CC BY
4
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol. 24. № 12
https://clinical-journal. ru E-ISSN 2686-6838
CD
УДК 616.379-008.64
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
Corresponding Author: Dzhafarova AlbinaMekhyadinovna - docent of the department of biochemistry and biophysics, FGBOU VO
«Dagestan State University»
E-mail: albina19764@mail.ru
© Khalilov R.A., Dzhafarova A.M. - 2022
I Accepted: 30.12.2022
http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-23-28
ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И СТРУКТУРНО-ДИНАМИЧЕСКИЕ ПА-РАМЕТРЫ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Халилов Р.А., Джафарова А.М.
ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный университет», г. Махачкала, Российская Федерация
Аннотация. Всемирная организация здравоохранения признала сахарный диабет (СД) одним из четырех основных неинфекционных заболеваний, которые приводят к ранней инвалидизации и летальности среди населения. В качестве универсального неспецифического механизма патогенеза СД 2 типа (СД2) можно рассматривать окислительный стресс, способствующий интенсификации свободно-радикальных процессов (СРП). Несмотря на многочисленные исследования, вопросы о механизмах развития окислительного стресса и его влияния его на физико-химическое состояние биологических мембран все еще остаются открытыми. Целью данной работы является исследование интенсивности свободно-радикальных процессов и структурно-динамических характеристик мембран эритроцитов крови у больных СД2. В исследование были включены больные СД2 мужчины в возрасте от 55 до 70 лет, не имеющие других острых и хронических заболеваний в стадии обострения. В крови больных определяли содержание глюкозы, гликированного гемоглобина, маркеров окислительного стресса (МДА и карбонильных групп). Определение структурно-динамических параметров мембран эритроцитов проводили с помощью флуоресцентного зонда пирена. Обнаружено, что повышение уровня глюкозы в крови больных с СД2 увеличивает содержание маркеров перекисного окисления липидов (МДА) и окислительной модификации белков (карбонильных групп). Окислительные повреждения липидов и белков мембран эритроцитов при декомпенсированном СД2 изменяют их структурно-динамические свойства: увеличивают микровязкость липидного бислоя и полярность его фосфолипидов, способствуют конформационным перестройкам в мембранных белках. Между уровнем глюкозы, содержанием продуктов СРП в крови и структурно-динамическими параметрами мембран эритроцитов обнаружены тесные корреляционные связи.
Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа, свободно-радикальные процессы, кровь, мембраны эритроцитов, структурно-динамические характеристики
INTENSITY OF FREE RADICAL PROCESSES AND STRUCTURAL-DYNAMIC PARAMETERS OF ERYTHROCYTE MEMBRANES IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Khalilov R.A., Dzhafarova A.M.
The Dagestan state university, Makhachkala, Russian Federation
Abstract. The World Health Organization has recognized diabetes mellitus (DM) as one of the four major noncommunicable diseases that lead to early disability and mortality among the population. Oxidative stress, which contributes to the intensification of free radical processes (FRP), can be considered as a universal nonspecific mechanism of DM2 pathogenesis. De-spite numerous studies, questions about the mechanisms of development of oxidative stress and its influence on the physicochemical state of biological membranes still remain open. The aim of this work is to study the intensity of free radical processes and the structural and dynamic characteristics of blood erythrocyte membranes in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2). The study included male patients with type 2 diabetes aged 55 to 70 years who did not have other acute and chronic diseases in the acute stage. The content of glucose, glycated hemoglobin, markers of oxidative stress (MDA and carbonyl groups) was determined in the blood of patients. The structural and dynamic parameters of erythrocyte membranes were determined using fluorescent probe pyrene. It was found that an increase in blood glucose levels in patients with DM2 increases the content of markers of lipid peroxidation (MDA) and oxidative modification of proteins (carbonyl groups). Oxidative damage to lipids and proteins of erythrocyte membranes in decompensated DM2 changes their structural and dynamic properties: they increase the microviscosity of the lipid bilayer and the polarity of its phospholipids, and promote
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12
https://clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
conformational rearrangements in membrane proteins. Close correlations were found between the level of glucose, the content of CRP products in the blood, and the structural and dynamic parameters of erythrocyte membrane
Keywords: diabetes mellitus type 2, free radical processes, blood, erythrocyte membranes, structural and dynamic characteristics
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала сахарный диабет (СД) одним из четырех основных неинфекционных заболеваний, которые имеют высокую степень социальной значимости, поскольку приводят к ранней инвалидизации и летальности среди населения [1]. По данным регистра СД на 1 января 2021 г. общая численность пациентов с СД, состоящих на диспансерном учете в РФ, составила 4 799 552 (3,23% населения РФ) [2].
СД представляет собой хроническое нарушение углеводного, липидного и белкового обмена. Характеризуется гипергликемией и недостаточной секреции или действием эндогенного инсулина. В результате высокий уровень сахара в крови (гипергликемии) вызывает классические симптомы полиурии (частые позывы к мочеиспусканию), полидипсия (повышенная жажда) и повышение аппетита. Существует два типа заболевания - СД 1-го типа (СД1) и СД 2-го типа (СД2). СД1 возникает вследствие недостаточной выработки инсулина, обусловленной либо генетическими факторами, либо аутоиммунными процессами, при которых происходит разрушение бетта-клеток Лангенгарса, производящих инсулин. СД2, являющийся более распространенной формой диабета, развивается в результате снижения секреции и уменьшения активности инсулина, а также повышения инсулино-резистентности тканей [3]. В виду того, что этиология этого заболевания точно не определена, изучение патогенетических механизмов его возникновения и прогрессии остается на сегодняшний день актуальным. Многие исследования указывают на то, что в качестве универсального неспецифического механизма патогенеза СД может рассматриваться окислительный стресс [1, 4]. Окислительный стресс может способствовать нарушению баланса в системе прооксиданты-антиоксиданты и активации свободно-радикальных процессов (СРП), способствующих окислительным повреждениям различных клеточных и молекулярных клеточных структур. Было показано, что оксидативный стресс участвует в хронической инсулино-резистентности, вызванной гипергликемией [4].
Несмотря на многочисленные
исследования, вопросы о механизмах развития окислительного стресса, его влиянии его на структуру и физическое состояние биологических мембран все еще остаются открытыми. Целью данной работы является исследование интенсивности СРП и структурно-динамических
характеристик мембран эритроцитов больных сахарным диабетом 2-го типа.
крови у
Материалы и методы исследования: В
исследование были включены больные (мужчины) СД2 в возрасте от 55 до 70 лет. Контрольную группу составили 15 мужчин в возрасте от 55 до 70 лет, без СД 2 типа, а также других острых и хронических заболеваний в стадии обострения. Критерии исключения из исследования были - СД1, наличие острых тяжелых осложнений СД2 типа, острые и хронические заболевания в стадии обострения. Забор венозной крови производился утром (с 8.00 до 9.30), натощак в специальные вакуумные пробирки с активатором свертывания.
Определение глюкозы в сыворотке крови производили на биохимическом анализаторе Indiko (Thermal Fisher, США), а гликированного гемоглобина (НЬА1с) на биохимический анализаторе ERBA XL-640. Уровень малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови определяли по продуктам его реакции с тиобарбитуровой кислотой, максимум поглощения которых приходится на 532 нм. Содержание карбонильных групп в белках сыворотки крови определяли по реакции их с 2,4-динитрофенилгидразином. Определение структурно-динамических параметров эритроцитов проводили с помощью флуоресцентного зонда пирена на спектрофлуориметре HitachiF-7000 (Япония).
Статистическую обработку данных производили с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с использованием пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft, Inc., США). Нормальность распределения оценивали критерием Шапиро-Уилка. Достоверность различий между нормально распределенными данными определяли с помощью критерия Фишера на уровне значимости p < 0.05. Для оценки взаимосвязи между параметрами был использован корреляционный анализ Пирсона
Результаты исследования и обсуждение:
Основным показателем, позволяющим
диагностировать степень тяжести СД, является уровень глюкозы и гликированного гемоглобина в крови. Согласно критериям ВОЗ
субкомпенсированный диабет соответствует уровням НЬА1с от 6,6 до 7,0 %, а декомпенсированный диабет (> 7,0 % НЬА1с). По уровню глюкозы и гликированного гемоглобина больные с СД2 были разделены на 2 группы: группу
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 —--—
hllps: clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
1 составили больные с субкомпенсированным СД 2, группу 2 - с декомпенсированным СД 2.
Из таблицы 1 видно, что у здоровых доноров уровень глюкозы «натощак» со-ставляет 4,9 мМ, а НЬА1с 4,6±0,17% (референсные значения - до 6,0%).
У больных СД2 наблюдается повышение уровня глюкозы на 57,1% и НЬА1с на 49% при субкомпенсированном СД2. При
декомпенсированном СД содержание глюкозы увеличивается на 95,9%, а НЬА1с на 93,4%.
Таблица 1
Содержание глюкозы, HbA1с и маркеров окислительного стресса в крови больных СД2
Исследованные группы Глюкоза (мМ) НЬА1с (%) МДА (мкМ/л) Карбонильные группы (нмоль/мг белка)
Контроль(n=15) 4,9±0,16 4,6±0,17 7,4±0,52 3,2±0,11
Субкомпенсированный СД2 (n=25) 7,7±0,31* 6,9±0,41* 12,8±1,04* 4,7±0,21*
Декомпенсированный СД2 (n=20) 9,6±0,63* 8,9±0,82* 23,6±1,44* 6,9±0,41*
*- P<0.05 относительно контроля
Table 1
The content of glucose, HbA1c and markers of oxidative stress in the blood of patients with DM2
Researched groups Glucose, (mM) НЬА1с (%) MDA (цМ/l) Carbonyl groups (nmol/mg protein)
Control (n=15) 4,9±0,16 4,6±0,17 7,4±0,52 3,2±0,11
Subcompensated DM2 (n=25) 7,7±0,31* 6,9±0,41* 12,8±1,04* 4,7±0,21*
Decompensated DM2 (n=20) 9,6±0,63* 8,9±0,82* 23,6±1,44* 6,9±0,41*
*- P<0.05 as compared to control
Предполагается, что окислительный стресс при СД возникает в результате свободных радикалов, образующихся при самоокислении глюкозы. Было показано, что при автоокислении глюкозы образуются такие АФК, как O2, H 2O2 и ОН [5], которые, в свою очередь, ускоряют ПОЛ с соответствующим накоплением конечных продуктов липоксидации и большего количества свободных радикалов [6]. Одним из продуктов ПОЛ служит МДА. Результаты проведенного нами исследования, свидетельствуют о достаточно низком уровне содержания МДА в крови контрольной группы людей. При
субкомпенсированном СД уровень МДА увеличивается на 72,9%, а декомпенсированном - в 3,2 раза.
АФК, образовавшиеся в результате окислительного стресса, взаимодействуя ковалентно с белками, могут приводит к модификации боковых цепей аминокислот с образованием карбонильных групп или окислению сульфгидрильных групп с последующим сшиванием и агрегацией белковых молекул. Это в конечном итоге приводит к по-вышенной чувствительности белков к специфическим протеазам, дезактивации фер-ментов или, наоборот, к необоснованной активации ферментов.
Поскольку процесс карбонилирования белков необратим, это позволяет использовать карбонильные группы в качестве более надежных, нежели тиоловые группы, маркеров ОМБ. Исследование показало, что при СД2 уровень карбонильных групп в белках сыворотки в динамике прогрессирования степени декомпенсации углеводного обмена увеличивается. Так, на стадии
субкомпенсации повышение уровня карбонильных групп составляет 46,9%. Декомпенсация СД2 драматически (в 2,15 раз) повышает содержание карбонильных производных в белках. Корреляционный анализ показал наличие положительной связи между уровнем НЬА1с и МДА (г=0.81, Р <0.05), а также содержанием НЬА1с и карбонильных групп (г=0.86, Р <0.05). Полученные нами экспериментальные данные согласуются с литературными. Многочисленные
экспериментальные исследования подчеркнули прямую связь между окислительным стрессом и СД посредством измерения биомаркеров
окислительного стресса как у пациентов с диабетом, так и у грызунов [1].
Интенсификация ПОЛ при сахарном диабете может привести к изменению фи-зико-химических свойств клеточных мембран, в частности, мембран эритроцитов. Это может способствовать изменению их структурно-функциональных показателей. Одним из способов оценки структурно-динамического состояния клеточных мембран является флуоресцентная спектроскопия. С этой целью часто используется гидрофобный зонд пирен, который может флуоресцировать только в неполярных средах.
В мембранах этот способен проникать в липидный бислой. При возбужденные светом мономеры пирена могут испускать в области 370400 нм. Возбужденные светом мономеры молекул пирена способны образовывать с невозбужденными молекулами димеры, называемые эксимерами, максимум испускания которых приходится на 470 нм. Отношение интенсивности флуоресценции эксимеров и мономеров пирена - коэффициент
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 —--—
https://clinical-journaL ru
E-ISSN 2686-6838
эксимеризации пирена (FЭ/FM) зависит от скорости латеральной диффузии зонда в билипидном слое. Чем больше скорость диффузии зонда, тем ниже микровяз-кость липидного бислоя. Таким образом, отношение FЭ/FM является величиной обратно пропорциональной микровязкости липидов. Причем, при Хвозб=280 нм оно отражает вязкость аннулярных липидов (в области белково-липидных контактов), а при Хвозб=337 нм - вязкость липидного бислоя.
Из таблицы 2 видно, что значение параметра FЭ/FМ (Хвозб = 337нм) при СД2 с субкомпенсацией снижается на 12,8%, а FЭ/FМ (X возб = 280 нм) всего лишь на 5,4%. Прогрессирование степени тяжести диабета способствует существенному (на 25,5%) снижению коэффициента FЭ/FМ (Хвозб = 337нм) и менее значимому (на 17,1%) снижению FЭ/FМ (
Хвозб = 280нм). Соотношение максимумов флуоресценции пирена при F372/F393 нм (Хвозб=280 нм) характеризует изменения полярности микроокружения его мономеров в области липид-белковых контактов, а при Хвозб=337 нм - в области липидного бислоя. Исследование параметра F370/F390 (Хвозб = 337) показало, что при СД2 увеличивается полярность липидного бислоя: при субкомпенсации на 6,1%, а при декомпенсации на 18%. Параметр F370/F390 (Хвозб = 280) при СД2 не претерпевает существенных изменений, увеличиваясь при декомпенсации СД всего лишь на 12,8%. Таким образом, изменения полярности при СД затрагивают в основном липиды бислоя, в то время как у аннулярных липидов полярность липидов испытывает лишь тенденцию к повышению.
Таблица 2
Структурно-динамические характеристики мембран эритроцитов у больных СД2
Исследованные группы Рэ/FM (^возб = 337) F370/F390 (Хвозб = 337) Fэ/м (^возб = 280) F370/F390 (^возб = 280) (Fo-F)/Fo, %
Контроль(n=15) 1,10±0,06 1,05±0,01 0,94±0,02 1,01±0,04 41,12±2,21
Субкомпенсированный СД2 (n=25) 0,96±0,07 1,12±0,06 0,89±0,06 1,04±0,07 37,33±4,09
Декомпенсированный СД2 (n=20) 0,82±0,04* 1,24±0,03* 0,78±0,03* 1,14±0,05 33,24±1,70*
: - P<0.05 относительно контроля
Structural and dynamic characteristics of erythrocyte membranes in patients with DM2
Table 2
Researched groups Fэ/Fм (Xexc = 337) F370/F390 (Xexc = 337) Fэ/м (Xexc = 280) F370/F390 (Xexc = 280) (Fo-F)/Fo, %
Control (n=15) 1,10±0,06 1,05±0,01 0,94±0,02 1,01±0,04 41,12±2,21
Subcompensated DM2 (n=25) 0,96±0,07 1,12±0,06 0,89±0,06 1,04±0,07 37,33±4,09
Decompensated DM2 (n=20) 0,82±0,04* 1,24±0,03* 0,78±0,03* 1,14±0,05 33,24±1,70*
*- P<0.05 as compared to control
Данные по коэффициенту эксимеризации пирена позволяют предположить, что СД 2 типа способствует повышению микровязкости (снижению текучести) как общих, так и аннулярных липидов эритроцитарных мембран, поскольку степень эксимеризации пирена находится в обратной зависимости от микровязкости липидной фазы. Особое внимание привлекают следующие факты: 1) снижение текучести в аннулярных липидах выражено в меньшей степени; 2) со снижением уровня компенсации гликемии при СД увеличивается полярность окружения пирена. Повышение полярности, может быть, свя-зано с пероксидацией липидов и нарастанием в эритроцитарных мембранах их промежуточных продуктов. Проведенный нами корреляционный
анализ позволил обнаружить положительную корреляцию (г=0.99, Р <0.05) между уровнем МДА (конечным продуктом ПОЛ) и полярностью окружения зонда в общих липидах. Кроме того обнаружена отрицательная корреляция (г=-0,988; Р <0.05) между FЭ/FМ (Хвозб = 337) и F370/F390 (Хвозб = 337). Это указывает на то, что вследствие активации СРП с повышением полярности липидов эритроцитарных мембран при СД2, снижается текучесть липидного бислоя и повышается его вязкость.
Параметр (Бо^)^о зонда пирена, характеризующий эффективность переноса энергии электронного возбуждения с триптофановых остатков мембранных белков на пирен, демонстрирует достоверное снижение
https://clinical-journal. ru
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12
E-ISSN 2686-6838
эффективности переноса при декомпенсации СД2, составляющее относительно контроля 19,2%. Обнаруженное при СД2 уменьшение параметра (Fo-F)/Fo может свидетельствовать о структурных перестройках в мембранных белках эритроцитов, связанных с уменьшением степени погружения белков в липидный бислой или образованием белковых агрегатов. Снижение степени погруженности белков в липидный бислой мембран может быть связано с повышением вязкости мембран, вследствие активации ПОЛ, или же изменением структуры мембранных белков вследствие их окислительной модификации. Корреляционный анализ показал, что между уровнем карбонильных групп и эффективностью переноса энергии электронного возбуждения у исследованных групп людей наблюдается отрицательная корреляция (г=-0,97; Р<0,05). Таким образом, процессы ОМБ и ПОЛ при СД2 типа тесно связаны с изменениями структурно-динамических свойств мембран эритроцитов.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что при СД2 происходит интенсификация процессов СРП в крови. Окислительные повреждения липидов и белков мембран эритроцитов изменяют их структурно-динамические свойства - увеличивается вязкость и повышается полярность фосфолипидов. Изменение структурно-динамических параметров мембран
эритроцитов и активация в них СРП могут оказать эффект на морфофункциональные параметры эритроцитов, от которых зависит способность эритроцитов к транспорту кислорода. Известно, что избыток глюкозы в крови приводит к изменениям в системе эритрона - нарушению стабильности формы, сниже-нию осмотической и механической стойкости эритроцитов, сокращением времени их циркуляции [7].
Заключение: В динамике прогрессирования СД2 интенсивность процессов ОМБ и ПОЛ в кро-ви больных увеличивается. Декомпенсация уровня глюкозы у больных СД2 способствует существенному изменению структурно-
динамических параметров мембран эритроцитов: повышению микровязкости (снижению текучести) липидного бислоя и полярности его фосфолипидов, конформационным перестройкам в мембранных белках. Между уровнем глюкозы в крови, содержанием продуктов СРП в сыворотке крови и структурно-динамическими параметрами мембран эритроцитов обнаружены тесные связи. Показатели интенсивности ПОЛ и ОМБ и структурно-динамического состояния мембран эритроцитов могут быть дополнительными диагностическими критериями при скрининге и интерпретации возможного риска развития и прогрессирования диабета у пациентов с легкой и средней гипергликемии
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Oguntibeju, O. O. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links Int // J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019. V.11(3). P. 45-63.
[2]. Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K., Zheleznyakova A.V., Isakov MA. Epidemio-logical characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021;24(3):204-221. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12759
[3]. Larina V.N., Kudina E.V. Diabetes mellitus in the practice of a polyclinic therapist. Teach-ing aid. M.: RAMN Publishing House, 2016. 40 p.
[4]. Hojs. R., Ekart R., Bevc S., Hojs N. Markers of inflammation and oxidative stress in the development and progression of renal disease in diabetic patients // Nephron. 2016. V.133. P. 159 -162.
[5]. Bajaj S., Khan, A. Antioxidants and diabetes // Indian J Endocrinol Metab. 2012. V. 16. P. 267 - 271.
[6]. Jaganjac M., Tirosh O., Cohen G., Sasson S., Zarkovic N. Reactive aldehydes--second messengers of free radicals in diabetes mellitus // Free Radic Res. 2013. V. 47 (1). P. 3948
[7]. Lipunova E.A., Tukin V.N., Rezanova T.A. Changes in hematological parameters in elder-ly patients with diabetes mellitus // Scientific Bulletin of the of the Belgorod State University. Natural Sciences. 2007. No. 5 (5). Р. 85-89.
[1]. Oguntibeju, O. O. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links Int // J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019. V.11(3). P. 4563.
[2]. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 // Сахарный диабет. 2021. Т. 24(3). С. 204-221.
[3]. Ларина, В.Н. Сахарный диабет в практике терапевта поликлиники. / Ларина В.Н., Кудина Е.В. М.: учебно-методическое пособие. - Москва, 2016. - 40 с. М.: Издательство РАМН, 2016. ISBN 978-5-79010150-2
[4]. Hojs. R., Ekart R., Bevc S., Hojs N. Markers of inflammation and oxidative stress in the development and progression of renal disease in diabetic patients // Nephron. 2016. V.133. P. 159 -162.
[5]. Bajaj S., Khan, A. Antioxidants and diabetes // Indian J Endocrinol Metab. 2012. V. 16. P. 267 - 271.
[6]. Jaganjac M., Tirosh O., Cohen G., Sasson S., Zarkovic N. Reactive aldehydes--second messengers of free radicals in diabetes mellitus // Free Radic Res. 2013. V. 47 (1). P. 39-48
[7]. Липунова Е.А., Тукин В.Н., Резанова Т.А. Изменение гематологических показателей у больных сахарным диабетом пожилых людей // Научные ведомости БелГУ. Сер. Естественные науки. 2007. №5 (5). С. 85-89.
https://clinical-journal. ru
2022. Vol. 24. № 12 Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 E-ISSN 2686-6838
Author contributions. Khalilov R. A. — research concept and design, writing a text; Dzhafarova A. M. — collection and
processing of materials, statistical data processing
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Khalilov R. A. SPIN ID: 8064-1766; ORCID ID: 0000-0001-9369-1645
Dzhafarova A. M. SPIN ID: 4924-9315; ORCID ID: 0000-0001-7744-859X
For citation: Khalilov R.A., Dzhafarova A.M. INTENSITY OF FREE RADICAL PROCESSES AND STRUCTURAL-DYNAMIC PARAMETERS OF ERYTHROCYTE MEMBRANES IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(12):23-28. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-23-28.
Вклад авторов: Халилов Р. А. - концепция и дизайн исследования, написание текста; Джафарова А. М. - сбор и обработка материалов и их анализ
Заявление о конфликте интересов. Конфликт интересов отсутствует. Халилов Р. А. - SPIN ID: 8064-1766; ORCID ID: 0000-0001-9369-1645 Джафарова А. М. - SPIN ID: 4924-9315; ORCID ID: 0000-0001-7744-859X
Для цитирования: Халилов Р.А., Джафарова А.М. ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И СТРУКТУРНО-ДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(12):23-28. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-23-28.
