CC BY
8
© В.В.Жежа, О.Б.Кузьмин, Р.А.Либис, Н.П.Горбунова, 2017
УДК 616.611-002-036.12-06-053.32
doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-53-58
В.В. Жежа1, О.Б. Кузьмин1, Р.А. Либис2, Н.П. Горбунова2
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОМАРКЕРОВ МОЧИ NGAL И KIM-1 ДЛЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРОКСИМАЛЬНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
1Кафедра фармакологии, 2кафедра госпитальной терапии Оренбургского государственного медицинского университета, Россия
V.V. Zhezha1, O.B. Kuzmin1, R.A. Libis2, N.P. Gorbunova2
APPLYING OF URINE BIOMARKERS NGAL AND KIM-1 FOR EARLY DETECTION OF RENAL PROXIMAL TUBULAR DAMAGE IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION
1 Department of Pharmacology, 2Department of Hospital therapy Orenburg State Medical University, Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ: выяснить возможность применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев (ПК) и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с ХБП. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании участвовали 60 больных (16 мужчин и 44 женщин, в возрасте 60,4±8,37 года) с первичной или нефро-генной АГ II-III степени, которые были разделены на группы: 1-я группа с СКФ>90 мл/мин/1,73 м2, n = 27, 2-я группа с СКФ 60-74 мл/мин/1,73 м2, (n=18), 3-я группа с СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 (n = 15). Группу контроля составили 15 нор-мотензивных лиц (6 мужчин и 9 женщин, средний возраст 49,8±9,68 года) без явных признаков заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы. Всем пациентам проведено комплексное обследование с определением содержания в моче NGAL («Human NGAL ELISA kit») и KIM-1 («Human KIM-1 Immunoassay ELISA»). РЕЗУЛЬТАТЫ. В моче больных 2-й и 3-й группы выявлено повышенное по сравнению с контрольной группой содержание NGAL в 2,62 и 7,22 раза соответственно. Прирост концентрации KIM-1 мочи в этих же группах пациентов составил 2,12 и 3,14 раза соответственно. Похожие результаты были получены и в выделенной группе (n = 30) больных с АГ с хронической сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса (ХСНсФВ). Концентрация NGAL мочи в группе таких больных с легкой дисфункцией почек (СКФ 67,2±5,93 мл/мин/1,73 м2) превышала показатели группы сравнения в 2,36 раза, а в группе пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ 53,6±6,67 мл/мин/1,73 м2) - в 9,09 раза (р < 0,05). Аналогичные данные прироста содержания KIM-1 в моче больных с ХСНсФВ составили 1,84 и 6,87 раза соответственно (р < 0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Прирост NGAL мочи более чем в 2,5 раза или прирост KIM-1 мочи более чем в 2 раза по сравнению с нормальными значениями может быть диагностическим маркером раннего повреждения ПК и тубулоинтерстиция у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, NGAL, KIM-1. ABSTRACT
THE AIM: to investigate the possibility of the use of urine biomarkers NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) and KIM-1 (kidney injury molecule-1) for early detection of damage to proximal tubules (PT) and tubulointerstitium in nondiabetic hypertensive patients with CKD stage 2. PATIENTS AND METHODS. The research involved 60 patients (16 men and 44 women, mean age 60,4±8,37 years) with primary and nephrogenic hypertension, which were divided into 3 groups: 1 gr. with GFR>85 ml/min/1,73 m2), 2 gr. with GFR 60-74 ml/min/1,73 m2), and 3 gr. with GFR<60 ml/min/1,73 m2), The control group consisted 15 normoten-sive individuals (6 men and 9 women, mean age 49,8±9,68 years) without overt signs of kidney and cardiovascular diseases. All patients carried out a comprehensive survey with determination the content of urine NGAL («Human NGAL ELISA kit») and KIM-1 («Human KIM-1 Immunoassay ELISA»). RESULTS. Increased NGAL content In the urine of patients 2 and 3 gr. were identified respectively in 2,62 and 7,22 times compared with the control group. Augmentation the concentration of KIM-1 in the urine of the same patients groups was respectively 2,12 and 3,14 times. Similar results were obtained in a selected group (n = 30) of hypertensive patients with chronic heart failure with preserved ejection fraction. Urinary NGAL concentration in the group of patients with mild renal dysfunction (GFR 67,2±5,93 ml/min/1,73 m2) was higher than the comparison group data in 2,36 times, and in the patients with severe renal impairment (GFR 53,6±6,67 ml/min/1,73 m2) - to 9,09 times (p < 0,05). Similar data growth KIM-1 content in the urine of the patients with CHFpEF were respectively 1,84 and 6,87 times (p < 0,05). CONCLUSION. Urinary NGAL increase by more than 2,5 times and increase urinary KIM-1 more than 2 times compared with normal values can be diagnostic marker of early damage of PT and tubulointerstitium in nondiabetic hypertensive patients with stage 2 CKD. Keywords: arterial hypertension, chronic kidney disease, NGAL, KIM-1.
Кузьмин О.Б. 460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7. Оренбургский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии. Тел.: (3532) 774-966; E-mail: kuzmin.orgma@mail.ru
ВВЕДЕНИЕ
Согласно данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, включавшего 15570 человек, хроническая болезнь почек (ХБП), оцениваемая по величине расчетной скорости клубоч-ковой фильтрации (СКФ), встречается у 36,6% лиц с артериальной гипертензией (АГ). Из них у 34,8% выявляют ХБП С2 стадии (СКФ 60-90 мл/ мин/1,73 м2), а у 1,8% - С3а и более тяжелые стадии заболевания (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) [1]. Сейчас становится все более очевидным, что формирование нефропатии у гипертензивных больных с С2 стадией ХБП, особенно уже имеющих ишемическую болезнь сердца (ИБС) и/или другие сердечно-сосудистые заболевания, ассоциировано с увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений и ухудшением прогноза их жизни [2, 3]. В связи с этим существенное значение приобретает разработка новых подходов к раннему выявлению повреждения почек у больных с АГ, включая пациентов с эссенциальной гипертен-зией (ЭГ). Одним из таких подходов может быть определение в моче NGAL (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов), KIM-1 (молекула повреждения почки-1) и других биомаркеров повреждения проксимальных канальцев (ПК) и тубулоинтерстиция, рекомендуемых в качестве дополнительных критериев для улучшения ранней диагностики и оценки рисков у больных с острым повреждением почек [4-6].
Цель работы - выяснить возможность применения биомаркеров NGAL и KIM-1 мочи для раннего выявления повреждения ПК и тубулоинтер-стициальной ткани у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 60 гипертензивных больных обоего пола, госпитализированных по поводу ухудшения течения АГ II-III степени. Пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом не включали в исследование. Всем больным проведено комплексное нефроурологическое обследование с оценкой содержания в утренней порции мочи креатинина, альбуминов и биомаркеров NGAL и KIM-1. Концентрацию креатинина в сыворотке крови и моче и содержание альбуминов в моче определяли с помощью фирменных реактивов на автоматическом анализаторе «BioSystems A25» («BioSystems», Испания). Величину СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI [7]. Количественное определение в моче биомаркеров NGAL и KIM-1 проведено с помощью наборов «Human
NGAL ELISA kit» («Hycult biotech», Нидерланды) и «Human KIM-1 Immunoassay ELISA» («R&D Systems», США) с использованием автоматического прибора «Watcher Bio-RAD PW40» и иммунофер-ментного анализатора «Microplate reader Bio-RAD 680» («Bio-RAD Laboratories Inc.», США). Образцы мочи предварительно центрифугировали при 1500 об/мин в течение 15 мин и хранили при температуре -70 °С до момента исследования. Группу сравнения составили 15 нормотензивных (6 мужчин и 9 женщин) здоровых лиц (средний возраст 49,8±9,68 года) без явных признаков почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Полученные данные показали, что концентрация NGAL и KIM-1, выявляемая в моче здоровых испытуемых и больных с АГ с ХБП разной степени тяжести, находится в пределах референтных значений, указанных для соответствующих биомаркеров.
Для более точной оценки результатов исследования пациенты были разделены по величине СКФ на 3 группы: 1-я группа с СКФ>90 мл/мин/1,73 м2 (n = 27), 2-я группа с СКФ 60-74 мл/мин/1,73 м2 (n = 18), 3-я группа с СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 (n = 15). У большинства пациентов с АГ была выявлена сопутствующая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I-III ФК NYHA. В связи с этим для выяснения характера сердечной декомпенсации (систолическая или диастолическая дисфункция) у всех пациентов с ХСН определяли величину фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) сердца на ультразвуковом сканере «Sono-Ace X8» («Samsung Medison», Корея). Более подробная характеристика различных групп обследованных больных представлена в табл.1.
Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы «Statistica 6,0» («StatSoft», США). Результаты представлены в виде среднего арифметического ± ошибка средней. Статистическую значимость различий двух средних определяли с помощью критерия Манна-Уит-ни; частот - х2-критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Значительную часть из 60 больных с АГ, включенных в исследование, составляли лица c клинически выраженной ХСН (81,7%), большинство из которых имели I-II ФК NYHA (см. табл. 1). Средняя величина ФВ ЛЖ в этой группе пациентов
составила 59,3±6,57%, что подтверждает наличие у большинства из обследованных гипертензив-ных больных клинически выраженной сопутствующей ХСН с сохранной ФВ (ХСНсФВ) [8]. Для оценки возможности раннего выявления повреждения ПК почек в этой категории пациентов содержание биомаркеров NGAL и KIM-1 в моче дополнительно было исследовано в группе из 30 больных с АГ с ХСНсФВ II-III ФК NYHA, выделенной из общей группы пациентов.
Для общей группы больных с АГ была характерна также потеря альбуминов с мочой на уровне (10,9±11,7 мг/г креатинина), что существенно превышало аналогичный показатель в контрольной группе здоровых испытуемых (2,49±0,93 мг/г креатинина мочи). Исходя из того, что при альбуминурии А1 в диапазоне 10-29 мг/г креатинина мочи сохраняется связь между уровнем альбумина мочи и риском сердечно-сосудистых осложнений [7], для оценки содержания в моче исследуемых биомаркеров была дополнительно сформирована группа, в которую были включены 19 обследованных больных с АГ с отношением альбумин/креа-тинин мочи > 10 мг/г креатинина.
В табл. 2 представлены результаты, полученные при анализе исследуемых биомаркеров в
моче у больных с АГ, разделенных на группы с сохраненной и нарушенной функцией почек. В моче пациентов с сохраненной функцией почек уровень обоих биомаркеров существенно не изменился по сравнению с контрольными значениями, хотя и имел тенденцию к некоторому увеличению. Содержание NGAL в моче у больных с ХБП С2 и С3 стадий возросло в 2,62 и 7,22 раза соответственно по сравнению с группой контроля (р < 0,05), что прямо указывает на повреждение ПК и тубулоинтерстиция в этих категориях больных с АГ. В этих же группах был отмечен достоверный, но менее выраженный прирост концентрации в моче К1М-1. Содержание этого биомаркера в моче у пациентов с легкой и значительно нарушенной функцией почек возросло в 2,12 и 3,14 раза соответственно (р < 0,05). В отдельной группе больных с АГ с альбуминурией > 10 мг/г креатинина мочи содержание К1М-1 в моче существенно не изменилось, в то время как концентрация NGAL возросла в 2,02 раза (р < 0,05). Оценка этих результатов показывает, что более чувствительным биомаркером недиабетического повреждения почек у больных с АГ является NGAL мочи, который позволяет более точно выявлять повреждение ПК и тубулоинтерстиция не только у больных с вы-
Таблица 1
Характеристика обследованных больных с артериальной гипертензией [M±SD]
Общая Стадии ХБП Пациенты с аль- Пациенты с
группа С1, С2, С3, буминурией ХСНсФВ
Показатель пациентов n = 27 n = 18 n = 15 > 10 мг/г креати- II-III ФК NYHA,
n = 60 нина, n = 19 n = 30
Возраст, годы 60,4±8,37 60,1±9,50 60,7±8,06 60,6±7,30 56,6±7,32 61,1±6,67
Пол:
мужской 16 5 5 6 8 7
женский 44 22 13 9 11 23
Систолическое АД, мм рт. ст. 178,7±12,6 176,0±11,3 179,8±11,6 182,0±15,7 181,2±10,9 178,3±12,8
Диастолическое АД, мм рт. ст. 101,9±6,39 101,2±5,96 102,5±7,33 102,7±6,45 102,2±5,88 100,1±7,92
Длительность АГ: 10,4±8,84 12,5±8,74 8,67±6,95 8,67±10,8 7,95±6,80 10,7±9,09
3-5 лет 23 7 9 7 12 11
6-10 лет 19 11 1 7 3 8
более 10 лет 18 9 8 1 4 11
Диагноз:
эссенциальная гипертензия 39 21 11 7 12 20
хронический пиелонефрит 21 6 7 8 7 10
ХСН, ФК NYHA
I 19 11 7 1 3
II 28 10 9 9 11 28
III 2 2 2
Креатинин сыворотки крови, мкмоль/л 84,4±37,2 72,8±39,4 89,9±41,6 131,6±62,3 82,5±30,4 83,1±36,2
СКФ, мл/мин/1,73 м2 75,4±19,1 94,2±7,50 67,3±5,22 51,3±6,58 70,3±16,5 72,6±16,9
Альбуминурия, мг/г креатинина мочи 10,9±11,7 8,42±5,53 11,2±8,20 14,9±20,4 22,7±15,8 9,97±7,12
NGAL мочи, нг/мл 6,04±9,67 3,29±2,33 4,61±2,55 12,7±17,8 3,55±2,23 7,60±12,8
KIM-1 мочи, нг/мл 2,23±1,82 1,42±1,37 2,37±1,42 3,52±2,29 2,09±1,62 3,70±6,48
Примечание. АГ - артериальная гипертензия; СКФ - скорость клубочковой фильтрации; ХСНсФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса; ФК 1^УНА - функциональный класс Нью-Йоркской ассоциации сердца; N0^ - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов; К1М-1 - молекула повреждения почки-1.
раженным нарушением почечной функции, но и у пациентов с легкой дисфункцией почек и лиц со средним уровнем СКФ 70,3±16,5 мл/мин/1,73 м2, имеющих альбуминурию в диапазоне 10-29 мг/г креатинина мочи.
Данные, полученные у больных с АГ с сопутствующей ХСНсФВ II-III NYHA, представлены в табл. 3. Присоединение ХСНсФВ усугубляло повреждение ПК и канальцевого тубулоинтерсти-ция, формирующееся у больных с АГ. Прежде всего, это касается лиц с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, у которых был выявлен прирост содержания NGAL и KIM-1 в моче в 9,09 и 6,87 раза (р < 0,05) соответственно. В отличие от общей группы пациентов с АГ, достоверное увеличение концентрации NGAL в моче было отмечено не только в группе больных с ХСНсФВ с СКФ 60-74 мл/мин/1,73 м2, но и в группе пациентов с сохраненной функцией почек, у которых прирост этого показателя составил 2,12 раза (р < 0,05). Содержание KIM-1 в этой группе пациентов с ХСНсФВ, как и в аналогичной группе лиц из общей популяции больных с АГ, существенно не изменилось.
ОБСУЖДЕНИЕ
В большинство клинических исследований, посвященных оценке прогностической ценности NGAL мочи как биомаркера повреждения ПК и тубулоинтерстиция, включены больные с ХБП с С3 и более тяжелыми стадиями заболевания. Их результаты свидетельствуют о том, что исходно повышенный уровень NGAL мочи, коррелирует
с величиной СКФ, концентрацией креатинина в сыворотке крови и потерей белка с мочой и может быть вспомогательным критерием, который не только отражает тяжесть ХБП, но и повышенный риск развития у таких пациентов сердечнососудистых осложнений [9-11]. В нашей работе выяснялась возможность использования NGAL мочи как диагностического теста для раннего выявления повреждения почек у недиабетических больных с АГ с С2 стадией ХБП. Результаты исследования показали, что коэффициент прироста этого биомаркера в моче составляет около 2,5 на каждую из изучаемых стадий ХБП. Следует отметить, что максимальную концентрацию NGAL в моче выявляли у пациентов с ХБП С3 стадии и сопутствующей ХСНсФВ II-III ФК NYHA. Поэтому имеются основания полагать, что присоединение ХСН даже с сохранной фракцией выброса сопровождается выраженными изменениями ПК и тубу-лоинтерстиция. Ранее содержание NGAL в моче, повышенное в 4,73 раза относительно показателей у здоровых лиц аналогичного пола и возраста, было выявлено у нормотензивных больных систолической ХСН I-IV ФК NYHA (ФВ ЛЖ < 45%) со средним уровнем СКФ 64±17 мл/мин/1,73 м2 [12].
Диагностическое и прогностическое значение KIM-1 мочи у больных с ХБП во многом остается неясным, хотя первоначальные данные, полученные у лиц с выраженной IgA-нефропатией, говорят о наличии взаимосвязи между исходным увеличением ее содержания в моче и повышением риска быстрого прогрессирования ХБП в ко-
Таблица 2
Величина альбуминурии и содержание биомаркеров NGAL и К1М-1 в моче у больных с артериальной гипертензией [М+БЭ]
Показатель Здоровые Стадии ХБП Пациенты с альбу-
испытуемые, С1, С2, С3, минурией >10 мг/г
n = 15 n = 27 n = 18 n = 15 креатинина, n = 19
Альбуминурия, мг/г креатинина мочи 2,49±0,93 8,42±5,53 * 11,2±8,80 * 14,9±20,4 * 22,7±15,8 *
NGAL мочи, нг/мл 1,76±4,18 3,29±2,33 4,61±2,55 * 12,7±17,8 * 3,55±2,23 *
KIM-1 мочи, нг/мл 1,12±0,55 1,42±1,37 2,37±1,42 * 3,52±2,29 * 2,09±1,62
Примечание. Здесь и в табл. 3: СКФ - скорость клубочковой фильтрации; N0^ - липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов; К1М-1 - молекула повреждения почки-1. Достоверность различий данных - критерий Манна-Уитни, *р < 0,05 по сравнению с контролем.
Таблица 3
Величина альбуминурии и содержание биомаркеров NGAL и К1М-1 в моче у больных с артериальной гипертензией с ХСНсФВ [М+БЭ]
Здоровые Стадии ХБП Пациенты с ХСНсФВ
Показатель испытуемые, С1, С2, С3, II-III ФК NYHA, n = 30
n = 15 n = 12 n = 9 n = 9
Альбуминурия, мг/г креатинина мочи 2,49±0,93 8,86±5,32 * 13,2±9,55 * 8,20±6,53 * 9,97±7,12 *
NGAL мочи, нг/мл 1,76±4,18 3,83±2,35 * 4,17±2,69 * 16,0±22,1 * 7,60±12,8 *
KIM-1 мочи, нг/мл 1,12±0,55 1,93±1,38 2,06±1,43 * 7,70±14,3 * 3,70±6,48 *
нечную стадию заболевания [13]. Вместе с тем, становится очевидным, что определение KIM-1 в моче может быть использовано как диагностический тест для раннего выявления у больных систолической ХСН I-IV ФК NYHA с начальными стадиями ХБП, повреждения ПК и тубулоинтер-стиция, которое у этой категории пациентов имеет неблагоприятное прогностическое значение [14, 15]. Результаты наших исследований показали, что концентрация KIM-1 в моче достоверно возрастает в группе больных с АГ с ХБП С2-3 стадий, хотя и в меньшей степени по сравнению с NGAL. Аналогичные данные были получены в группах пациентов с ХСНсФВ II-III ФК NYHA. Можно поэтому полагать, что KIM-1 является по сравнению с NGAL более инертным биомаркером повреждения ПК и тубулоинтерстициальной ткани. Данные, подтверждающие способность NGAL мочи выявлять более раннее, чем KIM-1, повреждение канальцев почек, получены недавно в экспериментах на SHR-крысах с моделью соле-чувствительной АГ [16].
О более высокой чувствительности NGAL мочи как биомаркера раннего повреждения ПК и тубулоинтерстиция свидетельствуют также результаты, полученные в выделенной группе больных с АГ с альбуминурией А1 на уровне 10-29 мг/г креатинина. В этой группе пациентов со средней потерей альбуминов с мочой 22,7±15,8 мг/г креатинина был отмечен достоверный прирост концентрации NGAL в 2,02 раза, в то время как содержание в моче KIM-1 существенно не изменилось. С учетом этих данных можно предположить, что раннее повреждение ПК и тубулоин-терстиция, выявляемое с помощью NGAL, может быть одной из причин, которые ускоряют у таких больных прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний и повышают риск сердечнососудистых осложнений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Использование биомаркеров повреждения почек наиболее активно обсуждается при остром повреждении почек. Их определение в моче выгодно отличается неинвазивностью и позволяет осуществлять своевременные лечебные мероприятия, направленные на снижение потребности в остром гемодиализе и трансформации в ХБП.
Определение NGAL и КИМ-1 в моче у пациентов с АГ может давать дополнительную важную информацию не только о наличии у них ХБП, но и способствовать индивидуализации лекарственной терапии. Известно, что ряд препаратов, ис-
пользуемых при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, например, каптоприл, диуретики, фибраты, способны вызывать интерстициальные нарушения. Однако в условиях системы обязательного медицинского страхования не существует общепринятых рекомендаций по выявлению последних. Наше исследование можно рассматривать как одно из первых в этом направлении.
Авторы выражают признательность за помощь в выполнении работы коллективам клинико-диагностической лаборатории (заведующая лабораторией В.А. Царева) и отделения дневного стационара (заведующий отделением канд. мед. наук Т.Г. Губанова) Клиники ФГБОУ ВО «ОрГМУ», а также отделения кардиологии № 1 ГАУЗ «ООКБ№ 2» (заведующая отделением М.А. Селиверстова) и отделения нефрологии ГБУЗ «ГКБ№ 1» г. Оренбурга (заведующая отделением О.А. Салова).
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Ощепкова ЕВ, Долгушева ЮА, Жернакова ЮВ и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии 2015; 12 (3): 19-24 [Oschepkova EV, Dolgusheva YuA, Zhernakova YuV et al. Rasprostranennost narusheniya funktsii pochek pri arterialnoy gipertonii (po dannyim epidemiologicheskogo issledovaniya ESSE-RF). Sistemnyie gipertenzii 2015; 12 (3): 19-24]
2. Zhang JH, Xu X Chen XH et al. The predictive value of mild renal insufficiency on the prognosis of patients with acute coronary syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2013; 52 (12): 1033-101036
3. Кузьмин ОБ, Жежа ВВ, Белянин ВВ, Бучнева НВ. Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия 2016; 22 (5): 519-527 [Kuz'min OB, Zhezha VV, Belyanin VV, Buchneva NV. Ranneye povrezhdeniye pochek u bolnykh s arterialnoy gipertenziyey: prognosticheskoye znacheniye i podkhody k nephroprotectivnoy terapii. Arterialnaya gipertenziya 2016; 22 (5): 519-527] doi: 10.18705/1607-419X-2016-22-5-519-527
4. McCullough PA, Shaw AD, Haase M et al. Diagnosis of acute kidney injury using functional and injury biomarkers: workgroup statements from the tenth Acute Dialysis Quality Initiative Consensus inference. Contrib Nephrol 2013; 182: 13-29 doi: 10.1059/000349963
5. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть 1. Нефрология 2016; 20 (1): 79-104 [Smirnov AV, Do-bronravov VA, Rumyantsev ASh i dr. Natsionalnyye recomendatsii. Ostroye povrezhdeniye pochek: Osnovnyye printsipy diagnostiki, profilactiki i terapii. Nefrologiya 2016; 20 (1): 79-104]
6. Пролетов ЯЮ, Саганова ЕС, Смирнов АВ. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Сообщение 1. Нефрология 2014; 18(4): 25-35 [Proletov YaYu, Saganova ES, Smirnov AV. Biomarkery v diagnostike ostrogo povrezhdenija pochek. Soobshhenie 1. Nefrologiya 2014; 18 (4): 25-35]
7. Моисеев ВС, Мухин НА, Смирнов АВ и др. Сердечнососудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия 2014; 23 (3): 4-27 [Moiseev VS, Muhin NA, Smirnov AV i dr. Nacional'nye rekomendacii. Serdechno-sosudistyj risk i chronicheskaya bolezn' pochek: strategii kardio-nefroprotekcii. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2014; 23 (3): 4-27]
8. Cheng RK, Cox M, Neely ML et al. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline and reduced ejection
fraction in Medicare population. Am Heart J 2014; 168 (5): 721730. doi: 10.1016/j.ahj.2014.07.008
9. Lin HY Hwang DY Lee SC et al. Urinary neutrophil gelatin-ase-associated lipocalin and clinical outcomes in chronic kidney disease patients. Clin Chem Lab Med 2015; 53 (1): 73-83 doi: 10.1515/ccim-2014-0647
10. Hasegawa M, Ishii J, Katagawa F et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a predictor of cardiovascular events in patients with chronic kidney disease. Heart Vessels 2015; 30 (1): 81-88 doi: 10.1007/s00380-013-0454-7
11. Liu KD, Yang W, Go AS et al. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin and risk cardiovascular disease and death in CKD: results from the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIS) study. Am J Kidney Dis 2015; 65 (2): 267-274 doi: 10.1053/j. ajkd.2014.07.025
12. Damman K, Veldhuisen DJ, Navis G et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), a marker tubular damage, is increased in patients with chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2008; 10 (10): 997-1000 doi: 10.1016/j. ejheart.2008.07.01
13. Peters HP, Waanders F, Meijer E et al. High urinary excretion of kidney injury molecule-1 is an independent predictor for end-stage renal disease in patients with IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2011; 26 (11): 3581-3588 doi: 10.1093/ndt/gfr135
14. Damman K, Masson S, Hillege HL et al. Tubular damage and worsening renal function in chronic heart failure. JACC Heart Fail 2013; 1 (5): 417-425 doi: 10.1016/j.jchf.2013.05.007
15. Кузьмин ОБ, Белянин ВВ, Жежа ВВ. Легкая дисфункция почек у больных сердечной недостаточностью: доклинические признаки и их прогностическое значение. Журнал Сердечная недостаточность 2014; 15 (2): 126-131 [Kuz'min OB, Belyanin VV, Zhezha VV. Legkaya disfunctsiya pochek u bolnyih serdechnouy nedostatochnotyu: doklinicheskie priznaki i ih prognosticheskoe znachenie. ZhurnalSerdechnaya nedostatochnost 2014; 15 (2): 126-131]
16. Hosohata K, Yoshioka D, Tanaka A et al. Early urinary bio-markers for renal tubular damage in spontaneously hypertensive rats on a high salt intake. Hypertens Res 2016; 39 (1): 19-26 doi: 10.1038/hr.2015.103
Сведения об авторах:
Доц. Жежа Владислав Викторович, канд. мед. наук Россия, 46000, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7. Оренбургский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии. Тел.: (3532) 774-966; E-mail: zhezha56@mail.ru
Vladislav V Zhezha, MD, PhD
Affiliation: 460000 Russia, Orenburg, Park st., 7. Orenburg State Medical University, Department of Pharmacology. Phone (3532) 774-966; E-mail: zhezha56@mail.ru
Проф. Кузьмин Олег Борисович, д-р мед. наук 460000, Россия, г. Оренбург, Парковый пр., д. 7. Оренбургский государственный медицинский университет, кафедра фармакологии. Тел.: (3532) 774-966; E-mail: kuzmin.orgma@ mail.ru
Prof. Oleg B Kuzmin MD, PhD, DMedSci Affiliation: 460000 Russia, Orenburg, Park st., 7. Orenburg State Medical University Department of Pharmacology. Phone (3532) 774-966; E-mail: kuzmin.orgma@mail.ru
Проф. Либис Роман Аронович, д-р мед. наук 460000, Россия, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6. Оренбургский государственный медицинский университет, кафедра госпитальной терапии. Тел.: (3532) 357-015; E-mail: rlibis@gmail.com Prof. Roman A. Libis, MD, PhD, DMedSci Affiliation: 460000 Russia, Orenburg, Sovetskaya st., 6. Orenburg State Medical University Department of Hospital therapy. Phone (3532) 357-015; E-mail: rlibis@gmail.com
Горбунова Наталья Павловна
Россия, 46000, г. Оренбург, ул. Советская, д. 6. Оренбургский государственный медицинский университет, кафедра госпитальной терапии. Тел.: (3532) 357-015; E-mail: gorbunova.n@ yandex.ru
Natalya P. Gorbunova
Affiliation: 460000 Russia, Orenburg, Sovetskaya st., 6. Orenburg State Medical University, Department of Hospital therapy. Phone (3532) 357-015; E-mail gorbunova.n@yandex.ru
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 20.03.17 г. Принята в печать: 04.09.17 г.
