Научная статья на тему 'Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата, участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа, у больных псориазом'

Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата, участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа, у больных псориазом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
236
31
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Вавилов A. M., Катунина О. Р., Мордовцев В. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата, участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа, у больных псориазом»

улучшение процесса) у 75 % больных, значительно снизить сроки лечения и количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией.

Таким образом, препарат обладает широким спектром действия, не вызывает побочных явлений и может быть использован в комплексном лечении больных псориазом, экземой, атопическим дерматитом и липоидным некробиозом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абрамова Е.А. Липоидный некробиоз/Автореф. дис....канд. мед. наук. - М., 1985.

2. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз и псориатическая болезнь. - Саратов, 1992. - 270 с.

3. Ильина T.A. Влияние комплексной терапии (фосфоглив, липамид, доксилек) на клиническое течение липоидного некробиоза и показатели сывороточных и мембранныхлипидов/Автореф. дис....канд. мед. наук. - М., 2004.

4. Ипатова О.М. фосфоглив: механизм действия и применение в клинике / под ред. А.И. Арчакова. - М., 2005.

5. Кожные и венерические болезни / Руководство для врачей, в 2 тт., под ред. Ю.К. Скрипкина и В.Н. Мордовцева. - М., 1999.

6. Торопова Н.Г., Синявская O.A. Экзема и невродермиту детей. - Иркутск, 1993.

ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОК ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ИНФИЛЬТРАТА, УЧАСТВУЮЩИХ В РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА, У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

A.M. Вавилов, O.P. Катунина, В.Н. Мордовцев

ЦНИКВИ Росздрава, ГКБ№ 14 Департамента 30 г. Москвы

Псориаз является хроническим дерматозом, который сопровождается увеличением пролиферативной активности и нарушением процессов дифференцировки кератиноцитов. Результаты изучения псориаза отечественными и зарубежными исследователями свидетельствуют о важной роли иммунных реакций, опосредованных Т-лимфоцитами, при псориазе.

Традиционные патоморфологические методы имеют ограниченные возможности. Иммуноморфологические методы позволяют оценить качественное и количественное распределение субпопуляций иммуно-компетентных клеток в структурах кожи, с учетом клинических проявлений и давности заболевания.

В представленной работе приведены результаты исследования количественных характеристик тканевого распределения клеток, опосредующих иммунное воспаление типа ГЗТ, в коже больных псориазом.

Материалом для исследования служили биоптаты из очагов пораженной кожи больных псориазом. Для изучения субпопуляционного состава клеток воспалительного инфильтрата проводилось иммунофе-нотипирование с моноклональными антителами к рецепторам CD4, CD8, CD83, CD45RO, CD45RA, CD68, CD25, HLA-DR, Ki67. Опреде-

лялось количество позитивных клеток в эпидермисе, зоне дермо-эпи-дермальной границы, дермальных инфильтратах.

В исследуемую группу входил 21 больной псориазом: у 10 из них был бляшечный псориаз, у 6 - каплевидный, у 5 - псориатическая эрит-родермия. Контрольную группу составили 10 здоровых добровольцев в возрасте от 29 до 64 лет, у которых кожа для исследования была взята при косметических операциях.

Исследование препаратов контрольной группы выявило полное отсутствие маркеров ГЗТ в зоне эпидермиса и базальной мембраны. Количественный анализ маркеров в периваскулярных инфильтратах кожи здоровых лиц демонстрировал фоновый уровень контрольного режима "ожидания" с наличием единичных "дежурных" Т-хелперов, ци-тотоксических Т-клеток, "наивных" лимфоцитов и клеток "памяти", макрофагов, клеток, несущих рецептор главного комплекса гистосовмес-тимости (Н1_А-01Ч), а также полное отсутствие клеток с активированным рецептором ИЛ-2.

У больных псориазом все эти показатели были достоверно повышены. В большинстве случаев при длительном существовании псориаза отмечалось выраженное преобладание С08+ клеток над С04+ лимфоцита-ми вне зависимости от давности процесса, распространенности высыпаний, пола и возраста больных. Обнаруживались С08+ клетки в эпидермисе в зоне базальной мембраны и в периваскулярных инфильтратах. Соответственно, у этих пациентов был выявлен низкий индекс соотношения С04/С08, который в норме приблизительно равен единице.

Количество "наивных" СЭ45ВД+ лимфоцитов было относительно низким в эпидермисе и составляло не более 10-20% популяции дермальных инфильтратов. Клетки "памяти" С045Р0+, напротив, составляли доминирующую популяцию практически во всех случаях исследуемой группы, что вполне закономерно, поскольку, начиная с 7-го дня после первичной презентации АГ, начинает формироваться клон лимфоцитов, осуществляющий иммунный ответ на повторное поступление АГ. Таким образом, количественное снижение "наивных" лимфоцитов по мере развития заболевания отражает динамику контакта с антигеном и предопределяет увеличение числа клеток памяти, предполагая рекрутирование Т-цитотоксических клеток из кровотока для повторных контактов с экзогенными антигенами или при перекрестной презентации.

Для экспрессии рецептора молекулы главного комплекса гистосов-местимости Н1_А-РК в большинстве исследованных случаев характерна типичная локализация в эпидермисе в виде единичных и сгруппированных клеток, располагающихся на разных уровнях эпителиального пласта, а также в периваскулярных инфильтратах в виде густых конгломератов по ходу сосудов. В группе больных с острым каплевидным псориазом с давностью заболевания 2-5 недель отмечены относительно низкие морфометрические показатели ША-РК в эпидермисе и дерме одновременно с относительно высокими показателями С04+ и СР68+ клеток в эпидермисе и дерме.

Возможно, подобные корреляции обусловлены тем, что СР4+ Т-клетки, тесно соприкасающиеся с дендритными клетками (ДК) эпидермиса, могут распознавать перекрестно реагирующие эпитопы на поверхности ДК, и активировать ДК посредством лиганда С040. Эта молекула не только определялась на клетках инфильтратов, но и активно экспрессировалась клетками эпидермиса, что еще раз подтверждает роль эпидермиса как реактивной структуры, принимающей участие в иммунных реакциях.

При морфометрическом анализе содержания иммунокомпетентных клеток в коже больных с различными клиническими формами псориаза - каплевидной, бляшечной и эритродермической, - не было выявлено статистически значимых различий. В целом имеется стереотипное развитие процесса с некоторыми вариациями показателей, отражающими течение заболевания у каждого конкретного пациента. Это, вероятно, можно объяснить существованием двух субтипов С08+ Т-клеток с различными профилями цитокинов. Так, острый каплевидный псориаз рассматривают как иммунную реакцию на инфекцию глотки, при которой появление высыпаний сопровождается поступлением и активацией СР4+ Т-клеток в кожу, а разрешение высыпаний связывают со снижением числа С04+ Т-клеток и увеличением количества активированных С08+ Т-клеток, выполняющих супрессорную функцию.

Для хронического бляшечного псориаза характерны признаки заболевания с волнообразно текущим процессом воспаления. Доказано, что иммунокомпетентные клетки при псориазе перекрестно реагируют с эпи-топами, общими для М-белков стрептококков и кератинов 1 -го типа, включая кератины 14,16,17. Отмечено, что К16 и К17 отсутствуют или показывают слабую экспрессию в здоровой коже, но при воспалении их экспрессия резко возрастает. При этом перекрестная презентация АГ рассматривается как механизм дополнительной активации С08+ Т-клеток. Полагают, что у больных активным псориазом имеется рециркулиру-ющая субпопуляция С08+ Т-клеток с рецептором кожного хоуминга, которые не обладают супрессорными функциями, а напротив, являются разновидностью эффекторных клеток. Эти С08+ лимфоциты, специфически реагирующие с пептидами кератинов, усиливают продукцию про-воспалительных цитокинов и участвуют в формировании самоподдерживающегося аутокринного процесса. При этом ситуацию определяет продолжительное сосуществование в эпидермисе активированных СЭ4+ и С08+ Т клеток, получающих и посылающих друг другу стимулирующие сигналы. Косвенным подтверждением ослабления супрессорной функции по мере хронизации процесса в нашем исследовании является тенденция к снижению числа С08+ лимфоцитов в последовательном ряду «каплевидный - бляшечный - эритродермический псориаз», а также уменьшение количества С08+ клеток в коже больных с давностью заболевания более 1 года по сравнению с пациентами, болеющими менее 1 года.

При эритродермическом псориазе роль эпидермиса как реактивной структуры становится менее существенной. Подтверждением это-

му служит снижение пролиферативной активности кератиноцитов и уменьшение толщины эпидермиса в исследуемой нами группе больных эритродермическим псориазом. Вероятно, в результате нарушения баланса иммунокомпетентных клеток процесс приобретает черты неконтролируемой иммунной реакции, а основной точкой приложения становится не кожа, а микроциркуляторное русло, что и приводит к возникновению различных системных нарушений.

Таким образом, при псориазе складывается цепь последовательных событий в виде презентации антигенов, дальнейшего созревания и миграции ДК в лимфатический узел, рекрутирования эффекторных С04+ и С08+ Т-кпеток. При отсутствии эффективных механизмов регуляции формируется самоподдерживающийся циклический процесс, трудно поддающийся терапевтической коррекции. Существующие современные методы лечения псориаза направлены на подавление иммунного воспаления в целом. Полученные нами данные позволяют получить более широкую морфофункциональную характеристику процесса, что может служить основой для разработки более тонких и направленных методов лечения.

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОГО (ДВУХСТУПЕНЧАТОГО) ПРИМЕНЕНИЯ КАЛЬЦИПОТРИОЛА В КОМБИНАЦИИ С БЕГАМЕТАЗОНОМ В МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Е.В. Владимирова, В.В. Гладько, В.В. Владимиров

ГИУВ Министерства обороны РФ, Институт псориаза

Исследования последних лет свидетельствуют об иммунном и наследственном характере псориаза, в развитии которого принимают участие внешние и внутренние факторы. В основе псориаза лежат воспалительные и пролиферативные процессы, характерными признаками которых являются гиперпролиферация и неполное дифференцирование клеток эпидермиса.

Поиск веществ, способных воздействовать на воспалительные и пролиферативные процессы в коже, привели к созданию кальци-потриола - аналога 1,25-дигидроксихолекальциферола, метаболита природного витамина 03, который является активным ингредиентом препарата дайвонекс (синоним - псоркутан).

Кальципотриол обладает способностью тормозить пролиферацию кератиноцитов, уменьшает их повышенное созревание, блокирует ин-терлейкин-1, образующийся в моноцитах и макрофагах, отвечающий за регулирование пролиферативных процессов в эпидермисе при псориазе, и соответственно, играющий важную роль в патогенезе этого заболевания [4,5,8].

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.