «печеночных ферментов» - аспартатаминотрансферазы (АСТ) и
аланинаминотрансферазы (АЛТ). Повышение уровня
аспартатаминотрансферазы зачастую является первым выявляемым
показателем ответной реакции гепатоцитов на воздействие лекарственных препаратов и токсических агентов. Уровень АСТ и АЛТ отражает генерализованное повреждение клеток печени или повышение проницаемости клеточных мембран как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Оба фермента поступают в кровь при повреждении клеточных мембран и присутствуют во многих тканях. Уровень АСТ и АЛТ (период полураспада составляет 17 и 47 часов, соответственно) повышается в случае злоупотребления алкоголем, но из-за крайне низкой чувствительности и специфичности эти маркеры не могут рассматриваться в качестве самостоятельных индикаторов хронического злоупотребления [2, 5, 7, 10, 13].
Гаммаглютамилтрансферраза (ГГТ) - мембранный гликопротеин (фермент), катализирующий перенос гаммаглютамилового остатка глютатиона к различным белковым акцепторам. Уровень повышения ГГТ сыворотки в ответ на употребление различных количеств алкоголя и при различной продолжительности злоупотребления может значительно варьировать от пациента к пациенту. Прежде всего, ГГТ является индикатором хронического употребления высоких доз алкоголя, но остается в пределах нормальных значений у запойных алкоголиков и у пьющих, но не злоупотребляющих лиц, в случае отсутствия у них сопутствующих заболеваний печени. Период полураспада ГГТ составляет от 14 до 26 дней, и концентрация фермента в сыворотке, как правило, возвращается к норме спустя 4-5 недель после прекращения употребления алкоголя [2, 7, 12].
ГГТ может неспецифически повышаться при заболеваниях поджелудочной железы, диабете II типа, ожирении, гипертонии, инфаркте миокарда, хронических обструктивных заболеваниях легких и почечной недостаточности [13]. Таким образом, основным недостатком данного биомаркера является его низкая специфичность.
В целом описанные выше традиционные непрямые маркеры употребления алкоголя охарактеризуются как недорогие, простые в исполнении, но недостаточно надежные показатели, обладающие рядом существенных ограничений, связанные с недостаточной чувствительностью, диагностической специфичностью, дающие ложноположительные результаты при ряде заболеваний печени, не связанных с алкоголизмом и при приеме некоторых лекарств [2, 7, 12].
В последние годы в мировой практике все шире применяется новый маркер - карбогидрат-дефицитный трансферрин (CDT). Согласно данным литературных источников, включающих опубликованные результаты крупных мультицентровых, клинических и валидационных испытаний, CDT обладает наилучшими аналитическими показателями среди существующих маркеров лабораторной оценки хронического злоупотребления. Специфичное повышение CDT наблюдается у лиц,
потребляющих не менее 50-80 г алкоголя в течение не менее 7-10 дней, что позволяет устанавливать факт хронического злоупотребления лабораторным путем.
При этом у большинства пациентов, страдающих заболеваниями печени, уровень CDT остается в пределах нормы, что выгодно отличает его от показателей ГГТ, АЛТ и АСТ. Некоторые хронические заболевания печени могут вызывать ложноположительные результаты. Тем не менее, согласно данным различных исследований, данный маркер демонстрирует наиболее высокие показатели специфичности и чувствительности [7, 14].
В России с 2020 года вступают в действие новые правила прохождения медосмотра водителями и лицами, сдающими на водительские права, в которых предусмотрена проверка на хроническое злоупотребление алкоголя определением маркера CDT [15].
Трансферрин (Tf) - белок сыворотки крови, синтезирующийся преимущественно гепатоцитами, основной переносчик железа в организме. Молекула трансферрина состоит из трех структурных доменов: полипептидной цепи, двух независимых сайтов связывания ионов железа и двух комплексов N-гликанов. Все три домена характеризуются сильной вариабельностью, обеспечивая существенную микрогетерогенность молекул трансферрина [16].
Для диагностики хронического злоупотребления алкоголем наибольшее значение имеет вариабельность молекул трансферрина по структуре цепей N-гликанов. Цепочки N-гликанов молекул трансферрина могут различаться по степени разветвления, формируя би-, три- и тетра-антенны. Каждая антенна может заканчиваться молекулой сиаловой кислоты, несущей отрицательный заряд. В зависимости от количества остатков сиаловой кислоты, связанных с антеннами углеводных цепей, в сыворотке крови человека обнаруживают до 9 вариантов (изоформ) трансферрина, начиная от асиало - и заканчивая октасиалотрансферрином. Процентное содержание этих изоформ в сыворотке крови строго упорядочено и у здорового человека составляет: менее 1,5% для гептасиало-Tf; 1-3% для гексасиало-Tf; 12-18% для пентасиало-Tf; 64-80% для тетрасиало-Tf; 4,5-9% для трисиало-Tf и менее 2,5% для дисиало-Tf. Асиало-, моносиало- и октасиалотрансферрин в норме не детектируется или обнаруживается в незначительных концентрациях: менее 0,5% для асиало-Tf; менее 0,9% для моносиало-Tf [17].
При хроническом злоупотреблении алкоголя гликозилирование трансферрина нарушается, что приводит к изменению процентного соотношения его изоформ в сторону повышения уровня низкосиалированных вариантов, называемых также карбогидрат-дефицитными, или CDT. В настоящее время и до завершения программы международной стандартизации CDT, инициированной Международной Федерацией Клинической Химии (IFCC), к карбогидрат-дефицитному
трансферрину принято относить асиало-, моносиало- и дисиало- изоформы трансферрина [18].
С момента выявления различных форм трансферрина, их определение проводили различными аналитическими методами. Низкие аналитические характеристики того или иного метода могут существенно снизить или полностью обесценить диагностическую значимость CDT [4]. В связи с этим практическое использование маркера CDT должно быть реализовано только теми диагностическими методами, чьи характеристики полностью удовлетворяют критериям, предъявляемым при их выборе.
К настоящему времени разработан широкий спектр методов определения уровня CDT, среди которых практическое применение нашли методы непрямой и прямой иммунонефелометрии, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) и капиллярный электрофорез [19].
Методы иммунонефелометрии не позволяют полностью разделить низкосиалированные изоформы от высокосиалированных изоформ трансферрина, не позволяют выявлять генетические варианты трансферрина, что негативным образом отражается на аналитической специфичности маркера и повышает риск ложноположительных результатов [4, 18]. В связи с неэффективностью такого подхода иммунологические методы были исключены из диагностического механизма оценки CDT.
Разделительные методы - ВЭЖХ и капиллярный электрофорез -лишены недостатков иммунологических методов, позволяя детектировать, проводить визуальную и количественную оценку изоформ CDT как суммарно по всем углевод-дефицитным фракциям, так и изолированно по дисиалотрансферрину. В дополнение к этому разделительные методы позволяют выявлять возможные генетические варианты трансферрина, тем самым сводя к минимуму риск ложной трактовки результатов исследования [19, 21].
Наиболее приемлемыми с практической точки зрения являются анализаторы CDT методом капиллярного электрофореза. В настоящее время оценка CDT возможна при помощи коммерческих анализаторов производителей Sebia (системы Minicap и Capillarys 2 Flex Piercing) и Helena Bioscience (система V8) [20].
Метод определения CDT анализатором V8 производства Helena Bioscience имеет ограничения по измерению асиалотрансферриновой фракции, а также ограниченные функциональные характеристики [20, 21].
Метод Sebia позволяет разделять, визуализировать и проводить суммарную или пофракционную количественную оценку всех углевод-дефицитных фракций. Оценка результатов CDT проводится в относительных единицах (% CDT), что позволяет избежать интерференции со стороны колебаний общей концентрации трансферрина [19, 21].
В нашей работе оценка показателя CDT производилась на анализаторах Minicap и Capillarys 2 Flex Piercing производства Sebia.
Обсуждение результатов
Диагностика СДТ проводится при постановке на учет больных алкоголизмом для лабораторного подтверждения факта хронического злоупотребления алкоголем (положительный результат CDT теста), для объективизации контроля ремиссии больного алкоголизмом -отрицательных результатов CDT теста в течение всего периода диспансерного учета: обследование на предмет хронического злоупотребления алкоголем для работников, чья профессиональная деятельность сопряжена с повышенным риском для окружающих, ношением оружия, управлением транспортом (отрицательный результат анализа CDT); при проведении мониторинга алкоголизации среди учащихся средних и высших учебных заведений, а также социально-гигиенического мониторинга, направленного на установление степени распространения алкоголизма среди различных социальных групп населения страны.
Работа выполнялась в 2018 -2019 гг.
В ходе исследований было проанализировано 1317 результатов лабораторных исследований крови пациентов в возрасте от 13 до 72 лет на злоупотребление алкоголь-содержащими напитками в лаборатории ГУЗ ТОНД «Тульский областной наркологический диспансер» за 2018 год.
Среди общего числа обследованных 844 чел. (64%) являются потенциально здоровыми, а 473 чел. (36%) людьми с диагнозом -хроническое употребление алкоголя (рис. 1-2).
Рис.1. Общее число обследованных за 2018 г.
■ 13-16 лет I 17-24 года I 25-54 года 55-72 года
2,10%
41,60%^
Ч
45,20%
Рис 2. Соотношение потенциально здоровых и людей с хроническим
употреблением алкоголя разных возрастных групп в 2018 г.
Среди пациентов с алкоголизмом отмечено лиц подросткового возраста (13-16 лет) - 10 чел. (2,1 %), юношеского (17-24 год) - 52 чел. (11 %), зрелого возраста (25-54 лет) - 214 чел. (45,2 %), пожилого (55-72 года) -197 чел. (41,7 %). Всего обследовано 753 мужчин, среди которых 416 здоровых и 337 больных (44,8 % от общего числа обследованных мужчин), большинство в возрасте от 25 до 54 лет (154 чел. или 45,7 %). Число обследованных женщин составило всего 564 человек, из них 428 здоровых и 136 больных алкоголизмом (24,1% от общего числа обследованных женщин), большинство в возрасте от 25 до 54 лет (60 чел. или 44,1%). Среди обследованных пациентов наиболее часто злоупотребляют алкоголем лица зрелого возраста.
За 2019 г. проанализировано 1000 результатов лабораторных исследований крови пациентов. Среди общего числа обследованных 869 чел. (87%) являются здоровыми, а 94 чел. (9%) больными людьми, к «серой зоне» отнесены 37 чел. (4%) (рис. 3, 4).
Результаты анализов пациентов были распределены по половому признаку: среди мужчин патология выявлена у 51 чел. (10%), среди женщин - у 43 чел. (8%).
При сравнении данных за два года отмечена тенденция к снижению количества хронически употребляющих алкоголь лиц на 119,9%, а количество человек, ведущих здоровый образ жизни возрастает.
Прослежена динамика изменения биохимических показателей и значения CDT у нескольких пациентов, находящихся на диспансерном учете с диагнозом алкоголизм; выявлено снижение уровня CDT до значений нормы за 3-4 недели лечения. Пример изменения показателя, уменьшения, нормализации значения CDT у пациентом за период воздержания от употребления алкоголя, приведен на рис. 5.
500
450
О)
т 400
£
g 350
X
О) S 300
=г
л 250
с
о ё 200
О) 150
т
S 100
SC 50
444
51 24 43 13
Мужчины Женщины
л Норма ■ Патология I Серая зона
Рис. 3. Общее число обследованных за 2019 г. за период 08.01-07.06
Рис 4. Распределение уровня CDT среди пациентов за 2019 год
При анализе динамики изменений биохимических маркеров (АЛТ, АСТ) того же пациента видно, что концентрация ферментов с течением времени так же уменьшается (с 101,2 до 80,1 Ед/л для АСТ; с 120,6 до 84,1 Ед/л для АЛТ), однако даже через 3-4 недели эти значения не нормализуются и остаются высокими. Полученные данные значений ферментов АСТ и АЛТ в эти сроки не позволяют подтвердить полный отказ пациента от алкоголя.
Данные изменения показателей CDT, АЛТ и АСТ другого пациента на 1-й, 7, 14 и 21-й дни лечения представлены на рис. 6 и 7. Полученные данные свидетельствуют о том, что при полном отказе от алкоголя у пациента происходит снижение концентрации белка и значение CDT приходит в норму за 4 недели. Концентрация ферментов АЛТ и АСТ с течением времени так же уменьшается (с 134,2 до 64,2Ед/л для АСТ; с
233,1 до 15,4Ед/л для АЛТ). Полученные данные и их значения позволяют в эти сроки подтвердить полный отказ пациента от алкоголя.
5 'и 4 -3 2
3? 3,9
1-о
и у с; и 1,2 п к
к-го (О го 1 п 0,8 _ 0,6
X о с 28.11.2018 05.12.2018 12.12.2018 19.12.2019 Время, дни 09.01.2019 07.02.2019
Рис. 5 Изменение показателя СDT за период воздержания от употребления алкоголя
8 6 4 -1
■чр 1—"
и
ш (ГС т го 1,2
п .., 0,6
О 1= 09.01.2018 16.01.2018 23.01.2018 Время, дни 06.02.2018 02.03.2018
Рис 6. Изменение показателя СDT у пациента за период наблюдения
09.01.2018 16.01.2018 23.01.2018 06.02.2018 02.03.2018
Время, ДНИ
Рис 7. Динамика изменения показателей ферментов АЛТ и АСТ у пациента за период наблюдения
Таким образом, сравнивая в динамике уменьшение числового ряда значений CDT и биохимических показателей, характеризующих содержание ферментов, можно заметить, что данные CDT являются более информативными по сравнению с такими маркерами, как АЛТ, АСТ.
Выводы
Классические маркеры определения употребления алкоголя не строго спицефичны и зависят от изменения большого количества факторов. Маркер CDT позволяет на ранней стадии выявить хронический алкоголизм, включая формы скрытого и латентного алкоголизма, дифференцировать его от умеренного и эпизодического употребления алкоголя.
Таким образом, маркер CDT является универсальным диагностическим инструментом для реализации профилактической и медико-реабилитационной стратегии при заболеваниях зависимости от алкоголь-содержащих веществ.
Список литературы
1. Global Health Risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risk factor. WHO, Geneva. 2009. 63 р.
2. Определение маркеров хронического злоупотребления алкоголем методом капилярного электрофореза / М.А. Мягкова, В.В. Пушкина, С.Н. Петроченко [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015. № 12-9. С. 1640-1643.
3. Современные лабораторные маркеры употребления алкоголя / О.И. Тарасова, П.П. Огурцов, Н.В. Мазурчик [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. 2007. № 16(1). С.1-5.
4. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. 352 с.
5. CDT, GGT, and AST as markers of alcohol use: the WHO/ISBRA Collaborative Project. K.M. Conigrave, L.J. Degenhardt, J.B. Whitfield [et al]. // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2002. № 26. P. 332-339.
6. Litten R.Z., Bradley A.M., Moss H.B. Alcohol biomarkers in applied settings: Recent advances and future research opportunities. Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2010. № 34(6). P. 955-967.
7. The Role of Biomarkers in the Treatment of Alcohol Use Disorders. Substance abuse treatment advisory. News for the treatment fields. U.S. Department of Health and Human Services Administration. 2006. V. 5(4). 8 p.
8. Об утверждении номенклатуры медицинских услуг (с изменениями на 16 апреля 2019 года) [Электронный ресурс] : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 13 октября 2017 года N 804н. Доступ из справ.-правовой системы «Консультант Плюс».
9. Немцов А.В., Терехин А.Т. Размеры и диагностический состав алкогольной смертности в России // Наркология. 2014. № 12. С. 72-80.
10. Злоупотребление алкоголем и преждевременная смертность в России на примере Ижевска / Е.М. Андреев, Н.А. Кирьянов, Д. Леон [и др.] // Наркология. 2016. № 7. С. 38-51.
11. The Role of Biomarkers in the Treatment of Alcohol Use Disorders, 2012 Revision. U.S. Department of Health and Human Services Administration. 2012. V. 11(2). 8 p.
12. Павлов А.И., Хазанов А.И. Лабораторная диагностика интоксикации алкоголем у лиц с алкогольной болезнью печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. № 1. С. 44-51.
13. Нужный В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя: Руководство по наркологии / Под ред. Н.И. Иванца. М.: Медпрактика, 2002. Т. 1. 443 с.
14. False positive carbohydrate-deficient transferrin results in chronic hemodialysis patients related to the analytical methodology / F. Wolff, M. Mesquita, F. Corazza [et al] // Clinical Biochemistry. 2010. V. 43 (13-14). P. 1148-1151.
15. О внесении изменения в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 июня 2015 г. № 344н "О проведении обязательного медицинского освидетельствования водителей транспортных средств (кандидатов в водители транспортных средств) [Электронный ресурс] : приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 20.11.2019 № 942н. Доступ из справ.-правовой системы «Консультант Плюс».
16. Современные лабораторные маркеры употребления алкоголя / О.И. Тарасова, П.П. Огурцов, Н.В. Мазурчик [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. 2007. № 16(1). С. 1-5.
17. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени / А.И. Хазанов, С.В. Плюснин, С.А. Белякин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. № 1. С. 43-52.
18. Abnormal microheterogeneity of transferrin in serum and cerebrospinal fluid in alcoholism / H. Stibler, C. Allgulander, S. Borg [et al] // Acta Med Scand. 1978. № 204. P. 49-56.
19. Argininosuccinate lyase deficiency (ASL) and carbohydrate-deficient transferrin (CDT): Experience with four independent CDT analysis methods — misleading results given by the % CDT TIA assay / T. Arndt, A. Gressner, J. Herwig [et al] // Clinica Chimica Acta. 2006. V. 373. P. 117-120.
20. Информационная брошюра Helena Biosciences Europe: V8 E-
Class.
21. Инструкция пользователя к системе капиллярного электрофореза модельного ряда Minicap, Sebia.
Хапкина Анна Владиславовна, канд. биол. наук, доц., khapkina-avaya.ru, Россия, Тула, Тульский государственный университет,
Михайлова Анна Викторовна, магистрант, mikhailowanyuragyandex. ru, Россия, Тула, Тульский государственный университет,
Илюхина Дарья Михайловна, магистрант, badgirl dasha'a mail. ru, Россия, Тула, Тульский государственный университет,
Желткова Лада Александровна, зав. лабораторией, tondl. tula'a gmail. com, ГУЗ "Тульский областной наркологический диспансер № 1"
USE OF LABORATORY BIOMARKERS IN THE DIAGNOSTICS OF CHRONIC
ABUSE OF ALCOHOL
A. V. Khapkina, A. V. Mikhailov, D. M. Ilyukhin, L. A. Zheltkova
The results of a study of blood tests of patients of a narcological dispensary for chronic alcohol abuse using methods of the classical diagnosis of alcoholism and using the method of carbohydrate-deficient transferrin (CDT) are presented. The determination of carbohydrate-deficient transferrin was carried out on different devices. The diagnostic significance of using the SDT technique for chronic alcohol abuse is shown.
Key words: alcoholism, CDT, blood analysis, biochemical methods, chronic alcoholism.
Hapkina Anna Vladislavovna, candidate of biological sciences, associate professor, khapkina-av@ya. ru, Russia, Tula, Tula State University,
Mikhailova Anna Viktorovna, graduate student, mikhailowanyura'ayandex.ru, Russia, Tula, Tula State University
Ilyukhina Daria Mikhailovna, undergraduate, badgirl dasha'a mail. ru, Russia, Tula, Tula State University
Zheltkova Lada Aleksandrovna, head of laboratory, tondl. tula/agmail. com, State Health Institution "Tula Regional Narcological Dispensary No. 1"
