CC BY
104
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Индукция родов при доношенной беременности. Цервидил -вагинальная терапевтическая система с динопростоном
Доронина О.К.
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Проблема программированных родов весьма многогранна и представляет собой тему растущего интереса исследователей всего мира на протяжении многих десятков лет.
Цель данной статьи - изучить современные стратегии эффективной подготовки шейки матки к родам с применением вагинального простагландина Е2, так как правильно выполненная преиндукция - это основа успешности программированных родов.
Был проведен анализ и обзор 38 источников, посвященных различным аспектам проблемы индуцированных родов: растущей частоте их использования в мире, методам индукции родов, ключевым факторам их успешности, центральной роли простагландинов в подготовке к родам, созревании шейки матки и самом процессе родов.
Особое внимание было уделено применению вагинальной терапевтической системы Цервидил, содержащей 10 мг динопростона с контролируемым высвобождением для подготовки шейки матки. Указаны преимущества использования данной формы динопростона, а также новые направления исследований, расширяющие имеющиеся показания для вагинального использования простагландина Е2 и показывающие свою эффективность.
Финансирование. Автор заявляет об отсутствии спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Доронина О.К. Индукция родов при доношенной беременности. Цервидил - вагинальная терапевтическая система с динопростоном // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 2. С. 46-51. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-46-51
Статья поступила в редакцию 15.05.2021. Принята в печать 30.07.2021.
Ключевые слова:
незрелая шейка матки, преиндукция, подготовка шейки матки, индукция родов, простагландины, динопростон, Цервидил
Labor induction in full-term pregnancy. Cervidil - intravaginal therapeutic system with dinoprostone
Doronina O.K. Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University),
117198, Moscow, Russian Federation
The problem of programmed labor is very multifaceted and for many decades the interest of researchers around the world in this problem has only increased.
The aim of the article was to study modern strategies for effective cervical preparation using vaginal prostaglandin E2, since correctly performed pre-induction is the basis for successful programmed labor.
An analysis and review of 38 literature sources devoted to various aspects of problems of induced labor (increasing frequency of their usage worldwide, labor induction methods, key success factors, central role of prostaglandins in preparing for labour, cervical ripening and in childbirth) was carried out.
индукция родов при доношенной беременности. цервидил
Доронина О.К.
вагинальная терапевтическая система с динопростоном
Particular attention has been paid to CervidiL intravaginal therapeutic system usage which is containing 10 mg of controlled-release dinoprostone for cervical preparation. Advantages of this form of dinoprostone administration, as well as new directions for researches, that may expanding already existing instruction of prostaglandin E2 vaginal usage and can demonstrate their effectiveness are indicated.
Funding. The author received no financial support.
Conflict of interest. The author declares no conflict of interest.
For citation: Labor induction in full-term pregnancy. Cervidil - intravaginal therapeutic system with dinoprostone. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training].2021; 9 (3): 46-51. DOI: https:// doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-46-51 (in Russian) Received 15.05.2021. Accepted 30.07.2021.
Keywords:
unripe cervix,
pre-induction,
cervical
preparation,
labor induction,
prostaglandins,
dinoprostone,
Cervidil
В мире ежегодно происходит более 130 млн родов, из них около 10-20% с применением индукции. Современная статистика свидетельствует о том, что в последнее десятилетие во всем мире отмечается рост частоты индукции родов. Это может способствовать увеличению числа родов посредством кесарева сечения [1, 2].
Роды - это скоординированный процесс перехода от покоящегося миометрия к состоянию ритмических сокращений, требующий сложного взаимодействия плаценты с организмом плода и матери. Механизмы, участвующие в инициировании родов, включают функциональную отмену прогестерона, повышенную биодоступность эстрогенов, плацентарный синтез кортикотропин-рилизинг-гормона и нейро-эндокринных медиаторов, повышение чувствительности миометрия к простагландинам и окситоцину [2-4]. Сам плод «принимает участие» в инициировании родов за счет секреции нейрогормонов и других стимуляторов синтеза про-стагландинов [5-7]. Фактически роды - это событие, связанное с тесным взаимодействием процессов воспаления и эндокринных событий, запускающих начало и прогресси-рование родов [8, 9].
Индукция родов - искусственное начало, предпринимаемое, когда польза от родов превосходит риск ожидания их спонтанного начала [4, 7, 9]. Программированные роды при доношенных сроках беременности применяются по различным показаниям как со стороны плода, так и со стороны матери в 25-30% беременностей [5-9]. В странах с высоким уровнем доходов индукция родов применяется чаще: так, во Франции их частота составляет 20%, в США - 23% [7], в Великобритании - до 30%, в то время как в Африке - от
I,4 до 6,8%, в странах Азии - 12,1% и в Латинской Америке -
II,4% [10]. Причины столь значимых различий связаны с разной доступностью лекарственных средств, учреждений родовспоможения и медицинского персонала, а также с несоблюдением протоколов, основанных на руководствах Всемирной организации здравоохранения и отражающих научно-обоснованный подход к индукции родов.
Показания для индукции родов обусловлены клиническими состояниями и заболеваниями матери (например, гестационный сахарный диабет, преэклампсия, перенашивание беременности, маловодие и др.), состояниями и заболеваниями плода (задержка роста плода и др.).
Программированные роды включают этап подготовки шейки матки при ее незрелости (преиндукция) и непосредственный этап индукции родов (родовозбуждение),
направленный на стимуляцию маточных сокращений для обеспечения родов через естественные родовые пути [11, 12]. Клинические сценарии для индукции родов чаще бывают обусловлены преждевременным разрывом плодных оболочек и тенденцией к перенашиванию беременности (41+1 нед). Индукция родов должна быть выполнена до 42 нед, в крайнем случае не позднее 42+6/7 нед беременности [11].
Степень созревания шейки матки - один из наиболее важных факторов для прогнозирования успешности индукции родов [7, 13]. После достижения готовности шейки матки и при отсутствии регулярной родовой деятельности выполняется амниотомия, которая через 4 ч наблюдения сопровождается, в случае необходимости, внутривенной инфу-зией окситоцина для родовозбуждения.
Созревание шейки матки определяется такими процессами, как ремоделирование, динамические и физиологические изменения, регулируемые гормональным фоном, воспалительными и сосудистыми реакциями, а также иными биологическими процессами [7, 9]. Оценка по шкале Бишопа отражает степень созревания шейки матки и прогнозирует успешность программированных родов. Оценка <6 баллов соответствует незрелой шейке матки: <3 баллов - очень незрелая; 4-5 - незрелая; 6-7 - умеренно незрелая; >8 -зрелая шейка матки [8]. Другие предикторы успеха индукции включают многоплодие, более высокий гестаци-онный возраст (>41+4 нед гестации) [11, 12], возраст матери <35 лет [13] и индекс массы тела <30 кг/м2 [14, 15].
Методы, способствующие созреванию шейки матки, включают как механические (например, пальцевое отделение нижнего полюса плодного пузыря, внутрицерви-кальный баллонный катетер, осмотические расширители шейки матки), так и фармакологические (простагландины), а также их комбинированное использование [10, 11, 16, 17].
Пальцевое отделение нижнего полюса плодных оболочек от нижнего сегмента матки приводит к увеличению высвобождения простагландинов и может быть использовано как самостоятельный метод, так и в комбинации с преиндукцией простагландинами. Однако следует помнить, что при пальцевом отделении плодных оболочек имеются, хоть и невысокие, риск материнского кровотечения и дискомфорт [11].
Многочисленные исследования показали безопасность и эффективность внутрицервикального баллонного катетера, который действует через прямое механическое давление, приводя к расширению маточного зева и высвобождению
простагландинов, что сопровождается ремоделированием стромы шейки матки и усилением реакции на окситоцин. Однако 2 недавних рандомизированных исследования показали повышенный риск хориоамнионита при использовании баллонного катетера Фолея у пациентов с разрывом плодных оболочек [17].
Рекомендации относительно фармакологических методов подготовки шейки матки различаются по используемым химическим веществам, способу введения, дозировке и экспозиции. Простагландинам принадлежит во многом ведущая роль в созревании шейки матки. Их влияние на шейку матки осуществляется посредством медиаторов воспаления, запускающих процессы деколлагенизации и ремоделиро-вания. Было показано, что динопростон (простагландин Е2) стимулирует интерлейкин-8, индуцирующий ремоделиро-вание внеклеточного матрикса шейки матки, а также вызывает функциональную отмену прогестерона [9, 10, 19]. Переход от господства прогестерона к преобладанию эстрогенов (за 1-2 нед до родов) усиливает чувствительность миометрия к окситоцину и способствует повышению активности простагландинов [9, 19, 20].
В последние годы в мире активно изучаются новые перспективные методы индукции родов. Один из них - амбулаторная преиндукция (подготовка незрелой шейки матки) с помощью баллонного катетера. Индукция родов в домашних условиях представлена исследователями как безопасная, снижающая частоту кесарева сечения, рентабельная, приемлемая для женщин и врачей и являющаяся частью пакета мер, ориентированных на пациента [13].
Некоторые специалисты показывают перспективность комбинированного применения внутрицервикального баллона Фолея и интравагинальной вставки ПГЕ2 с контролируемым высвобождением (динопростон, 10 мг). Их комбинированное использование, по мнению авторов, может привести к сокращению времени от начала индукции до родов без повышенного риска кесарева сечения у первородящих женщин с незрелой шейкой матки [14-19].
Исследования последних лет показывают возможность расширения показаний для использования вагинальной системы с дозированным высвобождением ПГЕ2 [20-34].
Р. Antonazzo и соавт. (2016) провели рандомизированное исследование, показав, что повторная постановка вагинального динопростона с контролируемым высвобождением может быть хорошей альтернативой родостимуляции окситоцином, так как количество родов через естественные родовые пути при повторной дозе динопростона было выше, чем при стимуляции окситоцином [31].
Также в исследованиях проанализирован эффект от комбинированного применения интравагинальной вставки ПГЕ2 и внутрицервикального баллонного катетера Фолея для индукции родов. Показано, что совместное применение внутрицервикального баллонного катетера Фолея и интравагинальной вставки PgE2 может привести к сокращению времени от начала индукции родов до родов без повышения риска кесарева сечения у первородящих женщин с незрелой шейкой матки [34].
В 89,1% родильных домов Франции используются различные формы динопростона. Простагландин Е2 демон-
стрирует очень хорошее соотношение риска и пользы, индукция родов с помощью простагландинов увеличивает частоту естественных родов в течение 24 ч и снижает потребность в кесаревом сечении и эпидуральной анестезии. Есть мнение: если простагландины используются для стимуляции родов, то их вагинальные формы предпочтительнее [13]. Их важным преимуществом является возможность извлечения в любое время при развитии хорошей родовой деятельности, в отличие от гелей простагландина, которые невозможно удалить.
Простагландины и их роль в механизмах созревания шейки матки
Существует 5 основных типов простагландинов; простагландины Е2 (ПГЕ2) и простагландины F2a (ПrF2a) доминируют в тканях матки и плодного яйца на поздних сроках беременности - это основные типы простаглан-динов, участвующие в созревании шейки матки и в процессе родов в качестве физиологических индукторов родов [9]. Многие факторы оказывают влияние на синтез простагландинов: прогестерон снижает их уровни, эстрогены, воспалительные цитокины и кортикотропный рили-зинг-гормон, способствуют повышению уровней простагландинов [9, 20]. Простагландины Е2 и F2a продуцируются плодными оболочками и другими внутриматочными структурами, что способствует повышению их концентрации в околоплодных водах во время родов [21]. Многочисленные рецепторы простагландинов были идентифицированы как в шейке матки, так и в миометрии, клетках трофобласта, плаценте, децидуальной и амниотической оболочках [22].
Имеются исследования, показывающие, что экспрессия ЕР1-рецепторов простагландинов во время родов преобладает в нижнем сегменте матки, способствуя созреванию шейки матки. Рецепторы типа ЕР2 относятся к наиболее экс-прессируемым из всех 4 типов рецепторов простагландинов [21, 22]. Они в большей степени увеличивают свое влияние к сроку родов и во время схваток участвуют в поддержании нормального тонуса матки. У женщин, получавших ПГЕ2, уровень экспрессии мРНК рецептора Р3 был в 3,6 раза выше, чем у женщин со спонтанными родами, что указывает на регулирующую функцию ПГЕ2 на ЕР3-рецепторы на уровне транскрипции [23, 24]. Инициация сокращений матки, наблюдаемая во время терапии ПГЕ2, представляет собой косвенный ответ на созревание шейки матки, а не прямое воздействие на миометрий, в отличие от П^2а, которые оказывают непосредственное стимулирующее действие на миометрий. Про-станландин Е2 играет более важную роль в подготовке шейки матки к родам, созревании шейки матки, в то время как П^2а - в сокращении миометрия во время родов, после их начала. ПrF2a стимулируют сокращения миометрия, в отличие от них, ПГЕ2 оказывает двухфазное воздействие на миометрий с начальным сокращением с последующим расслаблением [23, 24]. Роль простагландина Е1 в процессах созревания шейки матки и влияния на сократительную активность матки также достаточно хорошо изучена в странах, где он неофициально применяется для индукции
родов. Простагландин Е1 (мизопростол) вызывает большее увеличение сократительной способности миометрия по сравнению с ПГЕ2 (динопростоном) [24-26]. Мизопростол напрямую стимулирует ЕР3 опосредованные сокращения матки, а рецепторы ЕР3 имеют тенденцию активироваться во время родов. Динопростон - антагонист рецепторов ЕР3, он проявляет селективность в отношении ЕР3, что объясняет меньшее количество побочных эффектов при приеме динопростона. Разница в сократимости миометрия в ответ на введение динопростона и мизопростола объясняет некоторые проблемы безопасности, такие как гиперстимуляция матки [24, 26].
Исследования последних лет доказывают существование механизма функциональной отмены прогестерона в шейке матки перед родами, что координирует своевременное созревание шейки матки и хорошую сократимость матки. ПГЕ2 играет в этих процессах не последнюю роль, способствуя функциональной отмене прогестерона за счет уменьшения экспрессии его рецепторов [20]. Другая теория связывает функциональную отмену прогестерона с увеличением его метаболизма в процессе созревания шейки матки, индуцированного простагландинами [24].
ПГЕ2 также принадлежит ведущая роль в процессах ре-моделирования шейки матки и начала родов. Воспаление, опосредованное ключевыми медиаторами воспаления (IL-8, IL-6, IL-1, TNF-a), которые локально продуцируются многочисленными клетками шейки матки, включая эндо-цервикальные эпителиальные, фибробласты стромы шейки матки, лейкоциты и макрофаги, приводит к увеличению синтеза простагландинов, деколлагенизации и созреванию шейки матки [24]. Простагландины способствуют ремоде-лированию внеклеточного коллагена шейки матки, изменяя в нем пропорции воды и гликозаминогликанов [23, 25]. Эти эффекты проявляются в размягчении, сглаживании шейки матки и раскрытии маточного зева. Эффективность преиндукции оценивается по шкале Бишопа, которая учитывает длину шейки матки, ее положение, плотность, раскрытие маточного зева, а также высоту стояния головки плода [12].
Поскольку эндогенные простагландины быстро мета-болизируются, были синтезированы аналоги, которые достаточно стабильны для терапевтического использования [25, 26].
Динопростон одобрен FDA для созревания шейки матки, он полностью идентичен эндогенному ПГЕ2 и доступен в 2 формах: 1) гель для интрацервикального введения в шейку матки PrepidiL (0,5 мг динопростона на шприц 3,0 г), повторяемый каждые 6-12 ч, и 2) вагинальная терапевтическая система Цервидил (вагинальный вкладыш, содержащий 10 мг динопростона в составе с замедленным высвобождением) и вводимый вагинально на 24 ч. По сравнению с PrepidiL более высокая частота вагинальных родов в течение 24 ч была продемонстрирована после применения вагинальной терапевтической системы Цервидил, без разницы в частоте кесарева сечения [11, 27]. В клинической практике для созревания шейки матки наиболее часто применяемым простагландином является ПГЕ2 (динопростон, CervidiL, Ferring Pharmaceuticals Inc.) [27].
Цервидил. Система вагинальная терапевтическая
Цервидил представляет собой тонкую полимерную (ги-дрогелевую) пластинку прямоугольной формы с закругленными углами. Вводится в верхнюю часть заднего свода влагалища и извлекается через 24 ч независимо от степени созревания шейки матки.
Гидрогели представляют собой гидрофильные полимеры с трехмерной сетчатой структурой, которые обладают способностью поглощать большой объем воды из-за присутствия гидрофильных фрагментов. Это свойство гидрогеля способствует удерживанию лекарственного вещества и его контролируемому высвобождению, что особенно актуально при применении лекарственных средств с короткими периодами полураспада и узкими терапевтическими окнами. Технологии с замедленным высвобождением помогают снизить частоту дозированного введения лекарств и обеспечивают надежный персонифицированный контроль за лечебным эффектом с возможностью своевременного удаления при достижении требуемого эффекта [37].
Динопростон имеет устойчивое, контролируемое начало действия и продолжительность эффекта с периодом полувыведения примерно 1,0-3,0 мин. Стоит заметить, что ин-трацервикальный гель высвобождает динопростон быстрее, чем влагалищный вкладыш. Следовательно, вагинальная терапевтическая система Цервидил, содержащая 10 мг динопростона с контролируемым высвобождением, обеспечивает более постепенное и контролируемое повышение уровня ПГЕ2 в плазме и более продолжительное действие [25]. Высвобождение динопростона происходит со скоростью 0,3 мг/ч (при целых плодных оболочках) в течение 24 ч, при этом система неинвазивна и легко удаляется в случае необходимости. При преждевременном разрыве плодных оболочек скорость высвобождения динопростона выше и более вариабельна [27].
Было показано, что по сравнению с плацебо и отсутствием лечения динопростон усиливает сглаживание и раскрытие шейки матки, снижает частоту неудачных индукций, сокращает интервал между индукцией и родами, снижает частоту применения окситоцина и частоту кесаревых сечений [24, 27, 35].
Вагинальное применение простагландина Е2 оказалось более эффективным, чем механические методы для достижения вагинальных родов в течение 24 ч [12].
Ретроспективное когортное исследование с включением 986 женщин показало, что у 774 (78,56%) отмечено успешное созревание шейки матки, а у 212 (21,5%) шейка матки не достигла зрелости. Авторы делают вывод, что успех созревания шейки матки был связан с гестационным сроком на момент родов [1,29, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,02-1,61, р<0,03], раскрытием шейки матки при поступлении (4,58, 95% ДИ 2,57-8,17, р<0,001) и отсутствием родов в анамнезе, демонстрирующим отрицательную корреляцию с успешным созреванием шейки матки (0,42, 95% ДИ 0,22-0,81, р=0,009). Основные результаты исследования показали, что эффективность вагинального ПГЕ2 с медленным высвобождением составила около 80%. Факторами, связан-
ными с успешным созреванием шейки матки, были паритет, раскрытие маточного зева и срок беременности [28]. Отмечается также, что избыток массы тела и ожирение у рожениц не были связаны с более высокими показателями неэффективности индукции родов, и в этом случае рекомендовано применение вагинального ПГЕ2 с дозированным контролируемым высвобождением [28, 29, 36].
Индукция родов в последние годы очень распространена, и какого-то «золотого стандарта» не существует. Пре-
обладающей моделью развития индуцированных родов считается плановая индукция, хотя иногда индукция родов может быть необходима в экстренном порядке [35]. В связи с этим крайне важно отдавать предпочтение наиболее безопасному и эффективному методу индукции родов среди определенных групп рожениц, с учетом показаний и противопоказаний к использованию различных методов индукции родов, детально изучаемых в современных научных исследованиях [37, 38].
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Доронина Ольга Константиновна (Olga K. Doronina) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация E-mail: doronina-ok@rudn.ru https://orcid.org/0000-0002-4288-353X
ЛИТЕРАТУРА
1. Акушерская агрессия v.2.0 / под ред. В.Е. Радзинского. Москва : редакция журнала StatusPraesents, 2017. 872 c.
2. Акушерство : национальное руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского 2-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 1088 с.
3. Акушерство : учебник / под ред. В.Е. Радзинского, А.М. Фукса. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 1056 с.
4. Акушерство. Руководство к практическим занятиям : учебное пособие / под ред. В.Е. Радзинского, И.Н. Костина. 6-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 736 с.
5. Chen W., Xue J., Peprah M.K. et al. A systematic review and network meta-analysis comparing the use of Foley bulbs, misoprostol, and dinoprostone for cervical ripening in the induction of labor // BJOG. 2016. Vol. 123, N 3. P. 346-354.
6. Ravanos K., Dagklis T., Petousis S. et al. Factors implicated in the initiation of human parturition in term and preterm labor: a review // Gynecol. Endocrinol. 2015. Vol. 31, N 9. P. 679-683.
7. Hamilton B.E., Martin J.A., Osterman M.J. et al. Births: final data for 2014 // Natl Vital Stat. Rep. 2015. Vol. 64, N 12. P. 1-64.
8. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T. et al. Methods to induce labour: a systematic review, network meta-analysis and cost-effectiveness analysis // BJOG. 2016. Vol. 123, N 9. P. 1462-1470. DOI: https://doi. org/10.1111/1471-0528.13981
9. Vannuccini S., Bocchi C., Severi F.M. et al. Endocrinology of human parturition // Ann. Endocrinol. 2016. Vol. 77, N 2. P. 105-113.
10. Levine L.D., Downes K.L., Elovitz M.A. et al. Mechanical and pharmacologic methods of labor induction: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 128. P. 1357-1364.
11. Levine L.D., Valencia C.M., Tolosa J.E. Induction of labor in continuing pregnancies // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2020. Vol. 67. P. 90-99.
12. Rozenberg P., Chevret S., Ville Y. Comparison of pre-induction ultrasonographic cervical length and Bishop score in predicting risk of cesarean section after labor induction with prostaglandins // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. Vol. 33, N 1-2. P. 17-22.
13. Coste Mazeau P., Hessas M., Martin R. et al. Is there an interest in repeating the vaginal administration of dinoprostone (Propess®), to promote induction of labor of pregnant women at term? (RE-DINO): study protocol for a randomized controlled trial // Trials. 2020. Vol. 21. P. 51. DOI: https://doi.org/10.1186/s13063-019-3985-0
14. Dubourdeau A.L., Berdin A., Mangin M., Ramanah R., Maillet R., Riethmuller D. Obesity and primiparity: Risky delivery? // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44, N 8. P. 699-705.
15. Gauthier T., Mazeau S., Dalmay F. et al. Obesity and cervical ripening failure risk // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2012. Vol. 25, N 3. P. 304-307.
16. Goetzl L. Methods of cervical ripening and labor induction: pharmacologic // Clin. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 57, N 2. P. 377-390.
17. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T. et al. Labour induction with prostaglandins: a systematic review and network meta-analysis // BMJ. 2015. Vol. 350. P. h217.
18. Jozwiak M., Oude Rengerink K., Ten Eikelder M.L.G. et al. Foley catheter or prostaglandin E2 inserts for induction of labour at term: an open-label randomized controlled trial (PROBAAT-P trial) and systematic review of literature // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013. Vol. 170. P. 137-145.
19. Eser A., Ozkaya E., Abide C.Y. et al. Transcervical Foley balloon catheter and vaginal prostaglandin E2 insert combination vs. vaginal prostaglandin E2 insert only for induction of labor at term: a randomized clinical trial // Arch. Gynecol. Obstet. 2019. Vol. 299. P. 451-457.
20. Konopka C.K., Glanzner W.G., Rigo M.L. et al. Responsivity to PGE2 labor induction involves concomitant differential prostaglandin E receptor gene expression in cervix and myometrium // Genet. Mol. Res. 2015. Vol. 14, N 3. P. 10 877-10 887.
21. Mosher A.A., Rainey K.J., Giembycz M.A. et al. Prostaglandin E2 represses interleukin 1 beta-induced inflammatory mediator output from pregnant human myometrial cells through the EP2 and EP4 receptors // Biol. Reprod. 2012. Vol. 87, N 1. P. 1-10.
22. Unlugedik E., Alfaidy N., Holloway A. et al. Expression and regulation of prostaglandin receptors in the human placenta and fetal membranes at term and preterm // Reprod. Fertil. Dev. 2010. Vol. 22, N 5. P. 796-807.
23. Sugimoto Y., Inazumi T., Tsuchiya S. Roles of prostaglandin receptors in female reproduction // J. Biochem. 2015. Vol. 157, N 2. P. 73-78.
24. Bakker R., Pierce S., Myers D. The role of prostaglandins E1 and E2, dinoprostone, and misoprostol in cervical ripening and the induction of labor: a mechanistic approach // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. Vol. 296. P. 167-179.
25. Yount S.M., Lassiter N. The pharmacology of prostaglandins for induction of labor // J. Midwifery Womens Health. 2013. Vol. 58, N 2. P. 133-144.
26. WingD.A.,Sheibani L. Pharmacotherapy optionsfor labor induction// Expert Opin. Pharmacother. 2015. Vol. 16, N 11. P. 1657-1668.
27. Pharmaceuticals Ferring Cervidil® [prescribing information]. Parsippany : Ferring Pharmaceuticals, 2016.
28. Hiersch L., Borovich A., Gabbay-Benziv R. et al. Can we predict successful cervical ripening with prostaglandin E2 vaginal inserts? // Arch. Gynecol. Obstet. 2017. Vol. 295. P. 343-349.
29. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44, N 1. P. 28-33.
30. Lesage S., Mercier F.J. Parturiente âgée (podcast) // Prat. En. Anesth. Réanim. 2014. Vol. 18, N 3. P. 164-169.
31. Antonazzo P., Laoreti A., Personeni C. et al. Vaginal dinoprostone versus intravenous oxytocin for labor induction in patients not responsive to a first dose of dinoprostone: a randomized prospective study // Reprod. Sci. 2016. Vol. 23, N 6. P. 779-784.
32. Ashwal E., Hiersch L., Melamed N. et al. Pre-induction cervical ripening: comparing between two vaginal preparations of dinoprostone in
women with an unfavorable cervix // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2014. Vol. 27, N 18. P. 1874-1879.
33. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix. // J. Gynécol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2015. Vol. 44. P. 28-33.
34. Hernández-Martínez A., Pascual-Pedreño A.I., Baño-Garnés A.B. et al. Predictive model for risk of cesarean section in pregnant women after induction of labor // Arch. Gynecol. Obstet. 2016. Vol. 293. P. 529-538.
35. Du C., Liu Y., Liu Y. et al. Double-balloon catheter vs dinoprostone vaginal insert for induction of labor with an unfavorable cervix // Arch. Gynecol. Obstet. 2015. Vol. 291. P. 1221-1227.
36. Beckwith L., Magner K., Kritzer S. et al. Prostaglandin versus mechanical dilation and the effect of maternal obesity on failure to achieve active labor: a cohort study // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2017. Vol. 30, N 13. P. 1621-1625. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2 016.1220523
37. Agarwal P., Greene D.G., Sherman S. et al. Structural characterization and developability assessment of sustained release hydrogels for rapid implementation during preclinical studies // Eur. J. Pharm. Sci. 2021. Vol. 158. Article ID 105689. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105689
38. World Health Organization. WHO recommendations for induction of labour. Geneva : WHO, 2011.
REFERENCES
1. Obstetric aggression v.2.0 / ed. by V.E. Radzinsky. Moscow: Status-Praesents magazine, 2017. 872 p. (in Russian)
2. Obstetrics: nationalguidance/ ed. byG.M.Savelyeva, G.T.Sukhikh,V.N. Serov, V.E. Radzinsky. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 1088 p. (in Russian)
3. Obstetrics: textbook / ed. by V.E. Radzinsky, A.M. Fuchs. Moscow: GEOTAR-Media, 2020. 1056 p. (in Russian)
4. Obstetrics. A guide to practical exercises: a textbook / ed. by V.E. Radzinsky, I.N. Kostin. 6th ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2021. 736 p. (in Russian)
5. Chen W., Xue J., Peprah M.K., et al. A systematic review and network meta-analysis comparing the use of Foley bulbs, misoprostol, and dinoprostone for cervical ripening in the induction of labor. BJOG. 2016; 123 (3): 346-54.
6. Ravanos K., Dagklis T., Petousis S., et al. Factors implicated in the initiation of human parturition in term and preterm labor: a review. Gynecol Endocrinol. 2015; 31 (9): 679-83.
7. Hamilton B.E., Martin J.A., Osterman M.J., et al. Births: final data for 2014. Natl Vital Stat Rep. 2015; 64 (12): 1-64.
8. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T., et al. Methods to induce labour: a systematic review, network meta-analysis and cost-effectiveness analysis. BJOG. 2016; 123 (9): 1462-70. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.13981
9. Vannuccini S., Bocchi C., Severi F.M. et al. Endocrinology of human parturition. Ann Endocrinol. 2016; 77 (2): 105-13.
10. Levine L.D., Downes K.L., Elovitz M.A., et al. Mechanical and pharmacologic methods of labor induction: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2016; 128: 1357-64.
11. Levine L.D., Valencia C.M., Tolosa J.E. Induction of labor in continuing pregnancies. Best Pract Res Clin Obstet Gynecol. 2020; 67: 90-9.
12. Rozenberg P., Chevret S., Ville Y. Comparison of pre-induction ultrasonographic cervical length and Bishop score in predicting risk of cesarean section after labor induction with prostaglandins. Gynecol Obstet Fertil. 2005; 33 (1-2): 17-22.
13. Coste Mazeau P., Hessas M., Martin R., et al. Is there an interest in repeating the vaginal administration of dinoprostone (Propess®), to promote induction of labor of pregnant women at term? (RE-DINO): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020; 21: 51. DOI: https:// doi.org/10.1186/s13063-019-3985-0
14. Dubourdeau A.L., Berdin A., Mangin M., Ramanah R., Maillet R., Riethmuller D. Obesity and primiparity: Risky delivery? J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2015; 44 (8): 699-705.
15. Gauthier T., Mazeau S., Dalmay F., et al. Obesity and cervical ripening failure risk. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25 (3): 304-7.
16. Goetzl L. Methods of cervical ripening and labor induction: pharmacologic. Clin Obstet Gynecol. 2014; 57 (2): 377-90.
17. Alfirevic Z., Keeney E., Dowswell T., et al. Labour induction with prostaglandins: a systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015; 350: h217.
18. Jozwiak M., Oude Rengerink K., Ten Eikelder M.L.G., et al. Foley catheter or prostaglandin E2 inserts for induction of labour at term: an open-label randomized controlled trial (PROBAAT-P trial) and systematic review of literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 170: 137-45.
19. Eser A., Ozkaya E., Abide C.Y., et al. Transcervical Foley balloon catheter and vaginal prostaglandin E2 insert combination vs. vaginal prostaglandin E2 insert only for induction of labor at term: a randomized clinical trial. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299: 451-7.
20. Konopka C.K., Glanzner W.G., Rigo M.L., et al. Responsivity to PGE2 labor induction involves concomitant differential prostaglandin E receptor gene expression in cervix and myometrium. Genet Mol Res. 2015; 14 (3): 10 877-87.
21. Mosher A.A., Rainey K.J., Giembycz M.A., et al. Prostaglandin E2 represses interleukin 1 beta-induced inflammatory mediator output from pregnant human myometrial cells through the EP2 and EP4 receptors. Biol Reprod. 2012; 87 (1): 1-10.
22. Unlugedik E., Alfaidy N., Holloway A., et al. Expression and regulation of prostaglandin receptors in the human placenta and fetal membranes at term and preterm. Reprod Fertil Dev. 2010; 22 (5): 796-807.
23. Sugimoto Y., Inazumi T., Tsuchiya S. Roles of prostaglandin receptors in female reproduction. J Biochem. 2015; 157 (2): 73-8.
24. Bakker R., Pierce S., Myers D. The role of prostaglandins E1 and E2, dinoprostone, and misoprostol in cervical ripening and the induction of labor: a mechanistic approach. Arch Gynecol Obstet. 2017; 296: 167-79.
25. Yount S.M., Lassiter N. The pharmacology of prostaglandins for induction of labor. J Midwifery Womens Health. 2013; 58 (2): 133-44.
26. Wing D.A., Sheibani L. Pharmacotherapy options for labor induction. Expert Opin Pharmacother. 2015; 16 (11): 1657-68.
27. Pharmaceuticals Ferring Cervidil® [prescribing information]. Par-sippany: Ferring Pharmaceuticals, 2016.
28. Hiersch L., Borovich A., Gabbay-Benziv R., et al. Can we predict successful cervical ripening with prostaglandin E2 vaginal inserts? Arch Gynecol Obstet. 2017; 295: 343-9.
29. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2015; 44 (1): 28-33.
30. Lesage S., Mercier F.J. Parturiente âgée (podcast). Prat En Anesth Réanim. 2014; 18 (3): 164-9.
31. Antonazzo P., Laoreti A., Personeni C., et al. Vaginal dinoprostone versus intravenous oxytocin for labor induction in patients not responsive to a first dose of dinoprostone: a randomized prospective study. Reprod Sci. 2016; 23 (6): 779-84.
32. Ashwal E., Hiersch L., Melamed N., et al. Pre-induction cervical ripening: comparing between two vaginal preparations of dinoprostone in women with an unfavorable cervix. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27 (18): 1874-79.
33. Ducarme G., Chesnoy V., Petit L. Factors predicting unsuccessful labor induction with dinoprostone in post-term pregnancy with unfavorable cervix. J Gynécol Obstet Biol Reprod (Paris). 2015; 44: 28-33.
34. Hernández-Martínez A., Pascual-Pedreño A.I., Baño-Garnés A.B., et al. Predictive model for risk of cesarean section in pregnant women after induction of labor. Arch Gynecol Obstet. 2016; 293: 529-38.
35. Du C., Liu Y., Liu Y., et al. Double-balloon catheter vs dinoprostone vaginal insert for induction of labor with an unfavorable cervix. Arch. Gynecol. Obstet. 2015; 291: 1221-7.
36. Beckwith L., Magner K., Kritzer S., et al. Prostaglandin versus mechanical dilation and the effect of maternal obesity on failure to achieve active labor: a cohort study. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017; 30 (13): 1621-25. DOI: https://doi.org/10.1080/14767058.2016.1220523
37. Agarwal P., Greene D.G., Sherman S., et al. Structural characterization and developability assessment of sustained release hydrogels for rapid implementation during preclinical studies. Eur J Pharm Sci. 2021; 158: 105689. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105689
38. World Health Organization. WHO recommendations for induction of labour. Geneva : WHO, 2011.
