CC BY
9Инфекционный эндокардит: современный взгляд на патогенез
М.О. Анищенко, к.м.н. Н.С. Чипигина, профессор Н.Ю. Карпова, д.м.н. А.А. Клименко
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
РЕЗЮМЕ
Инфекционный эндокардит (ИЭ) характеризуется высокой смертностью (до 30%), при этом 27—42,8% случаев ИЭ с летальным исходом не распознаются прижизненно. Несмотря на высокий уровень развития медицины как отрасли науки, ИЭ остается нозологией с плохо изученным патогенезом. ИЭ — яркий пример взаимодействия системы свертывания крови и врожденного иммунитета, которое ряд авторов именует иммунотромбозом. В последнее время все больше внимания уделяется роли системы гемостаза, врожденного иммунитета, а также факторам патогенности микроорганизмов в развитии и прогрессировании ИЭ. Высокая частота системных осложнений, таких как тромбоэмболии, полиорганная недостаточность, иммунокомплексные поражения, развивающихся на фоне ИЭ, делает поиск причин и предикторов развития осложнений одним из основных моментов в изучении ИЭ. В обзоре литературы проанализированы данные о роли взаимодействия системы свертывания крови и иммунитета в развитии ИЭ. Отдельное внимание уделено нейтрофильным внеклеточным ловушкам как новому патогенетическому звену в развитии ИЭ, роли факторов патогенности золотистого стафилококка и стрептококков как самых частых возбудителей ИЭ и лабораторным предикторам развития тромбоэмболических осложнений.
Ключевые слова: инфекционный эндокардит, патогенез инфекционного эндокардита, иммунотромбоз, фактор Виллебранда, ней-трофильные внеклеточные ловушки, осложнения инфекционного эндокардита, предикторы тромбоэмболических осложнений, золотистый стафилококк, стрептококк.
Для цитирования: Анищенко М.О., Чипигина Н.С., Карпова Н.Ю., Клименко А.А. Инфекционный эндокардит: современный взгляд на патогенез. РМЖ. 2023;10:43-47.
ABSTRACT
Infective endocarditis: modern views on pathogenesis
M.O. Anishchenko, N.S. ^pigma, N.U. Carpova, A.A. Klimenko
PirogovRussian National Research Medical University, Moscow
Infectious endocarditis (IE) is characterized by high mortality (up to 30%), and 27—42.8% of fatal IE cases are not recognized in life. Despite the high level of development of medicine as a branch of science, IE remains a condition with poorly understood pathogenesis. IE is a good example of the interaction between blood coagulation and innate immunity, which is referred to as immunothrombosis by some authors. Recently, increased attention has been paid to the role of hemostasis, innate immunity, and pathogenic factors of microorganisms in the development and progression of IE. The high rate of systemic complications (i.e., thromboembolism, multiple organ dysfunction syndrome, and complex immune lesions) in IE makes searching for the causes and predictors of complications one of the highlights of IE studies. This paper reviews data on the role of interactions between blood coagulation and the immune system in IE. Special attention is paid to neutrophil extracellular traps as a new pathogenic link in IE, virulence factors of Staphylococcus aureus and streptococci as the most common pathogens of IE, and laboratory predictors of thromboembolism.
Keywords: infectious endocarditis, pathogenesis of infectious endocarditis, immunothrombosis, von Willebrand factor, neutrophil extracellular
traps, complications of infectious endocarditis, predictors of thromboembolism, Staphylococcus aureus, Streptococcus.
For citation: Anishchenko M.O, Chipigina N.S., Carpova N.U., Klimenko A.A. Infective endocarditis: modern views on pathogenesis. RMJ.
2023;10:43-47.
Введение
Инфекционный эндокардит (ИЭ) — инфекционно-вос-палительное заболевание эндокарда клапанных структур, пристеночного эндокарда и искусственных внутрисердеч-ных устройств, обусловленное инвазией микроорганизмов (бактериями, грибами), с развитием полипозно-язвенного поражения структур сердца, протекающее с системным воспалением, прогрессирующей сердечной недостаточностью, тромбогеморрагическими и иммунокомплексными внесердечными проявлениями [1].
Ежегодная заболеваемость ИЭ варьирует от 3 до 10 случаев на 100 тыс . населения, причем частота летального исхода может достигать 30% в первые 30 дней [2, 3].
Инфекционный эндокардит может приводить к развитию различных системных осложнений, самыми частыми (38,2%) из которых являются тромбоэмболические [4]. В настоящем обзоре мы постарались проанализировать имеющиеся на сегодняшний день данные о роли системы свертывания крови в патогенезе ИЭ и тромбоэмболических осложнениях (ТЭО).
При написании данного обзора мы использовали открытые базы данных: Pubmed и Google scholar. При поиске информации мы использовали следующие ключевые слова: "infective endocarditis", "pathogenesis", "pathophysiology", "staphylococcus", "streptococcus", "thromboembolic complications", "neutrophil traps", "sepsis", "treatment". Нами были
просмотрены публикации до октября 2023 г. Основной акцент делали на публикации последних 15 лет, были использованы также и более ранние статьи, которые, на наш взгляд, являются основополагающими в освещении данной темы
Этиология НЭ
В настоящее время остается открытым вопрос, почему одни микроорганизмы, вызывая бактериемию, обладают способностью к адгезии на поверхности эндокарда с запуском каскада воспаления, приводящего к поражению структурных единиц сердца, а другие оставляют клапанные структуры интактными
По современным данным, наиболее частой (79,3— 88%) причиной развития ИЭ, в том числе и в Российской Федерации, являются грамположительные кокки (Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , Enterococcus spp. ) (рис .1) [2, 5].
Роль НММУНОТРОМБОЗА В РАЗВИТИИ НЭ
Инфекционный эндокардит является ярким примером взаимодействия врожденного иммунитета и системы гемостаза, которое называют иммунотромбозом [6].
Попадая в кровоток, бактерии быстро распознаются рецепторами на поверхности эндотелия, тромбоцитов и лейкоцитов, что приводит к высвобождению различных медиаторов, в результате чего происходит активация эндотелия и, как следствие, его переключение с антикоагулянтного на протромботическое состояние: высвобождается тканевой тромбопластин (тканевой фактор свертывания крови) и запускается внутренний путь коагуляции. Кроме того, благодаря активной работе врожденного иммунитета лейкоциты разрушают микроорганизмы, что, в свою очередь, приводит к высвобождению генетического материала (ДНК/РНК) бактерий и циркуляции в кровотоке свободных фрагментов клеточных стенок чужеродных агентов В то же время в результате воздействия патогенов и реализации реакций иммунитета разрушаются клетки организма-хозяина, что также приводит к высвобождению ДНК в системный кровоток. Генетический материал и компоненты клеточных стенок также являются триггером внутреннего пути коагуляции, но уже посредством активации XII фактора свертывания крови [7].
В результате вышеуказанных процессов растет концентрация тромбина, что приводит к трансформации фибриногена в фибрин и активации тромбоцитов, с одной стороны, и активации воспаления через рецепторы к тромбину на эндотелиоцитах, тромбоцитах и лейкоцитах — с другой [6]. Говоря о роли иммунотромбоза в развитии ИЭ, необходимо также отметить важную роль тромбоцитов в его патогенезе Их активация приводит к высвобождению из альфа-гранул протеолитических ферментов, которые, помимо своего бактерицидного действия, приводят к стимулированию каскада свертывания крови и образованию нейтрофильных ловушек, что может повышать активность воспаления в результате секреции различных цитокинов, в том числе провоспалительных [8].
Таким образом, при наличии факторов, предрасполагающих к развитию высокоактивных инфекций, в том числе к ИЭ, может происходить дисбаланс иммунотромбоза, что, вероятно, и объясняет высокий риск развития тромботиче-ских осложнений и/или кровотечений
Прочие причины _
Отрицательные результаты посева
Микст-инфекция ■
Грибы/дрожжи ■
HACEK L
Энтерококк _
Другие стрептококки
Streptococcus gallolyticus
Streptococcus viridans
Коагулозонегативные стафилококки
Staphylococcus aureus
0 5 10 15 20 25 30%
HACEK - Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella
Рис. 1. Этиологическая структура возбудителей ИЭ [2]
Путь от АДГЕЗИИ МИКРООРГАНИЗМОВ К КЛАПАНАМ ДО ЭМБОЛИй И РАЗРУШЕНИЯ КЛАПАНА
Высокая скорость кровотока является серьезным препятствием на пути адгезии микроорганизмов к клапанным структурам. Как было сказано выше, в результате бактериемии может возникать дисбаланс в системе иммунотромбоза, что, в свою очередь, может приводить к активации эндотелия и тромбоцитов .
В результате активации и/или повреждения эндотелио-цитов на их поверхности высвобождается фактор Вилле-бранда (ФВБ). Высокая скорость кровотока способствует разворачиванию данного фактора из глобулярного состояния с обнажением на его поверхности домена А1. В свою очередь, на поверхности тромбоцитов экспресси-руется рецептор GP1b, который связывается с доменом А1 ФВБ, — происходит активация ФВБ, замедление активности тромбоцитов и, как следствие, адгезия их к эндотелию в результате взаимодействия с молекулами эндотелия и субэндотелиального матрикса, в том числе с фибрином, фибронектином и коллагеном [9].
Известно, что микроорганизмы, вызывающие ИЭ, помимо повреждения и активации эндотелия, самостоятельно могут активировать тромбоциты и слипаться с ними, используя их в том числе и для удержания на поверхности поврежденного эндотелия и на субэндотелии [10, 11].
В результате активации иммунной системы (привлечение моноцитов) и эндотелия происходит непрерывное выделение тканевого фактора свертывания крови, что поддерживает образование фибрина на поверхности поврежденного участка эндокарда [12]. Большое количество фибрина способствует формированию сети, которая, во-первых, захватывает тромбоциты и лейкоциты и, взаимодействуя с ними, приводит к их активации [13], создает «порочный круг», способствуя росту вегетации, а во-вторых, пытаясь отграничить инфекцию, обеспечивает защиту микроорганизмов от агрессивного воздействия иммунной системы, тем самым обусловливая беспрепятственное размножение инфекционного агента [14].
Течение ИЭ характеризуется безудержным ростом бактериальных колоний В зависимости от активности заболе-
вания, инфекционного агента, локализации могут развиваться такие осложнения, как сердечная недостаточность, тромбоэмболии, септические эмболии, сепсис
Осложнения, в том числе ТЭО, можно разделить на 2 группы: симптоматические и субклинические. Симптоматические ТЭО встречаются более чем в 25% случаев ИЭ [15] и часто являются причиной выявления основного заболевания. В свою очередь, от 40 до 80% пациентов с ИЭ имеют субклинические поражения [16-18].
Несмотря на то, что в настоящее время накоплено большое количество данных о патогенезе ИЭ, открытым остается вопрос о механизме эмболических осложнений Действительно, дисбаланс иммунотромбоза, вероятно, приводит к деградации вегетации, но все же, по имеющимся данным, наиболее важными факторами риска эмболий являются размер вегетации, ее локализация (митральный клапан) и этиологический фактор [19].
Иейтрофильные внеклеточные ловушки и их роль в развитии ИЭ и его осложнений
Первые упоминания о нейтрофильных внеклеточных ловушках (НВЛ) датируются 1880-ми годами, когда впервые были описаны структуры в виде волокнистой массы, выделяющейся из нейтрофилов [20]. Столетие спустя была детально исследована структура НВЛ [21], а их роль при инфекционных заболеваниях стала ясна только в 2004 г. , когда впервые была описана их способность убивать как грам-положительные, так и грамотрицательные бактерии [22]
Несмотря на то, что, по данным большого количества фундаментальных и экспериментальных исследований, НВЛ играют важную роль в патогенезе множества инфекционных заболеваний и их осложнений, в частности тром-ботических [23-33], в настоящем обзоре нашей задачей является рассмотреть роль НВЛ в патогенезе ИЭ и его осложнений
В 2012 г. G. А1^а1Ш et а1. [34] показали, что при имму-ногистохимическом исследовании 39 операционных образцов клапанов, пораженных ИЭ, структуры внеклеточной ДНК экспрессировали миелопероксидазу, что позволяет предполагать наличие НВЛ внутри вегетации В этом же исследовании было показано, что внеклеточная миелопе-роксидаза, эластаза и бесклеточная ДНК продуцировались в большем объеме, чем в нормальной ткани клапанов, на основании чего был сделан вывод о важной роли ней-трофилов и нейтрофильных ловушек в патогенезе ИЭ
Для колонизации клапана инфекционному агенту необходимо преодолеть высокую скорость потока крови, что обеспечивается связыванием бактерий с тромбоцитами, адгезированными к эндотелию. Аналогично и ней-трофилы для удержания на поверхности клапана могут использовать ФВБ, фибрин, активированные тромбоциты, а также сами бактерии, уже расположенные на поверхности клапана, тем самым становясь структурным звеном вегетации
Нейтрофильные внеклеточные ловушки, основная функция которых заключается в сдерживании и отграни-чивании патогена, захватывают его и в конечном итоге могут приводить к гибели инфекционного агента [35]. Однако (непонятно почему) НВЛ не всегда эффективно уничтожают бактерии, тем самым сохраняя их внутри вегетации благодаря своей сетчатой структуре, способствуя их росту и прогрессированию поражения клапана. Также было по-
казано, что НВЛ индуцируют тромбоциты, активируют каскад коагуляции, что приводит к отложению тромботи-ческих масс на поврежденном эндокарде и к дополнительному высвобождению НВЛ, тем самым замыкая «порочный круг» и обеспечивая условия для роста вегетаций, усугубляющих повреждение клапана [36].
Важно отметить, что воспаление, поддерживаемое НВЛ, может инициировать нетоз [37] и протеолитическое повреждение окружающих тканей [34, 38], апоптоз клеток миокарда, что может приводить к уменьшению количества нормально функционирующих кардиомиоцитов [38].
При анализе имеющихся на данный момент публикаций нами не было найдено убедительных данных о роли НВЛ в патогенезе тромботических осложнений ИЭ . Несмотря на то, что ИЭ и сепсис трактуются как две отдельные нозологические единицы, можно выделить ряд схожих кли-нико-лабораторных проявлений, в том числе и с точки зрения развития осложнений Нами были изучены работы, в которых описывается роль НВЛ в развитии тромботиче-ских осложнений, в том числе и у пациентов с сепсисом Известно, что при ИЭ, так же как и при сепсисе, в результате бактериемии происходит повреждение и, как следствие, воспаление за пределами клапанного аппарата, что, в свою очередь, может приводить к привлечению клеток воспаления, в том числе нейтрофилов, агрегации тромбоцитов, активации системы свертывания крови
В 2012 г. T. A. Fuchs et al. [39] показали на примере тромбоза глубоких вен, что НВЛ играют большую роль в стимулировании тромбогенеза . При сепсисе НВЛ способствуют образованию тромбина и активации XII фактора свертывания крови . Также гиперкоагуляция может развиваться в результате расщепления ингибиторов сериновой протеазы . Высвобождаемые на поверхность сетей внеклеточных НВЛ гистоны могут связываться с ФВБ через домен А1, тем самым инициируя GPIba-опосредованную адгезию тромбоцитов, что приводит к тромбоцитопении [40, 41] и развитию тромботических осложнений вплоть до ДВС-синдрома.
В последние годы было обнаружено, что НВЛ также могут активировать систему комплемента, приводя к тромбо-образованию [42] (рис. 2).
Компоненты комплемента С5а и С3Ь активируют нейтрофилы и связываются с рецепторами CR3 и C5aR на поверхности нейтрофилов, дополнительно способствуя высвобождению НВЛ. Активация нейтрофилов может приводить к повреждению эндотелиальных клеток, активации системы свертывания крови и дальнейшей активации комплемента через НВЛ и, как следствие, усилить воспалительный ответ.
Рис. 2. Активация системы комплемента и НВЛ-опосре-дованный тромбоз (адаптировано по [43])
Таблица. Возможные предикторы прогноза ТЭО при ИЭ
1 Возможный 1 предиктор Данные о прогнозе ТЭО 1
Средний объем тромбоцитов Пациенты с ТЭО, развившимися на фоне активного течения ИЭ, имели больший средний объем тромбоцитов, чем у пациентов без ТЭО [67]. Получены статистически значимые данные о том, что при среднем объеме тромбоцитов более 8,6 Л. ТЭО у пациентов с ИЭ встречались значительно чаще, что позволяет сделать вывод о том, что данный показатель является сильным предиктором развития этого вида осложнения [67]
D-димер Уровень D-димера >3393 мкг/л достоверно связан с частотой ишемического инсульта у пациентов с ИЭ [68], что показывает возможную роль D-димера как лабораторного маркера прогнозирования ТЭО
ТропонинI Повышенный уровень тропонина I коррелировал с неблагоприятными исходами ИЭ, в том числе и ТЭО [69]. Однако с учетом того, что при ИЭ поражение миокарда может быть обусловлено не только тромботическими осложнениями, роль данного маркера в прогнозе ТЭО неоднозначна и требует дополнительного изучения
Матриксные метал-лопротеиназы Матриксные металлопротеиназы могут разрушать связь между вегетацией и эндокардом, что также может приводить к развитию ТЭО. Пациенты с уровнем матриксной металлопротеиназы 9167 нг/мл и более имели большую вероятность возникновения ТЭО [70]
Антитела к ß2-гликопротеину I и к кардиолипину Антитела к р2-гликопротеину I и к кардиолипину смещают равновесие в свертывающей системе крови в сторону коагуляции, поэтому повышение их уровня позволяет прогнозировать ТЭО. Пациенты с повышенным уровнем ^ к в2-гликопротеину I и к кардиолипину имели более высокий риск развития ТЭО, ассоциированных с ИЭ [71]
1 1
Патологическое или полезное влияние НВЛ при ИЭ, вероятно, зависит от множества факторов Более патогенные штаммы экспрессируют нуклеазы, которые обеспечивают беспрепятственный рост бактерий и их высвобождение из НВЛ [37, 44-47]. Наряду с этим бактериальная нагрузка в НВЛ также может влиять на их антибактериальную активность. Еще одним фактором может быть время: в различных моделях сепсиса НВЛ вызывали повреждение органов, в частности печени и почек, через 8-24 ч, но в более ранние временные периоды захватывали и убивали бактерии [29, 48-50]. Учитывая недостаточность научных данных, очевидно, что необходимо продолжать исследования, направленные на изучение роли НВЛ в патогенезе ИЭ и его осложнений.
Особая роль стафилококков и стрептококков в развитии ИЭ
Имеется большое количество данных о том, что большинство микроорганизмов, вызывающих ИЭ, способны активировать тромбоциты и связываться с эндотелием и подэндотелиальными структурами, что позволяет патогенам преодолевать напряжение, вызванное высокой скоростью кровотока
Золотистый СТАФИЛОКОКК
Золотистый стафилококк обладает большим количеством факторов патогенности, способных активировать тромбоциты [51]. Например, он экспрессирует на своей поверхности фактор адгезии А (ФАА), который связывает данный микроорганизм с тромбоцитами и индуцирует образование аПЬрЗ-кластеров и, как следствие, активацию тромбоцитов [51]. ФАА обеспечивает адгезию к эндотелию, так как, связываясь с фибриногеном, ФАА взаимодействует с av3-интегрином на эндотелиальных клетках [52] Благодаря экзоферменту коагулазе золотистый стафилококк вырабатывает фибрин, который тоже приводит к образованию а11Ьр3 [53]. Важно отметить, что золотистый стафилококк способен не только слипаться с тромбоцитами, но и напрямую связываться с доменом А1 ФВБ благодаря белку, связывающему ФВБ [53, 54] Эта способность облегчает адгезию золотистого стафилокок-
ка к сердечным клапанам и позволяет ему препятствовать кровотоку [55] Кроме того, золотистый стафилококк благодаря экспрессии на своей поверхности фибронектинсвя-зывающих белков (ФСБ) А и В связывается с растворимым фибронектином, откладывающимся на поверхности субэндотелия поврежденных клапанов [56, 57]. Структура свободного фибронектина при связывании с одним из ФСБ меняется, и в результате происходит эндоцитоз бактерий [58].
Стрептококки
Аналогично золотистому стафилококку, стрептококки на своей поверхности экспрессируют фибриногенсвязы-вающие белки (белок М1 Streptococcus piogenes [59] и белок адгезии тромбоцитов А Streptococcus gordonii [60]), которые связывают данные микроорганизмы с aIIbß3 и, как следствие, приводят к активации тромбоцитов [59, 60]. Интересно, что Streptococcus sanguinis и S. gordonii экспрессируют гликопротеины, которые напрямую взаимодействуют с рецептором тромбоцитов для ФВБ [61].
Известные данные о том, что другие микроорганизмы, приводящие к развитию ИЭ, вырабатывают аналогичные белки-адгезины, могут служить субстратом для дальнейших исследований
ПРЕдикторы ТЭО
Роль общепринятых предикторов развития ТЭО, таких как размер и подвижность вегетации, ее локализация и форма, этиология, является неоспоримой и показана в большом количестве исследований [62-66]. В последнее время большой интерес представляет исследование возможных предикторов (средний объем тромбоцитов, D-димер, тропонин I, антитела к ßg-гликопротеину I, ма-триксные металлопротеиназы), позволяющих прогнозировать риск развития ТЭО (см таблицу)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на то, что современные представления об ИЭ были заложены еще в 1880-х годах в работах А. П. Лангового [цит. по 72, 73] и W. Osler [73-76], патогене-
тические особенности развития данного заболевания и его осложнений, а также факторы, предрасполагающие к этому, остаются до конца не изученными
В исследованиях последних лет было показано, что дисбаланс иммунотромбоза, происходящий в том числе в результате врожденных и/или приобретенных нарушений в системе гемостаза, влияния факторов патогенности микроорганизмов, врожденных и/или приобретенных нарушений иммунитета, является основополагающим звеном в патогенезе ИЭ и его осложнений
Особый интерес представляет неоднозначная роль НВЛ в патогенезе ИЭ и его осложнений: с одной стороны, образование НВЛ является мощным защитным фактором на пути распространения инфекционного агента, что позволяет его отграничить и уменьшить риск развития неблагоприятных событий, а с другой — чрезмерное образование НВЛ может приводить к повреждению тканей и внутренних органов, способствуя развитию полиорганной недостаточности, кардиальных и внекардиальных осложнений, а также создавать благоприятную среду для размножения и перси-стенции микроорганизма внутри вегетации
Поскольку ИЭ до сих пор остается заболеванием, ассоциированным с большим количеством диагностических ошибок и высокой летальностью [77], а в реальной практике далеко не всегда удается оценивать и учитывать предрасполагающие к ИЭ факторы, точно проводить его диагностику и выбирать тактику ведения пациентов с данной патологией, необходимо продолжать изучение тонкостей патогенеза, а также предикторов развития данного заболевания и его осложнений, что, вероятно, в будущем поможет перевести этот «трудный», сложный в постановке диагноз в «легкий».
Литература
1. Демин А.А., Кобалава Ж.Д., Скопин И.И. и др. Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации 2021. Российский кардиологический журнал. 2022;27(10):5233. [Demin A.A., Kobalava J.D., Skopin I.I. et al. Infective endocarditis and infection of intracardiac devices. Clinical guidelines 2021. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(10):5233 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2022-5233.
2. Murdoch D.R., Corey G.R., Hoen B. et al. Clinical presentation, etiology, and outcome of infective endocarditis in the 21st century: the International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study. Arch Intern Med 2009;169:463-473. DOI: 10.1001/archinternmed.2008.603.
3. Fernandez-Hidalgo N., Almirante B., Tornos P. et al. Contemporary epidemiology and prognosis of health care-associated infective endocarditis. Clin Infect Dis. 2008;47:1287-1297. DOI: 10.1086/592576.
4. Данилов А.И., Осипенкова Т.А., Нанкевич И.Н. Современные особенности клинической картины инфекционного эндокардита. Трудный пациент. 2019;17(6-7):6-8. [Danilov A.I., Osipenkova T.A., Nankevich I.N. Modern features of the clinical picture of infectious endocarditis. Difficult Patient. 2019;17(6-7):6-8 (in Russ.)].
5. Чипигина Н.С., Карпова Н.Ю., Леонтьева Н.П. и др. Инфекционный эндокардит, вызванный редким возбудителем Burkholderia cepacia. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(4):317-322. [Chipigina N.S., Karpova N.Yu., Leontieva N.P. et al. Infectious endocarditis caused by a rare agent Burkholderia cepacian. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(4):317-322 (in Russ.)].
6. Verhamme P., Hoylaerts M.F. Hemostasis and inflammation: two of a kind? Thromb J. 2009;7:15. DOI: 10.1186/1477-9560-7-15.
7. Ekdahl K.N., Teramura Y., Hamad O.A. et al. Dangerous liaisons: complement, coagulation, and kallikrein/kinin cross-talk act as a linchpin in the events leading to thromboinflammation. Immunol Rev. 2016;274:245-269. DOI: 10.1111/imr.12471.
8. Liesenborghs L., Verhamme P., Vanassche T. Staphylococcus aureus, master manipulator of the human hemostatic system. J Thromb Haemost. 2018;16:441-454. DOI: 10.1111/jth.13928.
9. Huck V., Schneider M.F., Gorzelanny C., Schneider S.W. The various states of von Willebrand factor and their function in physiology and pathophysiology. Thromb Haemost. 2014;111:598-609. DOI: 10.1160/TH13-09-0800.
10. Liesenborghs L., Meyers S., Lox M. et al. Staphylococcus aureus endocarditis: distinct mechanisms of bacterial adhesion to damaged and inflamed heart valves. Eur Heart J. 2019;40:3248-3259. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz175.
11. Liesenborghs L., Peetermans M., Claes J. et al. Shear-resistant binding to von Willebrand factor allows Staphylococcus lugdunensis to adhere to the cardiac valves and initiate endocarditis. J Infect Dis. 2016;213:1148-1156. DOI: 10.1093/infdis/jiv773.
12. Veltrop M.H., Beekhuizen H., Monocytes maintain tissue factor activity after cytolysis of bacteria-infected endothelial cells in an in vitro model of bacterial endocarditis. J Infect Dis. 2002;186:1145-1154. DOI: 10.1086/344231.
13. Flick M.J., Du X., Witte D.P. et al. Leukocyte engagement of fibrin(ogen) via the integrin receptor aMß2/Mac-1 is critical for host inflammatory response in vivo. J Clin Invest. 2004;113:1596-1606. DOI: 10.1172/JCI20 741.
14. Kamde S.P., Anjankar A. Pathogenesis, Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Infective Endocarditis, and Its Complications. Cureus. 2022;14(9):e29182. DOI: 10.7759/cureus.29182.
15. Hu W., Wang X., Su G. Infective endocarditis complicated by embolic events: Pathogenesis and predictors. Clin Cardiol. 2022;44(3):307-315. DOI: 10.1002/clc.23554.
16. AlBassri T., Sheikho M., Chaikhouni F. et al. Neurological complications in children with infective endocarditis: Incidence, risk factors, and outcome: A 10-year single-center experience. Int J Pediatr Adolesc Med. 2021;8(3):198-202. DOI: 10.1016/j. ijpam.2021.02.003.
17. Duval X., Iung B., Klein I. et al. Effect of early cerebral magnetic resonance imaging on clinical decisions in infective endocarditis: a prospective study. Ann Intern Med. 2010;152:497-504, W175. DOI: 10.7326/0003-4819-152-8-201004200-00006.
18. Garcia-Cabrera E., Fernandez-Hidalgo N., Almirante B. et al. Neurological complications of infective endocarditis: risk factors, outcome, and impact of cardiac surgery: a multicenter observational study. Circulation. 2013;127:2272-2284. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000813.
19. Hill E.E., Herijgers P., Claus P. et al. Clinical and echocardiographic risk factors for embolism and mortality in infective endocarditis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008;27:1159-1164. DOI: 10.1007/s10096-008-0572-9.
20. Wooldridge L.C. XVI. The relation of the white blood corpuscles to the coagulation of the blood. Proc R Soc Lond. 1997;32:413-418. DOI: 10.1098/rspl.1881.0046.
21. Tsan M.F., Denison R.C. Phorbol myristate acetate-induced neutrophil autotoxicity. A comparison with H2O2 toxicity. Inflammation. 1980;4:371-380. DOI: 10.1007/ BF00916048.
22. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C. et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303:1532-1535. DOI: 10.1126/science.1092385.
23. Hamaguchi S., Hirose T., Matsumoto N. et al. Neutrophil extracellular traps in bronchial aspirates: a quantitative analysis. Eur Respir J. 2014;43:1709-1718. DOI: 10.1183/09031936.00139813.
24. Fadini G.P., Menegazzo L., Rigato M. et al. NETosis delays diabetic wound healing in mice and humans. Diabetes. 2016;65:1061-1071. DOI: 10.2337/db15-0863.
25. Urban C.F., Reichard U., Brinkmann V. et al. Neutrophil extracellular traps capture and kill Candida albicans yeast and hyphal forms. Cell Microbiol. 2006;8:668-676. DOI: 10.1111/j.1462-5822.2005.00659.x.
26. Saitoh T., Komano J., Saitoh Y. et al. Neutrophil extracellular traps mediate a host defense response to human immunodeficiency virus-1. Cell Host Microbe. 2012;12:109-116. DOI: 10.1016/j.chom.2012.05.015.
27. Abi Abdallah D.S., Lin C., Ball C.J. et al. Toxoplasma gondii triggers release of human and mouse neutrophil extracellular traps. Infect Immun. 2012;80:768-777. DOI: 10.1128/IAI.05730-11.
28. Clark S.R., Ma A.C., Tavener S.A. et al. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med. 2007;13:463-469. DOI: 10.1038/nm1565.
29. McDonald B., Urrutia R., Yipp B.G. et al. Intravascular neutrophil extracellular traps capture bacteria from the bloodstream during sepsis. Cell Host Microbe. 2012;12:324-333. DOI: 10.1016/j.chom.2012.06.011.
30. Middleton E.A., He X.Y., Denorme F. et al. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis in COVID-19 acute respiratory distress syndrome. Blood. 2020;136:1169-1179. DOI: 10.1182/blood.2020007008.
31. Leppkes M., Knopf J., Naschberger E. et al. Vascular occlusion by neutrophil extracellular traps in COVID-19. EBioMedicine. 2020;58:102925. DOI: 10.1016/j. ebiom.2020.102925.
32. Nicolai L., Leunig A., Brambs S. et al. Immunothrombotic dysregulation in COVID-19 pneumonia is associated with respiratory failure and coagulopathy. Circulation. 2020;142(12):1176-1189. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048488.
33. Yipp B.G., Kubes P. NETosis: how vital is it? Blood. 2013;122:2784-2794. DOI: 10.1182/blood-2013-04-457671.
34. Al-Salih G., Al-Attar N., Delbosc S. et al. Role of vegetation-associated protease activity in valve destruction in human infective endocarditis. PLoS One. 2012;7:e45695. DOI: 10.1371/journal.pone.0045695.
35. Brinkmann V., Reichard U., Goosmann C. et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303:1532-1535. DOI: 10.1126/science.1092385.
36. Fuchs T.A., Brill A., Duerschmied D. et al. Extracellular DNA traps promote thrombosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:15880-15885. DOI: 10.1073/ pnas.1005743107.
37. Gupta A.K., Joshi M.B., Philippova M. et al. Activated endothelial cells induce neutrophil extracellular traps and are susceptible to NETosis-mediated cell death. FEBS Lett. 2010;584:3193-3197. DOI: 10.1016/j.febslet.2010.06.006.
38. Augustin P., Alsalih G., Launey Y.et al. Predominant role of host proteases in myocardial damage associated with infectious endocarditis induced by Enterococcus faecalis in a rat model. Infect Immun. 2013;81:1721-1729. DOI: 10.1128/IAI.00775-12.
39. Jiménez-Alcázar M., Napirei M., Panda R. et al. Impaired DNase1-mediated degradation of neutrophil extracellular traps is associated with acute thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost. 2015;13(05):732-742. DOI: 10.1111/jth.12796.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
