CC BY
16
В последнее время показано, что более эффективным и перспективным методом выявления генитальных микоп-лаэм является ПЦР.
Лечение (при наличии показаний) проводится антибактериальными препаратами тетрациклинового ряда, макролидами или фторхинолонами в стандартных дозировках в течение 10-14 дней. При этом нередко исходом лечения является исчезновение симптомов воспаления органов мочеполового тракта, в то время когда полной элиминации микоплазм не происходит.
Генитальный герпес. Генитальная инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса, в настоящее время встречается довольно часто. Причем за последние 5 лет заболеваемость этой инфекцией увеличилась на 150%. Особую тревогу вызывает то, что генитальный герпес в 40-60% случаев в настоящее время протекает атипично и своевременно не диагностируется. Заболевание в 75% случаев вызывается вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) и в 25% - вирусом простого герпеса 1 -го типа (ВПГ-1).
Типичная клиническая картина характеризуется появлением в области гениталий группы пузырьков на гипе-ремированном отечном основании, после вскрытия которых остаются сочные эрозии с полицикличными краями. Субъективно больных беспокоит зуд, жжение, иногда болезненность в зоне поражения. Первый эпизод гениталь-ного герпеса у серонегативных индивидумов сопровождается лихорадкой, полиаденитом, гриппоподобными симптомами, иногда ассоциируется с аспетическим менингитом. Рецидивирующая герпетическая инфекция протекает менее выраженно без общих симптомов. Высыпания регрессируют в течение 5-7 дней, но даже после полного заживления эрозий выделение вируса продолжается до 3-4 недель. В этот период также возможна передача инфекции половому партнеру.
В настоящее время радикального лечения гениталь-ного герпеса не разработано.Современная тактика лечения включает 3 основных этапа. Во время первых признаков герпеса (жжение, зуд, покраснение на коже гениталий) необходимо в течение 5 дней назначать ацикповир по 200 мг 5 раз в день или валацикловир 500 мг 2 раза в день. Местное лечение малоэффективно. Лечение на втором этапе направлено на предотвращение вторичного инфицирования очага. Оно включает назначение анилиновых красителей и антибактериальных кремов. Третий этап ле-
чения начинается после стихания обострения и представляет собой супрессивную терапию, направленную ,ча предотвращение рецидивов (эффективность до 85%) и выделение вируса (эффективность до 100%). Если нет противопоказаний, такую терапию желательно продолжать до одного года. На всех этапах лечения рационально назначать курсы витаминов, адаптогенов, индукторов интерферона (неовир, циклоферон) и проводить иммунокоррекцию.
Диагностика генитального герпеса в типичных случаях не составляет сложности и основана на типичной клинической картине. При атипичном течении диагноз подтверждается с помощью РПИФ или ПЦР.
Серологические методы определения антител к герпесу самостоятельного значения не имеют, так как серологическая распространенность в популяции ВПГ-2 составляет 20%, а ВПГ-1 80-90%, и факт наличия антител, в принципе, ни о чем не свидетельствует.
Учитывая многообразие клинических симптомов ИППП, высокую частоту атипичных случаев заболеваний и их распространенность в популяции, несомненно, огромное значение придается современным точным методам лабораторной диагностики, квалифицированной оценке результатов обследования и своевременной адекватной терапии.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Авазов Э.Р. Некоторые эпидемиологические аспекты хламидиоза, микоплазмозов, трихомонозов и гардне-реллеза // Мат. XXXI науч.- практ. конф. дерматовенерологов, гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. С.-Петербург, 1996.-С. 44-45.
2. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемы диагностики, патогенеза, лечения II Журнал дерматологии и косметологии- 1997,- № 2,- С. 510.
3. World Health Organization. STD Case Management. Geneva, 1997.
4. Lande. R. Controlling sexually transmitted diseases. Population Reports, L(9) (June 1997)
5. Ureaplasma urealyticum. MMT Hudson and Talbot. International STD & AIDS 1997; 8:546-551.
6. Genital Mycoplasmas. AE Glatt, WM Mc Cormac and Taylor-Robinson. In Sexually Transmitted Diseases, 2nd edition, Pages 279-293. Eds. KK Holmes et al. McGraw-Hill, New York, 1995.
I
5
a
I
I
И.Г. ВАГАНОВА, A.B. КОНОНОВ
УДК 618.1-022.7-006
ИНфЕКЦИИ, ПЕРЕДАВАЕМЫЕ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ, И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ
I
¡
РАССМА ТРИВАЮТСЯ ВЗАИМОСВЯЗАННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА И КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ШЕЙКИ МАТКИ В ДИНАМИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ИНФЕКЦИОННОГО ЦЕРВИЦИТА С ПОЗИЦИИ ВОЗМОЖНОГО УЧАСТИЯ В РАЗВИТИИ ПРЕДРАКА И РАКА ДАННОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ.
Среди хронических воспалительных процессов слизистой оболочки (СО) шейки матки доминируют цервици-ты, связанные с персистенцией папилломавирусов и хла-мидий. Именно на этом фоне наиболее часто возникают дисплазия и рак шейки матки [23].
Развитие онкологических заболеваний в настоящее время ассоциируется с нарушением программы апоптоза, в частности, торможением активной клеточной гибели [17].
Возможно с позиции нарушения баланса между ростовыми и апоптозными потенциями инфицированных клеток гипотетически объясняется участие папилломавирусов и хламидий в общем механизме канцерогенеза и, в частности, в развитии рака шейки матки.
На начальных этапах папилломавирусного поражения шейки матки вирусный геном, как правило, существует в свободной (эписомальной) форме, т.е. не интегрируется в состав генома клетки-хозяина [7]. В инфицированных клетках вирусные пептиды связываются с экспресси-рованными на клеточной поверхности эпителиоцитов антигенами главного комплекса гистосовместимости 1 класса и через посредство последнего узнаются СД8*-лимфо-
цитами. Данная популяция лимфоцитов в соответствии со своей биологической функцией должна обеспечить элиминацию вирусосодержащих клеток посредством апоптоза последних, используя при этом два механизма Т-кпе-точной цитотоксичности: перфорингранзимзависимый и Fas-опосредованный [22].
Другой возможной формой существования папилломавирусного генома в инфицированной клетке (кроме свободной (эписомальной) формы) является интегрированная, т.е. в составе хозяйского генома [7].
Для расстройства «защиты хозяйского организма» многие вирусы имеют механизмы разрушения, разрыва нормальной регуляции апоптоза в пределах инфицированной клетки. Например, установлено, что развитие аденовирусной инфекции зависит от функционирования белка Е1В 19 - кД, который обладает способностью непосредственно блокировать апоптоз, и его функция в аденовирусе может быть заменена bel - 2 [25].Можно предположить наличие функциональных гомологов гена bcl-2 или других генов, тормозящих апоптоз, и у вируса папилломы человека (ВПЧ).
S
I s
t4
1 со
S
S¡
1
I
3
о
у
к
0
£ §
1
0 S!
1
DQ
I
i
3
Í §
i I
I
В геноме ВПЧ идентифицированы гены Е6 и Е7, индуцирующие опухоли у чувствительных животных и бес-тимусных мышей [18]. Установлено, что продукт гена Е6 способен взаимодействовать с белком гена р53 клетки хозяина, инактивируя его функцию [13]. Интеграция вирусного генома в хозяйский, как правило, приводит к нестабильности последнего и обычно ассоциируется со способностью Е6 и Е7 индуцировать мутации в клеточной ДНК (в частности, в генах, контролирующих суицидальную программу) [7]. Отмечено, что продукты мутантного р53 утрачивают свою природную супрессорную активность в отношении опухолей за счет превращения р53 из индуктора апоптоза в его ингибитор [15].
Хламидии, не способные в отличие от вирусов воздействовать на генетический аппарат клетки хозяина, тем не менее могут нарушать динамику взаимодействий ингибиторов и катализаторов апоптоза инфицированных клеток.
Установлено, что ретикулярные тельца хламидий не способны синтезировать энергетические субстраты, необходимые в процессе жизнедеятельности. Поэтому они активно используют АТФ клетки-хозяина, выступая в роли «энергетических паразитов» [3]. Отмечено, что уровень внутриклеточного АТФ влияет на инициацию активной клеточной гибели [9]. В экспериментах in vitro было показано, что инкубация Т-лимфоцитов в бесглюкозной среде с ингибитором митохондриальных FoFI-АТФ - аз приводит к уменьшению уровня внутриклеточного АТФ и полностью блокирует Fas/APO-опосредовэнный апоптоз данной клеточной популяции. При введении АТФ в среду апоптоти-ческий блок устранялся [14].
Можно предполагать, что конкуренция за использование АТФ между хламидиями и инфицированной клеткой будет способствовать нарушению механизма апоп готичест кой гибели последней как энергозависимого процесса.
В условиях отсутствия эффективных противовирусных препаратов (в частности, в отношении ВПЧ) и сложностей в достижении 100-процентного этиологического излечения больных урогенитальным хламидиозом у данной категории пациентов отмечается хронизация цервицита.
Прогрессирование воспалительного процесса СО сопровождается структурными изменениями покровного эпителия, в частности, нарушаются латеральные контакты эпителиоцитов, отмечается межэпителиальный (межклеточный) отек [8].
В этих условиях снижается рецепция эпителиоцита-ми ростовых факторов, что индуцирует пассивный апоптоз клеток покровного эпителия - anoikis («смерть от бездомности» - феномен неизбежной гибели клеток, теряющих связь со своим микроокружением) [24].
Следовательно, на фоне ускоренной элиминации неинфицированных эпителиоцитов будет отмечаться пер-систенция (за счет противодействия со стороны папилло-мавирусов и хламидий) инфицированных клеток, теряющих контакт со своим микроокружением.
Полагают, что нарушение кооперации потенциальной опухолевой клетки (именно такой можно считать клетку, на геном которой влияет вирусная ДНК) с другими клетками родительского организма и повреждение механизма элиминации такой клетки путем апоптоза является причиной опухолевой трансформации различных клеточных линий [1].
В ответ на ускорение запрограммированной гибели неинфицированных и, возможно, частично инфицированных эпителиоцитов компенсаторно активизируется клеточное обновление.
Передачу регенерационной информации базальным (камбиальным) эпителиоцитам и в целом контроль за структурным обновлением покровного эпителиального пласта осуществляют Т-лимфоциты в кооперации с макрофагами [2]. Данные популяции клеток, входящие в клеточный компартамент иммунной системы СО шейки матки, не остаются интактными на фоне длительного антигенного воздействия, обусловленного персистенцией хламидий и па-пилломавирусов.
При хронических, длительно протекающих урогени-тальных хламидиозах в биологических жидкостях пациентов регистрируются высокие концентрации цитокинов, продуцируемых Th2 -клетками, что связывают с переключением Th1-иммунного ответа на тип Th2 при персистирую-щих формах хламидийной инфекции [19].
В условиях абсолютного или относительного дефи-
цита Thl-иммунного ответа, возможно, снизиться выработка g-интерферона (ИНФ) - фактора активации макрофагов [11]. Поскольку макрофаги служат источником апоптоти-ческого сигнала для СДЗ*-Т-лимфоцитов, передаваемого при прямом межклеточном контакте, следовательно, дефицит макрофагов будет нарушать механизм негативной селекции (элиминации) «старых, отработавших» Т-лимфоцитов, клеток с дефектной перестройкой генов или с неадекватной специфичностью рецепторов [16].
Кроме того, макрофаги через посредство вырабатываемого ИЛ-12 направляют дифференцировку ThO-лимфо-цитов в клетки Thl типа [21]. Поэтому недостаток макрофагов будет усугублять уже имеющийся дефицит Th 1 -лимфоцитов и синтезируемых ими цитокинов и способствовать формированию порочного круга.
У пациенток с папилломавирусной инфекцией (ПВИ) отмечается значительное уменьшение содержания клеток Лангерганса в покровном эпителии шейки матки и инверсия соотношения Т4/Т8 в собственной пластинке СО преимущественно за счет снижения уровня Т-хелперов [4].
Изменение содержания Сй4+-лимфоцитов с нарушением баланса Th1/Th2, по-видимому, будет определять структурно-функциональную дезорганизацию в системе Т-хелперов в целом. А, как полагают, СД4*-лимфоциты являются одним из факторов гомеостатической регуляции популяции СД8-клеток. в ■ ¡астности, за счет активации апоптоза последних через систему Fas - FasL [22].
В условиях недостаточной продукции g-ИНФ, регулирующего экспрессию Fas на клетках-мишенях, можно предполагать снижение активности функционирования системы Fas-FasL различных клеточных линий [24].
ИЛ-2 и g-ИНФ - основные факторы гомеостатической регуляции системы натуральных киллеров (ЕКК), поэтому дефицит функций Th1-клеток, по-видимому, будет определять снижение эффективности реализации противовирусного и противоопухолевого цитотоксического потенциала ЕКК [12].
Возможен и другой механизм снижения иммунобиологического надзора, связанный с апоптозом. Предполагают, что в результате мутаций (индуцированных, например, Е6 и Е7 ВПЧ) возникают дефекты в системе Fas - FasL. При этом экспрессия Fas на опухолевых клетках снижается и/или нарушается механизм реализации поступающих с этого рецептора проапоптотических сигналов, либо опухолевые клетки начинают активно экспрессировать FasL, провоцируя клетки, имеющие на своей поверхности Fas-рецепторы, к апоптоэу (например, цитотоксические лимфоциты и ЕКК) [5].
Таким образом, в СО шейки матки у больных хла-мидийным и папилломавирусным цервицитом складывается определенный тип взаимоотношений между клетками воспалительного инфильтрата, создающий условия для самоподдержания патологического процесса с формированием порочных кругов.
С целью изучения апоптоза клеток многослойного плоского эпителия шейки матки в корреляции с местным иммунитетом и регенерацией последнего на фоне папилломавирусной и хламидийной инфекции методами световой микроскопии, радиоавтографии и иммуногистохимии исследовано 670 цервикобиоптатов, полученных из основания влагалищной порции шейки матки 400 женщин, страдающих хроническим цервицитом.
Средний возраст обследованных составил 24,2 ± 0,6 лет, давность заболевания шейки матки -15,1 ±0,3 месяца. Для верификации папилломавирусной инфекции использовали результаты интегрированной кольпоскопичес-кой, цитогистологической диагностики и полимеразную цепную реакцию - амплификацию с HPV 16-диагностику-мом (реагенты «Литех», Москва), хламидийной инфекции
- метод прямой иммунофлюоресценции с мышиными мо-нокпональными антителами против липополисахарида хламидий (сыворотки «Ниармедик», Москва).
Все больные были разделены на три группы. Первую
- составили 60 женщин, без признаков инфицирования, вторую - 260 пациенток с хламидийной инфекцией, третью - 80 больных с ПВИ.
Метод радиоавтографического исследования применяли на парафиновых срезах и использовали в варианте, предложенном Д.С.Саркисовым с соавт. [10]. Мечеными считали клетки, если над ядром выявлялись 3 - 5 зерен серебра при применении фотоэмульсии марки «М» чувствительностью 0,2 ед. [6].
Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах. Использовали моноклональные антитела к р53, bel - 2, антигену ядер пролиферирующих клеток (proliferating cell nuclear antigen - PCNA), к CD3-, CD4-, CDe-кпеткам, IgA-, IgG-, IgM - продуцирующим плаэмоци-там, DR-антигенам HLA (стандартные коммерческие наборы «Dako LSAB 2 Kits», Дания). Препараты докрашивали гематоксилином и заключали в глицергель. При оценке результатов учитывали количество окрашенных клеток по отношению к общему числу ядер клеток данной популяции (для PCNA; в %) и количество иммуногистохимически позитивных клеток на 1000 клеток данной популяции (для р53 и bcl-2, в абсолютных величинах), интенсивность окрашивания, распределение меченых клеток в толще эпителиального пласта.
У больных первой группы доминирующим патогисто-логическим заключением являлась псевдоэрозия с плоскоклеточной метаплазией на фоне хронического продуктивного цервицита вне обострения. Преобладающим фенотипом плазматических клеток собственной пластинки слизистой оболочки были lgA-продуцирующие, IgG и IgM-плазмоциты встречались редко. Среди СДЗ'-лимфоцитов преобладали СД4*-клетки, регистрировались единичные СД8*-лимфоциты. Антитела к PCNA окрашивали единичные ядра клеток, расположенных в базальном слое эпителия экзоцервикального типа. Доминировали слабоокрашен-ные ядра. Общее число PCNA-позитивных клеток колебалось от 1 до 2%. При радиоавтографическом исследовании индекс метки 3Н-тимидином составлял в базальном слое - 2,9 ± 0,4%; в парабазальном - 5,4+0,5%. Клетки поверхностного и промежуточного слоев у пациенток первой группы тимидином не метились. Индекс метки 3Н-ури-дином составлял по слоям (начиная с базального): 18%; 25%; 11%; 5%. Индекс мечения(ИМ) р53 и bel -2 у пациенток первой группы равнялся 0.
У больных второй группы доминировали морфологические признаки псевдоэрозии с плоскоклеточной метаплазией в сочетании с легкой формой дисплазии. В биоптатах пациенток с хламидийной инфекцией в подэпителиальном инфильтрате обнаружено увеличение lgG-продуцирующих клеток, которые встречались с той же частотой, что и IgA-плазмоциты. Отмечалось снижение численности CD4* при одновременном повышении уровня CD8*. Наблюдалась экспрессия DR-антигенов в покровном эпителии. При этом пролиферативный и пластический потенциал покровного эпителия повышался в значительной степени по сравнению с аналогичным показателем больных первой группы. При радиоавтографическом исследовании в многослойном плоском эпителии индекс метки 3Н-тимидином составлял по слоям (начиная с базального)-60,1 ±3,2%; 67,1 ±4,7%; 30,9 ±3,8%; 21 ±4,1%. Соответственно индекс метки 3Н-уридином - 66,3 ± 1,2%; 70,9 ± 0,8%; 39,7 ± 3,3%; 20,7 ± 0,8%. При иммуногистохимическом исследовании PCNA-позитивные клетки также определялись в большем количестве по сравнению с больными первой группы. Так, преимущественно интенсивно окрашенные клетки локализовались в базальном и парабазальном слоях. Число меченых эпителиоцитов составляло 21 ±0,1%. ИМ р53 и bcl-2 у пациенток с хламидийной инфекцией равнялся 0.
Наиболее высокие показатели пролиферативной и метаболической активности покровного эпителия эктоцер-викального типа среди всех обследованных больных отмечались у больных третьей группы (с верифицированной ПВИ инфекцией). В цервикобиоптатах этих пациенток преобладали морфологические признаки плоскоклеточной папилломы шейки матки или сочетание последней с дисплазией легкой или средней степени. В подэпителиальном инфильтрате отмечалось появление большого количества lgM-продуцирующих плазмоцитов. На фоне интенсивного lgA-синтеэа встречалось небольшое количество lgG-плазмоцитов. Снижался показатель соотношения клеток СД4/СД8 преимущественно за счет дефицита Т-хелперов. Возрастала экспрессия DR-антигенов в покровном эпителии. При этом индекс метки 3Н-тимидином составлял по слоям (начиная с базального) - 72,2 ± 1,3%; 77,8 ± 2,3%; 50,6 ±0,8%; 29,8 ± 3,1%; соответственно индекс метки 3Н-уридином равнялся - 73,8 ± 1,5%; 82,9 ± 4,8%; 50,6 ±2,1%; 37,6 ±3,2%. PCNA - позитивные клетки с интенсивной окраской ядер занимали нижние две трети эпителиального пласта и характеризовались наибольшей концентрацией в зоне акантотических тяжей. ИМ PCNA составлял 58 ± 1,8%. В биоптатах больных с морфологи-
ческими признаками плоскоклеточной папилломы шейки матки ИМ р53 составлял 12,5 ±0,5: 1000 при сочетании плоскоклеточной папилломы с дисплазией легкой или средней степени аналогичный показатель равнялся 4,3 ± 0,1: 1000. ИМ Ьс1-2 у всех больных третьей группы равнялся 0.
Таким образом, у неинфицированных больных на фоне хронического продуктивного цервицита отмечается активизация местного иммунитета, но последний в целом отражает адекватную реакцию слизистой оболочки шейки матки как барьерного органа. При этом наблюдается определенная стабильность темпов обновления клеточной популяции покровного эпителия шейки матки. Можно предполагать, что преимущественно «старческий» апоптоз (гибель эпителиоцитов в конце естественного жизненного цикла) достаточен для уравновешивания низкой Митоти-ческой активности многослойного плоского эпителия у данной категории больных. р53 - негативная иммуногистохи-мическая реакция эпителия экзоцервикального типа у пациенток первой группы вполне объяснима с учетом того положения, что в нормальных клетках концентрация белка р53 обычно ниже уровня, определяемого иммуногисто-химическими методами.
У больных с хламидийной и ПВИ шейки матки отмечаются признаки хрониэации воспалительного процесса. Преобладает вторичный иммунный ответ - основной тип плазмоцитов - 1д(3 - продуцирующие. Появление большого количества 1дМ - плазмоцитов свидетельствует об активном поступлении новых антигенов через эпителиальный пласт, утративший свою барьерную функцию. Экспрессия ОР-антигенов эпителиоцитами в определенной степени компенсирует недостаток «профессиональных» антиген-презентирующих клеток. Параллельно нарастает пролиферативная и метаболическая активность покровного эпителия шейки матки (наиболее выраженная у больных с папилломавирусной инфекцией). Повышение уровня синтеза ДНК и РНК в покровном эпителии шейки матки у больных с хламидийной инфекцией, по-видимому, не сопровождается активизацией элиминации эпителиоцитов. Хотя, если учитывать тот факт, что р53 инициирует программу апоптоза только в ответ на генотоксические повреждения [25] (что, как правило, не характерно для хламидий), можно предполагать, что данные микроорганизмы блокируют другие проапоптотические гены или их белковые продукты, пролонгируя таким образом жизненный цикл пораженных эпителиоцитов. Нулевой индекс мечения Ьс1-2 у больных с хламидийной инфекцией вполне объясним с позиции того положения, что продукт Ьс1-2 может блокировать индуцируемый р53 апоптоз только после активации выработки белка р53 [20].
У больных с папилломавирусным поражением шейки матки, имевших самый высокий уровень пролиферативной и пластической активности покровного эпителия среди обследованных женщин, начальные этапы хронизации воспалительного процесса характеризуются определенной активизацией элиминации эпителиоцитов, препятствующей клеточной аккумуляции. ИМ р53 у пациенток с патоги-стологическим заключением «плоскоклеточная папиллома шейки матки» составляет 12,5 ±0,5 :1000. При нарастании атипических изменений в многослойном плоском эпителии у больных с ПВИ (морфологическое заключение «плоскоклеточная папиллома в сочетании с дисплазией легкой или средней степени») уровень синтеза ДНК и РНК в покровном эпителии шейки матки оставался по-прежнему высоким. Однако интенсивность апоптоза эпителиоцитов снижалась (ИМ р53 3,4 ± 0,1 :1000).
Данный факт, по-видимому, связан с возможным уменьшением содержания и/или снижением активности р53 клетки-хозяина (за счет противодействия со стороны ВПЧ), обеспечивающего альтруистическую гибель инфицированных клеток. Нулевой индекс мечения Ьс1-2 у больных с ПВИ шейки матки не исключает возможности того, что данные вирусы используют другие гены (отличные от Ьс1-2), ингибирующие апоптоз пораженных эпителиоцитов.
Взаимосвязь апоптоза, регенерации и местного иммунитета СО шейки матки у больных с хламидийной и ПВИ можно представить следующим образом (см. схему). Длительная альтерация эпителиального покрова СО шейки матки, обусловленная непрерывным или рецидивирующим воздействием антигенов (инфектов) приводит к вторичному местному дефициту ТМ-иммунного ответа и об-
WÙ
I
ас
3s
I
1 s
I fe
g
i
! 8
I
0
1
I
3
Cl
Щ лигатных антигенпреэентирующих клеток. Вследствие этого, а также нарушения межклеточных контактов между эпи-телиоцитами и лимфоцитами ослабляется морфогенети-ческий контроль местного иммунитета шейки матки за структурным обновлением покровного цервикального эпителия. В результате на фоне нарушения баланса анти- и
проапоптоэных потенций инфицированных клеток (за счет противодействия со стороны хлам иди ¡з и папилломавиру-сов) отмечается неконтролируемое ускорение клеточной пролиферации с замедлением клеточной дифференциров-ки, что создает предпосылки для развития предрака и рака данной локализации.
«i !
СХЕМА (ГИПОТЕТИЧЕСКАЯ) ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА, РЕГЕНЕРАЦИИ И АПОПТОЗА В ДИНАМИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ШЕЙКИ МАТКИ
Условные обозначения:
ИЛ - интерлейкин, ИНФ - интерферон, АПК - антиген-
6 О
а,
0 S!
1
1
аа
0
1
1
s
I
I
I
ЛИТЕРАТУРА
1. Аникин И.В., Плисс Г.Б., Лимаренко А.Ю. Играют ли нарушения клеточного деления решающую роль в он-когенезе? //Вопр. онкол. - 1998. - Т.44, №1. - с. 126 -130.
2. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфо-идных клеток II Бюл. экспер. биол. - 1995. - № 9. - с.230 -234.
3. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) //ЗППП. -1998. -№1. - с. 3-9.
4. Быков В.Л. Дендритные антигенпредставляющие клетки дистального отдела женского репродуктивного тракта в норме, эксперименте и при патологических состояниях IIАрх. пат. - 1997. - Вып.6. - с. 69 - 73.
5. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста //Гема-тол, и трансфузиол. - 1997. - Т.42, №5. - с. 4 - 9.
6. Епифанова О.И., Терских В.В., Захаров A.B. Радиоавтография. - М., 1977. - 246 с.
7. Киселев Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения. //Вопр. вирусол. - 1997. - №6. - с. 248-251.
8. Кононов A.B. Структурные эквиваленты местного иммунитета и регенерации в морфогенезе хронического воспаления слизистых оболочек: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Новосибирск, 1990.-408 с.
9. Новиков B.C. Запрограммированная клеточная гибель. - СПб., 1997.-326с.
10. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки . - М., 1980.-264 с.
11. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам //Иммунология. -1993. - №6. - с. 8 -12.
12. Armant M., Deiespesse G., Sarfati M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apoptosis and up-regulate bcl-2 expression //Immunology. - 1995 - 85, №2. - P. 331 - 337.
13. Butz K., Ullmann A., Hoppe-Seyler F. Virusinfektion und tumorentstehung //MTA. -1997. -12, №12. - P. 878 - 883.
14. Eguchi Y., Shimizu S., Tsujimoto Y. Induction of
apoptotic program in cell- free extracts: Requirement for ATP and cytochrome с //Cancer-Res. -1997. - 57, Ns 5. - P. 1835 -1840.
15. Elledge R.M., Lee W.H. Life and death by p53 //Bio Essays. - 1995. - 17, №11. - P. 923 - 930.
16. KatsuhiroZ., Junichi M., Chiya K. Monocyte-derived macrophages provide apoptotic signals to T lymphocytes through cell-contact mechanism //J. Cell. Biochem. - 1995. -Suppl.19. - P. 279.
17. Krammer P.H. Apoptose im Immunsystem: Mord Oder Selbstmord //Gelben Hefte. -1996. - 36, № 1. - S. 1 - 7.
18. Marston N., Davies R., Crook T. Functional analysis of HPV 16 E6 and E7 oncoproteins //J. Cell. Biochem. -1994. -Suppl. 18.-P. 224.
19. Mazzoli S. Immune response of the genital tract to Chlamydia trachomatis //ЗППП. -1998. - №1. - C.50.
20. Marin M., Hsu В., Meyn R. Evidence that p53 and bcl-2 are regulators of a common cell death pathway important for in vivo lymphomagenesis //Oncogene. -1994. - 9, №11. -P. 3107-3112.
21.NakamuraT., LeeR., NamS. Roles of IL-4 and g-IFN in stabilising the T helper cells type 1 and 2 phenotype //J. Immunol. - 1997. - 158, №6. - P. 2648 - 2653.
22. Piazza C., Saveria M., Montani G. CD4* T cells kill CD8* T cells via Fas/Fas ligand - mediated apoptosis //J. Immunol. - 1997. - 158, №4. - P. 1503 -1506.
23. Schneider A., Zahm D., Kirchmayr R. Cervical cancer II Amer. J. Obstet. Gynec. -1996. -174, №5. - P. 1534 -1541.
24. Shirin H., Moss S.F. Helicobacter pylori induced apoptosis //Gut. -1998. - 43. - P. 592 - 594.
25. Thompson C.B. Apoptosis in the Pathogenesis and Treatment of Disease // Science. - 1995. - 267. - P. 1456 -1462.
ВАГАНОВА Ирина Геннадьевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1 Омской государственной медицинской академии.
КОНОНОВ Алексей Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, проректор по последипломному образованию, заведующий кафедрой патологической анатомии Омской государственной медицинской академии, руководитель лаборатории клинической иммуноморфологии и иммуногистопатологии Омского научно-исследовательского центра СО РАМН.
