CC BY
40
УДК 616.891.7-08
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФОСФАБЕНЗИДА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ АСТЕНИЧЕСКИХ
СОСТОЯНИЙ
М.С. Щелкунова, К.К. Яхин, Р.Х. Хафизьянова
Кафедра психиатрии (зав. — проф. К.К. Яхин) Казанского государственного медицинского университета
В арсенале современных терапевтических средств, используемых при лечении астенических состояний, фармакотерапия занимает ведущее место. В последние годы предпочтение отдается препаратам широкого клинико-терапевтического спектра, оказывающим положительное влияние одновременно на различные составляющие астенического симптомокомплекса [1—3]. Современным требованиям, предъявляемым к антиастеническим средствам, могут вполне соответствовать атипичные транквилизаторы с ноотропным радикалом действия, так называемые транквило-ноотропы — мексидол, фенибут, меби-кар. Они отличаются сбалансированным, гармоничным эффектом и практически не имеют побочных действий. Значительным достижением современной клинической фармакологии явилось создание лекарственных малотоксичных неанти-холинэстеразных фосфорорганических соединений как потенциальных средств, улучшающих функции мозга. Одним из их представителей является фосфабензид.
Опубликованные работы, содержащие сведения о положительном влиянии фосфабензида на психическую патологию, в структуре которой имеется и астеническая симптоматика, новые данные о церебропротекторных свойствах препарата, наши собственные клинические наблюдения послужили предпосылкой для проведения целенаправленного изучения фосфабензида при коррекции астенических состояний. В задачу исследования входила также сравнительная оценка эффективности лечения фосфа-бензидом, плацебо, феназепамом и пи-рацетамом пациентов с астеническими состояниями.
Были обследованы 198 больных старше 18 лет (мужчин — 92, женщин — 106) с астеническими состояниями различного генеза, находившихся на лечении в дневном стационаре психоневрологической больницы и психоневрологическом отделении городской клини-
ческой больницы. Больные были без признаков текущей тяжелой соматической и неврологической патологии, хронического алкоголизма, не принимавшие лекарственных средств, обладающих психотропной активностью, на протяжении не менее недели до начала обследования и давшие согласие на лечение. Средний возраст больных составил 44,7 3,0 года. Использовали следующие методы: клинико-психопатологический, к л инико-психофар макологический, экспериментально-психологические методы исследования внимания, функций памяти и мышления. Статистическую обработку производили с помощью программы STATISTICA for Windows по критерию Стьюдента для связанных выборок, использовали корреляционный и регрессионный анализы. Диагнозы заболеваний формулировали в соответствии с Международной статистической классификацией болезней X пересмотра, адаптированной для применения в РФ. Распределение больных по диагнозам было следующим: неврастения (38), органическое эмоционально лабильное (астеническое) растройство различного генеза (122), неврозоподобные расстройства с ведущим астеническим синдромом на фоне соматического заболевания вне стадии обострения (21), резидуальная шизофрения (17).
В зависимости от структуры синдрома астенические состояния были разделены нами на простые и сложные. Клиника астенических состояний простой структуры была представлена только собственно астеническим синдромом (37), а сложной структуры — еще и различной факультативной симптоматикой (161). Таким образом, у обследованных нами больных были выделены следующие клинические формы сложноструктурированных астенических состояний: астенические состояния с депрессивными симптомами (38), с симптомами тревоги (26), с простыми обсессиями и фобиями (46), с истеро(конверсионно)-
Сравнительная оценка эффективности терапии больных с астеническими состояниями фосфабензи-дом (ФБ) в разных дозировках, феназепамом (ФЗ), пирацетамом (ПЦ) и плацебо (ПБ)
Эффективность ФБ, 0,06 0,2 Б, Ф ФБ, 0,5 ФЗ, 0,001 ПЦ, 0,4 ПБ
терапии (п = 42) (п = = 49) (п = = 48) (п = 48) (п = 36) (п = 43)
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Полная редукция 2 4,8 5 10,2 6
Улучшение
выраженное 19 45,2 33 67,4 24
значительное 15 35,7 8 16,3 17
умеренное 6 4,3 3 6,1 1
минимальное — — — — —
Отсутствие — — — — —
Ухудшение — — — — —
ипохондрическими симптомами (26), с гипобулическими нарушениями (25).
Для изучения дифференцированного воздействия препаратов на различные составляющие астенического симптомо-комплекса отдельно оценивали психопатологические признаки, относящиеся к астеническому, сомато-вегетатив-ному, когнитивному, депрессивному, тревожному, обсессивно-фобическому, истеро-ипохондрическому и гипобули-ческому спектрам расстройств. Применяли квантифицированную систему количественной оценки клинического действия изучаемых психофармакологических препаратов по шестибалльной шкале, разработанной Ю.А. Александровским и адаптированной нами для данного исследования. Все препараты назначали в условиях монотерапии с трехкратным приемом внутрь в течение дня (утром, днем, вечером) на 30 дней. Фос-фабензид предписывали в виде таблеток по 0,25. Для выявления зависимости эффекта от дозы фосфабензид назначали также в разных дозировках: разовая —
0,06; 0,25; 0,5, суточная — 0,18; 0,75; 1,5. Плацебо-эффект выявляли методом двойного слепого обследования. Для сравнения транквилизирующих, анти-астенических и церебропротекторных свойств фосфабензида с аналогичными свойствами типичных препаратов подбирали группы больных, похожих по клиническим характеристикам, которых лечили пирацетамом и феназепамом (эталонным ноотропом и транквилизатором для РФ). Пирацетам назначали в виде капсул по 0,4 (разовая доза составляла 0,4, суточная — 1,2), феназе-пам — в виде таблеток по 0,001 (разовая доза — 0,001, суточная — 0,003).
12,5
50,0 7 14,6 3 8,3
35,4 14 29,7 11 30,6 — —
2,1 15 31,1 11 30,6 3 7,0
9 18,8 9 25,0 16 37,2
9 20,9
3 6,3 2 5,6 12 27,9
Анализ клинико-терапевтического влияния фосфабензида в разных дозировках, феназепама, пирацетама, плацебо на изучаемую симптоматику больных проводили на основе разностей (О.р.) между выраженностью проявлений симптомов до начала, в процессе и в конце курсовой терапии. Терапевтический эффект препаратов оценивали по следующим критериям: полная редукция симптоматики — улучшение выраженное (О.р. = 75—100%), значительное (О.р. = 50,0—74,9%), умеренное, частичное (О.р. = 25,0—49,9%), минимальное (О.р. = 0—24,9%), отсутствие изменений или ухудшение состояния (показатели О.р. равнялись фоновым или имели отрицательную динамику).
Общие результаты лечения больных представлены в таблице.
Курсовое лечение фосфабензидом (на всех дозах) оказалось наиболее эффективным. Пациенты всех возрастных и нозологических групп хорошо переносили данный препарат независимо от доз, побочных эффектов не было. При лечении препаратами сравнения — фе-назепамом и пирацетамом — проявлялись нозоспецифическое действие и возрастная зависимость, возникали побочные эффекты в форме гиперседатации и гиперстимуляции, более выраженные у больных с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством. У одной больной резидуальной шизофренией после лечения пирацета-мом возникли рудиментарные галлюцинаторно-параноидные явления.
При сравнительной оценке дифференцированного воздействия перечисленных выше препаратов на различные составляющие астенического симптомо-комплекса также выявлено преимущество
(значительная и выраженная редукция) терапевтических эффектов фосфабензи-да на все выделенные группы симптомов, кроме истероипохондрических, на которые в большей степени влиял фе-назепам. При курсовой терапии всеми дозами фосфабензида наблюдалась двухэтапная динамика клинической выраженности облигатной симптоматики. В первые две недели преобладала редукция астенических и сомато-вегетатив-ных симптомов, в последующие две недели — регрессия когнитивной симптоматики. Динамика факультативной симптоматики наблюдалась на протяжении всего курса терапии. Однако наиболее быстрое и выраженное уменьшение тревожных, обсессивных и фобических расстройств отмечалось при лечении фос-фабензидом в разовых дозах 0,25 и 0,5, а гипобулических — 0,06 и 0,25.
Сравнительный анализ динамики общей среднебалльной выраженности всех симптомов в течение курсовой терапии фосфабензидом в разных дозах, феназепамом, пирацетамом и плацебо у больных с различными клиническими формами астенических состояний показал следующее. При астенических состояниях простой структуры результаты лечения фосфабензидом (особенно на разовых дозах 0,25) были достоверно выше, чем в контрольных группах, во все фиксированные дни обследований. Выявлена сопоставимость терапевтических эффектов разных доз фосфабензида с определением уже к началу второй недели значительного улучшения, а к концу курса терапии — выраженного улучшения общего среднего балла симптомов. При астенических состояниях сложных структур результаты лечения данным препаратом были также достоверно выше, чем в контрольных группах, преимущественно со второй половины курсового лечения. Наивысшие конечные результаты, соответствовавшие выраженному улучшению общего среднего балла симптомов, фиксировались при лечении фос-фабензидом в разовых дозах 0,5 больных с астеническими состояниями и тревожными обсессивными и фобическими расстройствами, в разовых дозах 0,25 больных с астеническими состояниями и депрессивной симптоматикой, в разовых дозах 0,06 больных с астеничес-
кими состояниями и гипобулическими нарушениями. Максимальный положительный плацебо-эффект проявлялся преимущественно в первой половине курсовой терапии. Со второй недели редукционные величины среднебалльной выраженности симптоматики при приеме плацебо были достоверно ниже, чем при лечении фосфабензидом, при всех клинических формах астенических состояний. Лечение препаратами сравнения (феназепамом и пирацетамом) сопровождалось побочными эффектами в виде гиперседатации и гиперстимуляции, которые способствовали проявлению разнонаправленности терапевтического действия на динамику выраженности симптомов и нестабильности получаемых результатов. Это, в свою очередь, сказалось на меньших по эффективности по сравнению с терапией фосфабен-зидом конечных результатах лечения практически при всех клинических формах астенических состояний.
Терапевтическое влияние всех доз фосфабензида было достаточно эффективным при лечении астенических состояний как простой, так и сложной структуры, но при последних было достоверно выше в связи с б льшим терапевтическим эффектом на факультативную симптоматику. В контрольных группах больных, принимавших феназепам, пирацетам или плацебо, такого сочетанного терапевтического эффекта не наблюдалось. Проведенный корреляционный анализ показал, что влияние фос-фабензида на облигатную симптоматику астенических состояний связано как с общим терапевтическим действием, так и с собственным антиастеническим, вегетотропным и ноотропным эффектами.
Анализ результатов лечения основным препаратом и препаратами сравнения выявил также четкое дозозависимое действие фосфабензида. Лечение препаратом в разовых дозах 0,06 оказывало в большей степени положительное влияние на симптомы-мишени, определяющие психоактивирующий и ноот-ропный эффекты. Лечение фосфабензи-дом в разовых дозах 0,25 характеризовалось относительно равномерной редукцией среднебалльной выраженности всей симптоматики, кроме истеро-ипо-хондрической. Но именно на этой дозе проявлялся в большей степени собствен-
но антиастенический, а также антиде-прессивный эффекты. Терапия фосфа-бензидом в разовых дозах 0,5 способствовала уменьшению в большей степени симптомов-мишеней, определяющих транквилизирующий, вегетотропный и антиневротический (обсессии, фобии, конверсионно-ипохондрические расстройства) эффекты. В отличие от пира-цетама, у фосфабензида психоактивирующее действие характеризуется мягкостью и более ранними сроками проявления, обнаруживает тропность к негативной симптоматике. Антиастеничес-кое его действие выражено сильнее, ноотропные эффекты проявляются раньше и оказывают большее воздействие на функции пассивного внимания и памяти, что согласуется с показателями тестов. Вегетостабилизирующее действие фосфабензида отмечается сбалансированностью и более выраженными эффектами, чем феназепама и пи-рацетама. Собственно транквилизирующее (анксиолитическое) действие фос-фабензида не превышает по выраженности таковое действие у феназепама и пирацетама в дозе 0,06, но отличается гармоничным влиянием на эмоциональную лабильность и гиперестезию, стабильными редукционными величинами, что вкупе обусловливает более высокий положительный результат при лечении астенических состояний. В отличие от препаратов сравнения, фосфабензид обнаруживает более быстрое и выраженное воздействие (по типу "обрыва”) на собственно обсессии и фобии, а также на пониженное настроение, что заслуживает интереса и отдельного изучения.
Регрессионный анализ выявил преимущество фосфабензида перед препаратами сравнения — феназепамом и пи-рацетамом в отношении возможности прогнозирования 50%-го положительного эффекта и его сроков наступления (более коротких) при всех клинических формах астенических состояний.
Сравнительное изучение фосфабен-зида в разных дозировках, а также фе-назепама, пирацетама и плацебо показало более высокую эффективность применения фосфабензида и достоверные различия с результатами плацебо-терапии при коррекции астенических состояний. Оц енка дифференцированного воздействия препаратов на различные
составляющие астенического симптомо-комплекса выявила поливалентный характер терапевтического действия фос-фабензида и его преимущество перед препаратами сравнения в результатах редукции всех выделенных групп симптомов, кроме истеро-ипохондрических. Совокупность отмеченных клинических эффектов фосфабензида показывает, что препарат имеет оригнальный спектр психотропной активности, включающий факторы клинической активности как транквилизаторов, так и ноотропов. Препарат проявляет четкий дозозависимый эффект, что может быть использовано для составления различных схем приема лекарства в условиях монотерапии, но с учетом особенностей проявления клиники астенических состояний. Фосфабензид обнаруживает преимущество перед препаратами сравнения в том, что его положительное воздействие на облигатную и факультативную симптоматику представляет собой не просто сочетание терапевтических эффектов, а создает взаимоусиливающий эффект, способствуя достижению лучших результатов лечения при разных сложноструктурированных астенических состояниях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александровский Ю.А., Аведисова А.С. и др. // Росс. психиатр. журн. — 1999. — № 1. — С. 24—27.
2. Карпов А.М., Зимакова И.Е., Макарчиков Н.С.// Неврол вестн. — 1998. — Вып. 3—4. — С. 38—41.
3. Незнамов Г.Н., Сюнякова С.А., Телешова Е.С. и др. //НИИ фармакологии РАМН. — М., 1998.— С. 8—9.
Поступила 16.01.02.
USE OF PHOSPHABENZIDE FOR CORRECTION OF ASTHENIC STATES
M.S. Shchelkunova, K.K. Yakhin, R.Kh. Khafizyanova
S u m m a г у
Comparative study of phosphobenzide in various doses as well as phenazepam, pyracetam and placebo indicated higher efficiency of using phosphabenzide and reliable variations from placebo-therapy results in correction of asthenic states. The estimation of differentiated effect of drugs on various components of asthenic symptomocomplex revealed polyvalent nature of therapeutic action of phosphabenzide and its advantage over comparison drugs as a result of reduction of all chosen symptom groups, with the exception of hysterohypochondrical ones. The drug has an original spectrum of psychotropic activity including the clinical effects both of tranquilizers and nootropes.
