CC BY-ND
19
ЯНВАРЬ №1 (238)
39
С 4.
а
3
антропогенной нагрузки на окружающую среду / О.В. Сазонова, И.Ф. Сухачёва, О.Н. Исакова //Экология и здоровье человека: матер. XVII Конгресса. Самара, 2012.
Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду: Программа ООН по окружающей среде / Под общ. ред. А.А. Каспарова и И.В. Саноцкого. М., 1986. 426 с.
Контактная информация:
Сухачёва Инна Федоровна, тел.: 8 (846) 332-26-53, e-mail:niigigen@yandex.ru Contact information: Sukhacheva Inna, phone: 8 (846) 332-26-53, e-mail:niigigen@yandex.ru
-V-
ИНТЕГРАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ И ИСХОДОВ ИНФЕКЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ
Н.Д. Ющук, И.П. Балмасова, О.Л. Тимченко, Н.Х. Сафиуллина, Л.Н. Стаурина
INTEGRAL APPROACH TO THE ESTIMATION OF COMPLICATIONS AND OUTCOMES OF THE INFECTIOUS PROCESSES
N.D. Yushchuk, I.P. Balmasova, O.L. Timchenko, N.H. Safiullina, L.N. Staurina
ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова
Продемонстрированы два варианта интегральной оценки показателей: графический — на примере синдрома Гийена-Барре как осложнения многих инфекционных процессов, и при помощи уравнения регрессии - на примере оценки стадий фиброза печени у больных хроническим гепатитом С. Графический анализ позволил определить антиганглиозидный профиль больных синдромом Гийена-Барре, диагностическая точность которого выше 72 %. Уравнение регрессии для цито-кинового профиля больных хроническим гепатитом С позволяет определять стадию фиброзного процесса с чувствительностью 79 %.
Ключевые слова: Синдром Гийена-Барре, хронический гепатит С, фиброз печени.
Two versions of the integral estimation of the tests are demonstrated. One of them is graphic variant that based on the example of Guillian-Barre syndrome as the complications of many infectious processes. The second example presents the equation of regression for the definition of liver fibrotic stages in chronic hepatitis C patients. In the first case graphic analysis allows to determine the antiganglioside profile in Guillian-Barre syndrome patients for refinement of the etiological structure of the previous infectious process by the diagnostic accuracy > 72 %. The second variant is intended for determination of cytokines profile in chronic hepatitis C patients as the criteria of liver fibrotic stages with sensitivity 79 %.
Keywords: integral estimation, complications and outcomes of infection diseases, Guillian-Barre syndrome, chronic hepatitis C, liver fibrosis stage.
Прогнозирование осложнений и исходов инфекционных процессов — одна из важнейших задач современной инфектологии. Из литературных источников известен оптимальный способ такого прогнозирования, основанный на генетических, иммунологических и молекулярно-биологических методах. Как правило, авторы используют один из них, гораздо реже используется комплексный подход для решения такой важной прогностической задачи. В то же время, наши исследования показали, что самый эффективный прогноз основан не на комплексной, а на интегральной оценке показателей, где для каждого показателя учитывается не только его абсолютное значение, но и вклад в интегральную оценку данных (весовой коэффициент).
В данной работе демонстрируются два варианта такой интегральной оценки: графический и на основе уравнения регрессии. Графический вариант представлен на примере синдрома Гийена-Барре - как осложнения многих инфекционных процессов, а с помощью уравнения регрессии - на примере оценки стадии фиброза печени у больных хроническим гепатитом С.
В патогенезе синдрома Гийена-Барре один из ведущих механизмов связан с явлением антигенной мимикрии определенных микробных возбудителей и выработкой антител к миелин-ассоциированному гликопротеину и ганглиозидам периферических нервных волокон, что в результате приводит к развитию аутоиммунного процес-
са, связанного с нарушением нервно-мышечной передачи сигнала, сопровождающегося развитием постинфекционной демиелинизирующей полиневропатии [5]. Именно поэтому особое диагностическое значение следует придать уровню выработки антител к различным ганглиозидам миелина и миелин-ассоциированному гликопро-теину [3]. Однако на практике диагностическая точность таких исследований до сих пор не подтверждена в связи с гетерогенностью получаемых данных [2].
Для решения данной задачи графическим способом определялись 95 %-ные доверительные интервалы уровней антител к ганглиозидам нервных волокон и миелин-ассоциированному глико-протену методом иммуноферментного анализа. На рис. 1 представлены данные 95 % доверительных интервалов всех тестированных показателей 42 больных, у которых синдром Гийена-Барре развивался после кампилобактерной инфекции с различными вариантами клинических проявлений. Так, у 17 больных синдром развился после герпесвирусных инфекций различной этиологии, в т. ч. на фоне цитомегаловирусной инфекции или Эпштейн-Барра вирусной инфекции [4]. Среди возбудителей предшествующих инфекционных процессов наибольшие отклонения антиганглио-зидных профилей при развитии СГБ вызывали Campylobacter jejuni и цитомегаловирусы.
В антиганглиозидных профилях, инициируемых C. jejuni, отчетливо преобладают анти-
40
ЗНиСО ЯНВАРЬ №1 (238)
Рис. 1. Антиганглиозидные профили у больных СГБ с различной этиологией и клиническими проявлениями предшествующего инфекционного процесса
тела anti-GM1 и anti-GD1b, уровни которых вместе с количеством anti-asyalo-GM1 демонстрировали довольно четкую зависимость от клинических проявлений инфекционного процесса. Наибольший титр таких антител наблюдался при острой кишечной инфекции, значительно меньший уровень антител — при инфекционном процессе только с температурной реакцией. Самый низкий уровень антиганглиозидов был при отсутствии клинических проявлений, хотя сам факт причастности кампилобактеров к индукции аутоиммунного процесса был установлен.
Антиганглиозидный профиль при герпесви-русных инфекциях был взаимосвязан с видом возбудителя. Так, на фоне повышенного уровня IgM-антител к вирусу Эпштейн-Барр (при их отсутствии в контроле) он включал anti-MAG и anti-GD1b антитела, чем значительно отличался от такового при синдроме Гийена-Барре, спровоцированном C. jejuni. Столь же неповторимым был антиган-глиозидный профиль при повышенном уровне IgM-антител к цитомегаловирусу. В последнем случае в анализируемый профиль входили anti-asyalo-GM1, anti-GM1, anti-GD1a, anti-GD1b - набор, не повторяющийся в других группах.
Благодаря такому подходу было установлено, что соответствие антиганглиозидного профиля у конкретного больного одному из предложенных графических стандартов на фоне инфекционного процесса установленной этиологии помогает прогнозировать возможность развития у пациента синдрома Гийена-Барре с чувствительностью, специфичностью и диагностической точностью выше 72 %.
Ь± —Р
3
Другой подход, основанный на использовании уравнения регрессии для решения диагностической задачи, был применен при неинвазивном определении стадий фиброза печени 137 больных хроническим гепатитом С на основе их иммунологических данных. Следует учесть, что в развитии фиброзного процесса одна из ведущих ролей принадлежит цитокинам, где особое значение придается соотношению цитокинов профиброзного и противофиброзного действия [1; 4]. Однако, учитывая высокую степень колебания уровней цито-кинов в крови больных хроническим гепатитом С, не удается установить жесткие параметры развития той или иной стадии фиброзного процесса в печени на основе содержания отдельных цитокинов.
В связи с этим была предпринята попытка определения критериев развития различных стадий фиброза печени путем оценки цитокинового профиля крови в целом. У всех больных цитоки-новый профиль определялся путем иммунофер-ментного анализа сыворотки/плазмы крови, а для интегральной оценки использовались данные по уровням только тех цитокинов, информативность которых на разных стадиях фиброза печени была доказана статистически. Далее полученные данные подвергались регрессионному анализу. В результате было получено уравнение линейной регрессии следующего вида:
5,052 - 0,192 х [ИФНа] - 0,06 х [ИФ^] + + 0,169 х [ИЛ-10] + 0,044 х [ИЛ-12] - 0,146 х х [ИЛ-13] - 0,145 х [ФНОа] - 0,05 х [ТФРр],
где:
ЯНВАРЬ №1 (238)
41
с =Î
Рис. 2. 95 % доверительные интервалы результатов решения уравнения регрессии для цитокинового профиля больных хроническим гепатитом С на разных стадиях фиброза печени
[ИФНа] - показатель содержания в крови интерферона а в пг/л;
[ИФН7] - показатель содержания в крови интерферона у в пг/л;
[ИЛ-10] - показатель содержания в крови интерлейкина-10 в пг/л;
[ИЛ-12] - показатель содержания в крови интерлейкина-12 в пг/л;
[ИЛ-13] - показатель содержания в крови интерлейкина-13 в пг/л;
[ФНОа] - показатель содержания в крови фактора некроза опухолей а в пг/мл;
[ТФРр] - показатель содержания в крови трансформирующего фактора роста в в пг/л.
Такой подход указал диапазоны значений для результатов решения данного уравнения регрессии, позволяющие определять у больного стадию фиброза печени (рис. 2). Предложенное уравнение регрессии с успехом можно использовать для мониторинга больных:
(1) при результате в интервале от (-8) до (-3) у 89 % больных с установленной при биопсии печени стадии F1 по шкале МЕТАУЕЯ можно определить данную стадию;
(2) при снижении результата уравнения до (-9)—(-15) в 93 % случаев можно говорить о переходе фиброза печени на стадию F2;
(3) резкий подъем результатов уравнения регрессии до значений от (-4) до (-1) в 100 % случаев свидетельствует о наступлении у больного стадии предцирротических изменений ^3);
(4) развитие цирроза печени ^4) сопровождается новым падением результата уравнения регрессии ниже (-3) в 79 % случаев.
Таким образом, исследования показали, что разные варианты интегрального подхода к диагностической и прогностической оценке данных
приводят к значительному росту эффективности проводимых лабораторных исследований и позволяют добиться высокого диагностического результата даже в тех случаях, когда отдельные параметры сделать подобное не позволяют.
Работа выполнена в рамках реализации федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009—2013 годы»
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Галимова С.Ф. Надинская М.Ю., Маевская М.В. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова, [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. Т. 11. № 4. С. 22—28.
2. Строков И.А., Ахмеджанова Л.Т. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия: современное состояние проблемы диагностики и лечения / И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова //Неврологический журнал. 2008. № 6. С. 4—12.
3. Hadden R.D. Preceding infection, immune factors, and outcome in Guillain-Barre syndrome / R.D. Hadden, H. Karch, H.P. Hartung [et al.] //Neurology. 2001. Vol. 56. P. 758—765.
4. Holt A.P. Immune interactions in hepatic fibrosis or «Leucocyte-stromal interactions in hepatic fibrosis» / A.P. Holt, M. Salmon [et al.] // din. Liver Dis. 2008. Vol. 12. № 4. P. 861—882.
5. Sheikh K.A. Molecular mimicry in Guillain-Barre syndrome / K.A. Sheikh, T.W. Ho [et al.] //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. Vol. 845. P. 307—321.
Контактная информация:
Сафиуллина Наиля Ханифовна, тел.: 8 (915) 321-44-13, e-mail: safiullina06@mail.ru
Contact information: Safiullina Naila, phone: 8 (915) 321-44-13, e-mail: safiullina06@mail.ru
