CC BY
14
При сравнительном анализе цитохимических данных крыс основной группы наибольшей информативностью обладала НАДФ-0. Необходимо отметить, что НАДФ-0, являясь кардинальным цитохимическим показателем нейтрофилов периферической крови и критерием основного энергетического обмена митохондрий, отражает состояние организма в целом.
Таким образом, цитохимические показатели функциональной активности нейтрофи-лов являются информативными маркерами, отражающими состояние метаболических процессов в организме при ишемически-реперфузионном поражении печени. Изме-
нения митохонцриальной (НАДФ-0) и лизо-сомальной (КФ) энзиматической активности нейтрофилов имели разнонаправленный и фазовый характер в зависимости от сроков ишемии и времени после реперфузии. Относительно высокие значения гликогена, на фоне которого происхоцили эти изменения, указывают на внутриклеточную активацию процессов гликонеогенеза.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Abu-Amara M. // Live Transport. - 2010. - Vol.16, N9. - Р.1016-1032.
2. Li J. // Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. - 2015. -Vol.19, N11. - Р.2036-2047.
3. Khodosovskii M.N. // Zhurnal GrGMU. - 2016. -Vol.4. - Р.20-25.
4. Jaeschke H., Woolbright B.L. // Transplant. Rev. -2012. - Vol.26, N2. - P.103-114.
5. Donadon M., Molinari A.F, Corarri F, et al. // World Journal of Surgery. - 2016. - Vol.40, N9. - Р.2202-2212.
6. Suyavazan A. // Hepatol Res. - 2017. - Vol.47, N1. - P.31-48.
7. Guan L.-Y, Fu P.-Y, Li P-D., et al. // World Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2014. - Vol.6, N7. - Р.122-128.
8. Borreqaard N. // Immunity. - 2010. - Vol.33, N5. -Р.657-670.
9. Combart A.F // Blood. - 2015. - Vol.125, N11. -Р.1688-1690.
10. Хейхоу Ф.Г.Дж., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. - М., 1983. - 320 с.
Поступила 11.11.2019 г.
Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
Индекс инсулинорезистентности как прогностический маркер развития синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий
Жуковская С.В., Можейко Л.Ф.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Zhukovskaya S.V., Mozheiko L.F
Belarusian State Medical University, Minsk
Insulin resistance index as a prognostic marker of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technologies
Резюме. В исследование вошли 718 женщин, которым проводилось экстракорпоральное оплодотворение в МЧУП«Центр репродуктивной медицины». Изучены основные показатели углеводного обмена и выявлена возможная связь этих параметров с развитием синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). В результате исследования установлено наличие статистически значимой корреляции между индексом инсулинорезистентности (HOMA-IR) и развитием СГЯ. ROC-кривая показала отличное качество порога отсечения (AUC 0,931) и позволила определить пороговый уровень HOMA-IR, равный 2,4, который является ценным прогностическим маркером манифестации СГЯ с высокой чувствительностью (Se 94,2%) и специфичностью (Sp 89,1%). Ключевые слова: синдром гиперстимуляции яичников, индекс инсулинорезистентности.
Медицинские новости. — 2020. — №2. — С. 82—84. Summary. The study included 718 women who underwent in vitro fertilization at MPUE Center for Reproductive Medicine. The main indicators of carbohydrate metabolism were studied and a possible relationship between these parameters and the development of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) was revealed. As a result of the study, a statistically significant correlation was found between the insuiin resistance index (HOMA-iR) and the development of OHSS. The ROC curve showed excellent cut-off threshold quality (AUC 0.931) and allowed us to determine the HOMA-IR threshold level of 2.4, which is a valuable predictive marker for the manifestation of OHSS with high sensitivity (Se 94.2%) and spedfictty (Sp 89.1%). Keywords: ovarian hyperstimulation syndrome, insulin resistance index. Meditsinskie novosti. - 2020. - N2. - P. 82-84.
В настоящее время ведется активное обсуждение биологической роли инсулина в процессах фолликуло-генеза, в том числе и при возникновении гиперэргического овариального ответа в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Так, в научной публикации М. ^1е11о и соавт. (2019) отмечено, что назначение лекарственных средств, снижающих инсулинорезистент-ность тканей (в том числе метформина), способствует уменьшению риска манифестации синдрома гиперстимуляции
яичников (СГЯ) при гормональной стимуляции фолликулогенеза в программах ЭКО [1]. В работе R. Root-Bernstein и соавт. (2014) отмечено, что существует взаимосвязь между инсулинорезистент-ностью и гиперэстрогенией, а также указано, что эстрадиол имеет способность к прямой реакции связывания с молекулой инсулина и с рецептором к инсулину, вовлекаясь таким образом в сложный каскад биохимических реакций и вмешиваясь в нормальную реакцию связывания инсулина с его рецепторами [2]. Таким
образом, при наличии предшествующей инсулинорезистентности у пациенток в программах ЭКО можно предполагать усугубление данной проблемы в результате высоких уровней эстрадиола, циркулирующего в периферической крови во время овариальной стимуляции с использованием гормональных препаратов.
Учитывая широкую распространенность синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) среди женщин с бесплодием и частоту обнаружения инсулинорезистент-ности у таких женщин, достигающую
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№2 • 2020
82
ЛИШЛ Концентрация глюкозы и индекс инсулинорезистентности до начала контролируемой овариальной стимуляции, Me [LQ; UQ]
Показатель Группа 1 (n=359) Группа 2 (n=359) Статистическая значимость различий
Р U
Глюкоза, ммоль/л 4,99 [4,71; 5,21] 5,01 [4,71; 5,20] р=0,99 64412,50
HOMA-IR 1,56 [1,12; 2,39] 1,58 [1,14; 2,11] р=0,86 63940,00
KB Сравнительный анализ индекса инсулинорезистентности у женщин с СПКЯ в исследуемых группах, Me [LQ; UQ]
Показатель Пациентки с СПКЯ Пациентки без СПКЯ Статистическая значимость различий
Р U
HOMA-IR Группа 1, n=58 Группа 1, n=301 р=0,0001 2307,50
2,80 [2,46; 3,68] 1,39 [1,09; 1,98]
Группа 2, n=64 Группа 2, n=295 р=0,0001 3852,00
2,56 [1,98; 2,99] 1,4 [1,12; 1,90]
65-70% согласно данным J. Wang и со-авт. (2019) [3], сочли целесообразным исследование состояния углеводного обмена у всех пациенток в контексте изучения потенциальных прогностических маркеров развития СГЯ у женщин в программах ЭКО.
Цель исследования - провести оценку основных показателей углеводного обмена у женщин, проходящих процедуру ЭКО, и исследовать наличие связи параметров с развитием СГЯ. Материалы и методы Выполнено комплексное клинико-лабораторное обследование 718 пациенток, обратившихся в МЧУП «Центр репродуктивной медицины» (Минск) в период с 2014 по 2017 год для проведения программы ЭКО в связи с бесплодием. Критерии включения в исследование были основаны на Законе Республики Беларусь «О вспомогательных репродуктивных технологиях» от 2012 г.: репродуктивный возраст (18-49 лет), отсутствие эффекта от лечения бесплодия иными методами в течение одного года и более, информированное согласие на участие в исследовании. В качестве критериев исключения были приняты имеющиеся противопоказания к применению вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) согласно перечню, указанному в постановлении Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.06.2012 г. №54; дополнительно - тяжелый мужской фактор бесплодия (выраженная патоспермия); эндометриоз (3-4 стадии); маточная форма бесплодия; иммунологическое и генетически обусловленное бесплодие; идиопатическое бесплодие; ранее проведенное ЭКО; роды в анамнезе.
С целью оценки параметров углеводного обмена нами были определены следующие показатели: концентрация глюкозы и инсулина в сыворотке периферической крови натощак до начала проведения контролируемой овариальной стимуляции; подсчет индекса инсулино-резистентности по следующей формуле: HOMA-IR = ИН (мкЕд/мл) • ГН
(ммоль/л) : 22,5, где ИН - инсулинемия натощак; ГН -гликемия натощак; 22,5 - постоянный коэффициент.
Перед началом контролируемой овариальной стимуляции все исследуемые пациентки получили консультацию врача-эндокринолога.
Программа ЭКО включала в себя следующие этапы: контролируемая овариальная стимуляция (КОС) с назна-
чением хориогонадотропина а 6500 МЕ подкожно однократно при достижении фолликулами диаметра 17 мм и более за 34-36 часов до аспирации фолликулярной жидкости; аспирация фолликулярной жидкости трансвагинальным доступом в условиях внутривенной анестезии с сохраненным спонтанным дыханием под ультразвуковым контролем; перенос эмбрионов в полость матки под со-нографическим контролем на 5-е сутки после фертилизации, то есть на стадии бластоцисты; обеспечение гестагенной поддержки в посттрансферном периоде: препараты микронизированного прогестерона 600 мг/сутки вагинально до теста на беременность.
Диагностика беременности была основана на определении р-субъединицы хорионического гонадотропина человека (хГч) в сыворотке крови на 12-14-е сутки после переноса эмбрионов, а также на ультразвуковом подтверждении наличия плодного яйца в полости матки через 21 день после переноса эмбрионов.
Для проведения сравнительного анализа выделены две исследуемые группы в зависимости от схемы контролируемой овариальной стимуляции. В первую группу вошли 359 пациенток, которым была назначена стимуляция с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) - трипторелина ацетат 0,1 мг/ сут ежедневно с 21 дня менструального цикла до дня введения триггера финального дозревания ооцитов с добавлением фоллитропина а в индивидуально подобранной дозе подкожно с 3 дня следующего менструального цикла (стартовая доза -75 МЕ/сутки). Во вторую группу включены
359 женщин, у которых применялась схема КОС с назначением антагонистов гонадо-тропин-рилизинг гормона (антГнРГ): с 3 дня менструального цикла ежедневно подкожно вводился фоллитропин а в индивидуально подбираемой дозе (стартовая доза - 75 МЕ/ сутки); при достижении фолликулами диаметра 14 мм дополнительно назначен антГнРГ (цетрореликс) 0,25 мг/сутки подкожно до дня введения триггера финального дозревания ооцитов.
Диагностика и классификация СГЯ проводилась согласно руководству практического комитета Американского общества репродуктивной медицины [4].
Статистическая обработка полученных данных выполнена на персональной ЭВМ с использованием MS Excel 2013, надстройки Attestat для Excel, лицензионных пакетов программ STATISTICA 10.0 и MedCalc.
Результаты и обсуждение
Исследованы показатели концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак и проведен расчет индекса инсулино-резистентности (HOMA-IR) у женщин до начала проведения контролируемой овариальной стимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий. В результате получены данные, свидетельствующие об отсутствии статистически значимых межгрупповых различий по оцениваемым параметрам (табл. 1).
Медиана концентрации глюкозы в венозной крови составила 4,99 и 5,01 ммоль/л у пациенток 1-й и 2-й групп соответственно; показатели находились в пределах нормативных значений. Медиана индекса инсулинорезистентности
№2 • 2020
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
Рисунок
ROC-кривая зависимости развития СГЯ от индекса инсулинорезистентности
равна 1,56 у женщин в 1-й исследуемой группе и 1,58 - во 2-й.
Также провели сравнительную оценку НОМА-IR у женщин с СПКЯ и без него в каждой группе (табл. 2).
У пациенток с СПКЯ в обеих группах показатель HOMA-IR превышал нормативные значения: в 1-й группе медиана HOMA-IR у пациенток с СПКЯ составила 2,8 против 1,39 у женщин без СПКЯ. Во 2-й исследуемой группе выявлена сходная картина: медиана HOMA-IR у пациенток с СПКЯ составила 2,56; у женщин без этого синдрома - 1,4.
Затем провели корреляционный анализ с целью выявления возможной связи между индексом инсулинорезистентно-сти и развитием СГЯ в программах ЭКО,
в результате которого выявлена корреляция значительной средней силы (коэффициент корреляции 0,523) между показателем HOMA-IR и развитием СГЯ, р<0,05.
Для углубленного изучения взаимосвязи между HOMA-IR и определения порогового уровня отсечения, превышение которого ассоциировано с манифестацией СГЯ, проведено построение ROC-кривой и проанализированы ее основные характеристики. ROC-кривая продемонстрировала отличный дискриминационный потенциал (AUC 0,931; 95% ДИ 0,892-0,949; p<0,001), обладала высокой чувствительностью (Se 94,2%; 95% ДИ 83,8-98,2%) и специфичностью (Sp 89,1%; 95% ДИ 86,0-93,1%), что явилось подтверждением прогностической значимости определения HOMA-IR с целью выявления риска развития СГЯ при превышении порогового уровня, составляющего 2,4 (рисунок).
Заключение
При обследовании и подготовке женщин к проведению контролируемой ова-риальной стимуляции в программах ЭКО следует учитывать, что у женщин с СПКЯ отмечаются статистически значимо более высокие показатели индекса инсулино-резистентности, что указывает на необходимость обязательной консультации врача-эндокринолога.
Основным результатом данного исследования, имеющим высокую научную и практическую значимость, явилось выявление корреляции значительной средней силы между показателем HOMA-IR и развитием СГЯ. ROC-кривая показала отличное качество порога отсечения (AUC 0,931) и позволила определить пороговый уровень HOMA-IR, равный 2,4, который является ценным прогностическим маркером манифестации СГЯ с высокой чувствительностью (Se 94,2%) и специфичностью (Sp 89,1%).
Таким образом, можно утверждать, что индекс инсулинорезистентности представляет собой один из ранних маркеров повышенного риска развития СГЯ в программах ВРТ следовательно, пациентки с превышением порогового уровня HOMA-IR нуждаются в тщательной подготовке к эКо, которая должна включать в себя обязательную консультацию врача-эндокринолога, проведение специфической подготовки (назначение пероральных гипогликемических препаратов), выбор более безопасных схем контролируемой овариальной стимуляции.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Costello M.F, Misso M.L., Balen A., et al. // Human Reproduction Open. - 2019. - Vol.1.
2. Root-Bernstein R., Podufaly A., Dillon P.F // Frontiers in Endocrinology - 2014. - Vol.5, N109. - P.1-13.
3. Wang J., Wu D., Guo H., et al. // Life Sciences. -2019. - Vol.236. - e.116940.
4. Pfeifer S., Butts S., Dumesic D., et al. // Fertility and Sterility. - 2016. - Vol.106. - P.1634-1842.
Поступила 18.11.2019 г.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» № 2 (305) 2020 г.
Рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 965 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие
«ЮпокомИнфоМед».
Юридический адрес
220018, г. Минск, ул. Якубовского, 70-5.
УНП 191350993
Редакция
Шарабчиев Юрий Талетович (главный редактор, директор) Ясевич Татьяна Владимировна (редактор, зам. директора) Капля Марина Николаевна (отв. секретарь, маркетолог) Жданова Я.П. (редактор) Колоницкая О.М. (дизайн, верстка)
Цена свободная.
Тираж распространения, включая электронную подписку, 1043 экз.
Адрес для переписки: 220004, Минск,
ул. Короля, 51, офис 22 (7 этаж)
Тел.: (+375-17) 350-06-41 (гл. редактор),
373-07-01, факс: 374-07-02
Velcom (+375-29) 695-94-19
Е-mail: redakcia1995@mail.ru
(для рекламодателей);
mednovosti1995@mail.ru
(для авторов)
www.mednovosti.by
Ответственность за достоверность
и интерпретацию предоставленной
информации несут авторы.
Редакция оставляет
за собой право
по своему усмотрению
размещать полные тексты
публикуемых статей
на сайте редакции
www.mednovosti.by
и в электронных базах данных
(на сайтах) своих партнеров
По данным Google Analytics
(январь 2020 г.): посещаемость сайта www.mednovosti.by - 215900; читаемость журнала «Медицинские новости» -14200.
Журнал «Медицинские новости» включен в электронные базы данных «КиберЛенинка» и РИНЦ eLIBRARY.ru Цитируемость - 8455. Impact factor - 0,237. индекс Хирша - 14.
Подписка: по каталогам РУП «Белпочта» и РУП «Белсоюзпечать» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); Украина (ГП «Пресса»), Литва (АО «Летувос паштас»), Латвия (ООО
«Подписное агентство PKS»), Болгария (Фирма INDEX), РФ (ООО «Информнаука»), РФ (ЗАО «МК-Периодика»), Молдова (ГП «Пошта Молдовей»)
Подписано в печать 25.02.2020 г. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л.12,4. Заказ .
Типография: Государственное предприятие «СтройМедиаПроект» ЛП № 02330/71 от 23.01.2014 ул. В. Хоружей, 13/61, 220123, г. Минск
