CC BY
35
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 1 - P. 53-58
УДК: 616.89 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-1-53-58
ИСКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ И ПАРАДОКСАЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ В ИММУНОЛОГИИ Н.И. БАКУЛЕВА*, З.А. ВОРОНЦОВА**, А.М. ЗЕМСКОВ**, О.Ю. ШИРЯЕВ**
*Казенное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежский областной клинический психоневрологический диспансер», ул. 20-летия Октября, д. 73, г. Воронеж, 394071, Россия **Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Студенческая ул., д. 10, г. Воронеж, 394036, Россия, e-mail: e-mail: hoffnungib@mail.ru
Аннотация. Клиническая иммунология исследует значимость иммунной системы в гомеостазе организма. Иммунная система отвечает за защиту организма, антиинфекционную активность, элиминацию раковых и мутантных клеток. Опосредованное влияние она оказывает и на индукцию родового акта. Множество ученых по всему миру изучают ее работу. С другой стороны, необходимо помнить, что современная иммунология переживает сложные времена, с трудом отвечая на поставленные медициной вопросы о направлении развития коллективного иммунитета. Характерные для современного человечества иммунологические состояния - дефицит иммунитета, или же его активация - требуют дальнейшего исправления. Однако, в своем развитии, вышеуказанные иммунологические состояния теперь завершаются развитием устойчивых к терапии иммунологических заболеваний, отличающийся атипичным течением инфекционного процесса. Кроме того, в популяции накапливаются клинические случаи, характеризующиеся повышенной восприимчивостью к множеству факторов окружающей среды, и отличающиеся формированием сопутствующих аллергических и аутоиммунных расстройств. Несмотря на степень развития науки, природа указанных состояний до сих пор не определена однозначно. Вследствие этого, некоторые члены научного сообщества трактуют причину этих расстройств как возникновение большого числа парадоксальных явлений, возникающих в работе иммунной системы.
Ключевые слова: иммунитет, группа крови, иммунная реакция, лабораторные показатели, иммунодиагностика UNUSUAL PHENOMENON AND PARADOXES OF CLINICAL IMMUNOLOGY N.I. BAKULEVA*, Z.A. VORONTSOVA**, A.M. ZEMSKOV**, O.Yu. SHIRYAEV**
*SHIof the Voronezh Region "Voronezh Regional Clinical Psychoneurological Dispensary", st. 20th anniversary of October, 73, Voronezh, 394071, Russia **Voronezh State Medical University named after V.I. N.N. Burdenko of the Ministry of Health of the Russian Federation, Studencheskaya st., 10, Voronezh, 394036, Russia, e-mail: e-mail: hoffnungib@mailru
Abstract. Clinical immunology studies an importance of immune system in homeostasis. A human immune system is responsible for anti-infection protection, elimination of cancer and mutant cells etc. An immune system has also an impact on an act of labor. Many scientists all over the world study an immune system's functioning. However, it is obvious, that clinical immunology is in ideological and methodological crisis nowadays. However, an immunology can't solve all the existing immunological problems - a correction of herd immunity towards deficits and activation (allergy, autoagressive disorders). Such problems, in turn, has leaded to atypical resistant infectious, oncologic, lymphoproliferative and other disorders, resistant to treatment. Also, many authors detect an increase of number of patients with hypersensitive reaction to many factors. All this raises a number of questions, what causes this reaction. Some authors attribute this to many special phenomenon and paradoxes of immune system.
Keywords: immunity, blood type, immune reaction, laboratory measures, immunoassay.
Актуальность. Роль иммунной системы в работе организма многогранна и обширна. Она регулирует множество функций: защиту организма, контроль за неконтролируемым делением клеток, приводящим к возникновению опухолевых процессов. Иммунная система обеспечивает постоянный морфологический состав человеческого организма, регулирует возникновение локального и системного воспалительного ответа на инфекционный или иной агент, играет роль в регенеративных и репаративных процессах тела. Кроме того, работа иммунной системы обеспечивает функционирование метаболизма, помогает устранять мутантные, раковые и стареющие клетки и инфекционные агенты. Помимо этого, иммунная система участвует не только в родовом процессе за счет блокировки иммунологической
толерантности при беременности, но и в так называемом «иммунологическом старении» путем индукции инволюции тимуса [6,7,11-14,16,18]. Но такая разнообразная работа иммунной системы обеспечивается не только хорошо известными механизмами. Некоторыми авторами утверждается существование нестандартных иммунологических феноменов и парадоксов, хотя эта теория лишь требует дальнейшего исследования. В текущей статье авторы предпринимают попытку познакомить читателя с большинством из этих исключительных явлений.
Парадоксы внутренней и внешней регуляции иммунного реагирования. Известно, что специфический иммунный ответ регулируется неспецифическими внутренними и внешними факторами [3,8,9]. Оказывается, IgA и IgM, накапливаясь в организме
одновременно с антигенами, стимулирует образование специфических антител. Обратная ситуация происходит с ¡¿О - он, аккумулируясь в одно время с антигенами, наоборот, угнетает выработку антител. Следующий выявленный факт гласит, что продукт разрушения ¡¿О, F(ab)2 - фрагмент, усиливает иммуногенез, а другой его продукт, Fc - фрагмент, индуцирует миграцию лейкоцитов и активацию Т-хел-перов. Другое звено иммунного ответа, интерлей-кины (ИЛ), также, заслуживают внимания. Они прямо воздействуют на функционирование иммунных клеток, активизируя пролиферацию, как ИЛ-1, увеличивая функциональную активность Т- и В- лимфоцитов, натуральных киллеров, макрофагов, как ИЛ-2 или усиливая активность стволовых клеток, как ИЛ-3. В целом, можно достоверно предположить, что все виды обмена в организме, в той или иной степени, подвержены иммунной регуляции. Так, система комплемента обеспечивает фагоцитоз и выработку антител. Тимусные и миелопептиды играют значительную роль в иммунном и клеточно - гуморальном ответе. Интерфероны являются неотъемлемой частью противовирусного и иммуномодулирующего эффектов. Заслуживающими внимания являются и данные о том, что эндокринные гормоны оказывают дозоза-висимое влияние на иммунную систему, тормозя и активируя ее. Упомянув про внутренние факторы иммунной регуляции, важным представляется описать и внешние. Они подразделяются на несколько категорий: экологические абиотические (температура, уровень радиации, химический состав окружающей среды, уровень влажности); экологические биотические (состав окружающей микро- и макрофлоры); антропогенные (физические в виде шума, вибрации, химические); социальные (урбанизация, миграционные процессы, пищевые вредоносные агенты). Указанные факторы непосредственно оказывают влияние на иммунную системы, приводя к развитию аллергических, аутоиммунных и иммунодефицитных состояний. Нельзя забывать и о совершенно особенном влиянии лечебных манипуляций на иммунитет. Так, практически все известные антибиотики, цито-статические средства, антигистаминные и противовоспалительные препараты, анальгетики - угнетают иммунную системы. Наоборот, антиоксиданты, витамины, ферментные препараты, плазмозаместитель-ные растворы, инсулин, иммунопрофилактические средства (вакцины, сыворотки и анатоксины) вызывают активацию иммунной системы.
Иммунологический парадокс воздействия генетических факторов крови на иммунные показатели крови. Взаимодействие групп крови, факторов неспецифической резистентности и гормонального статуса. По данным ряда авторов, фенотип 0(1) обусловлен угнетением активности лизоцима, системы комплемента, ^-лизинов и важнейших гормо-
нов альдостерона, кортизола, АКТГ, СТГ и тестостерона. Фенотип АВ(1У) отличается повышенной выработкой альдостерона, АКТГ, тестостерона, увеличенной активацией системы комплемента, лизоцима и в-лизинов, и повышенными уровнями ¡¿Ы, ¡¿О, ¡¿А. Кроме того, указанный фенотипа характеризуется пониженным уровнем холестерина и кортизола. При второй же и третьей группах крови различия значений эндокринных и иммунологических показателей были взаимообразны, отмечался лишь повышенный уровень альдостерона у представителей этих групп [2,5,8,9,20,21]. Кроме того, научное сообщество в своих исследованиях пришло к выводу, что частота заболевания гнойными инфекциями мягких тканей распределяется следующим образом - 0(1), В( III), А(11) (чаще всего страдают лица с первой группой крови) [2,5,8,9]. Дальнейшие же исследования показали, что глаукомой чаще всего страдали пациенты со второй группой крови, чуть реже встречалась третья группа крови, а фенотип 0(1) реже всего подвергался воздействию этого заболевания. Изучение частоты встречаемости ишемического инсульта показало, что чаще всего это заболевание встречается при фенотип А(11), а реже всего - при фенотипе Б(Ш) [2,5,8,9]. Эта же плеяда авторов в своих дальнейших исследованиях оценивала эффективность иммунокоррекции с помощью нуклеината натрия при вышеуказанных патологических состояниях. Так, выяснилось, что наиболее выраженная иммунокоррекция была достигнута у пациентов с гнойными инфекциями мягких тканей с фенотипом 0(1), чуть менее выраженная у лиц, страдающих той же патологией, но со второй и третьей группами крови [2,5,8,9,17].
Феномен метаболического иммунитета. Парадокс, о котором пойдет речь далее, обусловлен взаимодействием иммунотропного эффекта с различными метаболическими факторами - нуклеиновыми кислотами, цитохромом Р - 450, нарушениями обмена веществ, антиоксидантной активностью и свободно - радикальным окислением. Исследование, в котором проводилась оценка показателей антиокси-дантной системы (АОС) и свободно-радикального окисления (СРО), показало, что практически при любых патологических процессах отмечается выраженное искажение показателей свободно-радикального окисления липидов и белков и антиоксидантной активности [13]. В свою очередь, таки образом, запускается каскад иммунологического дисбаланса. В исследовании оценивались вышеуказанные показатели пациентов с острой печеночной недостаточностью, развившейся на фоне хронической, с острым геста-ционным пиелонефритом и пациенты с острым хо-риоамнионитом. Были выявлены основные маркеры метаболических нарушений. Так, оказалось, что у больных острым пиелонефритом повышалась активность малонового диальдегида и усиление антиокис-
лительной активности крови: (ВЕ+2МДА+2ОАА-2). Пациенты же с острой печеночной недостаточностью, развившейся на фоне хронической, демонстрировали увеличение уровня оснований Шиффа и недостаточность активности супероксидмутазы (ферментативный механизм антиоксидантной системы): (ОШ+2СОД-2 МДА+з). При остром хориоамниотите же отмечалось накопление оснований Шиффа вкупе с дисбалансом показателей витамина Е и общей анти-оксадантной активности: (ВЕ+1ОААЛОШ+2). При этом, у пациентов с пиелонефритом показатели АОС и СРО коррелировали с формулами показателей иммуной системы: увеличение количества аутоагрессивных ЦИК было прямо связано с уровнем оснований Шиффа, и отрицательно с уровнем церулоплазмина; уровни натуральных цитотоксических киллеров и ИЛ-6 отрицательно коррелировали с общей антиоксидатной активностью и уровнем общих тиолов. При острой печеночной недостаточности высокий уровень В-лимфоцитов прямо коррелировал с содержанием малонового диальдегида (показатель СРО). У пациентов же с острым хориоамнионитом отмечалась прямая связь низкого уровня Т-клеток с уровнем оснований Шиффа; повышенного уровня ¡¿Ы с церулоплазмином. Результаты этого исследования показывают, что показатели иммунного статуса больных гнойно-воспалительными заболевания связаны с метаболическими нарушениями, что косвенно свидетельствует о возможном едином механизме метаболического стресса.
Парадокс разнотипного иммунного ответа при патологических состояниях. Ряд авторов в своих работах выдвигают предположение о том, что при одном и том же заболевании типы иммунного реагирования могут быть разными [1,8]. Так, исследовав почти 300 больных с диагнозом «Бронхиальная астма средней тяжести в стадии обострения», ученым удалось разделить всех пациентов на 10 отдельных репрезентативных групп-выборок. Критериями включения в ту или иную группу были клинические формы бронхиальной астмы (смешанная, экзогенная, эндогенная), сильно выраженные изменения лабораторных показателей (увеличение/снижение СОЭ, мо-ноцитоз и моноцитопения, лейкоцитоз, снижение уровня Т-хелперов и Т-клеток). По результатм работы выяснилось, что наиболее выраженные иммунологические изменения регистрировались у группы больных экзогенной бронхиальной астмой. Меньше всего иммунологические изменения были выражены у пациентов, страдающих эндогенным типом бронхиальной астмы. Кроме того, дальнейшие исследования полученных результатов показали, что у пациентов со смешанной бронхиальной астмой отмечалось увеличение количества лейкоцитов на фоне дефицита Т-хелперов и Т-клетов, а также накопление иммуноактивных молекул средней массы (МСМ). У пациентов с экзогенной бронхиальной
астмой отмечался рост количества лейкоцито вкупе с увеличением СОЭ, уменьшением ЦИК и увеличением количества Т-клеток и Т-хелперов. У паицентов же с эндогенным типом бронхиальной астмы отмечались повышенный уровень палочкоядерных клеток, лейкоцитоз и дефицит Т-лимфоцитов [1,8]. Полученные данные могут быть интерпертированы как свидетельство того, что иммунологические нарушения могут зависеть от клинической формы бронхиальной астмы, а, также, что иммунная реакция является вариабельной в зависимости от патологического состояния. Похожие исследования, акцентированные на исследовании пациентов с рассеянным склерозом, церебро-васкулярными патологиями и некоторыми вирусными заболеваниями, показали схожие результаты [1,4,9,13,15].
Феномен «локализации». Описываемый феномен утверждает, что характер иммунологической патологии зависит от локализации основного заболевания. Если учитывать этот парадокс, окажется, что главный принцип клинической иммунологии - одинаковость реактивности иммунной системы при определенных патологических состояниях - не всегда реализуется на практике [10,15]. Так, исследования, проведенные учеными, доказывают, что иммунные реакции в отношении заболеваний ЖКТ и органов дыхания зависят от локализации патологического процесса. В одной группе были объединены пациенты, страдающие язвой желудка, 12-перстной кишки, язвой анастомоза, сочетанной язвой желудка и кишечника, в другой - лица с острой пневмонией, деструкцией легких, бронхитом [10,15].
Феномен влияния патогенеза заболеваний на иммунопатологию и ее коррекцию. Следующий парадокс объясняется рядом исследований, подтвердивших его существование [5,12]. Авторы исследовали около 100 пациентов с глубокой пиодермией, хроническим пиелонефритом и сальпингоофоритом, и определяли иммунологические, гематологические и метаболические параметры до и после терапии стандартным методом и с добавлением препарата Га-лавит [5,8,9,12]. По результатам исследования выяснилось, что при всех трех заболеваниях отмечались общие и характерные для всех заболеваний повышения уровня гематологических маркеров воспаления с лимфопенией. Но были и различия. Так, при глубокой пиодермии регистрировался дисбаланс цитоки-нов на фоне увеличения количества клеток с маркером апоптоза, при хроническом пиелонефрите отмечалась активация В-звена иммунитета и увеличение Т-цитотоксических лимфоцитов, а при хроническом сальпингоофорите выявлялись увеличение выработки ФНО и ¡¿О на фоне дефицита Т-клеток. Отмечалось и снижение антиокислительной активности, особенно, при хроническом пиелонефрите. Затем, в соответствии с дизайном исследования, были изучены те же параметры крови у группы, получавшей в
10иККЛЬ ОБ ЖШ МЕБТСЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2022 - Уо1. 29, № 1 - Р. 53-58
дополнение к стандартной терапии указанных заболеваний, и препарат Галавит, являющийся иммуно-модулятором. Полученные результаты свидетельствуют, что наиболее эффективен, судя по клинико-лабораторным параметрам, Галавит был у пациентов с глубокой пиодермией, затем при хроническом пиелонефрите и хроническом сальпингоофорите. Различались и мишени эффективности указанного препарата. Так, при пиодермии после лечения Галавитом больше всего подверглись изменениям провосплаи-тельные цитокины, CD95 - лимфоциты и уровень IgM; при хроническом пиелонефрите указанный препарат действовал, в основном, на интерлейкины, фагоцитарный показатель и Г-клетки; при сальпинго-офорите же - менялись уровни натуральных киллеров, ЦИК и
Феномен «паутины» иммунного реагирования. Имеющиеся у исследователей данные говорят о том, что реагирование иммунной системы на любой раздражитель всегда многокомпонентно. Этот постулат подтверждается данными исследований, которые говорят, что развитие любой острой патологии уменьшает количество сильных корреляционных связей между иммунологическими параметрами крови пациентов, а адекватная терапия и дальнейшая ремиссия - наоборот, увеличивают. Эти же авторы утверждают, что у здоровых людей число сильных корреляционных связей в иммунной системе больше 50, тогда как у пациентов с гипертоническим кризом оно значительно снижается, и составляет около 35 [5,14]. Эти данные литературы косвенным образом подтверждают принцип «паутинности» реагирования иммунной системы, обуславливая комплексность ее работы, когда воздействие на 1 иммунологический параметр вызывает изменение всей системы в целом.
Феномен маятника описывает баланс стимуляции и угнетения иммунных реакций при инфекционных заболеваниях. Данные литературы
доказывают, что при гнойно - воспалительных заболеваниях и неспецифических воспалительных заболеваниях легких иммунологические показатели достоверно были изменены от нормы с преобладанием стимулирующего звена иммунитета на супрессор-ным. Дальнейшее изучение данной темы показало, что добавление иммуннокорректоров в схему стандартной терапии подобных больных обусловило нормализацию гематологических, фагоцитарных, цито-киновых, но не клеточных и гуморальных показателей [1,5].
Феномен сохранения профильности модуляции при стандартной патологии иммунного статуса. Указанный феномен изучался целым рядом авторов [5,15,19]. Научное сообщество изучало влияние нуклеината натрия, предположительно обладающего иммунномодулирующими свойствами, на снижение количества Г-лимфоцитов у пациентов, страдающих
различными воспалительными заболеваниями: ревматоидным артритом, пневмонией, бронхиальной астмой, ХОБЛ, ЯБЖ и 12-перстной кишки, глаукомой, гнойными инфекциями мягких тканей, циррозами печени, а также инфекционными заболеваниями (сифилис, дизентерия). По результатам их объемных исследований выяснилось, что во всех случаях (более 300) исследуемый препарат достоверно стимулировал выработку лимфоцитов - носителей маркера CD3+.
Феномен троичного кода. Отдельного описания заслуживает и совершенно особенный парадокс иммунной системы. Реализация иммунологических нарушений происходит разнообразными способами, путем активации или, наоборот, супрессии множества физиологических и патологических процессов. С целью выявить и, в дальнейшем, скорректировать их предлагается разделить всю иммунологическую реакцию на 3 стадии [8,9]. На первой стадии происходит запуск иммунных реакций, на второй - начало реализации стандартных неспецифических метаболических механизмов, на третьей - развитие клинических проявлений. При введении пациентам иммунокор-ректоров начинают запускаться три варианта последовательного реагирования: неспецифическая индукция естественной антиинфекционной устойчивости через несколько часов после введения, затем ускоренная количественно-качественная реакция лимфоидной системы, продолжающаяся до 4 недель. Заключает этот каскад отсроченная, продолжительная специфическая реакция, завершающая формирование иммунологической памяти. Авторы выдвигают предположение, что такая модель является более эффективной, чем естественно протекающая [8,9].
Феномен многовариантной регуляции антиинфекционного иммунитета низкомолекулярными нуклеиновыми кислотами. Существует теория, гласящая, что при инфекционных заболеваниях во внутренней среде организма увеличивается количество низкомолекулярных нуклеиновых кислот с высокой негенетической общеорганизменной активностью [5,8,9,15]. Предполагается, что это накопление, в конечном итоге, выполняет значительную роль в регуляции иммунного ответа. Низкомолекулярная РНК ускоряет миграцию иммунных клеток к месту иммунного ответа, увеличивает скорость созревания лимфоцитов, опосредованно влияет на усиление регенерации тканей и антиокислительной активности.
Заключение. Резюмируя все вышеизложенное, важным представляется отметить, что в работе иммунной системы действует принцип альтернативы для практически всех иммунных реакций. Иммунная система неразрывно связана с другими системами гомеостаза, и работает в связи с ними. Реакция иммунной системы разнообразна по своей сути, и зависит от множества факторов: патогенеза заболевания, сопутствующих патологий, иммунного, метаболического и гормонального статусов и т.д. В ее работе комбинируются различные феномены и парадоксы,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 1 - P. 53-58
описанные выше, что делает иммунную систему высокоадаптивной единицей гомеостаза.
Литература / References
1. Азнабаева Л.М., Жеребятьева О.О., Михайлова Е.А. Иммуно-ферментная детекция уровня цитокинов для определения динамики течения воспалительного процесса // Российский иммунологический журнал. 2018. Т. 12(21), № 3. С. 195-198. DOI: 10.31857/S102872210002380-3 / Aznabaeva LM, Zherebyat'eva OO, Mikhaylova EA. Immunofermentnaya detektsiya urovnya tsitokinov dlya opredeleniya dinamiki techeniya vospalitel'nogo protsessa [Enzyme-linked immunosorbent detection of the level of cytokines to determine the dynamics of the inflammatory process]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2018;12(21)(3):195-8. DOI: 10.31857/S102872210002380-3. Russian.
2. Андросова Л.В., Симонов А.Н., Пономарева Н.В., Клюш-ник Т.П. Кластерный анализ маркеров воспаления сыворотки крови условно здоровых людей // Медицинская иммунология. 2021. Т. 23, № 2. С. 293-302. DOI: 10.15789/1563-0625-CAO-2134 / Androsova LV, Simonov AN, Ponomareva NV, Klyushnik TP. Klasternyy analiz markerov vospaleniya syvorotki krovi uslovno zdorovykh lyudey [Cluster analysis of markers of inflammation in the blood serum of apparently healthy people]. Meditsinskaya immunologiya. 2021;23(2):293-302. DOI: 10.15789/1563-0625-CAO-2134. Russian.
3. Асфандиярова Н.С., Евдокимова О.В., Коноплева В.И. Иммунопатология множественных хронических заболеваний // Российский аллергологический журнал. 2018. Т. 15, № S1-2. С. 16-17 / Asfandiyarova NS, Evdokimova OV, Konopleva VI. Immunopatologiya mnozhestvennykh khronicheskikh zabolevaniy [Immunopathology of multiple chronic diseases]. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2018;15(S1-2):16-7. Russian.
4. Атретханы К.С.Н., Байсангуров А.С., Боголюбова А.В. Иммунология по Ярилину. 2-е издание, исправленное и дополненное. Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2021. 808 с. / Atretkhany KSN, Baysangurov AS, Bogolyubova AV. Immunologiya po Yarilinu. 2-e izdanie, ispravlen-noe i dopolnennoe [Immunology according to Yarilin. 2nd edition, revised and enlarged]. Moscow: Obshchestvo s ogranichennoy otvetstvennost'yu Izdatel'skaya gruppa "GEOTAR-Media"; 2021. Russian.
5. Воробьев А.А., Быков А.С., Бойченко М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. 3-е издание, исправленное. Москва: Издательство «Медицинское информационное агентство», 2022. 704 с. / Vorob'ev AA, Bykov AS, Boychenko MN. Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya i im-munologiya: Uchebnik dlya studentov meditsinskikh vuzov. 3-e izdanie, is-pravlennoe [Medical microbiology, virology and immunology: A textbook for medical students. 3rd edition, revised]. Moscow: Izdatel'stvo «Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo»; 2022. Russian.
6. Ганковская Л.В., Артемьева О.В., Намазова-Баранова Л.С. Иммунологические аспекты старения и возраст-ассоциированная патология; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Научно-исследовательский институт педиатрии и охраны здоровья детей Центральной клинической больницы Российской академии наук Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательство «Педиатръ», 2021. 156 с. / Gankovskaya LV, Artem'eva OV, Namazova-Baranova LS. Immunolog-icheskie aspekty stareniya i vozrast-assotsiirovannaya patologiya; Ros-siyskiy natsional'nyy issledovatel'skiy meditsinskiy universitet imeni N. I. Pirogova Ministerstva zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii; Nauchno-issledovatel'skiy institut pediatrii i okhrany zdorov'ya detey Tsentral'noy klinicheskoy bol'nitsy Rossiyskoy akademii nauk Minister-stva nauki i vysshego obrazovaniya Rossiyskoy Federatsii [Immunological aspects of aging and age-associated pathology; Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Research Institute of Pediatrics and Children's Health of the Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation]. Moscow: Obshchestvo s ogranichennoy otvetstvennost'yu Izdatel'stvo «Pediatr"»; 2021. Russian.
7. Госманова Р.Г., Колычев Н.М., Равилов Р.Х. Иммунология. 3-е издание, стереотипное. Санкт-Петербург: Издательство «Лань»,
2018. 188 с. / Gosmanova RG, Kolychev NM, Ravilov RKh. Immunologiya. 3-e izdanie, stereotipnoe [Immunology. 3rd edition stereotypical]. Sankt-Peterburg: Izdatel'stvo «Lan'»; 2018. Russian.
8. Земсков А., Земскова В., Воронцова З. Интегральная концепция регуляции иммуногенеза. LAP LAMBERT Academic Publishing Deutland, 2016. 223 c. / Zemskov A, Zemskova V, Vorontsova Z. Inte-gral'naya kontseptsiya regulyatsii immunogeneza [Integral concept of regulation of immunogenesis]. LAP LAMBERT Academic Publishing Deutland; 2016. Russian.
9. Земсков А.М., Земсков В.М., Золоедов В.И., Земскова В.А. Неортодоксальная клиническая иммунология. М.: Триада-Х, 2013. 221 с. / Zemskov AM, Zemskov VM, Zoloedov VI, Zemskova VA. Ne-ortodoksal'naya klinicheskaya immunologiya [Unorthodox Clinical Immunology]. Moscow: Triada-Kh; 2013. Russian.
10. Испаева Ж.Б., Сарсенбаева А.Ж., Бекмагамбетова Р.Б. Им-муногенетика и полиморфизм генов при бронхиальной астме // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2020. № 1-1. С. 316-321 / Ispaeva ZhB, Sarsenbaeva AZh, Bekmagam-betova RB. Immunogenetika i polimorfizm genov pri bronkhial'noy astme [Immunogenetics and gene polymorphism in bronchial asthma]. Vestnik Kazakhskogo natsional'nogo meditsinskogo universiteta. 2020;1-1:316-21. Russian.
11. Ковалишена О.В., Брико Н.И., Онищенко Г.Г., Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы.
2019. Т. 9, № 1. С. 115-116 / Kovalishena OV, Briko NI, Onishchenko GG, Pokrovskiy VI. Rukovodstvo po epidemiologii infektsionnykh bolezney [Guide to the epidemiology of infectious diseases]. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2019;9(1):115-6. Russian.
12. Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В. Клиническая иммунология. Красноярск: Поликор, 2020. 386 с. / Kozlov VA, Savchenko AA, Kudryavtsev IV. Klinicheskaya immunologiya [Clinical Immunology]. Krasnoyarsk: Polikor; 2020. Russian.
13. Лагутеева Н.Е., Теплякова Е.Д., Сависько А.А., Асла-нян К.С. Определение значимости маркеров воспаления и окислительного стресса у детей с острым лимфобластным лейкозом. Актуальные вопросы педиатрии: Сборник трудов межрегиональной научно-практической конференции педиатров Юга России, посвященной 90-летию основателя кафедры педиатрии и неонатологии РостГМУ, Заслуженного врача Российской Федерации, доктора медицинских наук, профессора Г.В. Хорунжего, Ростов-на-Дону, 30 ноября 2019 года. Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2019. С. 69-72 / Laguteeva NE, Teplyakova ED, Savis'ko AA, Aslanyan KS. Opredelenie znachimosti markerov vospaleniya i okislitel'nogo stressa u detey s ostrym limfoblastnym leykozom. Aktual'nye voprosy pediatrii: Sbornik trudov mezhregional'noy nauchno-prakticheskoy konferentsii pediatrov Yuga Rossii, posvyashchennoy 90-letiyu osnovatelya kafedry pediatrii i neonatologii RostGMU, Zasluzhen-nogo vracha Rossiyskoy Federatsii, doktora meditsinskikh nauk, professora G.V. Khorunzhego, Rostov-na-Donu, 30 noyabrya 2019 goda [Determination of the significance of markers of inflammation and oxidative stress in children with acute lymphoblastic leukemia. Topical Issues of Pediatrics: Proceedings of the Interregional Scientific and Practical Conference of Pediatricians of the South of Russia, dedicated to the 90th anniversary of the founder of the Department of Pediatrics and Neonatology of Rostov State Medical University, Honored Doctor of the Russian Federation, Doctor of Medical Sciences, Professor G.V. Khorunzhy, Rostov-on-Don, November 30, 2019]. Rostov-na-Donu: Rostovskiy gosudarstvennyy meditsinskiy universitet; 2019. Russian.
14. Саруханова Л.Е., Волина Е.Г., Яшина Н.В. Общая микробиология, вирусология и прикладная иммунология. Издание второе, исправленное. Москва: Российский университет дружбы народов (РУДН), 2019. 172 с. / Sarukhanova LE, Volina EG, Yashina NV. Ob-shchaya mikrobiologiya, virusologiya i prikladnaya immunologiya. Iz-danie vtoroe, ispravlennoe [General microbiology, virology and applied immunology. Second edition, revised]. Moscow: Rossiyskiy universitet druzhby narodov (RUDN); 2019. Russian.
15. Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В. Способ оценки состояния здоровья человека с помощью иммунологического исследования крови. Патент № 2646503, 2018 / Toptygina AP, Semikina EL, Petrichuk SV, inventors. Sposob otsenki sostoyaniya zdo-rov'ya cheloveka s pomoshch'yu immunologicheskogo issledovaniya krovi [A method for assessing a person's health status using an immunological blood test]. Russian Federation patent RU 2646503; 2018. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 1 - P. 53-58
16. Трошина Е. А. Иммуноэндокринология - вопросы и вызовы сегодняшнего дня // Проблемы эндокринологии. 2020. Т. 66, № 4. С. 4-8. DOI: 10.14341/probl12615 / Troshina EA. Immuno-endokrinologiya - voprosy i vyzovy segodnyashnego dnya [Oncoendocri-nology - issues and challenges of today]. Problemy endokrinologii. 2020;66(4):4-8. DOI: 10.14341/probl12615. Russian.
17. Хаитов Р.М., Алекссев Л.П., Трофимов Д.Ю., Кофиади И.А. Иммуногенетика человека сегодня и завтра // Физиология и патология иммунной системы. 2018. Т. 22, № 4. С. 3-26 / Khaitov RM, Ale-kssev LP Trofimov DYu, Kofiadi IA. Immunogenetika cheloveka segodnya i zavtra [Human immunogenetics today and tomorrow]. Fiziologiya i patologiya immunnoy sistemy. 2018;22(4):3-26. Russian.
18. Хаитов Р.М. Иммунология: учебник. 4-е издание, переработанное и дополненное. Москва: Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2021. 520 с. / Khaitov RM. Immunologiya: uchebnik. 4-e izdanie, pererabotannoe i dopolnennoe [Immunology: textbook. 4th edition, revised and enlarged].
Moscow: Obshchestvo s ogranichennoy otvetstvennost'yu Izdatel'skaya gruppa «GEOTAR-Media»; 2021. Russian.
19. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines / Dorofeeva Y., Tulaeva I., Focke-Tejkl M. [et al.] // Allergy. 2021. Vol. 76, No 1. P. 131-149 / Dorofeeva Y, Tulaeva I, Focke-Tejkl M, et al. Past, present, and future of allergen immunotherapy vaccines. Allergy. 2021;76(1):131-49.
20. Zemskov A., Zemskov V. An Integral Concept of Regulation Immune Homeostasis // J. Clin. Exp. Patol. 2016. Vol. 6, Is. 2. P. 2-5 / Zemskov A, Zemskov V. An Integral Concept of Regulation Immune Homeostasis. J. Clin. Exp. Patol. 2016;6(2):2-5.
21. Zemskov V.M., Zemskov A.M., Suchkov S.V., Parshenkov A.V. Tactic- and Strategy-affiliated Policy to Drive Clinical Immunology Ahead and to Secure the Future // Anat. and Physiol. 2016. Vol. 6, Issue 3. P. 2-8 / Zemskov VM, Zemskov AM, Suchkov SV, Parshenkov AV. Tactic- and Strategy-affiliated Policy to Drive Clinical Immunology Ahead and to Secure the Future. Anat. and Physiol. 2016;6(3):2-8.
Библиографическая ссылка:
Бакулева Н.И., Воронцова З.А., Земсков А.М., Ширяев О.Ю. Исключительные и парадоксальные явления в иммунологии // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №1. С. 53-58. БОТ: 10.24412/1609-2163-2022-1-53-58.
Bibliographic reference:
Bakuleva NI, Vorontsova ZA, Zemskov AM, Shiryaev OYu. Isklyuchitel'nye i paradoksal'nye yavleniya v immunologii [Unusual phenomenon and paradoxes of clinical immunology]. Journal of New Medical Technologies. 2022;1:53-58. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-1-5358. Russian.
