Научная статья на тему 'Интервальный прогноз величины долей доминирующих раневых патогенов в этиологической структуре раневых инфекций и оценка потенциальной эффективности антимикробных препаратов'

Интервальный прогноз величины долей доминирующих раневых патогенов в этиологической структуре раневых инфекций и оценка потенциальной эффективности антимикробных препаратов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
100
27
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Антибиотики и химиотерапия
WOS
Scopus
ВАК
Область наук
Ключевые слова
РАНЕВЫЕ ИНФЕКЦИИ / МИКРООРГАНИЗМЫ / РЕЗИСТЕНТНОСТЬ / АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / WOUND INFECTIONS / MICROORGANISMS / RESISTANCE / ANTIMICROBIAL AGENTS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Фоминых Стелла Геннадьевна, Данилов Андрей Игоревич, Гонношенко Василий Николаевич, Кальченко Елена Вячеславовна

Мониторинг количественных и качественных свойств микроорганизмов, возбудителей раневых инфекций в многопрофильном стационаре, осуществляемый диско-диффузионным методом на постоянной основе в течение периода с 2004 по 2018 гг. позволил осуществить построение краткосрочного интервального прогноза для выявления доминирующих патогенов. Наибольшее значение для определения реестра потенциально эффективных противомикробных средств в структуре раневых патогенов получили S.aureus, K.pneumoniae, P.aeruginosa, S.pyogenes и E.faecalis. Продемонстрирована принадлежность раневого S.aureus к PRSA с широким арсеналом возможно эффективных средств при раневых инфекциях, вызываемых данным возбудителем и прогрессирующее снижение потенциала цефоперазона/сульбактама и карбапенемов в отношении раневых инфекций, вызванных K.pneumoniae и P.aeruginosa. Обоснована целесообразность лабораторного тестирования потенциала возможной эффективности цефепима/сульбактама, цефтазидима/авибактама, пиперациллина/тазобактама, тикарциллина/клавуланата, нетилмицина, тигециклина и дорипенема. Определена потребность в ванкомицине и линезолиде для лечения больных с раневыми инфекциями, вызванными MRSA и E.faecalis.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Фоминых Стелла Геннадьевна, Данилов Андрей Игоревич, Гонношенко Василий Николаевич, Кальченко Елена Вячеславовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Interval Prediction of the Proportion of Dominant Wound Pathogens in the Etiological Structure of Wound Infections and Evaluation of the Potential Effectiveness of Antimicrobial Agents

Monitoring of quantitative and qualitative properties ofmicroorganisms pathogens ofwound infections in a multidisciplinary hospital, carried out by the disco-diffusion method on a regular basis during the period from 2004 to 2018 allowed to build a short-term interval prognosis to identify the dominant pathogens. S.aureus, K.pneumoniae, P.aeruginosa, S.pyogenrs, and E.faecalis were the most important for determining the registry of potentially effective antimicrobial agents in the structure of wound pathogens. The affiliation of wound S.aureus to PRSA with a wide arsenal of possible effective agents for wound infections caused by this pathogen and a progressive decrease in the potential of cefoperazone/sulbactam and carbapenems against wound infections caused by K.pneumoniae and P.aeruginosa have been demonstrated. The feasibility of laboratory testing of the potential efficacy of cefepime/sulbactam, ceftazidime/avibactam, piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanate, netilmicin, tigecycline, and doripenem is justified. The need for vancomycin and linezolid for the treatment of patients with wound infections caused by MRSA and E.faecalis was determined.

Текст научной работы на тему «Интервальный прогноз величины долей доминирующих раневых патогенов в этиологической структуре раневых инфекций и оценка потенциальной эффективности антимикробных препаратов»

DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10040

Интервальный прогноз величины долей доминирующих раневых

«_» 1 и

патогенов в этиологической структуре раневых инфекций и оценка потенциальной эффективности антимикробных препаратов

С. Г. ФОМИНЫХ'2, *А. И. ДАНИЛОВ3, В. Н. ГОННОШЕНКО', Е. В. КАЛЬЧЕНКО'

1 Омский государственный медицинский университет Минздрава России, Омск

2 Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 1, Омск

3 Смоленский государственный медицинский университет Минздрава России, Смоленск

Interval Prediction of the Proportion of Dominant Wound Pathogens in the Etiological Structure of Wound Infections and Evaluation of the Potential Effectiveness of Antimicrobial Agents

S. G. FOMINYKH12, *A. I. DANILOV3, V. N. GONNOSHENKO1, E. V. KALCHENKO1

1 Omsk State Medical University, Omsk

2 City Clinical Hospital of Emergency Medical Care No. 1, Omsk

3 Smolensk State Medical University, Smolensk

Мониторинг количественных и качественных свойств микроорганизмов, возбудителей раневых инфекций в многопрофильном стационаре, осуществляемый диско-диффузионным методом на постоянной основе в течение периода с 2004 по 2018 гг. позволил осуществить построение краткосрочного интервального прогноза для выявления доминирующих патогенов. Наибольшее значение для определения реестра потенциально эффективных противомикробных средств в структуре раневых патогенов получили S.aureus, K.pneumoniae, P.aeruginosa, S.pyogenes и E.faecalis. Продемонстрирована принадлежность раневого S.aureus к PRSA с широким арсеналом возможно эффективных средств при раневых инфекциях, вызываемых данным возбудителем и прогрессирующее снижение потенциала цефоперазона/сульбактама и карбапенемов в отношении раневых инфекций, вызванных K.pneumoniae и P.aeruginosa. Обоснована целесообразность лабораторного тестирования потенциала возможной эффективности цефепима/сульбактама, цефтазидима/авибактама, пиперацилли-на/тазобактама, тикарциллина/клавуланата, нетилмицина, тигециклина и дорипенема. Определена потребность в ванко-мицине и линезолиде для лечения больных с раневыми инфекциями, вызванными MRSA и E.faecalis.

Ключевые слова: раневые инфекции, микроорганизмы, резистентность, антимикробные препараты.

Monitoring of quantitative and qualitative properties ofmicroorganisms — pathogens ofwound infections — in a multidisciplinary hospital, carried out by the disco-diffusion method on a regular basis during the period from 2004 to 2018 allowed to build a short-term interval prognosis to identify the dominant pathogens. S.aureus, K.pneumoniae, P.aeruginosa, S.pyogenrs, and E.faecalis were the most important for determining the registry of potentially effective antimicrobial agents in the structure of wound pathogens. The affiliation of wound S.aureus to PRSA with a wide arsenal of possible effective agents for wound infections caused by this pathogen and a progressive decrease in the potential of cefoperazone/sulbactam and carbapenems against wound infections caused by K.pneumoniae and P.aeruginosa have been demonstrated. The feasibility of laboratory testing of the potential efficacy of cefepime/sulbactam, cef-tazidime/avibactam, piperacillin/tazobactam, ticarcillin/clavulanate, netilmicin, tigecycline, and doripenem is justified. The need for vancomycin and linezolid for the treatment of patients with wound infections caused by MRSA and E.faecalis was determined.

Keywords: wound infections, microorganisms, resistance, antimicrobial agents.

Одной из задач службы клинической фармакологии в практическом здравоохранении является обеспечение максимально эффективной и безопасной фармакотерапии, вообще, и противо-микробной химиотерапии, в частности [1, 2]. Для реализации принципа назначения стартового ан-

© Коллектив авторов, 2019

*Адрес для корреспонденции: E-mai: dr.DanAndr@yandex.ru.

тимикробного препарата как можно быстро требуется постоянно совершенствовать технологию обеспечения многопрофильного стационара потенциально эффективными антимикробными препаратами [3, 4].

Цель исследования — построить интервальный поисковый прогноз представительства доминирующих возбудителей раневых инфекций и оценить годовую динамику потенциала антимикробных препаратов.

Таблица 1. Структура микроорганизмов, составляющих «микробный пейзаж» содержимого ран (БУЗОО «ГК БСМП № 1»)

Вид возбудителя Год наблюдения

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

S.aureus 35,60 27,84 32,93 33,86 31,67 29,81 29,98 27,41 26,41 28,47 28,40 33,13 35,88 29,51 25,58

K.pneumoniae 11,75 16,06 14,52 17,27 16,15 20,33 12,70 17,51 20,22 15,31 19,69 16,10 14,77 17,02 16,68

E.coli 11,26 12,20 12,24 13,78 12,92 16,06 16,52 14,74 16,10 13,80 16,03 17,44 17,26 22,11 21,73

S.epidermidis 9,11 8,76 10,35 11,10 6,32 6,71 9,78 11,46 12,93 12,29 13,59 12,07 5,47 9,34 8,21

P.aeruginosa 9,60 12,46 10,35 8,84 11,80 12,20 9,23 8,12 8,64 7,77 7,93 7,84 11,22 8,51 7,53

S.pyogenes 8,61 3,81 2,46 3,91 4,49 2,91 3,75 3,40 4,52 5,95 3,31 2,48 2,97 3,15 2,05

P.mirabilis 5,63 1,98 3,66 2,54 4,42 2,37 4,86 6,80 3,89 3,17 2,48 1,55 2,01 1,85 2,31

E.faecalis 1,82 9,33 4,46 2,67 4,28 3,39 2,29 4,67 2,14 2,62 1,63 1,24 2,68 1,21 4,36

P.vulgaris 1,82 2,87 2,74 2,47 3,16 1,29 2,01 1,84 1,74 2,62 3,50 1,2 1,25 0,93 1,71

Микрококки 1,32 1,93 2,46 2,33 1,12 0,47 5,55 0 0 4,52 0 4,54 2,59 2,59 2,82

C.albicans 0,66 0,73 1,49 0,82 0,56 0,81 0,35 0,52 1,51 0,79 1,20 0,62 0 0,56 1,54

E.cloacae 0,83 0,26 0,40 0,73 0,98 0,68 0,97 0 0 0,24 0,40 0,21 0,38 0,28 0

A.calcoaceticus 0,50 0,63 0,34 0,34 0,21 0,88 0,49 0 0,79 0,63 0,40 0,41 2,21 1,02 2,91

Citrobacter spp. 0,33 0,42 0,17 0,55 0,21 0,41 0,69 0,58 0,48 0,40 0,40 0,52 0,29 1,11 0,60

E.aerogenes 0,83 0,36 0,40 0,50 0,56 0,14 0,35 0,63 0 0 0,40 0,41 0 0 0,77

K.oxytoca 0 0 0,46 0,14 0,49 0,47 0 0 0,63 0,40 0,40 0,10 0,86 0,28 0,34

M.morgani 0,33 0,21 0,11 0,27 0,21 0,61 0,14 0 0 0,79 0 0,10 0,01 0 0.09

S.marcescens 0 0,10 0 0,07 0 0,14 2 0 0 0 0,24 0 0,10 0,09 0,09

P.rettgeri 0 0 0,11 0,07 0 0,07 1 0 0 1 0 0 0 0 0,09

S.agalactiae 0 0 0,34 0,27 0,14 0,27 0,14 0 0 0 0 0 0 0,09 0,09

Анаэробы 0 0 0 0 0,14 0,20 0 0 0 0 0 0 0 0,09 0

S.haemolyticus 0 0,05 0 0 0,14 0 0 0 0 0,08 0 0 0 0,28 0,51

Aspergilla spp. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0,08 0 0 0 0 0

Всего 602 1918 1749 1496 1424 1476 1377 1736 1261 1261 1116 979 1326 1091 1798

Таблица 2. Величины средних долей доминирующих раневых патогенов и стандартная ошибка среднего

значения по данным БУЗОО ГК БСМП №1 за период 2004-2018 гг.

Вид возбудителя Среднее значение доли, % (M±m) Вид возбудителя Среднее значение доли, % (M±m)

S.aureus 30,43+3,25 P.aeruginosa 9,47+0,44

K.pneumoniae 16,61+0,75 S.pyogenes 3,85+0,42

E.coli 15,61+0,83 E.faecalis 3,25+0,53

Примечание. ОТС - безрецептурный отпуск лекарственных препаратов.

Задачи исследования:

1. Изучить этиологическую структуру раневых госпитальных инфекций;

2. Построить интервальный прогноз величины долей доминирующих раневых патогенов на ближайшие три года;

3. Оценить потенциал антимикробных препаратов и его изменение в течение одного года.

Материал и методы

Объектом исследования явилась больница скорой медицинской помощи, рассчитанная на 660 коек, оказывающая неотложную медицинскую (на 80% хирургическую) помощь жителям крупного промышленного города с населением больше миллиона человек. Содержимое ран на идентификацию возбудителей исследовали стандартным диско-диффузионным методом [5]. Эпидемиологический контроль над раневыми патогенами осуществлялся пассивным способом на среднем уровне, предполагающим забор всех возбудителей госпитальных инфекций определённой локализации (раневой), независимо от конкретной нозологической формы. Для оценки качественных свойств микроорганизмов использовали метод построения гистограмм (с использованием прикладного пакета компьютерных программ «^аЙБИса 8») [6]. Для удобства сравнения результатов акцент делали на среднем значении (с1) диаметра зоны торможения роста тестируемых колоний микроорганизма под воздействием исследуемого препарата, а также медиане (М), верхнем (¥25) и нижнем квартилях (¥75), свидетельствующих о 50% частоте встречаемости

признака, 25% и 75%, соответственно. Статистическим методом строили интервальный прогноз представительства раневых патогенов на основании непрерывного наблюдения за этиологией раневых внутрибольничных инфекций в течение пятнадцати лет.

Результаты и обсуждение

На протяжении всего времени наблюдения анализу подверглись 20 610 результатов микробиологического исследования содержимого ран пациентов с внутрибольничными раневыми инфекциями, в среднем за один год наблюдения рассматривали 1374+90,02 результата (табл. 1). Ежегодно идентифицировали в этиологической структуре госпитальных раневых инфекций больше двадцати видов тех или иных бактерий и микромицетов (там же). В 2018 г. на семейство грамотрицатель-ных аэробных бактерий пришлось 54,83%, грам-положительных — 43,63% и грибов — 1,54%.

Доминирующим возбудителем раневых инфекций выявили Staphylococcus aureus, чья максимальная доля, равная 35,88%, определена в 2016 г., а минимальная — 25,58% в 2018 г. (см. табл. 1), среднее значение величины доли S.aureus составило 30,43+3,25% (табл. 2). Существенные различия величины долевого участия S.aureus в этиологической структуре раневых инфекций всего лишь на

ошибка прогноза при этом составляет 5,04% (рис. 1).

Исследование качественных свойств Б.аыгеш, полученного из ран, позволило выявить, что 100% стафилококковых колоний, содержали возбудителя, продуцирующего пени-циллиназу, поскольку среднее значение диаметра торможения зоны роста (т) составило всего 12,25 мм, медиана признака (М и значение нижнего квартиля (К25) были равна 0, и даже верхний квартиль (К75) продемонстрировал значение, равное 26 мм, что ниже контрольного значения (К), составляющего 29 мм (табл. 3). Оценка чувствительности Б.аыгеыБ к окса-

Рис. 1. Прогноз представительства доминирующих раневых патогенов на 2019-2021 гг.

отрезке трехлётнего наблюдения предопределяет особенный интерес к результату интервального прогнозирования его представительства на ближайшие три года. Построение статистического прогноза с использованием линии и уравнения полиномиального тренда позволяет утверждать, что доля Б.аыгеыБ в период 2019—2021 гг. будет составлять 28,59; 28,36 и 28,13%, соответственно,

циллину демонстрирует, что не менее 50% популяции чувствительны к этому полусинтетическому пенициллину, что исключает его принадлежность к МЯБЛ и подтверждается признаками гистограмм чувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам: цефазо-лину, имипенему/циластатину и меропенему (см. табл. 3). Интересно, что в течение последнего года произошло изменение качественных свойств раневого Б.аыгеыБ в отношении оксациллина: так, т

Таблица 3. Показатели гистограммы признаков чувствительности к противомикробным препаратам колоний Б.аигеив, полученных из содержимого ран, в 2018 г.

Препарат п т М У25 У?5 К

Бензилпенициллин 244 12,35 0 0 26 29

Оксациллин 276 16,13 24 0 26 13

Цефазолин 298 17,44 24 0 26 18

Рифампицин 299 22,27 25 22 29 20

Ванкомицин 199 19,88 20 18 21 15

Линезолид 121 27,05 26 24 30 21

Ципрофлоксацин 94 17,27 22 0 25 21

Левофлоксацин 158 20,35 24 20 27 17

Моксифлоксацин 77 20,05 24 16 26 18

Имипенем/циластатин 46 15,07 21 0 25 16

Меропенем 109 17,48 24 0 25 16

Примечание. п — количество исследований; 1Г1 - среднее значение диаметра торможения зоны роста колоний исследуемого микроорганизма тестируемым препаратом (мм); М — медиана (мм); У25 — нижний квартиль (мм); У75 — верхний квартиль (мм); К— контрольное значение (мм).

Рис. 2. Сравнение гистограмм чувствительности колоний «раневого» Б.аигвиз к оксациллину в динамике 2017-2018 гг.

Таблица 4. Показатели гистограммы признаков чувствительности к противомикробным препаратам колоний К.рпвитоп1ав, полученных из содержимого ран, в 2018 г.

Препарат n m M V25 V75 K

Цефтриаксон 194 3,38 0 0 0 21

Цефепим 145 3,83 0 0 0 18

Цефоперазон/сульбактам 80 16,08 23 10 25,5 16

Амикацин 192 8,77 0 0 20 17

Ципрофлоксацин 171 5,66 0 0 0 21

Левофлоксацин 100 5,98 0 0 10 17

Моксифлоксацин 48 6,27 0 0 11,5 18

Имипенем/циластатин 38 12,89 17 0 25 16

Меропенем 84 8,61 0 0 20 16

диаметра зоны торможения роста колоний S.aureus в 2017 г. составляло всего 12,85 мм, а значение М=\9 мм (рис. 2).

Из семейства грамотрицательных бактерий в структуре раневых патогенов лидером явилась Klebsiella pneumoniae, минимальное представительство которой 11,75% обнаружено в 2004 г., а максимальное, равное 20,33% — в 2009 г. (см. табл. 1), среднее значение этого показателя составило 16,61+0,75 (см. табл. 2). Построение краткосрочного прогноза клебсиеллёзного представительства с помощь логарифмического тренда позволило определить прогнозные значения на 2019—2011 гг. как 17,64, 17,85 и 18,01%, соответственно, при этом ошибка прогноза составила 2,22% (см. рис. 1), что существенно больше среднего значения, что определяет важность своевременного включение в реестр закупаемых противомикробных препаратов антибиотиков, обладающих потенциально высокой эффективностью в отношении раневых инфекций, вызванных K.pneumoniae.

Оценка качественных свойств K.pneumoniae (табл. 4) показала, что перечень потенциально эффективных средств при раневых инфекциях клебсиеллёзной этиологии достаточно мал. Так, эффективным в диапазоне 75—100% можно считать только цефоперазон/сульбактам, показатели гистограммы значений диаметров зон торможения роста колоний K.pneumoniae к которому со-

ставили: m= 16,08 мм, М=23 мм, V25=0 мм и V75=25,5 мм при К=16 мм (см. табл. 4). В течение последнего года показатели, характеризующие чувствительность колоний K.pneumoniae к цефо-перазону/сульбактаму уменьшились. Так, рассматриваемые параметры гистограммы в 2017 г. составляли: m=16,78 мм, М=24 мм, V25=10 мм и V75=26 мм (рис. 3). Сохранилась тенденция к прогрессирующему снижению чувствительности K.pneumoniae к карбапенемам. Так, показатели гистограммы значений диаметров зон торможения роста к меропенему составили: m=12,89 мм, М=17 мм, V25=0 мм и V75=25 мм при К=16 мм (см. табл. 4), что определяет потенциальный уровень эффективности в диапазоне лишь 25—50%.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Следующим по величине доли в структуре раневых патогенов выявили Escherichia coli, с наименьшим значением, равным 11,26% в 2004 г. и наибольшим, составившим 22,11% — в 2017 г. (см. табл. 1), среднее значение величины доли E.coli составило 15,61+0,83% (см. табл. 2). Построение интервального прогноза с применением линии и уравнения полиномиального тренда показывает, что на 2019—2021 гг. на долю E.coli может приходится 20,67, 21,30 и 21,93%, соответственно, при ошибке прогноза, равной +1,41 (см. рис. 1).

Качественные свойства E.coli показали, что реестр возможных для использования лечения раневых инфекций, вызванных этим патогеном, противомикробных средств достаточно широк и

Рис. 3. Сравнение гистограмм чувствительности колоний «раневой» K.pneumoniaeк цефоперазону/сульбак-таму в динамике 2017-2018 гг.

Таблица 5. Показатели гистограммы признаков чувствительности к противомикробным препаратам колоний Е.соН, полученных из содержимого ран, в 2018 г.

Препарат n m M V25 V75 K

Ампициллин 157 9,38 0 0 20 17

Цефтриаксон 247 16,06 22 10 24 21

Цефепим 198 17,95 23 14 25 18

Цефоперазон/сульбактам 96 21,61 25 22 26 16

Амикацин 248 17,56 20 17 22 17

Ципрофлоксацин 73 17,18 23 0 25 21

Левофлоксацин 138 18,14 21 1 25 17

Моксифлоксацин 65 17,38 24 0 25 18

Имипенем/циластатин 38 21,68 24 20 26 16

Меропенем 95 8,42 22 18 25 16

может быть представлен цефоперазоном/суль-бактамом, амикацином и имипенемом/циласта-тином в диапазоне вероятности 75—100%, и цеф-триаксоном, цефепимом, ципрофлоксацином, левофоксацином, моксифлоксацином и меропе-немом в диапазоне 50—75% (табл. 5). Однако оценка годовой динамики чувствительности «раневой» E.coli к ампициллину показала её очевидное снижение, в частности, в 2018 г. — m=9,38 мм, Ми V25=0 мм и V75=20 мм при К=17 мм, в то время как указанные параметры в 2017 г. составили m=11,52 мм, М=12,5 мм, V25=0 мм, а V75=24 мм (рис. 4). Такая же тенденция касается и чувствительности «раневой» E.coli к цефтриаксону (m= 16,06 мм в 2018 г. и 17,73 мм годом ранее, М=22 и 23,5 мм, V25=0 и 10 мм, V75 по 24 мм в каждом из лет наблюдения при К=17 мм), цефопера-зону/сульбактаму (m=21,61 мм в 2018 г. и 23,36 мм в 2017 г., М=22 и 24 мм, V25=22 и 23 мм, V75=23 и 26 мм, соответственно, при К=16 мм), к меропе-нему (m=19,8 мм в 2018 г. и 21,42 мм в 2017 г., М=22 и 24 мм, V25=18 и 20 мм, V75=25 и 26 мм, соответственно, при К= 16 мм) и к ципрофлоксацину (m=17,19 мм в 2018 г. и 17,68 мм в 2017 г., М=23 мм в оба периода , V25=0 мм и 14 мм, а V75=23 и 24 мм при К= 16 мм). Однако при оценке результатов оценки качественных свойств «раневой» E.coli к амикацину обнаружена противоположная тенденция (рис. 4), подтверждаемая следующими

показателями гистограммы (m=17,56 мм в 2018 г. и 15,73 мм в 2017 г., М=20 и 19 мм, V25=17 и 15 мм, а V75=22 и 20 мм, соответственно при К=17 мм), что необходимо учитывать при выборе потенциально эффективных препаратов второго выбора при хирургических раневых инфекциях, вызванных E.coli.

Как известно, маркером тяжёлых, поздних хирургических внутрибольничных инфекций является Pseudomonas aeruginosa [7—9]. На долю этого возбудителя приходилось в начале периода наблюдения, в 2005 г. 12,46% (максимальное значение), а в конце периода наблюдения, в 2018 г. — 7,53% (минимальное значение), среднее значение величины доли P.aeruginosa в структуре раневых инфекций составило 9,47±0,44% (табл. 2). Несмотря на то, что построение интервального краткосрочного прогноза демонстрирует сохранение стабильного значения величины доли P.aeruginosa в пределах 7,79, 7,58, 7,37% в период с 2019 по 2021 гг. (ошибка прогноза 1,34%), её качественные свойства показали возможность успешного применения цефоперазона/сульбактама, амикацина, ципрофлоксацина, имипенема/циластатина и меропенема лишь в одном из четырех случаев, так как только величина верхнего квартиля превышала контрольное значение (табл. 6). При этом показатели чувствительности P.aeruginosa к цефепиму выявили все значения гистограммы по

Рис. 4. Сравнение гистограмм чувствительности колоний «раневой» Б.соНк ампициллину и амикацину в динамике 2017-2018 гг.

Таблица 6. Показатели гистограммы признаков чувствительности к противомикробным препаратам колоний Р.авгидтова, полученных из содержимого ран, в 2018 г.

Препарат n m M V25 V75 K

Цефепим 59 5,66 0 0 14 18

Цефоперазон/сульбактам 33 13,27 0 0 21 16

Амикацин 88 8,33 0 0 20 17

Ципрофлоксацин 57 8,51 0 0 24 21

Имипенем/циластатин 18 6,50 0 0 20 16

Меропенем 26 7,92 0 0 21 16

признаку значения диаметра зоны торможения роста колоний в диапазоне менее контрольного значения, равного 18 мм (см. табл. 6).

Величина доли Streptococcus pyogenes максимальной была в 2004 г. и составляла 8,61%, минимальной — в 2018 г. и составила 2,05% (см. табл. 1), среднее значение определено как 3,85+2,05% (см. табл. 2). Краткосрочный прогноз представительства S.pyogenes показал, что на период с 2019 по 2021 гг. доля этого возбудителя может быть 2,42, 2,24 и 2,07% (ошибка прогноза 1,49%, см. рис. 1). Чувствительность S.pyogenes находится на высоком уровне и во все годы наблюдения сохранился высокий потенциал всех противомикробных средств, с заявленным наличием этого возбудителя в спектре активности, включая бензилпенициллин, це-фотаксим и цефтриаксон.

Доля Enterococcus faecalis была минимальной в 2017 г. со значением, равным 1,21%, и максимальной в 2005 г., составив 9,33% (см. табл. 1), в среднем ока-

завшись равной 3,25 %±0,53 (см. табл. 2). Прогноз показал, что с 2019 по 2021 гг. доля Е./аееаШ может равняться 1,83, 1,65 и 1,46% (ошибка прогноза 0,88, см. рис. 1). Качественные свойства, зафиксированные в 2018 г., оказались неизменными за все время наблюдения, и продемонстрировали сохраняющуюся высокую потенциальную эффективность ванко-мицина и линезолида при полном отсутствии потенциала у других протестированных противомикробных средств (табл. 7). Так, для ванкомицина показатели гистограммы составили т=19,06 мм в 2018 г., а М=20 мм, У25=17 мм и К73=21 мм при К=15 мм, а показатели к линезолиду — т=26,47 мм, а М=24 мм, ¥25=24 мм и К75=29 мм при К=21 мм (см. табл. 7).

Выводы

1. Изучение этиологической структуры раневых внутрибольничных инфекций выявило по совокупности количественных и качественных характеристик доминирующими патогенами

Таблица 7. Показатели гистограммы признаков чувствительности к противомикробным препаратам колоний Е^авеаНв, полученных из содержимого ран, в 2018 г.

Препарат n m M V25 V75 K

Бензилпенициллин 43 6,3 0 0 0 29

Оксациллин 49 1,10 0 0 0 13

Цефазолин 52 2,54 0 0 0 18

Рифампицин 57 12,13 0 0 0 20

Ванкомицин 47 19,06 20 17 17 15

Линезолид 30 26,47 24 24 24 21

S.aureus, K.pneumoniae, E.coli, P.aeruginosa, S.pyo-genes и E.faecalis.

2. Построение интервального прогноза позволяет предполагать сохранение их в качестве наиболее частых причин раневых инфекций, с возможным увеличением доли S.aureus, K.pneumoniae, E.coli и уменьшением доли P.aeruginosa, S.pyo-genes и E.faecalis.

3. Оценка годовой динамики качественных свойств доминирующих раневых патогенов показала, что в отношении K.pneumoniae ожидаемо эффективным может быть только цефопера-зон/сульбактам, чей потенциал при этом снижается, а в отношении P.aeruginosa требуется расширение спектра тестируемых на наличие эффективности антимикробных препаратов, в том числе инновационных — цефепима/сульбактама, цефтазидима/авибактама, и применяемых срав-

ЛИТЕРАТУРА

1. Федоренко А.С., Бурбелло А.Т., Сычев Д.А., Покладова М.В. Врач-клинический фармаколог: основные трудовые функции и их необходимость в медицинской организации. Менеджер здравоохранения. — 2019. — № 4. — С. 60-68. / Fedorenko A.S., Burbello A.T., Sychev D.A., Pokladova M.V. The doctor-clinical pharmacologist: basic job function and their need for medical organization. Menedzher zdravohranenija 2019; 4: 60-68. [in Russian]

2. Данилов А.И., Жаркова Л.П. Антибиотикорезистентность: аргументы и факты. Клиническая фармакология и терапия. — 2017. — 26 (9). — С. 6-9. / Danilov A.I., Zharkova L.P. Antibiotic resistance: arguments and facts. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya 2017; 26 (9): 6-9. [in Russian]

3. Щетинин В.Е., Батурин В.А., Дейнеко А.О., Песоцкая Л.П., Курысь М.А. Стандартизация антибактериальной терапии в многопрофильном стационаре. Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2004. — № 11. — С. 32-34. / Shhetinin V.E., Baturin VA, Dejneko A.O.,Pesockaja L.P., Kurys'M.A. Standardization of antibacterial therapy in a multidisciplinary hospital. Problems of standardization in health care. Problemy standartizacii v zdravoohranenii 2004; 11: 32-34. [in Russian]

4. Солодовников В В., Гайпуллина Ю.И., Елисеева Е.В., Кривелевич В.Я. Современное состояние проблемы и значение службы клинической фармакологии в оптимизации использования антибактериальных лекарственных средств. Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2008. — № 9. — С. 3-7. / Solodovnikov V.V., Gajpullina Ju.I., Eliseeva E.V., Krivelevich V.Ja. The current state of the

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

нительно давно — пиперациллина/тазобактама, тикарциллина/клавуланата, нетилмицина, тиге-циклина и дорипенема.

Заключение

Многолетний мониторинг количественных и качественных свойств возбудителей внутри-больничных инфекций, полученных из содержимого ран, позволяет построить интервальный краткосрочный прогноз представительства доминирующих раневых патогенов и оценить изменения потенциала эффективности антимикробных препаратов, что совершенствует технологию определения приоритетных позиций при обосновании потребности многопрофильного стационара в тех или иных препаратах с очки зрения ассортиментного перечня и количественного наполнения.

problem and the importance of clinical pharmacology services in optimizing the use of antibacterial drugs. Problemy standartizacii v zdravoohranenii 2008; 9: 3—7. [in Russian]

5. Семина НА. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические рекомендации. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2004. — № 6 (4). — С. 306-359. / Semina N.A. Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs: methodical recommendations. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapi-ja 2004; 6 (4): 306-359. [in Russian]

6. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. 3-е изд. М.: Меди-асфера, 2006. — С. 312. / Rebrova O.Ju. Statistical analysis of medical data. Use the Statistica application package. 3rd ed.. Moskva: Mediasfera, 2006; 312. [in Russian]

7. Склеенова Е.Ю., Азизов И.С., Шек Е.А., Эйдельштейн М.В., Козлов Р.С., Дехнич А.В. Pseudomonas aeruginosa в РФ: история одного из наиболее успешных нозокомиальных патогенов. Клиническая микробиология и химиотерапия. — 2018. — № 20 (3). — С. 164-171. / Skleenova E.Ju, Azizov I.S., Shek E.A., Jejdel'shtejn M.V., Kozlov R.S., Dehnich A.V. Pseudomonas aeruginosa in Russia: history of one of the most successful nosocomial pathogens. Klinicheskaja mikrobiologija i himioterapija 2018; 20 (3): 164-171. [in Russian]

8. Burke J.P. Infection control — a problem for patient safety. New Engl J Med 2003; 348: 651-656.

9. Evans H.L. Cost of Gram-negative resistance. Crit Care Med 2007; 35: 89-95.

Фоминых Стелла Геннадьевна — д. м. н., профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России; БУЗОО «ГК БСМП №1», Омск Данилов Андрей Игоревич — к. м. н., ассистент кафедры клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Смоленск

Гонношенко Василий Николаевич — клинический ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск Кальченко Елена Вячеславовна — клинический ординатор кафедры фармакологии, клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.