CC BY-ND
25
36
ЗНиСО ФЕВРАЛЬ №2 (263)
10.
Макарова В.И. и др. Подходы к сохранению здоровья детей в условиях интенсификации образовательного процесса /В.И. Макарова, Г.Н. Дегтева, Н.В. Афанасенкова //Российский педиатрический журнал. 2000. № 3. С. 60. Ерофеев Ю.В. и др. Особенности формирования здоровья населения крупного промышленного центра Западной Сибири / Ю.В. Ерофеев, В.А. Ляпин, Т.А. Нескин //Сибирь-Восток. 2005. № 9. С. 4—8.
Контактная информация:
Вейних Павел Андреевич, тел.: 8 (951) 420-50-02, e-mail: [email protected] Contact information: Veynikh Pavel, phone: 8 (951) 420-50-02, e-mail: [email protected]
-V-
УДК: 616.98:616.98:578.76
ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОИНФИЦИРОВАНИЯ ВИРУСАМИ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА И ГЕПАТИТА С
М.В. Вышеславцева1, И.П. Балмасова2, И.В. Шестакова1 1ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, г. Москва, Россия 2ФБУН «Научно-исследовательский медико-стоматологический институт МГМСУ», г. Москва, Россия
Определены иммунопатогенетические особенности коинфицирования ВИЧ и ВГС в сопоставлении с моноинфекцией ВГС. При моноинфицировании ВГС клинические признаки коррелируют с ЦТЛ и ЕКТ — основными категориями лимфоцитов, причастными к развитию клеточного иммунного ответа в печени. При коинфицировани ВИЧ и ВГС биохимические признаки поражения печени коррелируют с клетками врожденного иммунитета ЕК, экс-прессирующимирецепторы CD56+NKG2D+.
Ключевые слова: иммунопатогенез, ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит С.
M.V. Vysheslavtseva, I.P. Balmasova, I.V. Shestakova □ IMMUNOPATHOGENETIC CHARACTERISTICS HCV AND HIV CO-INFECTION □ SBEI HPE «Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A. I. Evdokimow» of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow, Russia; FBSE «Scientific Research Institute of MSUMD named after A.I. Evdokimov» of the Ministry of Healthcare of Russia, Moscow, Russia.
The immunopathogenetic characteristics of HIV and HCV coinfection in comparison with HCV monoinfection has been defined. Clinical manifestations of HCV monoinfection correlates with CTL and CPC, the main categories of lymphocytes involved in the development of cellular immune response in the liver. Biochemical signs of liver disease of HCV and HIV co-infection correlate with the cells of innate immunity EC expressing receptors CD56 + NKG2D +. Key words: immunopathogenesis, HIV infection, viral hepatitis C.
Ц
По данным Всемирной организации здравоохранения на 2012 г., во всем мире насчитывается примерно 35,3 миллиона людей с ВИЧ-инфекцией [1], а хронической формой гепатита С страдают 130—150 млн человек [2]. Число случаев одновременного заражение обоими вирусами достигает 40 % [3, 4].
Коинфекция представляет собой серьезный вызов защитным иммунным функциям организма. Установлено, что и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), и вирус гепатита С (ВГС) обладают негативным влиянием на иммунную систему. Значительная часть научных работ в современном мире направлена на изучение механизмов, лежащих в основе иммунопатогенеза коинфек-ции ВИЧ и ВГС, и влияния одного из вирусов на течение заболевания, вызванного другим возбудителем [5].
Цель исследования: определение иммунопатоге-нетических особенностей коинфицирования ВИЧ и ВГС в сопоставлении с моноинфекцией ВГС.
Материалы и методы. Основная группа обследованных состояла из 52-х человек, коинфици-рованных ВИЧ и ВГС. Из исследования исключались пациенты с ВИЧ-инфекцией на стадии вторичных проявлений. Группа сравнения состояла из 33-х пациентов с верифицированным диагнозом вирусного гепатита С. Контрольная группа состояла из 32-х здоровых доноров.
Кровь всех больных подвергалась биохимическому и иммунологическому тестированию. Использовался метод проточной цитоф-луориметрии с определением числа CD3 + , CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD56+,
Рис. Коэффициенты отклонения от контроля иммунологических показателей в группах обследуемых больных
ФЕВРАЛЬ №2 (263) ЗНиСО
37
Таблица 1. Средние значения показателей субпопуляционного состава и функциональной активности CD56+ клеток в группах обследуемых больных по сравнению с контролем показателей
Заболевание Показатели Больные Здоровые n = 32 Р1 р2
Коинфекция ВИЧ и ВГС n = 52 CD3+/CD56+/CD4+, % 5,26 ± 4,0 5,64 ± 4,41 0,703 -
CD3+/CD56+/CD8+, % 73,6 ± 11,4 78,2 ± 6,16 0,360 -
CD3+/CD56+/DN, % 21,3 ± 10,1 16,2 ± 2,69 0,071 -
CD56 bright 2,32 ± 2,43 5,41 ± 4,69 0,121 -
CD56 dim 97,7 ± 2,43 94,6 ± 4,69 0,121 -
CD56+/CD94+, % 49,8 ± 25,3 52,6 ± 19,2 0,961 -
CD56+/NKG2D+, % 95,0 ± 3,48 98,0 ± 0,98 0,020* -
Моноинфекция ВГС n = 33 CD3+/CD56+/CD4+, % 16,9 ± 9,10 5,64 ± 4,41 0,006* 0,061
CD3+/CD56+/CD8+, % 62,5 ± 20,3 78,2 ± 6,16 0,019* 0,700
CD3+/CD56+/DN, % 20,8 ± 18,1 16,2 ± 2,69 0,122 0,022*
CD56 bright 5,71 ± 4,85 5,41 ± 4,69 0,045* 0,046*
CD56 dim 94,3 ± 4,85 94,6 ±4,69 0,490 0,308
CD56+/CD94+, % 44,8 ± 17,1 52,6 ± 19,2 0,934 0,006*
CD56+/NKG2D+, % 96,6 ± 4,25 98,0 ± 0,98 0,934 0,006*
Примечание: р[ — вероятность различий между показателями у больных и здоровых людей, р2 — вероятность различий между показателями у моноинфицированных ВГС и коинфицированных ВИЧ и ВГС, * — достоверность различий по критерию Манна—Уитни (при р < 0,05)
Таблица 2. Коэффициенты корреляции клинико-лабораторных и иммунологических данных
при ХГС и коинфекции ВИЧ и ВГС
Признаки + 3 ++ 34 ++ 38 35 ++ 66 15 + 9 + + Q 6+2 m KJ 6t 5h
Q QQ QQ QQ QQ Q Q.g
C CC CC CC CC C CN
Хронический гепатит С (n = 33)
Тошнота -0,296 -0,090 -0459* 0,062 0,086 0,218 0,144 0,290
Рвота -0,148 -0,233 0,316 0,459* 0,281 0,331 0,183 -0,039
Тяжесть в правом подреберье -0,351* -0,230 -0,394 0,393* 0,205 0,229 0,328 0,193
Общая слабость -0,345* -0,208 -0,160 -0,097 0,342 0,126 0,104 0,422*
Снижение аппетита -0,321 0,210 -0,454* -0,028 0,017 0,332 0,133 0,456*
Тяжесть в эпигастрии -0,296 0,090 -0,459* 0,062 0,086 0,218 0,144 0,290
Аланин-аминотрансфераза 0,250 0,231 -0,371 0,168 -0,221 0,280 -0,183 -0,304
Аспартат-аминотрансфераза -0,269 -0,084 -0,361 -0,277 -0,150 0,317 0,029 -0,344
у-глутамил-транспептидаза -0,335 -0,333 -0,167 -0,519 -0,532 -0,286 0,017 -0,594
Альбумин 0,042 -0,168 0,126 0,224 -0,130 -0,225 -0,049 -0,225
Коинфекция ВИЧ и ВГС (n = 52)
Тошнота -0,208 -0,139 -0,215 -0,272 -0,264 -0,333 -0,379 -0,214
Рвота -0,325 -0,453* 0,461* -0,309 -0,479* -0,479* 0,056 -0,052
Тяжесть в правом подреберье -0,247 -0,143 -0,299 0,162 -0,228 -0,409* 0,531* -0,048
Общая слабость -0,425* 0,134 -0,190 0,252 0,201 0,229 0,024 0,079
Снижение аппетита -0,173 -0,049 -0,090 0,285 0,056 0,208 -0,112 0,189
Тяжесть в эпигастрии 0,305 -0,368 0,291 0,208 -0,278 -0,437* 0,102 0,185
Аланин-аминотрансфераза 0,099 -0,094 0,069 0,206 -0,211 -0,149 0,469* -0,197
Аспартат-аминотрансфераза -0,113 0,039 -0,151 -0,098 0,173 -0,238 0,627* -0,388
у-глутамил-транспептидаза -0,270 -0,084 -0,084 -0,308 0,464 0,171 0,727* 0,007
Альбумин -0,112 -0,140 0,076 -0,100 -0,141 0,360 -0,533* 0,185
Примечание: * - достоверность корреляции по методу Спирмена
CD19+, CD16+CD56 + . Параллельно исследовалось соотношение субпопуляций естественных киллеров (CD56dim и CD56bright ЕК) и ЕКТ ^3+/ CD56+/ CD4+, CD3+/ CD56+/ CD8 + , CD3+/CD56+/DN), а также число естественных киллеров (ЕК), экспрессирующих
лектиновые киллингибирующие рецепторы (CD94, NKG2D).
Для статистической обработки применялись методы дескриптивной и непараметрической статистики с использованием критерия Манна—Уитни (пакет статистических программ SPSS 17.0).
38
ЗНиСО ФЕВРАЛЬ №2 (263)
Результаты и обсуждения. При сравнении иммунологических осо бенностей больных и здоровых обследуемых лиц, наблюдалось снижение абсолютного и процентного числа ЕК (CD16+CD56+) и рост числа Т-хелперов (CD3+CD4+) у моно-инфицированных ВГС больных, у коинфици-рованных пациентов отмечалось выраженное падение числа клеток с цитотоксической активностью (CD3+CD8+), рост абсолютного числа Т-хелперов (CD3+CD4+), а также умеренное повышение относительного числа В-лимфоцитов (CD19+). Полученные данные представлены на рисунке.
Поскольку уровень ЕК и ЕКТ был сниженным в обеих группах, то в дальнейшем подробнее изучался субпопуляционный состав и функциональное состояния CD56+ клеток. Исследование показало, что при моноинфицировании ВГС, по сравнению с коинфицированием, доля дважды негативных ЕКТ (CD3+CD56+DN) с цитотокси-ческими свойствами и число клеток, экспресси-рующих лектиновые киллингибирующие рецепторы (CD56+CD94+), было достоверно ниже. В то же время при моноинфекции ВГС число клеток, экспрессирующих активирующий рецептор NKG2D, и количество CD56bright ЕК было выше, чем при коинфицировании. Полученные данные представлены в табл. 1.
Результаты сравнения корреляционных связей в группах больных хроническим гепатитом С (ХГС) и коинфицированных ВИЧ и ВГС представлены в табл. 2.
По данным, приведенным в таблице, перечень клинических признаков у больных ХГС был достаточно обширен и включал такие симптомы поражения печени и желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота, слабость, потеря аппетита, жидкий стул, тяжесть в правом подреберье и эпигастрии. Все признаки в значительной степени коррелировали с общим числом Т-клеток ^3+), ЦТЛ (CD3+CD8+), ЕКТ (CD3+CD56+), а также CD56bright субпопуляцией ЕК, находящейся в печени. При этом наибольшее число корреляций с указанными клиническими проявлениями формировали ЦТЛ и ЕКТ — основные категории Т-лимфоцитов, причастных к развитию клеточного иммунного ответа в печени [6].
Развитие коинфекции ВИЧ и ВГС в значительной степени влияло на ключевые иммунные механизмы, ассоциированные с клиническими проявлениями поражения печени. В этой ситуации ведущую роль играли уже не столько клеточные, сколько гуморальные механизмы, поскольку наибольшее число корреляционных связей в рамках адаптивного иммунного ответа формировали В-лимфоциты, а среди клеток врожденного иммунного ответа — экспрессирующие активирующие лектиновые рецепторы (NKG2D) ЕК [7].
При данной коинфекции ЕК, экспрессирую-щие активирующие рецепторы NKG2D, обнаружили отчетливую взаимосвязь с биохимическими признаками поражения печени, что косвенно подтверждает причастность этих клеток к поражению гепатоцитов.
Таким образом, изучение корреляционных связей между иммунологическими и клинико-лабораторными показателями у больных ХГС и
коинфицированных ВИЧ и ВГС пациентов позволяет предположить, что клинико-лабораторные признаки ХГС были тесно связаны с развитием адаптивного клеточного иммунного ответа посредством участия в этом процессе CD8+ Т-клеток и активной реализации регуляторных потенций ЕКТ. У коинфицированных больных выраженность клинических симптомов была обусловлена степенью развития гуморального иммунного ответа с участием Т-хелперов (CD3+CD4+) и В-лимфоцитов (CD19+), а глубина поражения печени, проявляющаяся биохимическими сдвигами, была ассоциирована с процессами активации ЕК.
Заключение. Определение корреляционных связей между клинико-лабораторными и иммунологическими данными у больных ХГС показало, что наибольшее число корреляций с клиническими проявлениями формировали ЦТЛ и ЕКТ — основные категории Т-лимфоцитов, причастные к развитию клеточного иммунного ответа в органе-мишени. При коинфекции ВИЧ и ВГС наиболее многочисленные корреляционные связи в рамках адаптивного иммунного ответа формировали В-лимфоциты, а среди клеток врожденного иммунного ответа — экспрессирующие активирующие лектиновые рецепторы (NKG2D) ЕК. В последнем случае ЕК, экспрессирующие активирующие рецепторы NKG2D, обнаружили отчетливую взаимосвязь с биохимическими признаками поражения печени, что косвенно подтверждает причастность этих клеток к поражению гепатоцитов.
Таким образом, нами выявлено, что ВИЧ преимущественно влияет на число клеток с цито-токсической активностью и их функциональное состояние, также отмечена определяющая роль ВГС при коинфекции ВИЧ и ВГС в развитии гуморального иммунного ответа с участием ЕКТ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Информационный бюллетень № 36G. Октябрь 2G13 г.
2. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Информационный бюллетень № 164. Апрель 2G14 г.
3. Backus L. Hepatitis C coinfection increases mortality in HIV-infected U.S. veterans treated with highly active antiretroviral therapy [Text] / L.Backus, B.Phillips, D.Boothroyd et al. // Paper presented at: 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. — 2GG4. San Francisco, CA.
4. KozielM.J. Viral hepatitis in HIV infection [Text] / M.J.Koziel, M.G.Peters // N.Engl. J. Med. 2GG7. Vol. 356. P. 1445—1454.
5. Bruno R. Pathogenesis of liver damage in HCV-HIV patients [Text] / R.Bruno, P.Sacchi, M.Puoti et al. // AIDS Rev. 2GG8. Vol. 1G. P. 15—24.
6. Chang K. M. Differential CD4(+) and CD8(+) T-cell responsiveness in hepatitis C virus infection [Text] / K. M. Chang, R. Thimme, J. J. Melpolder et al. // Hepatology. 2GG1. Vol. 33, N1. P. 267—276.
7. Вышеславцева М.В. и др. Влияние вируса гепатита С на иммунный статус лиц, коинфицированных вирусами гепатита С и иммунодефицита человека / М.В. Вышеславцева, И.П. Балмасова, И.В. Шестакова //Здоровье населения и среда обитания. 2G14. № 3 (252). С. 35—37.
Контактная информация:
Вышеславцева Мария Владимировна, тел.: 8 (9G3) 668-00-34, е-mail: [email protected]
г-Ь
Contact information:
Vysheslavtseva Mariya, р^м: 8 (903) 668-00-34, е-mail: [email protected]
