CC BY
95
ЛАБОРАТОРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ СЛУЖБА
КЛОЧКОВА-АБЕЛЬЯНЦ С.А., СУРЖИКОВА Г.С., КОВАЛЕНКО В.М., ДОРОФЕЕВСКАЯ Л.С. ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей»
Минздрава России, г. Новокузнецк
ИНТЕРЛЕЙКИН-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С АНЕМИЯМИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Исследована патогенетическая значимость интерлейкина-6 в оценке активности иммуновоспалительного процесса и формирования анемического синдрома. Избыток ИЛ-6 при АХЗ через активацию гепсидина снижает доступность железа для эритропоэза, что является одним из патогенетических факторов в развитии анемий хронических заболеваний.
Ключевые слова: гипохромная анемия; железодефицитная анемия; анемия хронических заболеваний; провоспалительные цитокины.
KLOCHKOVA-ABELYANTS S.A., SURZHIKOVA G.S., KOVALENKO V.M., DOROFEEVSKAYA L.S.
Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk
INTERLEYKIN-6 IN BLOOD SERUM AT PATIENTS WITH ANEMIAS OF CHRONIC DISEASES
Investigated the pathogenic significance of interleukin-6 in assessing the activity of the inflammatory process and the formation of anemic syndrome. Excess IL-6 when AHS through activation hepcidin reduces the availability of iron for erythropoiesis, which is one of the pathogenetic factors in the development of anemia of chronic disease.
Key words: hypochromic anemia; iron deficiency anemia; anemia of chronic disease; proinflammatory cytokines.
Корреспонденцию адресовать:
ДОРОФЕЕВСКАЯ Лариса Степановна,
654041, г. Новокузнецк, ул. Кузнецова, д. 35,
МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца».
Тел: 8 (3843) 71-79-52. E-mail: [email protected]
Сведения об авторах:
КЛОЧКОВА-АБЕЛЬЯНЦ Сатеник Аршавиловна, канд. мед. наук, доцент, кафедра клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
СУРЖИКОВА Галина Северьевна, канд. мед. наук, доцент, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
КОВАЛЕНКО Владимир Михайлович, канд. мед. наук, доцент, кафедра терапии, ГБОУ ДПО НГИУВ Минздрава России, г. Новокузнецк, Россия.
ДОРОФЕЕВСКАЯ Лариса Степановна, врач клинической лабораторной диагностики, зав. клинико-диагностической лабораторией, МБЛПУ «ГКБ № 2 Святого великомученика Георгия Победоносца», г. Новокузнецк, Россия.
Information about authors:
KLOCHKOVA-ABEL'YANC Satenik Arshavilovna candidate of medical sciences, docent, department of clinical laboratory diagnostics, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
SURZHIKOVA Galina Sever'evna, candidate of medical sciences, docent, head of department of clinical laboratory diagnostics, Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
KOVALENKO Vladimir Mihajlovich, candidate of medical sciences, docent, department of , Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk, Russia.
DOROFEEVSKAYA Larisa Stepanovna, doctor of clinical laboratory diagnostics, head of clinical diagnostic laboratory, City Clinical Hospital N 2 of St. George the Victorious, Novokuznetsk, Russia.
Анемия, сопровождающая хронические вос- (АХЗ) и занимает второе место по распространен-
палительные процессы, относится к так на- ности после ЖДА [1, 2] Характерной чертой это-
зываемой анемии хронических заболеваний го типа анемии является сочетание пониженного
121
уровня железа сыворотки (гипоферремия) с достаточными его запасами в ретикулоэндотелиаль-ной системе (РЭС). Согласно современным представлениям, патогенез АХЗ мультифакторный, и в его основе лежит иммуноопосредованный механизм [2, 4]. Полагают, что важным фактором иммунопатогенеза АХЗ является дисрегуляция нормального цитокинового баланса с увеличением продукции провоспалительных цитокинов [3, 4].
Цель исследования — изучение патогенетической значимости интерлейкина-6 в оценке активности иммуновоспалительного процесса и формирования анемического синдрома (АХЗ).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Были обследованы 296 женщин в возрасте от 16 до 60 лет с анемическим синдромом, из них у 103 женщин выявлена ЖДА, у 193 — АХЗ, при этом у 121 женщины диагностирована анемия, развившаяся на фоне ревматоидного артрита (РА), у 72 — АХЗ при бактериальных инфекциях (хронический тонзиллит, бактериальный эндокардит, хронический пиелонефрит). Контрольную группу составили 79 практически здоровых женщин.
Научно-исследовательская работа проведена в соответствии с Положениями Конституции РФ, п. 32 Основ законодательства РФ об охране здоровья граждан, Хельсинской декларацией, Всемирной медицинской ассоциации «Рекомендации для врачей, занимающихся биомедицинскими исследованиями с участием людей». Протокол исследования одобрен Комитетом по этике ГБОУ ДПО НГИУВа МЗ России. До начала исследования, все лица, участвующие в наблюдении, подписали письменное информированное согласие, утвержденное Комитетом по этике ГБОУ ДПО НГИУВа МЗ России.
Исследование гематологических показателей периферической крови проводили на гематологическом анализаторе Becman Culter с оценкой морфофункциональных характеристик эритроцитов. Определение железа в сыворотке крови и общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) проводили феррозиновым методом с использованием диагностических наборов на автоматическом биохимическом анализаторе KONELAB-60i с последующим вычислением латентной железосвязывающей способности сыворотки (ЛЖСС) и коэффициента насыщения трансферрина железом (КНТ). Оценку запасов железа проводили по уровню сывороточного ферритина, который исследовали иммуноферментным методом, с использованием тест-систем. Содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови исследовали методом твердофазного иммуноферментного метода с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Бест».
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программных пакетов «MS-EXCEL», «BIOSTAT», Version 4.03, рассчитывали средние показатели (М) и среднюю ошибку среднего показателя (m). Для оценки достоверности результатов исследований использовали t-критерий Стьюдента. Нормальное распределение определялось с помощью критерия Шапиро-Уилка. Корреляционный анализ проводили с помощью ранговой корреляции по Спирмену. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
У лиц с АХЗ на фоне бактериальных инфекций и при аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани уровни СЖ, ОЖСС и КНТ были значимо ниже по сравнению с контрольной группой. Уровень СФ в группе лиц с АХЗ при бактериальных инфекциях и аутоиммунных заболеваниях составил 155,81 ± 24,56 нг/мл и 210,64 ± 30,1 нг/мл, соответственно, против 33,55 ± 2,59 нг/мл у здоровых лиц (р < 0,001), то есть количество депонированного железа в организме, определяемое по уровню сывороточного феррити-на, не было сниженным, несмотря на выраженный гипохромный характер выявленных анемий. У всех обследованных больных ЖДА отмечалось достоверное снижение гематокритного показателя и объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина (МСН) и средней концентрации гемоглобина (МСНС) в эритроцитах, снижение уровня СЖ и КНТ, при значимо повышенных ОЖСС и ЛЖСС по сравнению с таковыми у здоровых лиц (р < 0,05). Уровень СФ у больных ЖДА составил в среднем 4,91 ± 0,66 нг/мл и был значимо ниже по сравнению с таковым в контрольной группе (р < 0,05), что в совокупности с клиническими данными, результатами гематологических исследований и исследованием феррокинетики свидетельствовало о микроцитарном, гипохромном, железодефицитном характере анемии.
Содержание ИЛ-6 у больных с АХЗ на фоне РА и при инфекционно-воспалительных заболеваниях было значимо высоким, и составило, соответственно, 43,39 ± 11,93 пг/мл (р < 0,05) и 48,27 ± 12,86 пг/мл (р < 0,001) против 2,78 ± 0,23 пг/мл у здоровых лиц. Уровень ИЛ-6 у больных АХЗ по мере снижения уровня гемоглобина повышался и при анемиях средней и тяжелой степени был наиболее высоким, что согласуется с современными представлениями об активации под влиянием ИЛ-6 железорегуляторного белка гепсидина, играющего роль негативного медиатора в регуляции метаболизма железа и инкорпорации его в эритроидные клетки [2]. При исследовании корреляционной зависимости, нами выявлена обратная взаимосвязь между уровнем ИЛ-6 и содержанием гемоглобина у
122
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ МЕДИЦИНЫ
ЛАБОРАТОРНО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ СЛУЖБА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При анемии хронических заболеваний на фоне ревматоидного артрита и при инфекционно-воспалительных заболеваниях отмечаются нарушения в системе цитокиновой иммунорегуляции. Избыток ИЛ-6 при АХЗ через активацию гепсидина снижает доступность железа для эри-тропоэза, что является одним из патогенетических факторов в развитии анемий хронических заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике. - М.: Ньюдиамед, 2001. - 168 с.
2. Данилов И.П., Цвирко Д.Г. Повышенная экспрессия гепсидина: ключ к пониманию патогенеза анемии хронических заболеваний // Медицинские новости, 2005. - №6. - С. 40-42.
3. Якубова Е.Г. Ранняя диагностика и профилактика дефицита микронутриентов (йода и железа) в период гестации: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень, 2011. - 22 с.
4. Thomas C., Thomas L. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency //Clinical Chemistry, 2002. - v. 48. - p. 1066-1076.
больных АХЗ при бактериальных инфекциях и на фоне ревматоидного артрита, коэффициенты корреляции которых составили соответственно: — 0,7 (р < 0,001) и — 0,86 (р < 0,001). Содержание ИЛ-6 в сыворотке крови при ЖДА составило в среднем 2,67 ± 0,47 пг/мл, не отличалось от аналогичного показателя в контрольной группе (р > 0,05) и было значимо ниже аналогичного показателя у лиц с анемиями хронических заболеваний (р < 0,001).
123
