CC BY
55
Медицинская иммунология 2001, Т. 3, № 4, стр 533-539 О 2001, СПб РО РААКИ
Оригинальные статьи
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 (3 ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Петров С.В., Симбирцев А.С.*, Бубнова Н.А., Рыбакова Е.В., Фионик О.В., Волкова Е.С.
Санкт-Петербургский государственный университет,
НИИ ОЧБ, г.Санкт-Петербург
Резюме. Произведено исследование эффективности местного применения интерлейкина-1(3 в виде мази при лечении трофических язв венозной этиологии в группе, состоящей из 25 больных. Оценка результатов проводилась по клиническим признакам (скорость заживления трофической язвы; время начала роста грануляций, начала эпителизации, эпителизации на 1/2 площади и полной эпителизации) и лабораторным данным (цитологическое исследование мазков-отпечатков с поверхности трофической язвы; исследование в динамике нейтрофи-лов в НСТ-тесте, реакции фагоцитоза; бактериологическое исследование). Полученные результаты свидетельствуют об усилении под влиянием интерлейкина-1(3 процессов фагоцитоза, стимулирующем действии препарата на функцию и дифференцировку клеток, участвующих в процессах репарации, что приводит к усилению ранней воспалительной реакции, ускорению созревания грануляционной ткани и эпителизации трофической язвы.
Ключевые слова: интерлейкин-1/5, трофическая язва, цитологическое исследование, фагоцитоз, бактерицидностъ иейтрофилов
Petrov S. V, Symbyrtsev A.S., Bubnova N.A., Rybakova E. V., Fyonyk О. V, Volkova E.S.
IL-ip LOCAL APPLICATIONS IN TROPHIC ULCER TREATMENT
Abstract. The efficacy of IL-1(3 local applications in 25 patients with trophic ulcers of lower extremity has been studied. In the estimation of the results some clinical parameters (speed of ulcer healing; the beginning of granulation; the beginning of epithelialization, epithelialization on 1/2 of ulcerous area and full epithelialization) as well as laboratory dab (cytological tests; evaluation of phagocytosis and bactericidal activity of neutrophils - NBT-test; bacteriological tests) were taken into account. The obtained results indicate that IL-1(3 enhances phagocytosis and stimulates differentiation and functions of the cells involved in repair, that results in amplification of local inflammation and acceleration of venous ulcer granulation and epithelialization. (Med.Immunol., 2001, vol.3, N 4, pp 533-539)
лечении хронической венозной недостаточности, остается постоянной в течение последних 10-15 лет. Несмотря на большое количество предложенных консервативных и хирургических методов [1,8], лечение заболевания остается трудной и далеко не решенной проблемой практической медицины. Это связано с тем, что многие вопросы патогенеза заболевания остаются недостаточно выясненными, использование средств местного воздействия на трофическую язву не имеет достаточного теоретического обоснования, зачастую выбор препаратов осуществляется эмпирически.
Цитокины являются ключевыми факторами, влияющими на функцию эпителиальных клеток и фиб-робластов, их пролиферацию, миграцию, выработ-
Введение
Трофические язвы являются наиболее тяжелым проявлением хронической венозной недостаточности нижних конечностей и встречаются, по данным разных авторов, у 1-2% лиц трудоспособного возраста и 4-5% лиц пожилого и старческого возраста [2, 9]. Эта цифра, несмотря на прогресс в диагностике и
Адрес для переписки:
199034, Университетская }1абережная 7/9, СПбГУ, Медицинский факультет, кафедра хирургии.
Зав. кафедрой, профессор Сергей Викторович Петров. Тел.: 328-94-50.
ку компонентов внеклеточного матрикса [3, 4, 7, 8]. Интерлейкин-1(3, являясь медиатором воспаления, стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, цитотоксичность и другие функции макрофагов и нейтрофи-лов; вызывая усиление местной воспалительной реакции, этот цитокин участвует в стимуляции фиб-робластов и эпителиальных клеток, стимулирует рост грануляционной и эпителиальной тканей [1,5, 6, 10].
Целью настоящего исследования было изучение эффективности местного применения интерлейки-на-1(3 при лечении трофических язв венозной этиологии.
Материалы и методы
Характеристика обследованных больных
Исследование проведено в группе, состоящей из 25 больных трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии. Контрольная группа состояла из 20 больных с аналогичной патологией, у которых в качестве лечебного препарата использовали раствор куриозина. Все больные имели длительный анамнез. Средняя длительность заболевания была 21,4±0,12 лет в основной группе и 19,6±0,2 лет - в контрольной группе. Средний возраст больных составил 59,36±0,11 и 57,7+0,17 лет соответственно. 17 больных страдали варикозной болезнью нижних конечностей, 28 - посттромботической болезнью. Продолжительность существования трофических язв была от 1 месяца до 28 лет (в среднем, 7,96±0,11 лет в основной группе и 7,56±0,42лет - в контрольной). Средняя площадь раневой поверхности была сопоставима в обеих группах и составила 13,52±0,21 см2 в основной группе и 14,23±0,23 см2 -в контрольной.
Методика применения мази
Интерлейкин-1(3 в виде мази на жирорастворимой основе с концентрацией действующего вещества 10 нг/мл (НИИ ОЧБ) наносилась с помощью шпателя слоем в 1 мм на марлевую салфетку, которую накладывали на поверхность трофической язвы после предварительной обработки последней 3% раствором перекиси водорода и высушивания стерильным марлевым тампоном. Смену повязки с аппликацией новой порции мази и наблюдение за течением раневого процесса осуществляли 1 раз в день.
Оценка эффективности лечения
Эффективность местного лечения оценивалась по клиническим данным, по цитологическому исследованию мазков-отпечатков с поверхности трофической
язвы, по исследованию в динамике функциональных свойств нейтрофилов по данным HCT-теста и реакции фагоцитоза, а также по результатам бактериологического исследования. Динамика местного процесса оценивалась по скорости заживления трофической язвы: времени начала роста грануляций и эпите-лизации, времени эпителизации на 1/2 площади и полной эпителизации.
Цитологическое исследование
Цитологическое исследование мазков-отпечатков с поверхности трофических язв выполняли до начала исследования, на 3-и, 7-е и 14-е сутки применения мази. С этой целью с поверхности трофической язвы делали мазки-отпечатки по методу М. П. Покровской (1942) в соответствии с методическими рекомендациями Фармакологического Комитета Министерства Здравоохранения СССР (1989). Предварительно обезжиренное стерильное предметное стекло прижимали к поверхности язвы. Брали четыре мазка-отпечатка с разных участков трофической язвы. Препараты в течение 20 мин высушивали на воздухе, затем в течение 10 мин фиксировали в 96° этаноле, окрашивали по методу Романовского-Гимза или гематоксилином-эозином и изучали под световым микроскопом с использованием масляной иммерсии (объектив - 100, окуляр - 16). Просматривали не менее 5 полей зрения в разных участках препарата, определяя среднее количество нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов и фибробластов в поле зрения.
Определение бактерицидной функции нейтрофилов
Для определения бактерицидной функции нейтрофилов проводили HCT-тест на стеклах по методу, описанному H. D. Och & R. Р. Igo (1973). Нейтрофи-лы, полученные путем соскоба с поверхности трофической язвы, дважды отмывали 5 мл физиологического раствора и центрифугировали при скорости 1500 об/мин в течение 10 мин, затем ресуспензировали в рабочем буфере (раствор Хенкса, pH 7,2-7,4) до рабочей концентрации 2,5х106. На предметном стекле делали 2 толстых капли по 20 мкл из суспензии клеток и помещали стекло во влажную камеру. В каждую каплю вносили по 20 мкл 0,2%-го раствора НСТ в рабочем буфере. В одну из капель дополнительно вносили 4 мкл раствора фарболмиристатацетата до конечной концентрации 10 нг/мл. Препараты инкубировали при 37°С в течение 20 мин, после чего капли высушивали на воздухе, фиксировали в 96° этаноле и докрашивали ядра клеток 0,1% раствором нейтрального красного. Результаты реакции оценивали при световой микроскопии с использованием масляной иммерсии. Определяли количество клеток, содержащих в цитоплазме продукт реакции в виде темно-
синих гранул (положительные клетки). Подсчитывали процент положительных клеток в спонтанном и индуцированном тестах, индекс стимуляции высчитывали как отношение значения индуцированного теста к значению спонтанного.
Определение фагоцитарной функции нейтрофилов
Фагоцитарную функцию нейтрофилов оценивали с использованием в качестве объекта фагоцитоза пекарских дрожжей. К 900 мкл рабочей концентрации нейтрофилов (2х106в 1 мл среды Игла с добавлением 10% сыворотки плода коровы) добавляли 100 мкл дрожжей в концентрации 2x107 в 1 мл
0,9 % №С1 (из расчета 10 клеток дрожжей на 1 фагоцит). Инкубировали при 37°С в течение 30 мин. Готовили мазки, сушили на воздухе, 5-10 мин фиксировали метанолом, окрашивали по методу Рома-новского-Гимза. При микроскопии определяли фагоцитарное число - количество фагоцитирующих клеток, выраженное в процентах, и фагоцитарный индекс - среднее число фагоцитированных клеток дрожжей каждым фагоцитом. Показатели оценивали в динамике: до начала лечения, на 3-и, на 7-е и на 14-е сутки.
Результаты
По клиническим данным лучшие результаты достигнуты в основной группе больных (табл.1). При использовании мази с интерлейкином-1(3 наблюдалось более раннее появление грануляций и начало эпителизации. Эпителизация трофической язвы на 1 /2 площади наступила также достоверно раньше в основной группе - на 10,2±0,8 сут. (в контрольной группе - на 12,2±0,8 (р<0,05). Полная эпителизация наступила у 36% больных основной группы (в среднем, на 20,6±2,27 сут.) и у 21 % больных контрольной группы (в среднем, на 24,5±2,28 сут.). При практически одинаковой площади язв в обеих группах в начале исследования, через две недели размеры язв в основной группе были статистически достоверно меньшими, а скорость уменьшения площади трофической язвы составила 3,9±0,1 %/сут. (в контрольной группе - лишь 2,9±0,1 %/сут).
Показатели цитограмм коррелировали с клиническими результатами. Цитологическая картина трофических язв в основной и контрольной группах до лечения характеризовалась преобладанием в мазках нейтрофилов (83,57±0,21% в основной группе и 78,53±0,20% - в контрольной) (рис.1). Количество лимфоцитов, макрофагов и фибробластов было
Табл. 1. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ
Показатель Основная группа Контрольная группа Р
Начало роста грануляций (сутки) 2,4±0,4 3,8±0,3 < 0,01
Начало эпителизации (сутки) Площадь в 1 -й день (см2) Площадь в 14-й день (см2) 4,4+0,6 10,2±0,8 < 0,01
13,9+0,2 14,2+0,2 > 0,1
7,5±0,1 9,8±0,2 < 0,01
Уменьшение площади (%/сутки) 3,9+0,1 2,9+0,1 < 0,01
контрольная
группа
основная группа
0 20 40 60 80 100
%
Рис.1. Исходные цитограммы мазков-отпечатков в основной и контрольной группах
■ фибробласты
■ макрофаги
□ лимфоциты
□ нейтрофилы
несколько ниже в основной группе (лимфоциты в основной группе составили 4,82±0,10%, в контрольной группе - 6,06±0,14%; фибробласты -9,1+0,15 и 11,6±0,23%, макрофаги - 4,8±0,1 и 6,0±0,1% соответственно) (рис.1).
В динамике показатели мазков-отпечатков в основной и контрольной группах несколько различались (рис.2).
При исследовании на 3-и сутки в основной группе наблюдалось достоверное по сравнению с контрольной группой (р<0,05) увеличение количества нейтрофилов (88,22±0,18%) при относительном уменьшении числа лимфоцитов и макрофагов и фибробластов (2,82±0,46, 2,95±0,59 и 7,17±0,17% соответственно). Цитологическая картина в конт-
рольной группе практически не отличалась от исходной (нейтрофилы - 78,93±0,24, лимфоциты -5,57±0,95, макрофаги - 4,01±0,67, фибробласты -9,57±0,15%).
К 7-м суткам в основной группе наблюдалось достоверное уменьшение количества нейтрофилов (81,41±0,21%), при увеличении количества макрофагов (3,92±0,66%) и фибробластов (11,73±0,19%). Содержание лимфоцитов осталось прежним. В контрольной группе при увеличении количества нейтрофилов (79,41±0,20%), лимфоцитов (5,83±0,91%) и макрофагов (6,82±0,62%) отмечено уменьшение содержания фибробластов (8,33±0,15%).
К 14-м суткам в основной группе сохранялось сниженным по сравнению с исходным содержание
%
10і
%
111-е сутки
■ 3-е сутки □ 7-е сутки
■ 14-е сутки
основная группа
контрольная
группа
основная группа
контрольная
группа
основная группа
контрольная
группа
основная группа
контрольная
группа
■ 1-е сутки В 3-е сутки □ 7-е сутки В 14-е сутки
/ Т ці Тш ¡Ті Я
У ^Т^==|_ □ 1 -е сутки *' Кр 1 Н н
ґні И НИ ■ 3-е сутки 6-^ ■ Ебв В 1-е сутки
И __ ¡И НМЙв □ 7-е сутки % и Н В Н 13 3-е сутки
иду В Щ— ■ 14-е сутки 4" ц§ н и Н □ 7-е сутки
ВЦ Щ не ВЕЯ п' В Н—Но— ■ 14-е сутки
yШLя^-шЛJb Жк-Л-Ш ■
Рис.2. Динамика содержания нейтрофилов (а), лимфоцитов (б), макрофагов (в) и фибробластов (г) в основной и контрольной группах
Табл.2. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФАГОЦИТОЗА В ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППАХ
Показатель Группы больных
основная контрольная
сутки
1-е 3-й 7-е 14-е 1-е 3-й 7-е 14-е
Фагоцитарное число, % Фагоцитарный индекс, ед. 33,91+0,31 2,17±0,06 41,41 ±0,67* 2,33+0,12 40,86±0,65* 2,29±0,11 47,37+0,71* 2,44+0,12 33,69±0,34 2,18+0,06 29,14±0,52 2,25±0,09 33,20+0,62 2,21+0,06 37,27±0,64 2,32±0,12
* - различие по отношению к показателю контрольной группы статистически достоверно (р < 0,01)
нейтрофилов (82,83±0,21%), наблюдалось небольшое увеличение количества лимфоцитов (3,22±0,65%) и макрофагов (4,68+0,96%), сохранялось высоким содержание фибробластов (9,27±0,11%). В контрольной группе количество нейтрофилов и фибробластов несколько увеличилось (80,44±0,33 и 10,4010,24% соответственно), а лимфоцитов и макрофагов - уменьшилось (5,33±0,34 и 3,78±0,93% соответственно).
При исследовании бактерицидное™ нейтрофилов в НСТ-тесте по исходному уровню достоверных различий между основной и контрольной группами выявлено не было (11,68±0,23 и 11,86±0,25 ед. соответственно, р>0,05). При исследовании в динамике на фоне лечения в основной группе бактери-цидность нейтрофилов постепенно увеличивалась (3-и сутки - 11,85±0,32, 7-е - 10,29+0,22, 14-е -18,50±0,51 ед.), тогда как в контрольной группе значение этого показателя снижалось (11,33±0,38, 9,57±0,22 и 6,5±0,19 ед. соответственно). На 14-е сутки различие было статистически достоверным (Р<0,01)
Аналогичные данные были получены при исследовании индуцированного НСТ-теста. До начала лечения значение индуцированного НСТ-теста в основной группе было 19,23±0,28, в контрольной -19,93±0,29 ед. (р>0,05). В основной группе наблюдалось достоверное увеличение показателя (3-и сутки - 21,5010,42, 7-е - 22,0210,31, 14-е - 22,8210,65 ед.), а в контрольной группе - его снижение (18,010,37, 15,7110,41 и 11,7510,16 ед. соответственно). Начиная с 3-х суток различие показателей было статистически достоверным (р<0,01).
Фагоцитарная активность клеток в начале исследования в обеих группах была практически одинаковой (табл.2). В последующем она возрастала в обеих группах, однако в основной группе увеличение фагоцитарного числа было значительно более существенным: на 14-е сутки значение этого показателя составило 139,7% от исходного уровня (в контрольной группе - 110,4%). При исследовании динамики фагоцитарного индекса столь существенной разницы отмечено не было (2,44+0,12 ед. в основной и 2,32±0,2 ед. в контрольной группах на 14-е сутки исследования). Бактериологическое исследование на 1-е и 10-е сутки выполнено 25 больным, получавшим лечение мазыо с интерлейкином-1 (3. Оценивался характер микрофлоры трофической язвы и чувствительность ее к антибиотикам.
До начала лечения рост микрофлоры в посеве из трофической язвы наблюдался у всех больных. Staphylococcus aureus выявлен у 21 больного (84%), Staphylococcus epidermidis - у 1 больного (4%), E.coli - у 1 больного (4%), Acinetobacter - у 1 больного (4 %), Pseudomonas aerugenosa - у 1 больного (4 %). У 14 пациентов (56%) Staphylococcus aureus встречался в ассоциации с другими микроорганизмами. При
оценке чувствительности выявленной микрофлоры к антибиотикам чувствительность к гентамицину выявлена в И случаях, к рифампицину - в 7, к ами-кацину - в 5, к ципрофлоксацину - в 5, эритромицину - в 4, цефазолину - в 3, линкомицину - в 1, ампициллину - в 1.
При бактериологическом исследовании на 10-е сутки рост микрофлоры наблюдался также у всех больных, однако у 5 пациентов, у которых при первом исследовании выявлялась ассоциация Staphylococcus aureus с другими микроорганизмами, при исследовании на 10-е сутки в посеве выявлен рост только Staphylococcus aureus. При исследовании чувствительности микрофлоры к антибиотикам в большем числе случаев, чем при первом исследовании выявлена чувствительность к рифампицину (9 случаев) и ципрофлоксацину (8 случаев).
Обсуждение
Одной из причин, лежащих в основе нарушений репаративной способности клеток кожи при длительно незаживающих ранах и трофических язвах является дисбаланс в продукции про- и противовоспалительных медиаторов, что оказывает ингибирующее действие на пролиферацию и функциональную активность дермальных клеточных элементов [8]. Как известно, для успешного заживления ран и язв необходимо размножение и миграция из краев раны эпителиальных клеток при активном процессе образования и созревания грануляционной ткани.
В настоящем исследовании проведено изучение действия мази, содержащей интерлейкин-1(3, на заживление трофических язв при варикозной и пост-тромботической болезнях нижних конечностей.
Оценка клинических данных показала, что на фоне применения мази наблюдалось более быстрое заживление трофической язвы, чем в контрольной группе. Отмечался более ранний рост грануляций и более раннее начало процесса эпителизации. При исходно сопоставимых площадях трофических язв скорость их эпителизации в основной группе была достоверно выше, чем в контрольной. Все это свидетельствует об ускорении заживления трофических язв под действием интерлейкина-1 р.
Цитологические исследования и оценка параметров местного иммунитета, проводимые в динамике, объясняют механизм действия IL-ip при местном применении. Преобладание в цитологической картине мазков-отпечатков нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов, а также низкое содержание макрофагов свидетельствуют об отсутствии в трофической язве регенераторного процесса и угнетении местного иммунитета. Одним из признаков хороших регенераторных способностей трофической язвы является появление в препаратах макрофагов, профибробластов и фибробластов.
Цитологическая картина мазков-отпечатков с поверхности трофических язв в основной и контрольной группах до начала лечения была практически одинаковой и характеризовалась преобладанием нейтрофи-лов. Исследования мазков-отпечатков, проведенные на 3-и сутки, в основной группе больных характеризовались достоверным нарастанием содержания ней-трофилов при относительном уменьшении числа лимфоцитов, макрофагов и фибробластов, в то время как в контрольной группе цитологическая картина оставалась практически неизменной. Сопоставляя данные цитологического исследования с иммунологическими исследованиями, также проведенными на 3-и сутки, можно отметить, что функциональные свойства нейтрофилов в основной группе также увеличивались: несколько возрастала бактерицидность нейтрофилов в спонтанном и в индуцированном НСТ-тесте, достоверно возросло фагоцитарное число. В те же сроки в контрольной группе больных наблюдается тенденция к уменьшению перечисленных показателей, однако статистически достоверной разницы по сравнению с исходным уровнем отмечено не было (р > 0,05). Полученные результаты свидетельствуют об активации под действием 1Ь-1 местной воспалительной реакции, характеризующейся увеличением как количества, так и функциональных свойств нейтрофилов. Необходимо обратить внимание, что местное иммуностимулирующее действие 1Ь-1(3 начиналось практически сразу же после его применения: усиление местной воспалительной реакции обнаруживалось уже на 3-и сутки исследования. Под влиянием препарата усиливались процессы фагоцитоза и бактерицидность нейтрофилов, что приводило к ускорению очищения трофической язвы от микроорганизмов и фибрина. Активация мононуклеарных клеток приводила к стимуляции ростовых факторов для грануляционной ткани и к стимуляции местных репаративных процессов.
К концу первой недели в основной группе в мазках-отпечатках увеличивалось содержание макрофагов и фибробластов, причем количество фибробластов на 7-е сутки было максимальным за все время исследования. В то же время отмечено снижение количества нейтрофилов (минимальный уровень за все время наблюдения). В контрольной группе на 7-е сутки исследования при увеличении содержания макрофагов количество фибробластов наоборот несколько снизилось, а количество нейтрофилов - повысилось по сравнению с теми же показателями на 3-и сутки исследования.
При исследовании функциональных свойств нейтрофилов в основной группе в эти сроки наблюдалось дальнейшее повышение активности фагоцитоза и бактерицидности нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте. В контрольной группе выявлено статистически незначимое увеличение фагоцитарного числа, а также снижение бактерицидности нейтрофилов в
спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, причем уменьшение данных индуцированного НСТ-теста было статистически достоверным (р<0,05). Приведенные данные свидетельствуют о стихании острого воспалительного процесса и появлении активной регенерации и эпителизации в зоне трофической язвы в основной группе больных, в то время как в контрольной группе усиление функциональных свойств нейтрофилов не наблюдается, активная регенерация и эпителизация отсутствовали.
К 14-м суткам в основной группе отмечается некоторое уменьшение количества нейтрофилов (по сравнению с 1-3-ми сутками), незначительное уменьшение содержания фибробластов (по сравнению с 7-ми сутками) и увеличение количества макрофагов. В контрольной группе количество нейтрофилов несколько увеличилось, а макрофагов, лимфоцитов -уменьшилось. Исследование функциональных свойств нейтрофилов на 14-е сутки в основной группе характеризовалось статистически достоверным (р<0,05) увеличением бактерицидности нейтрофилов в НСТ-тесте, максимальным значением фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса. Статистически достоверное уменьшение индекса НСТ (1,52±0,21 ед.) связано, вероятно, с большим увеличением спонтанной бактерицидности по сравнению с индуцированной. В контрольной группе к 14-м суткам наблюдается достоверное (р<0,05) уменьшение бактерицидности нейтрофилов в НСТ-тесте, незначительное уменьшение фагоцитарного числа по сравнению с исходным уровнем.
Обращает на себя внимание то, что если при использовании 1Ь-1(3 функциональная активность нейтрофилов становилась максимальной к 14-му дню исследования, то, по данным цитологического исследования, максимальная стимуляция регенераторных свойств наблюдалась на 7-е сутки, а в последующем количество фибробластов в мазках-отпечатках несколько снижалось при увеличении содержания нейтрофилов.
Оценивая результаты бактериологического исследования, следует отметить, что при применении мази с интерлейкином-1(3 уменьшается высеваемость некокковой микрофлоры из трофических язв, при этом высеваемость кокковой микрофлоры остается на прежнем уровне.
Таким образом, при местном применении при трофических язвах венозной этиологии 1Ь-1(3 усиливает процессы фагоцитоза, оказывает стимулирующее действие на функции клеток, участвующих в процессах репарации, тем самым приводя к усилению местной воспалительной реакции, ускорению созревания грануляционной ткани и эпителизации. Местное иммуностимулирующее действие 1Ь-1(3 начинается практически сразу же после начала его применения, эффект максимален на 7-е сутки лечения, однако увеличение функциональных свойств
нейтрофилов продолжается до 14-х суток. Местное иммуностимулирующее действие 1Ь-1Р объясняет более быстрое заживление трофических язв. Это делает мазь с 1Ь-1Р весьма полезной для больных трофическими язвами венозной этиологии.
Список литературы
1. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 бета при местном применении у человека // Автореферат дисс.. кандидата биологических наук.- СПб, -1998.-17 с.
2. Васютков В.Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени - М.: М-на, 1993.-160 с.
3. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноци-токины и локальная имму но коррекция // Иммунология.-1995.-№1.-С.4-7.
4. Ковальчук Л.В. Новый класс биологически активных пептидов- иммунокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал. - 1997.— №1,- С. 59-61.
5. Москаленко В.В., Варюшина Е.А., Спесивцев К.А., Симбирцев А.С., Лебедева Т.П., Егоренков
М.В., Бубнов А.Н. Клиническое изучение эффективности интерлейкиновой мази длительно незаживающих ранах и язвах // Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов / Сб. научн. трудов. - СПб-1997 - С. 181-182.
6. Bussolino F. IL-1 stimulates platelet activatinos factor productions in cultured human endothelial cells //J. Clin. Invest.-1986.-Vol.77.-P. 2027-2033.
7. Carpentier P.H. Role of leukocytes in the pathogenesis of trophic venous disorders // J. Mai. Vasc.-1998.-Vol.23(4).-P. 274-276.
8. Nippon Geka .Gakkai Zasshi. Roles of cytokines in wound healing processes //J . Clin . Invest.- 1999 .- Vol .100(9).-P.522-528.
9. Rucley C.V. Socioeconomic impact of chronic venous insufficiency and leg ulcer //Angiology.-1997.-Vol.48.-P. 67-69.
10. Saharay M; Shields D.A; Porter J.B; Scurr J.H; Coleridge-Smith P.D. Leukocyte activity in the microcirculation of the leg in patients with chronic venous disease //J. Vasc-Surg. -1997.-Vol.26(2).-P. 265-273.
поступила в редакцию 27.04.2001 принята к печати 05.07.2001
