Ингибиторы клеточного цикла в патогенезе псориаза и комплексная терапия выявленных изменений Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Дащук А.М., Ольховская Ю. О. ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА...

УДК 616.517-085.276

Ингибиторы клеточного цикла в патогенезе псориаза и комплексная терапия выявленных изменений.

Дащук А.М., Ольховская Ю.О.

Харьковский государственный медицинский университет Дорожная клиническая больница ст. Харьков

1НГ1Б1ТОРИ КЛ1ТИННОГО ЦИКЛУ В ПАТОГЕНЕЗ! ПСОР1АЗУ ТА КОМПЛЕКСНА ТЕРАП1Я ВИЯВЛЕНИХ ЗМ1Н Дащук А.М., Ольховська Ю.О.

Проведено оцшку патогенетичних мехашзмнв при ncopia3i на piBHi Ыпбпгрв штинного циклу i обгрун-товано введення в стандарты схеми лкування iмуно-модулюючого препарату Глутоксиму, який нормаль зуе метаболiчнi процеси в клiтках, прискорюе зво-ротнiй розвиток псорiазу i скорочуе термЫ прибуван-ня пацiентiв у стацюнарк

THE CELLS CYCLE'S INHIBITORS IN THE PSORIASIS PATHOGENESIS AND COMPLEX THERAPY OF THE CHANGES REVEALED

Datschuk A.M., Olkhovska Yu.O.

The pathogenetic mechanisms under psoriasis have been estimated at the level of the cellular cycle's ingibitors, and setting the immunomodulatory preparation Glutoksim into the standard medical regimens has been grounded. Glutoksim is the preparation that normalizes metabolic processes in cells, accelerates the rates of reverse development of psoriasis and reduces the hospital stay of patients in permanent establishment.

Псориаз - хронический рецидивирующий дерматоз, удельный вес которого в общей структуре кожных заболеваний составляет 3-5 % [3]. С каждым годом увеличивается количество больных с осложненными формами псориаза. Этиология псориаза до сих пор не выяснена, а патогенез активно изучается многими учеными. В основе формирования псориатической бляшки лежит гиперпролиферация эпидермиса [3, 7]. У значительной части больных болезнь развивается и обостряется, как правило, в осенне-зимний период. Факторами, провоцирующими развитие псориаза и его рецидивов, являются стресс, климатические факторы (переохлаждение и др.), запускающие патологические изменения в соединительной ткани и иммунной системе [1, 9].

Лечение псориаза представляет собой трудную задачу. Современные методы лечения, направленные на снижение пролиферации эпидермиса (глюкортикостероиды, цитостатики,

ароматические ретиноиды, фотохимиотерапия), иногда имеют относительно невысокую терапевтическую активность [1, 4].

Особый интерес представляют работы, посвященные изучению онкомаркеров при псориазе. Имеются единичные сообщения, что в пораженной коже у больных псориазом повышена экспрессия ядерных протоон-когенов тус и fos в большей степени, чем мембранных - аЬ1 и К1-таи [2, 6]. Отмечено участие в митотической активности клеток генов, кодирующих рецепторы на клеточной мембране и участвующих в передаче сигналов митотической регуляции. Есть основания полагать, что дисрегуляция клеточного цикла является одним из основных процессов развития гиперпролиферации, а изучение показателей протеинов, ингибиторов-протоонкогенов, вовлеченных в этот процесс, является актуальным и определяет направления данного исследования [10, 11].

3-4 (9)' 2006 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Цель исследования - установление роли ингибиторов клеточного цикла в патогенезе псориаза и оценка эффективности патогенетических механизмов терапии.

Одним из перспективных препаратов, по нашему мнению, является Глутоксим. Глу-токсим представляет новый класс лекарственных веществ - тиопоетинов, обладает уникальными биологическими эффектами благодаря модулирующему воздействию на внутриклеточные процессы тиолового обмена, играющего важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях. Под воздействием Глутоксима происходит стимуляция пролиферации и диффе-ренцировки нормальных клеток и активация процессов генетически запрограммированной клеточной гибели (апоптоз) трансформированных клеток.

Действие препарата реализуется через депрессию редокс-потенциала в трансформированных клетках. Показано, что депрессия редокс-потенциала может вызвать апоп-тоз как за счет увеличения периода полужизни белка р53, так и с помощью влияния на каскад фосфопротеинкиназ Лаз-сигнального пути. Таким образом, Глутоксим воздействует на клеточный иммунитет, нормализует метаболизм клетки и обладает цито-протекторным действием. Именно по этим причинам он привлек наше внимание при изучении терапии псориаза. Позитивный эффект заключается в повышении эффективности лечения больных псориазом, обусловлен тем, что дополнительно увеличивается реактивность организма [8, 12].

В исследование было включено 100 больных псориазом. В основную группу вошли 70 пациентов, из них:

- у 40 больных была стационарная стадия псориаза;

- у 30 - прогрессирующая стадия заболе-

вания.

В контрольной группе были пациенты (30 человек) с такими же диагнозами.

При изучении цитологических характеристик гиперпролиферативных процессов на уровне ингибиторов клеточного цикла в коже у больных с прогрессирующей стадией псориаза иммуногистохимически была определена высокая экспрессия белков р16, р19, р21, р53. У больных псориазом в стационарной стадии экспрессия белков была несколько ниже, чем при прогрессирующей стадии. Проведенные исследования позволяют утверждать, что при псориазе увеличивается экспрессия ингибиторов клеточного цикла, что мы учли при проведении комплексной терапии пациентам основной группы.

Пациенты группы контроля получали стандартную терапию, которая включает:

- внутримышечные инъекции 10-процентного раствора глюконата кальция;

- антигистаминные препараты;

- витамины В , В - внутримышечно, че-

6 12

рез день, N20;

- наружно - 2-процентную салициловую мазь на кожу.

Основная группа пациентов на фоне стандартной терапии (см. выше) получала препарат Глутоксим в виде внутримышечных инъекций 1-процентного раствора по 1 мл, N10.

Оценка темпов обратного развития заболевания проводилась по следующим показателям:

- инфильтрация;

- эритема;

- отечность;

- шелушение;

- зуд;

- экскориации.

У всех пациентов основной группы на

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

3-4 (9)' 2006

Дащук А.М., Ольховская Ю. О. ИНГИБИТОРЫ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА...

фоне лечения значительно уменьшился зуд; у больных отмечалось снижение эритемы и инфильтрации кожи в очагах поражения уже на пятый день терапии, а на 15-й день комплексной терапии инфильтрация и эритема почти полностью регрессировали. По окончании терапии в очагах оставалась вторичная пигментация. Пребывание в стационаре составило:

- контрольной группы пациентов -25 ± 0,2 койко-дня;

ЛИТЕРАТУРА

1. Дащук A.M. Псориаз как коллагеновая болезнь (клинико-морфологические исследования). - Харьков: Изд-во Харьковск. ун-та, 1993. - 166 с.

2. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 16 с.

3. Довжанский С.И. Псориаз или псориати-ческая болезнь: В 2 ч. - Саратов, 1992. -Ч 1. - 260 с.

4. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Е. и др. Комплексная иммуномодулиру-ющая терапия больных псориазом. // Рос. журнал кожных и венерических болезней.

- 2001. - № 1. - С. 14-16.

5. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И. Ядерные белки крови в иммунопато-генезе псориаза // Иммунология. - 1995. -№ 1. - С. 39-41.

6. Мошкалов А.В. Особенности экспрессии онкогенов и антионкогенов в коже больных дерматозами: Автореф. ... дис. канд.

- основной группы пациентов, в курс лечения которых был включен Глутоксим, - 20 ± 0,2 кой -ко-дня.

Таким образом, применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом нормализует экспрессию белков p16, p19, p21, p53, ускоряет регресс псориатических высыпаний, а также сокращает длительность пребывания больных в стационаре.

мед. наук. - СПб., 1995. - 16 с.

7. Мордовцев В.Н., Мушкет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. - Кишинев: Штийница, 1991. -186 с.

8. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О.В., Братухина Г.Д., Городилов Р.В., Чермошенцев А.А. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - № 1. - С. 38-41.

9. Backer B.S. et al. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 126. - P. 1-9.

10. Batinac T, Zamolo G., Jonjic N., Grubcr F., Petrovecki M. p53 protein expression and cell proliferation in non-neoplastic and neoplastic proliferative skin diseases // Tumori. - 2004. - Vol. 90, No l. - P. 120-127.

11. Gottlied A.B. Immunopathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - Р. 781-782.

12. Gottlied А.В., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 322. - P. 581-588.

3-4 (9)' 2006 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология