Инфекции, вызванные стрептококком серогруппы в у беременных, родильниц и новорожденных Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МИКРОБИОЛОГИЯ

microbiology

©коллектив авторов, 2016

УДК 616.98:579.862.1]-055.26-053.31-078

Наумкина Е. в.1, 2, Абросимова О. А.2, Пахалкова Е. в.2, Рогатых Н. А.1, Миронов А.Ю.3

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ СТРЕПТОКОККОМ СЕРОГРУППЫ B У БЕРЕМЕННЫХ, РОДИЛЬНИЦ И НОВОРОЖДЕННЫХ

1ГБОУ вПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, 644043, г. Омск; 2БУЗОО «Городской клинический перинатальный центр», 644007, г. Омск; 3ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского» Роспотребнадзора, 125212, г. Москва

Стрептококки серогруппы B (Streptococcus agalactiae) являются одним из основных этиологических агентов, ответственных за возникновение тяжелых перинатальных инфекций как у родильниц, так и у новорожденных. Изучена распространенность стрептококков группы B у различных категорий женщин (этап прегравидарной подготовки, беременные, родильницы) и новорожденных, переведенных по тем или иным причинам на второй этап выхаживания, по данным микробиологического мониторинга в течение 4 лет. Выявлено, что распространенность носительства стрептококков серогруппы B в половых путях женщин репродуктивного возраста на территории Омска составляет 6-8% по различным категориям пациенток и не имеет тенденции к снижению. В большинстве случаев отмечается высокий или умеренный уровень обсемененности, ассоциации с другими условно-патогенными микроорганизмами (УПМ). Перинатальное инфицирование S. agalactiae недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении в 50% случаев ведет к клинической манифестации генерализованного инфекционного процесса. Инфицирование здоровых доношенных новорожденных чаще всего не ведет к тяжелой инфекционной патологии, однако в половине случаев возможно развитие локальных (значительно реже - генерализованных) гнойно-воспалительных процессов, вызванных S. agalactiae как изолированно, так и в ассоциации с другими УПМ. Относительно высокая частота реализации инфекционного потенциала возбудителя у новорожденных группы риска требует внимания к вопросам диагностики носительства стрептококков группы В у беременных, включения этого вида исследования в стандарты наблюдения для данной категории пациенток с целью своевременной санации, а также создания и совершенствования стандартов лабораторного исследования на данный возбудитель.

К л ю ч е в ы е с л о в а: перинатальные инфекции; диагностика; стрептококки; беременные; новорожденные. Для цитирования: Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(2): 107-110. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-2-107-110.

NaumkinaE.V.1-2, Abrosimova O.A.2, PakhalkovaE.V.2, RogatikhN.A.1, MironovA.Yu.3

the infection induced by streptococcus of serogroup b in pregnant women, puerpera

AND NEWBoRNs

1The Omskii state medical university of Minzdrav of Russia, 644043 Omsk, Russiaж; 2The municipal clinical perinatal center, 644007 Omsk, Russia; 3The G.N. Gabrichevskii Moskovskii research institute of epidemiology and microbiology of Rospotrebnadzor, 125212 Moscow, Russia

The streptococci of serogroup B (Streptococcus agalactiae) are one of major etiologic agents responsible for occurrence of severe perinatal infections in puerpera and newborns. The prevalence of .streptococci of group B is analyzed in various categories of women (stage ofpreconception training, pregnancy, puerpera) and newborns transferred for particular reasons to second stage of raising. The data of microbiological monitoring during four years was involved. It is established that prevalence of carriage of streptococci of serogroup B in genital tracts of women of reproductive age on territory of Omsk consists 6-8% in different categories of female patients and has no tendency to decrease. In most cases, high or moderate level of dissemination, association with other opportunistic microorganisms. The perinatal infection of premature newborns with low body mass at birth with S.agalactiae results in clinical manifestation of generalized infectious process. The infection of healthy premature newborns most often does not result in severe infectious pathology. However, in the half of all cases development of local (significantly more rarely - generalized) proinflammatory induced by S. agalactiae as both isolated and in association with other opportunistic microorganisms. The relatively high rate of realization ofpotential of agent in newborns of risk group requires attention to the issues of diagnostic of carriage of streptococci group B in pregnant women, inclusion of this type of analysis into standards of observation for given category of female patients with purpose of timely sanitation, development and elaboration of standards of laboratory analysis on this agent.

Keywords: perinatal infection; diagnostic; streptococci; pregnant women; newborn

For citation: Naumkina E.V., Abrosimova O.A., Pakhalkova E.V, Rogatikh N.A., Mironov A.Yu. The infection induced by streptococcus of serogroup B in pregnant women, puerpera and newborns. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2016; 61 (2): 107-110. (in Russ.) DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-2-107-110.

For correspondence: Naumkina E.V, e-mail: E.V.evn04@mail.ru

Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.

financing. The study had no sponsor support.

Received 01.08.15 Accepted 15.12.15

Для корреспонденции: Наумкина Елена Витальевна, evn04@mail.ru

микробиология

Стрептококки играют важную роль в патологии человека. Во многих странах мира в настоящее время отмечается рост заболеваемости стрептококковыми инфекциями. Стрептококки серогруппы B (Streptococcus agalactiae) являются одним из основных этиологических агентов, ответственных за возникновение тяжелых перинатальных инфекций как у родильниц, так и у новорожденных. Носительство стрептококков серогруппы В (СГВ-инфекция), контаминирующих слизистые влагалища или прямой кишки женщин, может достигать 15-40% [1 - 3]. Инфицирование плода происходит, как правило, незадолго до родов или непосредственно во время родов. Возможно также инфицирование в постнатальный период, особенно в ближайшие часы и сутки после родов, однако это случается значительно реже по сравнению с пре- и интранатальной контаминацией. До 50% детей, рожденных инфицированными женщинами через естественные родовые пути, колонизируются стрептококками серогруппы В. При этом инфицирование новорожденных не всегда ведет к развитию инфекционного процесса. Факторами риска по реализации СГВ-инфекции у ребенка считаются возраст беременной менее 20 лет, ранее случавшиеся выкидыши или медицинские аборты, амнионит, преждевременные роды (менее 37 нед), лихорадка в родах (более 37,5°С), длительный безводный период (более12 ч), задержка внутриутробного развития и наличие СГВ-инфекции у ранее рожденных детей [3-7]. Риск заболевания доношенного ребенка составляет 1-2%, недоношенного - 15-20%, при сроке менее 28 нед беременности - 100%. Наиболее часто СГВ-инфекция у новорожденных детей протекает в виде инвазив-ных форм, сопровождаясь бактериемией, поражением легких, оболочек мозга, и нередко приобретает септический характер (особенно у недоношенных, у которых сепсис отмечен в 7788% среди всех случаев СГВ-инфекций).

Цель исследования - изучение распространенности стрептококков группы B у различных категорий женщин (этап прегравидарной подготовки, беременные, родильницы) и новорожденных, переведенных по тем или иным причинам на второй этап выхаживания по данным микробиологического мониторинга в течение 4 лет.

Материалы и методы. Проведен анализ микрофлоры, выделенной из различного клинического материала, поступившего в лабораторию клинической микробиологии Городского клинического перинатального центра (ГКПЦ) Омска в 20102013 гг. Обследовано 1898 женщин на этапе прегравидарной подготовки, 6550 беременных и родильниц ГКПЦ, 3192 пациентки других родильных домов Омска, а также 1334 новорожденных второго этапа выхаживания. Микробиологическое исследование проводилось культуральным методом, материал сеяли на 5% кровяной агар, стрептококки идентифицировали по культуральным (форма и размер колоний, наличие узкой зоны ß-гемолиза или двойной зоны а-гемолиза), морфологическим (грамположительные сферические или овальные микроорганизмы, располагающиеся попарно или в виде цепочек различной длины) свойствам с подтверждением принадлежности к серогруппе B в реакции латекс-агглютинации с соответствующими сыворотками (Pastorex strep B, BIO-RAD), а также с помощью бактериологического анализатора (Phoenix-100, BD). Антибиотикорезистентность возбудителей определяли дискодиффузионным методом на агаре Мюллера-Хинтона с добавлением 2% эритроцитарной массы человека. 39 женщин на этапе прегравидарной подготовки параллельно обследованы с помощью иммунохроматографических экспресс-тестов Strep B stick one-step assay. Материалом для исследования, проводившегося у женщин, служили пробы из влагалища, цервикального канала и в ряде случаев прямой кишки (ИХМ); у новорожденных - кровь, трахеобронхиальные смывы, лик-вор, отделяемое пупочной ранки, мазки со слизистой глаз, подмышечной впадины и пр.

Проанализировано 24 истории болезни новорожденных, обследованных в родильном доме в первые сутки после рождения и 25 историй новорожденных второго этапа выхаживания, у которых отмечался высев стрептококков серогруппы B из различных локусов.

Результаты и обсуждение. Среди пациенток центра планирования семьи, обследованных в плане прегравидарной подготовки, носительство стрептококков группы B отмечалось у 8,1% женщин, данный показатель существенно не менялся в течение 4 лет. У большинства из них наблюдалась умеренная или высокая степень обсемененности половых путей стрептококками (6,4%). У 5,9% пациенток стрептококки выделялись в составе ассоциаций с факультативно-анаэробными микроорганизмами (3,2%), Gardnerella vaginalis, другими ассоциантами бактериального вагиноза (1,8%), грибами рода Candida (0,9%).

Высеваемость стрептококков группы B из клинического материала, взятого у беременных, наблюдающихся в женской консультации и находящихся на лечении в отделениях патологии беременных ГКПЦ, а также родильниц, составила 5,7, 4,8, 6,8, 6,3% за 2010-2013 гг соответственно и 6,7% за 4 мес 2014 г. На таком же уровне (около 6%) отмечена высеваемость стрептококков группы B и у пациенток других родильных домов Омска, обследованных в лаборатории клинической микробиологии ГКПЦ. Умеренная и высокая степень обсемененности (105 КОЕ/мл и выше) отмечалась приблизительно в половине случаев; у 34% пациенток стрептококки группы B входили в состав ассоциаций с E. coli, G. vaginalis, S. epidermidis, C. albicans и другими условно-патогенными микроорганизмами.

Среди 39 пациенток этапа прегравидарной подготовки, обследованных параллельно бактериологическим методом и с помощью экспресс-тестов Strep B stick one-step assay, положительные результаты отмечены у трех, степень обсеменен-ности возбудителем во всех случаях превышала 105 КОЕ/мл, отмечено полное совпадение результатов ИХМ и бактериологического исследования.

В микрофлоре новорожденных второго этапа выхаживания (дети, переведенные из всех родильных домов Омска) стрептококки группы В в совокупности составляли в течение анализируемого периода менее 1% от количества проведенных исследований, однако изолированный анализ по отделению реанимации и интенсивной терапии новорожденных ГКПЦ выявил существенные различия - 4,8% от числа обследованных детей и 10,1% от числа выделенных микроорганизмов, причем в большинстве случаев наблюдался высев этих возбудителей из трахеобронхиальных смывов, отделяемого пупочной ранки, крови. Данные различия объясняются спецификой обследованного контингента - ГКПЦ специализируется на оказании помощи женщинам с преждевременными родами, поэтому подавляющее большинство пациентов отделения реанимации новорожденных - недоношенные маловесные дети, в том числе с экстремально низкой массой тела, составляющие группу риска по реализации патогенного потенциала Streptococcus agalactiae в случае инфицирования.

Все выделенные штаммы Streptococcus agalactiae чувствительны к ß-лактамам, что определялось по результатам исследования чувствительности к пенициллину и к ванкоми-цину. К антибиотикам тетрациклинового ряда оказались чувствительными 55% выделенных штаммов, к фторхинолонам - 89%. Чувствительностью к макролидам и линкозамидам обладали 71% культур; 3% обладали М-фенотипом устойчивости, т. е были устойчивы к обеим группам антибиотиков; 18% имели конститутивный и 7% индуцибельный MLSb-фенотип устойчивости к этой категории антибиотиков, что определялось с помощью D-теста.

При анализе историй болезни новорожденных, у которых отмечался высев стрептококка серогруппы В в первые сутки

после рождения, выявлено следующее. Большинство (87%) из них родились раньше срока с массой тела при рождении от 890 до 2650 г; в большинстве случаев отмечались различные отягчающие факторы со стороны матери: инфекционная патология (хорионамнионит, бактериальный вагинит) у 8, наркозависимость, недостаточность питания, Lues, асоциальное поведение у 7, ВИЧ-инфицирование у 1 родильницы. Семь детей были из двойни. В этой группе детей высев стрептококка группы В с кожи подмышечной впадины отмечался у 18, что неоспоримо свидетельствовало о перинатальном инфицировании материнским штаммом. Более чем в половине случаев (12 детей) при этом не отмечалось инфекционно-воспалительных процессов, дети переведены на второй этап выхаживания с диагнозами церебральной ишемии различной степени, синдромом угнетения или возбуждения ЦНС, неонатальной желтухи. У одного ребенка отмечались множественные врожденные пороки развития. У части детей выставлены диагнозы внутриутробной инфекции (2), респираторного дистресс-синдрома новорожденных (1), врожденной пневмонии (2); в одном случае отмечалась антенатальная гибель плода. У двух новорожденных стрептококки группы В высевались из крови, при этом выставлен диагноз сепсиса новорожденных, у пяти детей - из трахеобронхиальных смывов, что соответствовало диагнозам внутриутробной инфекции (ВУИ), врожденной пневмонии.

Дети, обследованные на втором этапе выхаживания, за исключением одного, родились доношенными в сроке 38-40 нед, масса тела от 2600 до 3600 г. Более чем у половины из них (13 детей, 52%) отмечался высев стрептококков серогруппы В из мочи. Клиническая значимость данных находок вызывает сомнения, в связи с тем что концентрация микроорганизмов в 92% случаев была на уровне 2-4 lg/мл; у 61,5% детей выделялись ассоциации микроорганизмов с E. coli, K. pneumoniae, S. epidermidis, E. faecalis, что заставляет усомниться в корректности забора материала. Тем не менее пяти детям выставлен диагноз инфекции мочевыводящих путей, одному - вульвит и трем - транзиторный мочевой синдром.

У семи новорожденных S. agalactiae высевался из отделяемого конъюнктивы, у шести из них - в ассоциации с E. coli, S. aureus, S. haemolyticus. При этом диагноз конъюнктивита выставлен трем детям и трем детям - стеноз носослезного канала.

Во всех случаях (3 новорожденных) высев стрептококка группы В с кожных покровов изолированно и в ассоциациях со S. aureus и E. coli сопровождался клиническими проявлениями пиодермии.

Тяжелые генерализованные инфекции в этой группе выявлены у двух детей. Одному из них поставлен диагноз ВУИ, острый гнойный конъюнктивит, менингит, при этом отмечался высев S. agalactiae из отделяемого пупочной ранки, однако из отделяемого конъюнктивы высевались другие возбудители, ликвор на фоне антибактериальной терапии оставался стерильным. Другому ребенку массой 1180 г выставлен диагноз врожденной пнемонии и позднее - некротического энтероколита, при этом отмечался высев стрептококка серогруп-пы В в ассоциации с P. aeruginosa из трахеобронхиального смыва.

Заключение. Молекулярно-биологическими и молеку-лярно-генетическими методами исследования получены новые сведения по систематике микроорганизмов, которые применены для классификации и определения видового состава стрептококков [8]. Наиболее известны классификации стрептококков ITIS, NCBI, Bergey. Согласно классификации NCBI (Национальный центр информатизации по биотехнологии, США), род Streptococcus включает более 240 видов, имеющих персональный идентификационный номер. Медицинское значение имеет 49 видов стрептококков. В Санитарных правилах (СП 1.3.1318-03) стрептококки включены в IV

microbiology

группу, объединяющую микроорганизмы с незначительной медицинской значимостью. Однако среди всех видов стрептококков истинно патогенными по своим биологическим свойствам являются S. pygenes, S. agalactiae, S. pneumoniae. Данные виды - приоритетные патогены человека, вызывающие болезни, имеющие в МКБ-10 самостоятельные рубрики. Частота выявления стрептококков серогруппы B в половых путях женщин репродуктивного возраста на территории Омска по данным микробиологического мониторинга составляет 6-8% и не имеет тенденции к снижению в течение последних 4 лет. Расхождение полученных показателей с данными литературы (в основном зарубежных авторов) может объясняться как истинными региональными различиями микробного пейзажа (вызванными, например, широким распространением антибактериальной терапии среди данной категории пациенток), так и разными подходами к диагностике (качество питательных сред, применение альтернативных методов выявления возбудителя, таких как экспресс-тесты, ПЦР), что требует дальнейшего изучения.

Перинатальное инфицирование S. agalactiae недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении в значительной части случаев ведет к клинической манифестации генерализованного инфекционного процесса.

Инфицирование здоровых доношенных новорожденных чаще всего не ведет к инфекционной патологии, однако возможно развитие локальных (значительно реже - генерализованных) гнойно-воспалительных процессов, вызванных S. agalactiae как изолированно, так и в ассоциации с другими условно-патогенными микроорганизмами.

Относительно высокая частота реализации инфекционного потенциала возбудителя у новорожденных группы риска требует внимания к вопросам диагностики носительства стрептококка группы В у беременных, включения данного вида исследования в стандарты наблюдения для этой категории пациенток с целью своевременной санации, а также создания и совершенствования стандартов лабораторного исследования на этот возбудитель.

ЛИТЕРАТУРА

1. Гриноу А., Осборн Дж., Сазерленд Ш., ред. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции: Пер. с англ. М.: Медицина; 2000.

2. Baker c.J. Group В streptococcal infections. In: Baker c.J., Edwards M.s., Remington J.s., Klein J.o. Infectious diseases of the fetus and newborn infant. philadelphia: saunders; 2001: 1091-156.

3. shane, Andi L. Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 27-h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of pediatrics; 2006.

4. Анкирская А.С. Роль стрептококков группы В в перинатальной патологии. Акушерство и гинекология. 1984; 9: 6-10.

5. Оганян К.А. Течение и исход беременности при колонизации мочеполового тракта женщин стрептококками группы В и D: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. СПб.; 2008.

6. Шабалов Н.П. Неонатология. В 2-х томах. СПб.; 2006.

7. Baltimore R.s., Huie s.M., Meek J.I., schuchat A. Early-onset neonatal sepsis in the era of group В streptococcal prevention. Pediatrics. 2001; 108: 1094-8.

8. Жилина С.В., Миронов А.Ю., Поликарпова С.В., Пивкина Н.В. Стрептококки в этиологии гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2009; 2: 46-53.

Поступила 01.08.15

references

1. Grinou A., osborn Dzh., sazerlend sh., eds. Congenital, Perinatal and Neonatal Infections [Vrozhdennye, perinatal'nye i neonatal'nye infek-tsii]. Transl. from Engl. Moscow: Meditsina; 2000. (in Russian)

2. Baker C.J. Group В streptococcal infections. In: Baker C.J., Edwards

микробиология

M.S., Remington J.S., Klein J.O. Infectious diseases of the fetus and newborn infant. Philadelphia: Saunders; 2001: 1091-156.

3. Shane, Andi L. Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases. 27-h ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2006.

4. Ankirskaya A.S. Role of group B streptococci in perinatal pathology. Akusherstvo i ginekologiya. 1984; 9: 6-10. (in Russian)

5. Oganyan K.A. The Course and Outcome of Pregnancy in Women's Urogenital Tract Colonization Group B Streptococcus and D: Diss. St. Petersburg; 2008. (in Russian)

6. Shabalov N.P. Neonatology [Neonatologiya]. In 2 vols. St. Petersburg; 2006. (in Russian)

7. Baltimore R.S., Huie S.M., Meek J.I., Schuchat A. Early-onset neonatal sepsis in the era of group B streptococcal prevention. Pediatrics. 2001; 108: 1094-8.

8. Zhilina S.V., Mironov A.Yu., Polikarpova S.V., Pivkina N.V. Streptococci in the etiology of inflammatory diseases of the skin and soft tissue. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e». 2009; 2: 46-53. (in Russian)

Received 01.08.15

© НУРПЕйСОвА А. Х., КОЛОМЕЕЦ А. Н., 2016 УДК 616.98:579.841.93]-036.12:578.245.083

Нурпейсова А. Х.1,2, Коломеец А. Н.1,3

ПЕРСПЕКТИВЫ ИЗУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ГАММА-ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БРУЦЕЛЛЕЗЕ

1ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора, 644080, Омск; 2ГБОУ ВПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, 644099, Омск; 3Сибирский федеральный окружной центр по профилактике и борьбе со СПИДом, 644080, Омск

Бруцеллез является актуальным зоонозным заболеванием во многих странах мира, в том числе в России. Гетерогенностью клинических проявлений бруцеллеза и различными темпами прогрессирования органопатологии объясняется сложность индивидуального прогноза заболевания и выбора тактики ведения больных. Несмотря на невысокую смертность, данная патология нередко ведет к инвалидизации пациента. Частый переход острого процесса в хронический (40-60%), вероятность формирования первично-хронического бруцеллеза определяют интерес исследователей к вопросам иммуно-патогенеза этой болезни. Статья представляет собой обзор достижений в исследованиях полиморфизма генов гамма-интерферона в данной области.

Ключевые слова: бруцеллез; цитокины; гамма-интерферон; полиморфизм генов. Для цитирования: Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(2): 110-113. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-2-110-113. Nurpeisova A.Kh.1,2, KolomeietzA.N.13

THE PERSPECTIVES OF STUDYING OF POLYMORPHISM OF GENES OF GAMMA-INTERFERON UNDER CHRONIC BRUCELLOSIS

1The Omskii research institute of feral nidal infections of Rospotrebnadzor, 644080 Omsk, Russia; 2 The Omskii state medical university of Minzdrav of Russia, 644099 Omsk, Russia; 3 The Siberian federal okrujnoii center of prevention and struggle with AIDS, 644080 Omsk, Russia

The brucellosis is an actual zoonotic disease in many countries, Russia included. The complexity of individual prognosis of disease and choice of tactics of maintenance ofpatients is explained by heterogeneity of clinical manifestations of brucellosis and different rate ofprogression of organs' pathology. Despite of low mortality, this pathology quite often results in disability ofpatient. The frequent transition of acute process into chronic one (40-60%), probability of development of primary chronic brucellosis determines interest of researchers to issues of immunopathogenesis of this disease. The article presents review of achievements in studies ofpolymorphism of genes of gamma-interferon in the given area.

Keywords: brucellosis; cytokines; gamma-interferon; gene polymorphism

For citation: Nurpeisova A.Kh., Kolomeietz A.N. The perspectives of studying ofpolymorphism of genes of gamma-interferon under chronic brucellosis. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. (Russian Clinical Laboratory Diagnostics). 2016; 61 (2): 110-113. (in Russ.)

DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-2-110-113.

For correspondence: Nurpeisova A.Kh. e-mail: aliya_n2033@mail.ru

Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests.

financing. The study had no sponsor support.

Received 27.05.15 Accepted 15.12.15

Для корреспонденции: НурпейсоваА.Х., aliya_n2003@mail.ru For correspondence: Nurpeisova A.Kh., aliya_n2033@mail.ru