CC BY
25
УДК 616.24-002.5-036.3
ИНФИЦИРОВАННОСТЬ МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА КАК ФАКТОР РИСКА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ © Бекезин В.В., Борсуков А.В., Факих Ибрахим Мунир
Смоленская государственная медицинская академия, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме: Проведено комплексное обследование 100 детей с метаболическим синдромом (1-я группа) и 80 детей ожирением (2-я группа). В зависимости от инфицированности детей микобактериями туберкулеза (МБТ) каждая из двух групп была разделена на 2 подгруппы: дети инфицированные МБТ и дети неинфицированные МБТ. Высокая частота регистрации окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у детей подросткового возраста с ожирением и метаболическим синдромом инфицированных МБТ свидетельствует о повышенном риске развития сосудистых нарушений (в том числе артериальной гипертензии) и требует назначения своевременной метаболической терапии (антиоксидантной и эндотелиопротекторной), особенно на фоне проведения курсов превентивной химиотерапии у детей, инфицированных МБТ.
Ключевые слова: инфицированность микобактериями туберкулеза, дети, ожирение, эндотелиальная дисфункция
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS INFECTION AS A RISK FACTOR FOR ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN ADOLESCENT CHILDREN WITH OBESITY Bekezin V.V., Borsukov A.V., Fakih Ibrahim Munir
Smolensk State Medical Academy, Russia, 214019, Smolensk, Krupskaya St., 28
Summary: A comprehensive survey of 100 children with metabolic syndrome (Group 1) and 80 children obese (Group 2) has been performed. Depending on the type of infection with mycobacterium tuberculosis, children each of the two groups were divided into 2 subgroups: children infected with mycobacterium tuberculosis and non-infectious mycobacterium tuberculosis. High incidence of oxidative stress and endothelial dysfunction in adolescent children with obesity and metabolic syndrome infected with mycobacterium tuberculosis demonstrates an increased risk of vascular disorders (including hypertension) and requires the timely appointment of proper metabolic therapy, particularly in preventive chemotherapy in children infected with mycobacterium tuberculosis.
Key words: Mycobacterium tuberculosis infection, children, obesity, endothelial dysfunction
Введение
У всех обследованных детей определяли антропометрические (индекс массы тела, окружность талии) и гормонально-лабораторные параметры (липидограмма, глюкоза крови, базальный уровень инсулина); оценивали профиль артериального давления (АД).
Для определения состояния микроциркуляции и сосудодвигательной функции эндотелия использовали бесконтактный лазерный допплер К^еагсЬЬБ1 компании А1та§о (Швейцария), принцип действия которого основан на том, что у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ), регистрируются иммунологические нарушения, характеризующиеся увеличением провоспалительных цитокинов, что повышает риск токсического поражения эндотелия сосудов; регистрируется усиление процессов свободно-радикального окисления на фоне длительного приема препаратов для химиопрофилактики [7-10]. При этом окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция являются взаимосвязанными маркерами метаболического синдрома на фоне ожирения [1, 2, 4, 6]. В последние десятилетия во многих экономически развитых странах регистрируется значительный рост распространенности избыточной массы тела и ожирения среди детей и подростков, в том числе в США, Канаде, некоторых странах западной Европы и России [5]. Избыточная масса тела в настоящее время ассоциируется с инсулинорезистентностью, дислипидемией, артериальной гипертензией (АГ) и другими кардиоваскулярными нарушениями, что делает проблему ожирения и метаболического синдрома (МС) в детском и подростковом возрасте чрезвычайно актуальной [4-6].
Цель исследования явилось определение вклада инфицированное™ МБТ в развитии окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у детей подросткового возраста с ожирением.
Методика
Проведено комплексное обследование детей подросткового возраста 10-17 лет с метаболическим синдромом (1-я группа: n=100; в соответствии с критериями IDF, 2007) и ожирением (2-я группа: n=80). В зависимости от инфицированности детей МБТ каждая из двух групп была разделена на 2 подгруппы: подгруппа А - дети инфицированные МБТ (1-я а подгруппа - 52 ребенка; 2-я а подгруппа - 28 детей); подгруппа Б - неинфицированные МБТ (1-я б подгруппа - 48 детей; 2-я б подгруппа - 52 ребенка). В качестве контрольной группы были обследованы 10 детей подросткового возраста 1-2-й групп здоровья с нормальной массой тела и неинфицированных МБТ. Обследованные группы были однородными по полу и возрасту.
использовании инфракрасного излучения (808 нм), проникающего в кожу до 2 мм, на площади до 7x7см. С помощью бесконтактного датчика, направленного на область thenar оценивали перфузию (P, отн. ед.). О состоянии эндотелиальной функции сосудов судили по данным лазерной допплерографии перфузии кожи на фоне пробы с реактивной гиперемией. Регистрировали % изменения перфузии после нагрузочного теста (АР, %). Признаком ЭД считали увеличение менее чем на 10 % перфузии (P, отн. ед.) на фоне пробы с реактивной гиперемией (АР, %), свидетельствующее о недостаточной вазодилатации [9]. При этом выделялись 2 типа патологической ответной реакции: недостаточная степень вазодилатации (±10% АР) и вазоконстрикция (% АР от (-10 %) и менее).
Оценку параметров свободнорадикального окисления (СРО) проводили методом индуцированной хемилюминесценции (ИХЛ) на отечественном биохемилюминометре БЛМ 3606 М-01 (г. Красноярск, СКТБ «Наука»). Определяли величину общей светосуммы (S общ., усл. ед.) и первый пик индуцированной хемилюминесценции (Н, усл. ед.). Дополнительно у обследованных детей рассчитывали интегральный показатель - хемилюминесцентный оксидативный коэффициент (ХОК): (S общ. x Н)/106 (усл. ед.), свидетельствующий о состоянии оксидативного статуса ребенка в целом.
Статистическая обработка материала проведена с использованием программ STATISTICA 6.0, Microsoft Excel 2003. Для данных с нормальным распределением вычисляли среднее арифметическое (M), стандартное отклонение (SD) и ошибку среднего (m). При сравнении выборочных средних для данных с нормальным распределением использован критерий Стьюдента. Для сравнения выборочных оценок долей использован критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
У детей с метаболическим синдромом и ожирением инфицированных МБТ (1-я А и 2-я А подгруппы) интенсивность процессов СРО (Н, усл. ед.) в 1,33 и 1,32 раза соответственно превышала аналогичный показатель (Н, усл. ед.) у детей с МС и ожирением неинфицированных МБТ (2-я А и 2-я Б подгруппы). При этом антиоксидантная активность (АОА) сыворотки у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ характеризовалась более высокими значениями общей светосуммы (8, усл. ед.) по сравнению с неинфицированными МБТ детьми (табл. 1).
Таблица 1. Состояние процессов СРО по данным ИХЛ у детей подросткового возраста с ожирением в зависимости от инфицированности МБТ
Параметры (М± SD) Дети инфицированные МБТ Дети неинфицированные МБТ
1-я А подгруппа (n=52) 2-я А подгруппа (n=28) 1-я Б подгруппа (n=48) 2-я Б подгруппа (n=52)
Н (усл. ед.) 15480,9±3147,4* 13420,1±3034,2 11610,1±2876,2 10167,8±2096,4
S (усл. ед.) 116054,0±21095,4 89721,1±24020,9 87432,6±19054,6* 73547,3±18124,7
ХОК (усл. ед.) 1796,9±298,0*" 1204,0±203,1* 1015,1±224,3" 747,7±198,9
Примечание: * - достоверность различия (р<0,05) между параметрами детей А и детей Б подгрупп;
" - достоверность различия (р<0,05) между параметрами у детей А или Б подгрупп
Так, общая светосумма (8) у детей с МС инфицированных МБТ в 1,32 раза была выше, чем у детей
1-й Б подгруппы, что свидетельствовало о более низкой АОА сыворотки у детей 1-й А подгруппы. Максимальные различия по данным ИХЛ регистрировались между обследованными детьми по интегральному показателю - ХОК (усл. ед.). У детей с метаболическим синдромом и ожирением инфицированных МБТ (1-я А и 2-я А подгруппы) ХОК (усл. ед.) в 1,77 и 1,61 раза соответственно превышал аналогичный показатель у детей с МС и ожирением неинфицированных МБТ (2-я А и
2-я Б подгруппы). При этом окислительный стресс (высокая интенсивность процессов СРО на фоне низкой АОА по сравнению с детьми контрольной группы: Н=8237,3+1,874 усл. ед.; 8=69124,7+9349,1 усл. ед.) регистрировался у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ в 76,9 % и 53,5 % случаев соответственно и достоверно превышал частоту встречаемости окислительного стресса у детей 2-й А и 2-й Б подгрупп.
По данным лазерной допплерографии исходные показатели перфузии кожного кровотока свидетельствовали о максимальном его снижении у детей с МС и ожирением инфицированных МБТ (табл. 2) по сравнению с детьми неинфицированными МБТ (1-я Б и 2-я Б подгруппы).
Таблица 2. Динамика интенсивности кожного кровотока (перфузия) на фоне проведения функционального теста по данным лазерной допплерографии у детей подросткового возраста с ожирением в зависимости от инфицированности МБТ_
Группы пациентов (М±т) Перфузия баз. (отн. ед.) Перфузия сразу после нагрузочного теста (отн. ед.) % изменения перфузии после нагрузочного теста (АР, %)
Контрольная группа (п=10) 152,1+9,5 186,6+11,2 22,4+1,86
1-я А подгруппа (п=21) 86,4±5,1*л 69,8±4,9*л -23,6+1,27*л
2-я А подгруппа (п=19) 102,0±6,2*л 88,6+5,8* -15,4+1,06*
1-я Б подгруппа (п=10) 121,2+6,3* 105,4+6,7* -14,7+0,77*
2-я Б подгруппа (п=15) 138,5+4,9* 149,3+6,9*л 7,7+0,97*л
Примечание: * - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей контрольной группы и детей 1-й А и Б или 2-й А и Б подгрупп; л - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й А и 1-й Б подгрупп и 2-й А и 2-й Б подгрупп
На фоне пробы с реактивной гиперемией у детей с ожирением и МС инфицированных МБТ (2 А и 1 А подгруппы) по сравнению с детьми неинфицированными МБТ (2 Б и 1 Б подгруппы) нарушения эндотелийзависимой вазодилатации (недостаточная вазодилатация и вазоконстрикция) регистрировались чаще в 1,45 и 1,58 раза соответственно (табл. 3).
Таблица 3. Частота встречаемости различных вариантов эндотелийзависимой вазодилатации по данным лазерной допплерографии у детей подросткового возраста с ожирением в зависимости от инфицированности МБТ_
Группы пациентов Нормальный вариант ЭЗВД (абс., %) Недостаточная вазодилатация (абс., %) Вазоконстриктивный вариант (абс., %)
Контрольная группа (п=10) 8 (80 %) 2 (20 %) 0 (0 %)
1-я А подгруппа (п=21) 4 (19,0 %)* 6 (28,6 %) 11 (52,4 %)*л
2-я А подгруппа (п=19) 7 (36,8 %) 10 (52,7 %) 2 (10,5 %)
1-я Б подгруппа (п=10) 3 (30 %)* 5 (50 %) 3 (30 %)*л
2-я Б подгруппа (п=15) 8 (53,3 %) 6 (40,0 %) 1 (6,7 %)
Примечание: * - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей контрольной группы и детей 1-й А и Б или 2-й А и Б подгрупп; л - достоверность различий (р<0,05) между параметрами детей 1-й А и 1-й Б подгрупп и 2-й А и 2-й Б подгрупп
Выявленные нарушения сосудодвигательной функции эндотелия на уровне микроциркуляторного русла следует отнести к ранним маркерам дисфункции эндотелия, развитию которой у инфицированных МБТ детей с ожирением и МС способствует, несомненно, окислительный стресс.
Заключение
Таким образом, у детей подросткового возраста с ожирением и МС инфицированных МБТ регистрируются усиление процессов СРО на фоне снижения АОА сыворотки и более выраженные нарушения эндотелийзависимой вазодилатации (нарушение сосудодвигательной функции), как проявление эндотелиальной дисфункции на микроциркуляторном уровне.
Высокая частота регистрации окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у детей подросткового возраста с ожирением и МС инфицированных МБТ свидетельствует о повышенном риске развития сосудистых нарушений (в том числе артериальной гипертензии) и требует назначения своевременной метаболической терапии (антиоксидантной и эндотелиопротекторной), особенно на фоне проведения курсов превентивной химиотерапии у детей инфицированных МБТ.
Литература
1. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Особенности свободнорадикального окисления у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Вест. Санкт-Петербургской мед. академии. - 2009. - №2. - С. 49-53.
2. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Особенности жесткости сосудистой стенки и эндотелийзависимой вазодилатации у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом в зависимости от состояния оксидативного статуса // Актуальные проблемы клинической медицины: Мат. Науч.-практ. Конф., посв. 25-летию факультета ПК и ППС ГОУ ВПО СГМА Росздрава. - Смоленск, 2009. - С. 35-48.
3. Бекезин В.В., Козлова Л.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом по данным суточного мониторирования артериального давления // Вест. Волгоградского гос. мед. университета. - 2006. - № 1. - С. 45-49.
4. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлов И.С. Особенности сосудодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением // Педиатрия. Ж. им. Г.Н. Сперанского. - 2008. - Т.87, №2. - С. 32.
5. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлова И.С., Иголкина М.В. Особенности кардиоваскулярного синдрома у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности // Кардиология. -2008. - Т.48, №3. - С. 69-74.
6. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Милягин В.А., Козлова И.С. Особенности сосудодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Рос. кардиол. журнал. -2007. - №3. - С. 46-50.
7. Митинская Л.А. Новые технологии при профилактике, выявлении, диагностики и лечении туберкулеза у детей // Пробл. туберкулеза. - 2003. - №1. - С. 19-25.
8. Овсянкина Е. С. Принципы проведения превентивной химиотерапии у детей и подростков из 6 группы диспансерного учета // Пробл. туберкулеза и болезн. легких. - 2007. - №8. - С. 25-27.
9. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 1. - С. 9-16.
10. Скрягина Е. М. Особенности иммунного и цитокинового статуса у больных лекарственно устойчивым туберкулезом органов дыхания // Изв. Нац. академ. наук Беларуси. - 2007. - №2. - С. 40-45.
Информация об авторах
Бекезин Владимир Владимирович - доктор медицинских наук, проректор по научной работе ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России, заведующий кафедрой детских болезней лечебного и стоматологического факультетов.
Борсуков Алексей Васильевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России, заведующий ПНИЛ «Диагностические исследования и малоинвазивные технологии» ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России. E-mail: [email protected]
Факих Ибрахим Мунир - аспирант кафедры детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России. E-mail: [email protected]
