CC BY
54
Аф 7universum.com
UNIVERSUM:
МЕДИЦИНА И ФАРМАКОЛОГИЯ
ИММУНОМОРФОЛОГИЯ СЕЛЕЗЁНКИ ПРИ АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент НП СибАК,
Россия, г. Тверь E-mail: _ [email protected]
THE IMMUNOMORPHOLOGY OF SPLEEN AT ANTIPSYCHOTIC THERAPY DEPENDING ON AGE
Vladimir Volkov
Candidate of medical sciences, Reviewer of Non-Commercial Partnership "Siberian Association of Advisers"
Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Введение. На морфофункциональное состояние селезёнки серьёзно влияют возрастной фактор и приём антипсихотиков. Однако специальных исследований о влиянии возраста на иммуноморфологию селезёнки при антипсихотической терапии не проводилось.
Цель. Восполнить существующий пробел.
Материал и методы. Изучена селезёнка 82 лиц, умерших в возрасте моложе 35 и старше 60 лет. Материал разделён на четыре группы: I и II — по 13 молодых и пожилых пациентов общесоматического стационара, не получавших антипсихотики; III и IV — по 28 молодых и пожилых психически больных, длительно лечившихся антипсихотиками.
Волков В.П. Иммуноморфология селезёнки при антипсихотической терапии в зависимости от возраста // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2015. № 9 (20) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2572 (дата обращения: 10.09.2015).
Морфометрически определялось пять гистологических количественных параметров, рассчитывалось пять коэффициентов. Статистический анализ проведён с помощью U-критерия Манна-Уитни (уровень значимости р=0,01—0,05).
Результаты и обсуждение. Возрастные и лекарственно-индуцированные изменения имеют одинаковую направленность. Статистически значимо увеличиваются три из десяти изученных показателей, свидетельствующие о степени развития склероза ткани селезёнки и нарушениях внутриорганной микроциркуляции. Остальные существенно уменьшаются, что указывает на снижение иммунной функции селезёнки вследствие подавления главным образом иммунного ответа гуморального типа. Это происходит за счёт как гипоплазии фолликулярного аппарата органа в целом, так и гипотрофии отдельно взятых лимфоидных фолликулов. Играет также определённую роль и некоторое ослабление иммунного ответа клеточного типа. У пожилых пациентов в связи со снижением общей реактивности иммунной системы приём антипсихотиков не вызывает значимых различий изученных показателей.
Заключение. Иммунная функция селезёнки существенно снижается как в процессе позднего онтогенеза, так и при приёме антипсихотиков. Оба фактора обладают взаимовлиянием.
ABSTRACT
Introduction. The morphofunctional condition of a spleen is influenced seriously by age factor and reception of antipsychotics. However special researches about influence of age on immunomorphology of a spleen at antipsychotic therapy it wasn't conducted.
Goal was to meet the existing lack.
Material and methods. The spleen of 82 persons was studied, than the dead was aged younger 35 and is more senior than 60 years. Material was divided into four groups: I and II — on 13 young and elderly patients of an all-somatic hospital who weren't receiving antipsychotics; III and IV — on 28 young and elderly mentally sick, it is long treated by antipsychotics. Five histologic quantitative parameters were
defined be morphometry, five coefficients were determined. Statistical analysis was performed using U-Mann—Whitney test (significance level p=0,01—0,05).
Results and discussion. The age and medicinal-induced changes have an identical trend. Three of ten studied indicators, testifying to degree of the developments of a sclerosis of the splenic tissue and violations of intraorgan microcirculation, statistically significantly increase. Other decrease significantly those points to decrease in immune function of a spleen owing to suppression mainly of the immune answer of humoral type. It occurs for the account as hypoplasias of the follicular office of body in general, and hypotrophies of separately taken lymphoid follicles. Some weakening of the immune answer of cellular type plays a part also. In connection with decrease in the general reactivity of immune system reception of antipsychotics doesn't cause significant distinctions of the studied indicators in elderly patients.
Conclusion. Research showed that immune function of a spleen significantly decreases both in the course of late ontogenesis, and at reception of antipsychotics. Both factors possess interference.
Ключевые слова: селезёнка, функциональная морфология, возраст, антипсихотики, побочное действие.
Keywords: spleen, functional morphology, age, antipsychotics, side effect.
В спектре нежелательных побочных эффектов антипсихотических препаратов (АП) одним из наиболее серьёзных является негативное влияние на иммунную систему [5; 11]. Так, как впервые показали наши исследования [4], в ходе проведения антипсихотической терапии (АПТ) выявляется определённая структурная основа нарушений функции иммуногенеза со стороны селезёнки, связанная с изменениями её белой пульпы (БП) и составляющих её компонентов — лимфоидных фолликулов (ЛФ), их герминативных центров (ГЦ) и периартериальных лимфоидных муфт (ПАЛМ).
Наряду с этим значительные морфофункциональные сдвиги в селезёнке наблюдаются и в процессе физиологического старения организма, о чём свидетельствует ряд публикаций, относящихся как ко второй половине прошлого столетия [8; 14; 17], так и принадлежащих перу современных исследователей [7; 15; 16]. В частности, с помощью оригинального морфометрического алгоритма [6] нами определены количественные параметры условной нормы (УН) иммуноморфологии этого органа в онтогенетическом аспекте [7]. Поэтому влияние возрастного фактора на иммуноморфологическое состояние селезёнки при АПТ нельзя не принимать во внимание.
Учитывая сказанное, представляет интерес выяснить влияние возрастного фактора на функциональную морфологию селезёнки у больных, находящихся на длительной АПТ, а также установить значение каждого из этих факторов в формировании структурных повреждений органа. Каких-либо специальных исследований в этом направлении не проводилось. Это и определило цель настоящей работы по изучению иммуноморфологии селезёнки в аспекте позднего онтогенеза при длительной АПТ.
Материал и методы
Для достижения поставленной цели изучена селезёнка 82 лиц, умерших в возрасте моложе 35 и старше 60 лет (по 41 человеку соответственно). Материал разделён на 4 группы: I и II гр. — по 13 молодых и пожилых пациентов общесоматического стационара, не получавших АП; III и IV гр. — по 28 молодых и пожилых психически больных, принимавших на протяжении свыше 10 лет различные АП в обычных дозах, соответствующих терапевтическому стандарту, часто в комбинации друг с другом. Существенных гендерных различий по группам нет.
Критерии исключения, верифицированные на аутопсии: патология
иммунных и кроветворных органов; аллергические, хронические воспалительные, инфекционные и онкологические заболевания; длительные экзогенные интоксикации; гельминтозы; портальная гипертензия различного генеза [2; 16].
Парафиновые срезы ткани селезёнки окрашивались гематоксилином и эозином. Проведено морфометрическое исследование иммунокомпетентных структур органа по оригинальной методике с помощью собственного унифицированного алгоритма [6].
При этом на тканевом уровне определялось пять количественных параметров: методом точечного счёта [1] — площадь стромы (SCT) и площадь БП (S6n), выраженные в процентах; с помощью окуляр-микрометра — диаметр ЛФ (Блф), диаметр их ГЦ (Бщ) и ширина ПАЛМ (Ьпм) в мм. Дополнительно в качестве промежуточного этапа измерялись толщина стенки центральной артерии фолликула (L) и диаметр просвета сосуда (D).
Изучались шесть гистологических срезов с каждого объекта, измерения проводились в шести полях зрения каждого среза, с последующим нахождением средних величин указанных параметров. Как считается [10], этого количества наблюдений вполне достаточно для получения репрезентативных результатов.
Затем по соответствующим формулам [6] рассчитывались пять коэффициентов (индексов), с различных сторон характеризующих морфофункциональное состояние изучаемых тканевых структур селезёнки: 1) процентное стромально-паренхиматозное отношение (СПО), где условно в качестве «паренхимы» фигурирует БП; 2) фолликулярный коэффициент (ФК); 3) процентный герминативно-фолликулярный индекс (ГФИ);
4) лимфоидный коэффициент (ЛК) и 5) индекс Керногана (ИК), единственный, который заимствован из литературы [9].
Сравнительный статистический анализ данных, полученных в изученных группах, проведён с помощью U-критерия Манна-Уитни (автоматический компьютерный расчёт) с уровнем значимости р=0,01—0,05.
Результаты и обсуждение
Как показали наши ранее проведённые [4; 7] и настоящее исследования, на морфофункциональное состояние селезёнки серьёзно влияет как возрастной фактор, так и АПТ (табл. 1).
Сравнительный анализ показателей в группах I и II, характеризующих влияние возраста на структурные особенности и уровень функциональной напряжённости иммунокомпетентных структур селезёнки, выявляет значительные онтогенетические изменения, выраженные в разной степени и имеющие различную направленность.
Таблица 1.
Иммуноморфологические параметры селезёнки при АПТ в зависимости
от возраста
Г руппа Показатели Коэффициенты (индексы)
8ст 8бп Олф Бгц Кпм СПО ФК ГФИ ЛК ИК
I 9,5 2 3 4 23,4 2 3 4 0,722 2 3 4 0,323 2 3 4 0,223 2 3 4 41,0 2 3 4 0,84 2 3 4 44,7 2 4 3,23 2 3 4 0,29 2 3 4
II 23,7 1 3 15,5 1 3 0,284 1 3 0,083 1 3 0,134 1 3 152,9 1 3 0,22 1 3 29,2 1 3 2,22 1 3 0,97 1 3
III 16,9 1 2 4 19,5 1 2 4 0,507 1 2 4 0,233 1 2 4 0,181 1 2 4 84,3 1 2 4 0,52 1 2 4 42,7 2 4 2,86 1 2 4 0,65 1 2 4
IV 22,3 1 3 15,7 1 3 0,306 1 3 0,087 1 3 0,152 1 3 141,1 1 3 0,24 1 3 30,4 1 3 2,11 1 3 0,89 1 3
Примечание: 1 — статистически значимые различия с гр. I
2 — статистически значимые различия с гр. II
3 — статистически значимые различия с гр. III
4 — статистически значимые различия с гр. IV
В целом обнаруженные изменения негативным образом сказываются на состоянии как В-, так и Т-клеточного иммунитета и, следовательно, на уровне адаптационного потенциала организма.
В условиях АПТ (группы III и IV) прослеживается аналогичная динамика показателей, ассоциированная с возрастом, но амплитуда онтогенетических сдвигов выражена здесь значительно меньше. По-видимому, влияние АП нивелирующим образом сказывается на возрастной реактивности иммунокомпетентных структур селезёнки, постепенно приобретая ведущее значение в генезе отмеченных структурных сдвигов.
Сравнительное изучение иммуноморфологических параметров селезёнки и рассчитанных на их основе коэффициентов в группах пациентов одного
возраста в зависимости от приёма АП или отсутствия такового подтверждает выявленную закономерность.
Так, у молодых лиц (группы I и III) АПТ сопровождается статистически значимым повышением тех же трёх упомянутых ранее показателей (SCT, СПО и ИК) и снижением остальных, исключая ГФИ, динамика которого остаётся на уровне тенденции. Эти данные показывают одинаковую направленность изменений иммуноморфологии селезёнки, как связанных с возрастом, так и обусловленных побочным действием АП.
У пожилых пациентов (группы II и IV) статистически значимых различий всех количественных показателей и производных коэффициентов не выявлено. Вероятно, в этом главную роль играет возрастное снижение общей реактивности иммунной системы [3; 12; 13; 18], не позволяющее её составной части — селезёнке — должным образом реагировать на воздействие такого экзогенного стрессорного фактора, как АП.
Сравнение количественных параметров и рассчитанных индексов в группах I и IV характеризует интегральное влияние возрастного фактора и АПТ на функциональную морфологию селезёнки. Поскольку в группах IV и II нет значимых различий всех показателей, их динамика полностью совпадает с таковой, описанной ранее в группах I и II.
Заключение
Таким образом, на основании морфометрического исследования различных тканевых компонентов селезёнки, в том числе её иммунокомпетентных структур, установлено, что общая иммунная функция этого органа иммуногенеза существенно снижается как в процессе позднего онтогенеза, так и при длительной АПТ. Это происходит за счёт подавления главным образом иммунного ответа гуморального типа вследствие угнетения популяции В-лимфоцитов. В меньшей степени, но также страдает пул
Т-лимфоцитов, а значит, и клеточный иммунитет. При этом влияние
АП нивелирующим образом сказывается на возрастной реактивности иммунокомпетентных структур селезёнки. В свою очередь возрастное
снижение общей реактивности иммунной системы приводит к тому,
что у пожилых пациентов степень выраженности указанных иммунных сдвигов
в селезёнке под влиянием длительной АПТ значительно ниже, чем у молодых.
Список литературы:
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. — М.: Медицина, 1990. — 384 с.
2. Барта И. Селезёнка. Анатомия, физиология, патология и клиника. — Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1976. — 264 с.
3. Бородин Ю.И. Лимфатическая система и старение // Фундамент. исслед. — 2011. — № 5. — С. 11—15.
4. Волков В.П. К вопросу о влиянии антипсихотической терапии на иммуноморфологию селезёнки // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XLVII междунар. науч.-практ. конф. — № 7 (44). — Новосибирск: СибАК, 2015. — С. 101—109.
5. Волков В.П. Нейролептическая болезнь // Актуальная внутренняя медицина: теоретические проблемы и практические задачи: коллективная научная монография / под ред. В.П. Волкова. — Новосибирск: Сибирская ассоциация консультантов, 2012. — Гл. 4. — С. 85—118.
6. Волков В.П. Новый алгоритм морфометрической оценки функциональной
иммуноморфологии селезёнки // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. — 2015; 5—6. [Электронный ресурс]. — URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2341 (дата обращения:
11.07.2015).
7. Волков В.П. Функциональная иммуноморфология селезёнки в возрастном аспекте // Инновации в науке: сб. ст. по материалам XLVI междунар. науч.-практ. конф. — № 6 (43). — Новосибирск: СибАК, 2015. — С. 113—123.
8. Инаков А.К. Анатомия и топография селезенки человека в постнатальном
онтогенезе // Онтогенез и возрастная анатомия кровеносной
и лимфатической систем человека. — М., 1983. — С. 32—36.
9. Казаков В.А. Тканевые, клеточные и молекулярные аспекты послеоперационного ремоделирования левого желудочка у больных ишемической кардиомиопатией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Томск, 2011. — 27 с.
10. Кащенко С.А., Золотаревская М.В. Изменения морфометрических
показателей белой пульпы селезёнки крыс под воздействием иммунотропных препаратов // Укр. мед. альм. — 2011. — Т. 14, № 5. — С. 74—77.
11. Квирикадзе В.В. Влияние психофармакологических препаратов и их
комбинаций на иммуно-аллергическую реактивность организма и особенности ее при некоторых психических заболеваниях (Эксперим.-клинич.
исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — M., 1969. — 39 с.
12. Клиническая иммунология и аллергология / пер. с англ. / под ред. Г. Лолора-мл., Т. Фишера, Д. Адельмана. — М.: Практика, 2000. — 806 с.
13. Клиническая иммунология и аллергология / пер. с нем. — 2-е изд.,
перераб. и доп. / под ред. Л. Йегера. — М.: Медицина, 1990. — Т. 1. — 528 с.
14. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. — Новосибирск: Наука, 1981. — 226 с.
15. Молдавская А.А., Долин А.В. Морфологические критерии строения селезёнки в постнатальном онтогенезе // Усп. совр. естествознания. — 2009. — № 2. — С. 15—18.
16. Моталов В.Г. Структурно-функциональная характеристика и закономерности морфогенеза селезенки человека в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2002. — 46 с.
17. Самойлов М.В. Лимфоидные образования селезёнки у человека в постнатальном онтогенезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1987. — 24 с.
18. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. — М.: Медицина, 1996. — 301 с.
References:
1. Avtandilov G.G. Medical morphometry. Moscow, Meditsina Publ., 1990. 384 p. (In Russian).
2. Barta I. Spleen. Anatomy, physiology, pathology and clinic. Budapest,
Izdatel'stvo AN Vengrii Publ., 1976. 264 p. (In Russian).
3. Borodin Ju.I. The lymphatic system and aging. Fundamental'nye
issledovaniia.[Fundamental research], 2011, no. 5, pp. 11—15. (In Russian).
4. Volkov V.P. To the question of influence of antipsychotic therapy on spleen immunomorphology. Innovacii v nauke.[Innovations in science]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2015, no. 7(44). pp. 101—109. (In Russian).
5. Volkov V.P. Neuroleptic illness. Aktual'naja vnutrennjaja medicina:
teoreticheskie problemy i prakticheskie zadachi: kollektivnaja nauchnaja
monografija. [Actual internal medicine: theoretical problems and practical tasks. Novosibirsk, Sibirskaja associacija konsul'tantov Publ., 2012, Ch. 4, pp. 85—118. (In Russian).
6. Volkov V.P. New algorithm of a morphometric assessment of functional
immunomorphology of a spleen. Universum: Medicina
i farmakologija. [Universum: Medicine and pharmacology], 2015, vol. 5—6. Available at: http://7universum.com/ru/med/archive/item/2341 (Accessed
11 July 2015).
7. Volkov V.P. Functional immunomorphology of a spleen in age aspect. Innovacii v nauke. [Innovations in science]. Novosibirsk, SibAK Publ., 2015, no. 6 (43), pp. 113—123. (In Russian).
8. Inakov A.K. Anatomy and topography of a spleen of the person in post-natal ontogenesis. Ontogenez i vozrastnaja anatomija krovenosnoj i limfaticheskoj sistem cheloveka. [Ontogenesis and age anatomy of blood and lymphatic systems of the person]. Moscow, 1983, pp. 32—36. (In Russian).
9. Kazakov V.A. Tissue, cellular and molecular aspects of postoperative remodeling of the left ventricle at patients with an ischemic cardiomyopathy. Autopap. dr. med. sci. diss. Tomsk, 2011. 27 p. (In Russian).
10. Kashhenko S.A., Zolotarevskaja M.V. Changes of morphometric indicators of a white pulp of a spleen of rats under influence of the immunotropistic preparations. Ukrainskij medicinskij al'manah. [Ukrainian medical almanac]. 2011, vol. 14, no. 5, pp. 74—77. (In Russian).
11. KvirikadzeV.V. Influence of psychopharmacological preparations and their combinations on immuno-allergic reactivity of an organism and its feature at some mental diseases (Experimental clinical trial). Autopap. dr. med. sci. diss. Moscow, 1969. 39 p. (In Russian).
12. Lolor-Jr. G., Fisher T., Adelman D., eds. Clinical immunology and allergology. Moscow, Praktika Publ., 2000, 806 p. (In Russian).
13. Jeger L., ed. Clinical immunology and allergology. 2th ed. Moscow, Meditsina Publ., 1990, 528 p.). (In Russian).
14. Lozovoj V.P., Shergin S. M. Structurally functional organization of immune system. Novosibirsk, Nauka Publ., 1981. 226 p. (In Russian).
15. Moldavskaja A.A., Dolin A.V.. Morphological criteria of a structure of a spleen in post-natal ontogenesis. Uspehi sovremennogo estestvoznanija. [Achievements of modern natural sciences]. 2009, no. 2, pp. 15—18. (In Russian).
16. Motalov V.G. The structurally functional characteristic and regularities of a morphogenesis of a spleen of the person in post-natal ontogenesis. Autopap. dr. med. sci. diss. Moscow, 2002. 46 p. (In Russian).
17. Samojlov M.V. Lymphoid formations of a spleen at the person in post-natal ontogenesis. Autopap. cand. med. sci. diss. Moscow, 1987. 24 p. (In Russian).
18. Sapin M.R., Jetingen L.E. The human immune system. Moscow, Meditsina Publ., 1996, 301 p. (In Russian).
