CC BY
44Инсулинорезистентность как индуктор воспаления при коморбидном течении хронической обструктивной болезни легких
Танченко Ольга Анатольевна,
к.м.н., доцент, кафедра факультетской и поликлинической терапии, ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России (Благовещенск) E-mail: tamaninao@gmail.com
Нарышкина Светлана Владимировна,
д.м.н., профессор, кафедра факультетской и поликлинической терапии, ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России (Благовещенск) E-mail: tamaninao@gmail.com
В данной статье рассматриваются особенности заболеваемости сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в сочетании с повышенным уровнем инсулина в сыворотке крови. Наблюдается повышение инсулинорезистентности наряду с увеличением показателей провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина-6, интерлейкина-8), эндотелина-1, сосудистого эндотелиального фактора роста сосудов. Выявлено на основании оценочного теста COPD Assessment Test, сильное влияние обструктивной болезни легких на качество жизни. При суммарной оценке индекса массы тела, функциональной способности легких, пройденную дистанцию при 6-минутном шаговом тесте, критериев тяжести респираторных нарушений с наличием повышенного показателя индекса инсулинорези-стентности установлено значимое снижение прогнозируемой выживаемости за счет прогрессирования сердечно-сосудистой патологии. Ранняя диагностика и коррекция цитокинового статуса и метаболических нарушений при коморбидном течении ХОБЛ позволит своевременно предотвратить неблагоприятные последствия острых сосудистых осложнений данной ко-морбидной патологии.
Ключевые слова: цитокиновый статус, интерлейкины, инсулинорезистентность, эндотелин-1.
Заболеваемость сердечно-сосудистой системы у людей с метаболическим синдромом на сегодняшний день значительно увеличена за счет развития и прогрессирования инсулинорезистентности. В настоящее время предметом актуальных клинических исследований являются коморбидные проявления хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [5, с. 26-27]. Благодаря этому обстоятельству значительно расширены представлениях о распространенности, клинических проявлениях и механизмах прогрессирования компонентов метаболического синдрома на фоне ХОБЛ. Неоднозначную роль в развитии обструктивной болезни легких играет хронический воспалительный процесс, способствующий развитию необратимого бронхообструктивного компонента и прогрессиро-ванию сердечно-сосудистой патологии. Крупные международные научные исследования продемонстрировали, что проявление компонентов метаболического синдрома, таких как абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия и подагра усугубляют течение хронической сердечной патологии [2, с. 82-83; 5, с. 25-26]. Установлено, что многие адипокины являются мощными инициаторами воспаления (ФНО-а, ^-6) и на сегодняшний день определяется целесообразность их включения в триггерные факторы развития данной патологии [1, с. 9; 3, с. 83; 4, с. 109-110]. На сегодняшний день инсулинорезистентность является одной из первопричин для развития диабета 2 типа, гипертонической болезни, дислипидемии. На сегодняшний день тромбообразование при ХОБЛ является часто встречающейся патологией, что создает мотивацию для разработки современных методов дообследования с целью успешной коррекции метаболических расстройств и функциональных особенностей кардиопульмональной патологии.
Цель исследования: изучить влияние инсули-норезистентности на цитокины, индекс массы тела, окружность талии, окружность бедер, сосудистый эндотелиальный фактор, эндотелин-1 при изолированном и сочетанном течении ХОБЛ. Материалы и методы. Все участники нашего клинического исследования были представлены следующими группами: 1-ю группу составили 18 пациентов в возрасте от 38 до 69 лет со среднетяжелой стадией ХОБЛ с уровнем иммунореактивного инсулина (ИРИ) в крови (до 9 мкМЕд/мл) и индексом инсулинорезистентности (ИИР) не превышающим 2,77. Во 2-ю группу было включено 43 пациента в возрасте от 37 до 66 лет со среднетяжелой стадией ХОБЛ в сочетание с синдромом инсулиноре-
сз о
о Л о
о сз о в
в u
зистентности с повышенным уровнем ИРИ свыше 9 мкМЕд/мл, ИИР свыше 2,77. Проведена оценка изменений гуморального иммунного статуса у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ и их взаимосвязь с показателями эндотелина-1, фактором роста эндотелия сосудов, индексом инсулиноре-зистентности, антропометрическими данными. Для выявления пациентов с ожирением и оценки его степени определены следующие антропометрические показатели: вес, рост, окружность талии (ОТ), окружность бедер, индекс массы тела (ИМТ) и соотношение ОТ/ОБ. Уровень эндотели-на-1 определяли с использованием тест-систем фирмы BIOMERICA (Австралия). Исследование содержания уровня цитокинов - интерлейкина (IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, фактора некроза опухоли-альфа - ФНО-а), сосудистого эндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor, VEGF) осуществлялось с помощью тест-систем ЗАО «Вектор-Бест». Уровень иммунореактивно-го инсулина (ИРИ) определяли методом иммуно-ферментного анализа фирмы Monobind 1пс.(США). Инсулинорезистентность изучалась путем расчета индекса инсулинорезистентности (ИИР) по критерию HOMA (Homeostasis Model Assessment), в контрольной группе показатель не превышал 2,77. Сатурацию кислорода SpO2 определяли с помощью пульсоксиметра. Определялись значения гликемического профиля, общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ). Изучались показатели общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопро-теинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов. Для статистической обработки использовали пакет программ Statistica 10 (StatSoft Inc., США). Количественные данные представлены в вид медианы, 25 и 75 перцентилей. При сравнении групп использован непараметрический тест Манна-Уитни. Метод Пирсона применяли для определения коэффициента корреляции. Результаты их обсуждение: в таблице 1 приведена сравнительная клинико-лабораторная характеристика анализируемых групп. При статистическом анализе выявлены достоверные различия по ряду маркеров метаболического синдрома у пациентов с ко-морбидным течением ХОБЛ (ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ, САД, глюкоза капиллярной крови натощак, липид-ного спектра). Кроме того, во 2-й группе пациентов наблюдалось значимое повышение степени одышки по шкале одышки Медицинского исследовательского совета Великобритании - Medical Research Council Dyspnea Scale на основании вопросника mMRC. На основании оценочного теста CAT-COPD Assessment Test, выявлено, что у больных с коморбидным течением наблюдается сильное влияние ХОБЛ на жизнь пациентов (у пациентов без клинико-лабораторных признаков инсули-норезистентности выявлено умеренное влияние ХОБЛ на жизнь). При оценке интегративного индекса BODE, включающего оценку ИМТ, объема форсированного выдоха за одну секунду, пройденную дистанцию при 6-минутном шаговом те-
сте (6-МШТ) и показатель mMRC у больных ХОБЛ с наличием повышенного показателя индекса инсулинорезистентности выявлено значимое снижение прогнозируемой выживаемости.
Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика групп с изолированным и сочетанным течением ХОБЛ
Показатели Исследуемые группы Р
1 группа 2 группа
ИМТ, кг/м2 24,8 (22,3;29,51) 32,71 (29,3;37,54) р<0,001
ОТ, см 87,31 (81,7494,34) 101,94 (93,84104,17) р<0,001
ОТ/ОБ 0,83 (0,79-0,87) 0,94 (0,880,101) р<0,001
САД, мм рт.ст 127,24 (118,42;137,06) 151,21 (147,31;159,24) р<0,001
ДАД, мм рт.ст 84,57 (78,43;87,16) 93,36 (87,29;96,37) р>0,05
mMRC 2 (1; 2) 3 (2; 3) р>0,05
CAT 9 (7; 13) 22 (17; 25) р<0,001
Индекс BODE 2 (1; 3) 4 (3; 5) р<0,001
6МШТ, м 457,34 (438,73; 484,3) 348,71 (334,81; 363,58) р<0,001
Глюкоза капиллярной крови натощак, ммоль/л 5,2 (4,64;5,43) 6,3 (5,72; 6,95) р<0,001
ОХ, ммоль/л 3,94 (3,72;4,83) 5,11 (4,36;6,17) р<0,001
ТГ, ммоль/л 1,53 (1,47;1,63) 2,4 (1,94;2,63) р<0,001
Примечание: р-уровень достоверности между 1-й и 2-й группами
Нами выявлены корреляционной связи систолического АД с ОТ, уровнем ИРИ, ИИР (соответственно: г= 0,57; р <0,01; г=0,59; р <0,01 и г=0,75; р <0,001). Таким образом, ухудшение качества жизни у пациентов с коморбидным течением ХОБЛ связано с выраженностью абдоминального ожирения и инсулинорезистентности, что указывает на выраженный вклад инсулинорезистентности в развитие артериальной гипертензии при ХОБЛ и повышает риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений.
Данные комплексного иммунологического исследования у пациентов с изолированным течением ХОБЛ (1 группа) и ассоциированным течением ХОБЛ (2 группа) представлены в таблице 2.
При сравнении основного параметра инсулинорезистентности-ИРИ выявлены достоверные различия. В нашем исследовании установлено достоверное повышение провоспалительных цитокинов ^-6, ^-8, ФНО-а и противовоспалительных цитокинов ^-4, ^-10. Выявленные нами корреляционные взаимоотношения при коморбидном течении ХОБЛ между уровня VEGF и показателем сатурации кислорода ¿р02 (г = 0,63; р<0,01), а так-
же с показателями IL-6, ФНО-а (соответственно, r = 0,78; р<0,001 и r = 0,76; p<0,001). Таким образом, ухудшение качества жизни у пациентов с ко-морбидным течением ХОБЛ связано с выраженностью абдоминального ожирения и инсулинорезистентности, что указывает на выраженный вклад ИР в развитие артериальной гипертензии при сочетанном течении ХОБЛ и метаболического синдрома. Нами выявлено значимое повышение уровня VEGF у пациентов с сочетанным течением ХОБЛ. Установлено, что основным источником VEGF и основной мишенью его действия являются эндотелиальные сосудистые клетки, в которых при развитии гипоксии, воспаления и ишемии происходит нарушение ангиогенеза с прогрессирова-нием эндотелиальной дисфункции.
Таблица 2. Сравнительный анализ содержания цитокинов в исследуемых группах
Показатели Исследуемые группы р
1 группа 2 группа
IL-4, пг/мл 0,68 (0,41;0,74) 1,04 (0,83;1,19) р<0,001
IL-6, пг/мл 6,27 (6,94-7,11) 9,74 (9,51-10,17) р<0,001
IL-8, пг/мл 11,82 (10,5413,26) 17,12 (15,4223,60) р<0,001
IL-10, пг/мл 12,27 (10,95;14,19) 18,12 (16,39;23,13) р<0,001
ЭТ-1, пг/мл 0,75 (0,67;0,91) 1,84 (0,91;2,36) р<0,001
ФНО-а 2,52 (2,26; 2,83) 4,64 (3,91; 6,34) р<0,001
VEGF 136, 43 (94,24; 147,9) 178,9 (123,52; 184,37) р<0,001
ИРИ, мкЕД/ мл 6,81 (5,72; 6,97) 13,24 (9,45; 16,89) р<0,001
Примечание: пами.
уровень достоверности между 1-й и 2-й груп-
Выводы: Своевременная коррекция метаболических нарушений и изменений цитокинового статуса, инсулинорезистентности у пациентов с ко-морбидным течением ХОБЛ и синдромом инсулинорезистентности могут способствовать уменьшению эндотелиальной дисфункции и снижению риска развития острой патологии сердечнососудистой системы.
Литература
1. Земсков А.М., Земсков В.М. Руководство по клинической иммунологии для практических врачей. - М.: Триада - Х, 2011. - 288 с.
2. Провоторов В.М., Дробышева Е.С. Феномен инсулинорезистентности: механизмы формирования, возможности диагностики и способы коррекции на современном этапе // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2014, № 1 - С. 82-85.
3. Танченко О.А., Нарышкина С.В., Сивякова О.Н. Урсодеоксихолевая кислота в комплексном лечении больных с метаболическим
синдромом. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2012. - Т. 22, № 1. - С. 82-86.
4. Танченко О.А., Нарышкина С.В. Ожирение, метаболические нарушения и артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких: современные представления о коморбидности. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016 - Выпуск 59 - С. 109-118.
5. Чучалин А.Г., Цеймах И.Я., Момот А.П. Изменения системных воспалительных и гемоста-тических реакций у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких с сопутствующими хронической сердечной недостаточностью и ожирением // Пульмонология. - 2014, № 6. С. 25-32.
INSULIN RESISTANCE AS AN INDUCER OF INFLAMMATION IN THE COMORBID COURSE OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
Tanchenko O.A., Naryshkina S.V.
Amur State Medical Academy» of the Russian Ministry of Health (Blagoveshchensk)
This article discusses the features of cardiovascular morbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in combination with elevated serum insulin levels. There is an increase in insulin resistance along with an increase in proinflammatory cyto-kines (tumor necrosis factor, interleukin - 6, interleukin-8), endo-thelin-1, and vascular endothelial vascular growth factor. Based on the COPD Assessment Test, a strong influence of obstructive pulmonary disease on the quality of life was revealed. The total assessment of body mass index, lung function, distance covered in a 6-minute step test, and criteria for the severity of respiratory disorders with the presence of an increased index of insulin resistance showed a significant decrease in the predicted survival due to the progression of cardiovascular disease. Early diagnosis and correction of cytokine status and metabolic disorders in the comorbid course of COPD will allow timely prevention of adverse consequences of acute vascular complications of this comorbid pathology.
interleukins, insulin resistance, endo-
Keywords: cytokine status, thelin-1.
References
1. Zemskov A.M., Zemskov V.M. Guide to clinical immunology for practitioners. - Moscow: Triada-X, 2011. - 288 p.
2. Provotorov V. M., Drobysheva E.S. The Phenomenon of insulin resistance: mechanisms of formation, diagnostic capabilities and methods of correction at the present stage // New Saint Petersburg medical Bulletin, 2014, No. 1, Pp. 82-85.
3. Tanchenko O.A., Naryshkina S.V., Sivyakova O.N. Ursodeoxycholic acid in the complex treatment of patients with metabolic syndrome. // Russian journal of gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. - 2012. - Vol. 22, No. 1. - P. 82-86.
4. Tanchenko O.A., Naryshkina S.V. Obesity, metabolic disorders and arterial hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: modern concepts of comorbidity. // Bulletin of respiratory physiology and pathology. - 2016-Issue 59-Pp. 109-118.
5. Chuchalin A.G., tseymakh I. Ya., Momot A.P. Changes in systemic inflammatory and hemostatic reactions in patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with concomitant chronic heart failure and obesity // Pulmonology. -2014, No. 6. Pp. 25-32.
C3
о
о Л о
о сз о в
