CC BY
40
9. Guidelines for community-acquired pneumonia management of British 4 municipalities in Eastern Europe // Clin. Infect. Dis. 2001. V. 32. Thoracic Society // Thorax. 2001. V. 56 (4). 64 p. P. 1141 - 1154.
10. Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H. et al. Microbial etiology of community-acquired pneumonia in the adult population of
индуцированная продукция ^N-7 и ^-4 как показатель функциональной активности ^1- и ^2-клеток у вакцинированных против чумы людей
Т.Н. Щуковская, Е.А. Смолькова, Т.П. Шмелькова, С.Н. Клюева, С.А. Бугоркова
ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», г. Саратов ([email protected])
Резюме
Результаты сравнительной оценки спонтанной, мито-ген (КонА)- и антиген-индуцированной (убитые клетки чумного микроба) продукции интерферона IFN-y (маркера Th1-клеток) и интерлейкина-4 (^-4) (маркера Th2-клеток) в культурах клеток крови и смешанной популяции лимфоцитов, а также уровней иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE, антител к капсульному антигену Ф1 чумного микроба в сыворотке крови людей, вакцинированных живой чумной вакциной (ЖЧВ), указывают на преимущественное развитие П1-зависимого иммунного ответа на введение ЖЧВ. Параметры митоген-индуцированной продукции маркерного цитокина IFN-Y в культурах клеток крови могут быть использованы в качестве показателя для оценки уровня противочумного иммунитета у людей.
Ключевые слова: живая чумная вакцина, IFN-Y, ^-4, индуцированная продукция
Induced Production of IFN-y and IL-4 as an Indicator of Functional Activity Human Th1 and Th2 Cells After Plague Vaccination
T.N. Shchukovskaya, E.A. Smolkova, T.P. Shmelkova, S.N. Klueva, S.A. Bugorkova
Russian Anti-Plague Research Institute «Microbe», Saratov
Abstract
The results of comparative evaluation of nonstimulate, mitogen (ConA)- and antigen (heat-inactivated Y. pestis EV cells)-induced IFN-y, IL-4 production in human whole blood cells and mixed lymphocytes cultures, serum levels of IgG, IgM, IgA, IgE, antibodies response to capsular antigen F1 after plague vaccination indicate that live plague vaccine generate significantly Th1 immune response in all vaccinates up to 1 yr postvaccination. Key words: live plague vaccine, IFN-y, IL-4, induced production
Введение
Чума - особо опасная бактериальная инфекция с природной очаговостью, возбудитель которой, Yersinia pestis, относится к микроорганизмам первой группы патогенности. В международных медико-санитарных правилах чума включена в перечень карантинных инфекционных болезней, способных вызвать чрезвычайные ситуации в общественном здравоохранении, имеющие межгосударственное значение [11]. С целью усиления надзора за чумой разработаны Санитарные правила 3.1.7.2492-09 «Профилактика чумы», предусматривающие проведение комплекса многоплановых профилактических мероприятий, включая вакцинацию [14], которая внесена также в Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям [9].
В России для специфической профилактики чумы применяется живая сухая чумная вакцина ЕВ
НИИЭГ отечественного производства, которая превосходит по своей профилактической эффективности убитую вакцину иБР (США), выпускавшуюся до 1998 года [4, 8].
Проблема оценки уровня иммунитета у лиц, привитых против чумы, как показателя эффективности вакцинопрофилактики достаточно сложна. Утвержденных стандартов для оценки уровня противочумного иммунитета у людей в настоящее время нет. Как известно, в иммунопатогенезе чумы ведущая роль принадлежит клеточным факторам иммунитета [6, 20, 24], в связи с чем серологическая оценка иммунологической эффективности не отражает в полной мере ни истинного уровня иммунобиологической перестройки организма в ответ на введение вакцины, ни функциональной активности клеток врожденного и адаптивного иммунитета [3]. Об этом свидетельствует целый ряд исследова-
телей, установивших, что процент положительной сероконверсии у лиц, вакцинированных коммерческой живой чумной вакциной ЕВ НИИЭГ, не достигает 100%, а варьирует в пределах от 35 до 80% [15, 16].
Отсутствует также единое мнение об адекватности экстраполяции данных по защите экспериментальных животных, в первую очередь грызунов, на людей [18, 19]. Кроме того, для большинства инфекций, в том числе и для чумы, при которых основную роль играет клеточный иммунитет, защитные уровни клеточных реакций не определены [9].
Возбудитель чумы Yersinia pestis является факультативным внутриклеточным патогеном [23]. Известно, что защита организма от внутриклеточных патогенов происходит с помощью формирования клеточного иммунитета, зависимого от Th1-клеток (Т-хелперов 1-го типа), тогда как внеклеточные патогены нейтрализуются и элиминируются из организма благодаря гуморальному иммунитету, поддерживаемому Т1л2-клетками (Т-хелперами 2-го типа). Т-хелперы различаются между собой набором продуцируемых цитокинов: Т1л1-клетки продуцируют IFN-y, IL-2, TNF-b; Т1л2-клетки - IL-4, IL-5, IL-10, IL-13. Ключевые цитокины-маркеры, определяющие тип Т-хелперов, - IFN-y и IL-4 [7, 12].
IFN-y является мощным активатором макрофагов, гранулоцитов, клеток эндотелия и индуктором экспрессии молекул главного комплекса гисто-совместимости (МНС) класса II. Основным источником образования IFN-y служат активированные Т-лимфоциты (Т-хелперы 1-го типа) и натуральные киллерные клетки (НК-клетки). Цитокин IL-4 (первоначально известный как фактор 1 В-клеточной активации, или дифференцировки) индуцирует селективное переключение В-клеток на синтез lgG1 и lgE. Он также влияет на Т-клетки как фактор роста, способствуя дифференцировке Т1л2-лимфоцитов и усиливая тем самым антителообразование [1, 2, 18]. Исследование уровней цитокинов позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о соотношении процессов активации Т-хелперов 1-го и 2-го типов. В условиях моделирования на экспериментальных животных легочной формы чумной инфекции рядом исследователей установлено доминирующее значение IFN-y в проявлении резистентности к чуме [23, 24].
Показано, что уровень продукции биологически активных веществ in vitro в большей мере отражает потенциальные возможности иммуноцитов к их выработке, а исследование цитокинов в культурах клеток цельной крови наиболее адекватно отражает ситуацию in vivo, сохраняя условия микроокружения [5, 17].
На основании вышеизложенного целью настоящего исследования стало проведение сравнительной оценки спонтанной и митоген-индуцированной продукции IFN-y и IL-4 в культуре клеток крови лю-
дей, вакцинированных живой чумной вакциной ЕВ НИИЭГ, а также использование данного показателя для анализа функциональной активности Th1- и Т1л2-клеток в зависимости от напряженности противочумного иммунитета.
Материалы и методы
Исследования проведены у 26 добровольцев, из них 10 были обследованы в первые три месяца после вакцинации, 8 - через год и 8 человек, не привитых, составили группу сравнения. Вакцинацию коммерческой живой чумной вакциной (ЖЧВ) производства ФГУЗ «Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора проводили накожным способом в плановом порядке. Для оценки продукции цитокинов гепаринизированную венозную кровь разводили в соотношении 1:4 средой RPMl 1640, содержащей 100 мкг/мл гентамицина, затем делили на две равные части - опытную и контрольную. В опытный образец вносили Т-клеточный митоген конканавалин А - Con A (Sigma, США) в концентрации 15 мкг/мл, в контрольный - физиологический раствор. Опытный и контрольный образцы инкубировали в течение 24 часов при 37 °С [17].
Для сравнения определяли уровень мито-ген- и антиген-индуцированной продукции IFN-y и IL-4 лимфоцитами крови, выделенными общепринятым методом - путем центрифугирования в градиенте плотности 1,077 г/мл с применением Lymphocyte Separation Medium (Flow Laboratories, Великобритания). Из полученных лимфоцитов в среде RPMl 1640, содержащей 100 мкг/мл гентами-цина, готовили взвесь клеток с концентрацией 2 х 106 кл./мл, которую также разводили в соотношении 1:4 средой RPMl 1640, содержащей 100 мкг/мл гентамицина. В качестве неспецифического и специфического индукторов использовали соответственно клеточный митоген конканвалин А в концентрации 15 мкг/мл и убитые нагреванием клетки вакцинного штамма чумного микроба Y. pestis EB НИИЭГ, выращенного при 28 °С в течение 48 часов на агаре Хоттингера при рН 7,2, которые добавляли к вышеуказанной взвеси лимфоцитов в конечной концентрации 105 м.к./мл [22, 25]. Опытный и контрольный образцы инкубировали в течение двух и 24 часов при 37 °С. По окончании срока инкубации клетки осаждали центрифугированием в стандартных условиях.
Количественное определение уровня IFN-y и IL-4 в супернатантах проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА) с использованием коммерческих тест-систем (производства ООО «Цитокин», Санкт-Петербург, и ЗАО «Вектор-Бест», пос. Кольцово Новосибирской области). Оптическую плотность измеряли при длине волны 450 нм на микропланшетном фотометре для иммуноферментного анализа StatFax-3200 (Awareness Technology, США), концентрацию цитокинов выражали в пг/мл. Одновременно у обсле-
дуемых определяли абсолютное число лейкоцитов в крови и лейкограмму.
Параллельно проводили исследования уровня основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови. Концентрацию lgG, lgM и lgA определяли методом радиальной иммунодиффузии по Манчини [10] с применением диагностических моноспецифических сывороток против lgG (H + L), lgM (H), lgA (H) человека производства НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Уровень суммарного lgE выявляли методом ТИФА с использованием коммерческой тест-системы lgE-ИФА-Бест-стрип (ЗАО «Вектор-Бест»). Антитела к капсульному антигену Ф1 чумного микроба определяли в системе реакций РНГА и РТНГА с применением диагностикума чумного эри-троцитарного антигенного производства НИИ микробиологии Минобороны России (г. Киров).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета программ Microsoft Exсel. Определяли среднее значение (М), стандартную ошибку (m). Достоверность различий оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Разница считалась достоверной при значении P < 0,05.
результаты и обсуждение
Проведенные исследования показали, что количество лейкоцитов в крови и лейкограмма у вакцинированных в указанные сроки практически не отличались от таковых, определяемых в группе непривитых.
Среди изучаемых показателей наиболее информативными оказались митоген- и антиген-индуцированная продукция IFN-y, lL-4 и уровень в сыворотке крови суммарного lgE.
В культуре клеток цельной крови непривитых регистрировался высокий уровень спонтанной продукции IFN-y. Статистически достоверных изменений продукции интерферона-y при культивировании с Т-клеточным митогеном Con A не наблюдалось.
У привитых лиц напряженный иммунитет наиболее выражен в первые месяцы после введения ЖЧВ. В группе вакцинированных в этот период митоген-индуцированная продукция IFN-y в 5 раз превышала уровень спонтанной продукции данного цитокина, что свидетельствует о высокой функциональной активности Т1л1-клеток. По истечении года после вакцинации интенсивность синтеза IFN-y в культуре клеток крови под действием ми-тогена значительно снижалась и была в 3,5 раза меньше по сравнению с предыдущим сроком исследования, в то же время существенно превышая уровень спонтанной продукции IFN-y (табл. 1).
Как видно из таблицы 1, введение живой чумной вакцины не влияло на интенсивность и динамику спонтанной (без индуктора) продукции lL-4 в культуре клеток крови у привитых в течение всего периода наблюдения (один год).
При культивировании клеток крови вакцинированных против чумы людей с Т-клеточным митоге-
ном Con A отмечалось статистически достоверное повышение продукции IL-4 через три месяца после прививки, которое через год с момента вакцинации уже не определялось. Полученные данные свидетельствуют о повышении функциональной активности также ТИ2-клеток и их участии в формировании противочумного иммунитета у людей при вакцинации живой чумной вакциной, что согласуется с результатами экспериментальных исследований S.J. Elvin и E.D. Williamson [20] в условиях аэрозольного заражения Y. pestis мышей Stat4-/-, Stat6-/- и заключением авторов о возможном смешанном типе Т-клеточного иммунного ответа при чуме со значительным превалированием Thl-зависимого ответа.
Для подтверждения связи выявленных изменений цитокинового профиля у лиц, вакцинированных против чумы, с повышением функциональной активности цитокинсекретирующих мононуклеар-ных клеток в ответ на введение ЖЧВ нами через три месяца после вакцинации был проведен сравнительный анализ уровня митоген- и антиген-индуцированной продукции IFN-y, IL-4 в смешанной популяции лимфоцитов крови, выделенных в градиенте плотности, через два и 24 часа после начала культивирования со специфическим (убитые клетки Y. pestis ЕВ НИИЭГ) и неспецифическим (Con A) индукторами. Результаты исследования представлены в таблице 2.
В группе непривитых статистически достоверных изменений продукции маркерных цитокинов IFN-y и IL-4 при культивировании лимфоцитов как с Т-клеточным митогеном Con A, так и с убитыми клетками вакцинного штамма чумного микроба Y. pestis ЕВ НИИЭГ не отмечалось.
Иная картина наблюдалась у вакцинированных ЖЧВ. Зарегистрировано достоверное повышение функциональной активности цитокинсекретирую-щих клеток, в первую очередь Thl. Сравнительный анализ продукции IFN-y (маркера Thl-клеток) в ответ на митогенную и антигенную стимуляцию выявил однотипность как по вектору, так и по амплитуде в реализации цитокинсекретирующей функции Т-хелперами 1-го типа. Статистически достоверное повышение продукции IL-4 (маркера Т1л2-клеток) в смешанной популяции лимфоцитов отмечалось только при их активации Т-клеточным митогеном Con A. При антигенной стимуляции также наблюдалась тенденция к повышению продукции IL-4, однако полученные значения не были статистически достоверными.
Выводы
Таким образом, результаты исследования однозначно указывают на преимущественное развитие Thl-зависимого иммунного ответа организма человека на введение ЖЧВ, что подтверждается также отсутствием у обследованных лиц положительной сероконверсии (в соответствии с международными стандартами это четырехкратное повышение
Таблица 1.
Митоген-индуцированная продукция /ГАГ—у и И-4 в культуре клеток крови и содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов основных классов у людей, вакцинированных коммерческой живой чумной вакциной
Показатель Невакцинированные (группа сравнения) Вакцинированные
срок после вакцинации
три месяца один год
сыворотка крови культура клеток крови сыворотка крови культура клеток крови сыворотка крови культура клеток крови
без индуктора Con А без индуктора Con А без индуктора Con А
М±т M ± m M ± m М ± т М±т M ± m M ± m М ± т M ± m
1Р1Ч-у, пг/мл - 185,1 ±65,0 193 ±45,2 - 39,8 ± 14,7 202,7 ±64,5* - 18,2 ± 2,1 64,6 ± 12,4*
И-4, пг/мл - 3,2 ±0,8 5,8 ±0,04 - 3,9 ±2,2 10,0 ± 1,4** - 3,0± 1,5 1,0 ±0,7
1дЕ общий, МЕ/мл 3±0,6 - - 56 ± 10,5** - - 22,5 ±6,3** - -
1дй, г/л 12,2 ± 1,2 - - 9,85 ±0,97 - - 10,2 ± 0,1 - -
1дМ, г/л 1,35 ±0,04 - - 1,34 ± 0,1 - - 0,76 ±0,2 - -
1дА, г/л 1,6 ±0,3 - - 1,3 ±0,38 - - 2,0 ±0,4 - -
Примечание: п - везде 8; *Р < О,05 при сравнении с уровнем спонтанной (без индуктора) продукции цитокина; **Р < О,05 при сравнении с невакцинированными.
TT02/(T9) 9 oN ехшхегафосШониГгаед и ви.кжоинэЬ'иие
Таблица 2.
Митоген- и антиген-индуцированная продукция №N-4 и 4 лимфоцитами крови людей через три месяца после вакцинации коммерческой живой чумной вакциной
показатель Время инкубации лимфоцитов, часы невакцинированные (группа сравнения) Вакцинированные
лимфоциты лимфоциты
без индуктора Con а Y. pestis EВ без индуктора Con А Y. pestis EВ
M ± m M ± m M ± m M ± m M ± m M ± m
IFN-y пг/мл 2 13,3 ± 0,9 15,6 ± 0,4 22,9 ± 8,9 12,2 ± 1,7 16,9 ± 3,7 35,7 ± 4,7*
24 11,5 ± 0,4 17,6 ± 3,4 15,3 ± 1,4 15,3 ± 1,4 22,9 ± 2,2* 23,5 ± 5,0
IL-4, пг/мл 2 0,53 ± 0,3 0,6 ± 0,5 0,63 ± 0,4 0,3 ± 0,1 0,83 ± 0,15* 0,5 ± 0,2
24 0,26 ± 0,2 0,43 ± 0,3 0,55 ± 0,3 0,11 ± 0,05 0,5 ± 0,46 0,37 ± 0,31
Примечание: п - везде 8; *Р < 0,05 при сравнении с уровнем спонтанной (без индуктора) продукции цитокина.
титров антител) при определении в системе реакций РНГА и РТНГА антител к капсульному антигену Ф1 чумного микроба. Исследование в сыворотке крови концентрации основных классов иммуноглобулинов ^М, ^Д и ^Б выявило повышенный уровень только суммарного ^Б (см. табл. 1), что косвенным образом также подтверждает отсутствие положительной сероконверсии и указывает на сенсибилизацию организма, связанную с вакцинацией.
Развитие иммунного ответа с преимущественным синтезом антител класса ^Б регулируется ТИ2-клетками при участии !1_-4 и !Ы3 [13]. У всех привитых живой чумной вакциной регистрировался высокий уровень общего ^Б через три месяца после введения ЖЧВ, который совпадал по времени с установленной в этот период повышенной функциональной активностью
Т-хелперов 2-го типа, сопровождающейся интенсивной митоген-индуцированной продукцией маркерного цитокина !1_-4.
Все приведенные выше результаты исследования убедительно свидетельствуют о происходящей иммунобиологической перестройке организма человека в ответ на введение живой чумной вакцины и формировании Т-клеточного иммунного ответа с преобладанием ТИ1-клеточного звена.
Представленные в работе данные об однотипности митоген- и антиген-индуцированной продукции !РИ-у как в смешанной популяции лимфоцитов, так и в культуре клеток крови только вакцинированных против чумы людей дают основание считать возможным использование параметров митоген-индуцированной продукции маркерного цитокина !РИ-у в качестве показателя для оценки уровня противочумного иммунитета у людей. ш
Литература
Бельский Ю.П., Бельская Н.В., Данилец М.Г. и др. Перспективы фармакологической регуляции активности макрофагов путем модуляции внутриклеточного сигнального каскада // Вестник Российской АМН. 2009. № 11. С. 21 - 25.
Богомолов С.В. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни. 2009. Т. 7. № 1. С. 49 - 53.
Бывалов А.А., Дубровин М.Ю., Елагин Г.Д. и др. Зависимость между уровнем сероперестройки вакцинированных животных и напряженностью иммунитета к экспериментальной чуме // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 7. С. 48 - 51.
Дальвадянц С.М., Дятлов И.А., Еремин С.А., Кутырев В.В. Исследования по иммунизации против чумы. Сообщение 2. Иммунизирующая и ревакцинирующая активность препаратов для специфической профилактики чумы в экспериментах на морских свинках // Проблемы особо опасных инфекций. 2003. Вып. 86. С. 123 - 132. Дмитриева Л.А., Коршунова Е.Ю., Кошкарева З.В. Особенности синтеза цитокинов у больных с коксартрозами при эндопротезировании тазобедренного сустава // Иммунология. 2005. № 2. С. 38 - 40.
10.
11.
12.
13.
Дубровина В.И., Голубинский Е.П., Витязева С.А. и др. Влияние комплексного антигенного препарата Yersinia pestis EV на функциональную активность клеток фагоцитарной системы в эксперименте // Проблемы особо опасных инфекций. 2008. Вып. 97. С. 56 - 60. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. № 2. С. 77 - 79.
Кутырев В.В., Девдариани З.Л., Саяпина Л.В. Современное состояние научных исследований в области вакцинопрофилактики особо опасных бактериальных инфекций // Проблемы особо опасных инфекций. 2006. Вып. 92. С. 18 - 24.
Медуницын Н.В. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 2004. - 448 с. Медицинские лабораторные технологии: Справочник. Т. 2. / Под ред. А.И. Карпищева. - СПб.: Интермедика, 2002. - 600 с. Международные медико-санитарные правила - Женева: ВОЗ, 2005. - 73 с.
Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Пролиферативный статус Thl- и Th2-клеток человека // Иммунология. 2006. № 4. С. 203 - 208. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н. и др. Цитокиновый профиль и динамика синтеза IgE при аллергических заболеваниях у детей // Иммунология. 2010. № 3. С. 140 - 143.
14. Профилактика чумы: СП 1.3.7.2492-09 // Бюл. норм. и метод. документов Госсанэпиднадзора. 2009. Вып. 3 (37). С. 113 - 136.
15. Пчелинцев С.Ю., Солохин Е.В., Юров С.В. и др. Изучение активности ЕК- и К-клеток у людей, вакцинированных и ревакцинированных против чумы // Журн. микробиол. 1994. № 2. С. 99 - 102.
16. Самойлова Л.В., Кремлев Г.И., Свистунов В.М. и др. Эффективность разных методов иммунизации против чумы / Профилактика чумы в природных очагах: Материалы Всесоюзной научно-практической конференции. - г. Саратов: Изд-во СГУ 1973. С. 144 - 150.
17. Хонина Н.А., Дударева А.В., Тихонова М.А. и др. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной гестозом беременности // Иммунология. 2005. № 3. С. 156 - 160.
18. Anderson D.M., Ciletti N.A., Lee-Lewis H. et al. Pneumonic plague pathogenesis and immunity in Braun Norway rats // The American Journal of Pathology. 2009. V. 174. P 910 - 921.
19. Ehlers S., Bulfone-Paus S. Shaping adaptive immunity against pathogens: the contribution of innate immune response / Novel Vaccination Strategies. Ed. by S.H.E. Kaufmann. - Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KgaA, 2004. P. 19 - 50.
20. Elvin S.J., Williamson E.D. Stat 4 but not Stat 6 mediated immune mechanisms are essential in protection against plague // Microbial Pathogenesis. 2004. V. 37 (4). P. 177 - 184.
21. Li B., Yang R. Interaction between Yersinia pestis and host immune system // Infection and Immunity. 2008. V. 76 (5). P. 1804 - 1811.
22. Nau G.J., Richmond J.F.L., Schlesinger A. et al. Human macrophage activation programs induced by bacterial pathogens // PNAS. 2002. V. 99 (3). P. 1503 - 1508.
23. Parent M.A., Berggen K.N., Kummer L.W. et al. Cell-mediated protection against pulmonary Yersinia pestis infection // Infection and Immunity. 2006. V. 73. P 7304 - 7310.
24. Philipovsky A.V., Smiley S.T. Vaccination with live Yersinia pestis primes CD4 and CD8 cells that synergistically protect against lethal pulmonary Y. pestis infection // Infection and Immunity. 2007. V. 75 (2). P. 878 - 885.
25. Zarember K.A., Godowski P.J. Tissue expression of human Toll-like receptors and differential regulation of Toll-like receptor mRNAs in leukocytes in response to microbes, their products, and cytokines // The Journal of Immunology. 2002. V. 168. P. 554 - 561.
информация роспотребнадзора
об итогах надзора за КГЛ в эпидсезон 2011 года
письмо от 1.11.2011 года № 01/13850-1-32 (выдержки)
Анализ заболеваемости Крымской геморрагической лихорадкой (КГЛ) за 13 лет (с начала активизации очага) в ЮФО и СКФО показал, что эпидемические проявления КГЛ зарегистрированы в семи из 13 субъектов (Ставропольский край, Астраханская, Волгоградская, Ростовская области, Республики Калмыкия, Дагестан, Ингушетия). Наибольшее количество выявленных в ЮФО и СКФО случаев заболевания за указанные годы отмечено в Ставропольском крае (36,5%), Ростовской области (23,5%) и Республике Калмыкия (19,9%).
В сезон 2011 года наблюдался рост заболеваемости КГЛ на 43,5% по сравнению с аналогичным периодом предыдущего года. Всего зарегистрировано 99 случаев заболевания (в 2010 г. - 69): в Ростовской области - 48 (в 2010 г. - 16); Ставропольском крае - 26 (в 2010 г. -30); Республике Калмыкия - 11 (в 2010 г. - 10); Астраханской области - 10 (в 2010 г. - 7); Волгоградской области - 2 (в 2010 г. - 3); Республике Дагестан - 2 (1 летальный) (в 2010 г. - 3). Из числа зарегистрированных 5 случаев заболевания КГЛ закончились летальным исходом.
Количество лиц, обратившихся в лечебно-профилактические учреждения по поводу укусов клещами, в 2011 году возросло на 8% и составило 24 940 человек, в том числе детей - 7755 (2010 г. - 22 192 и 6728 соответственно). Сезонность заболевания во всех субъектах ЮФО и СКФО, эндемичных по КГЛ, соответствовала многолетней.
Случаи заболеваний регистрировались во всех возрастных группах, однако наиболее часто - среди лиц трудоспособного возраста - от 20 до 60 лет.
Более 75% среди заболевших КГЛ составляют жители сельской местности.
В большинстве случаев инфицирование происходило при укусах клещами (56,5% - в 2011 г., 51% - в 2010 г.) и при снятии клещей незащищенными руками (19,2% - в 2011 г., 20% - в 2010 г.). Высокий риск заражения отмечался при уходе за сельскохозяйственными животными и выполнении сельхозработ - 33,4%.
Весной 2011 года зарегистрирован внутрибольнич-ный очаг КГЛ среди медицинского персонала МУЗ «ЦРБ Сальского района» Ростовской области. В эпидемический процесс были вовлечены четыре врача, три медицинские сестры и санитарка. Вероятными факторами передачи инфекции были кровь и биологические жидкости больной, а также воздух палаты с высокой концентрацией вируса КГЛ. Систематическое нарушение санитарно-эпидемических правил в стационаре послужило причиной формирования очага.
Анализ эпизоотической обстановки в течение двух последних лет в ЮФО и СКФО, проведенный ФКУЗ «Ставропольский НИПЧИ» Роспотребнадзора, показал, что погодно-климатические условия зимы 2010 - 2011 годов способствовали благоприятной перезимовке иксо-довых клещей. Пик численности иксодовых клещей пришелся на май. В 2011 году численность клещей не превышала показателей 2010 года. Отмечалось незначительное увеличение численности клещей и заклещев-ленности крупного и мелкого рогатого скота по сравнению с предыдущим годом.
Процент зараженности иксодовых клещей в 2011 году возрос в Ростовской области на 18,1% (в 2010 г. - 6,2%), Республике Калмыкия - на 14,7% (в 2010 г. - 2,8%), Ставропольском крае - на 9,1% (в 2010 г. - 6,4%), Астраханской области - на 3,3% (в 2010 г. - 1,5%). Антиген вируса КГЛ в иксодовых клещах был выявлен в Республике Ингушетия (зараженность клещей 26,7%), Кабардино-Балкарской Республике (16,0%) и Краснодарском крае (0,9%), хотя случаев заболевания там не наблюдалось.
При отсутствии проведения адекватных профилактических мероприятий высокая заболеваемость на Юге России в 2012 году может превысить уровень заболеваемости КГЛ 2011 года.
Руководитель Г.Г. Онищенко
