CC BY
264
Иммуномодуляторы в сельском хозяйстве -дань моде или необходимость
УДК 636:612.017
А.В. Санин, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин, ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России (Москва)
Ключевые слова: гамавит, животноводство, иммуномодуляторы, фоспренил, птицеводство, свиноводство
Сокращения: БАД — биологически активная добавка, ИМД — иммуномодулятор, КРС — крупный рогатый скот, МТ — масса тела, ПОЛ — перекис-ное окисление липидов, РТГА — реакция торможения гемагглютинации
Введение
Несмотря на огромное число публикаций, посвященных проблеме направленной модуляции иммунного ответа, термин «иммуномодулятор» в последнее время превратился в одно из наиболее расплывчатых медико-биологических понятий. Любопытно, что во Франции и США, где в 80-хх годах прошлого века были впервые проведены серьезные исследования препаратов с иммуномодулирующей активностью (их последовательно называли иммуно-модификаторами, иммуностимуляторами, неспецифическими модуляторами иммунологической реактивности, иммунокорректорами и т.д., пока, в конце концов, не утвердился термин «иммуномодуля-тор»), в итоге на широкое применение ИМД так и не решились. Напротив, в РФ и других странах постсоветского пространства ИМД используют практически без ограничений. При этом зачастую свойства ИМД незаслуженно приписывают обычным белко-во-витаминным смесям или, например, салициловой, янтарной, гуминовым и иным кислотам, и даже пестицидам! Иногда это результат недостаточной грамотности, а чаще следствие недобросовестной рекламы, позиционирующей на ветеринарном фармацевтическом рынке отдельные субстанции как лечебные средства, хотя те порой даже не проходили контролируемые испытания. Учитывая очевидную небезопасность данной ситуации, необходимо помочь ветеринарным специалистам не только ориентироваться посреди «моря» ИМД, но и корректно их назначать.
Итак, что такое ИМД? Это лекарственные средства самого различного происхождения, способные позитивно или негативно модулировать иммуноре-активность организма (в зависимости от ее исходного уровня), и повышать его естественную резистентность — способность противостоять инфекции. Важнейшее свойство ИМД — отсутствие (или минимум) эффекта при воздействии на нормально функционирующую иммунную систему. Изменение имму-нореактивности в ответ на введение ИМД зависит
от множества факторов (структура ИМД, доза, способ и схема введения и т.д.). Практически любой ИМД имеет предельно допустимую дозу, превысив которую, можно вместо ожидаемой стимуляции иммунного ответа получить иммуносупрессию. То же относится и к существенному занижению дозы, например, левамизол (декарис) в малых дозах избирательно стимулирует супрессорные (регуля-торные) Т-клетки, подавляющие иммунореактив-ность [1].
Показанием для применения ИМД служит любая иммунологическая недостаточность, вызванная острой или хронической инфекцией, стрессом, антибиотико-или медикаментозной терапией, антгельминтиками и т.д. Наиболее широко в отечественной ветеринарной практике применяют такие ИМД, как гамавит, фоспренил, ронколейкин, иммунофан, нуклеинат натрия (чаще в составе гамавита), гликопин, риботан и некоторые другие [19].
При прочих равных условиях, на наш взгляд, предпочтение следует отдавать ИМД, способным не только оптимизировать иммунную систему, но и оказывающим вспомогательное полезное воздействие на организм в зависимости от его потребностей. В частности, это может быть способность стимулировать рост и развитие молодняка, наличие адъ-ювантных свойств, антиоксидантной и/или противовоспалительной активности, нормализация формулы крови и т.д.
В настоящем обзоре рассмотрены некоторые особенности и перспективы применения в сельском хозяйстве препаратов фоспренил и гамавит.
Фоспренил (полипренилфосфат натрия) — продукт фосфорилирования полипренолов древесной хвои. Это уникальный ИМД с противовирусными свойствами, обладающий как прямым, так и опосредованным (через иммунную систему) противовирусным действием. Фоспренил также является корректором вторичных иммунодефицитов (в т.ч. стресс-индуцирован-ных), активирует стволовые кроветворные клетки и макрофаги, обладает адъювантной и противовоспалительной активностью.
Гамавит — комплексный препарат, основными действующими веществами которого являются нуклеинат натрия и денатурированный экстракт плаценты в сбалансированном питательном растворе, содержащем смесь витаминов, аминокислот и минеральных веществ. Это не только ИМД, но также активный метаболик, адаптоген и детоксикант.
х о
Особенности применения ИМД в птицеводстве
Сочетание гамавита с фоспренилом, оказывающее адаптогенное, антистрессовое, антиоксидантное, им-муномодулирующее воздействие на организм, хорошо зарекомендовало себя в птицеводстве во время критических периодов онтогенеза сельскохозяйственной птицы. По данным научно-производственных опытов и экспериментальных клинических исследований в ГУП ППЗ «Конкурсный» Сергиево-Поса-дского района Московской области и на кафедрах зоогигиены, органической и биологической химии МГАВМиБ им.К.И. Скрябина было обнаружено, что у цыплят через 4 и 7 недель количество эритроцитов повышалось в среднем на 40...44 % по сравнению с контролем, существенно возрастало содержание гемоглобина, гематокрит и стимулировался лейко-поэз [6].
Сочетанное применение фоспренила и гамавита в составе зооветеринарной программы при выращивании бройлеров кросса РОСС-308 в ООО «Тульский бройлер» привело к существенному увеличению прироста массы и выживаемости молодняка. В ГППЗ «Кучинский» Балашихинского района Московской области, где изучали оплодотворяемость яиц кур-несушек и эмбриональную смертность птицы кросса Хайсекс белый, сочетанное применение этих же препаратов снизило эмбриональную смертность на 2,7 %, повысило яйценоскость и массу яиц [3]. Установлено, что предынкубационная обработка яиц раствором гамавита существенно повышает выход кондиционных цыплят и их сохранность, улучшает клинические и биохимические показатели крови, повышает естественную резистентность молодняка.
Применение фоспренила в виде аэрозоля цыплятам-бройлерам кросса Ross-308 ОАО «Птицефабрика Центральная» (Владимирской области) привело к снижению заболеваемости и падежа бройлеров от инфекций с «респираторным синдромом» [4]. Использовали метод «холодного тумана» в присутствии птиц, каждый день уменьшая дозу фос-пренила в 2 раза (0,025мл/кг МТ). Обрабатывали 3 дня подряд. В результате распространение инфекции было купировано — падеж уменьшился как минимум, в 2 раза.
Фоспренил стимулировал выработку, хороший уровень и длительность протективного гуморального иммунитета против болезни Ньюкасла, инфекционного бронхита кур и инфекционной бурсаль-ной болезни, обеспечив улучшение сохранности, увеличение прироста массы цыплят, выхода и качества мяса бройлеров, а также снижение затрат корма [17].
Независимая оценка адъювантных свойств фосп-ренила при вакцинации кур кросса Хайсекс белый инактивированной эмульгированной вакциной против болезни Ньюкасла (ВНИИЗЖ) показала, что птица, иммунизированная в сочетании с назначением фоспренила (препарат давали per os) на 21-й день
после иммунизации имела средний геометрический титр антител по РТГА 4,2 тогда как в контроле соответствующий показатель составил всего 2,0 ^2 [9].
При аналогичном исследовании влияния фос-пренила на иммуногенность инактивированной вакцины против гриппа птиц у цыплят было установлено, что фоспренил повышал уровень специфических антител более чем в 2 раза по сравнению с контролем как при пероральном, так и при внутримышечном введении [15]. Кроме того, пероральное введение фоспренила к 28-у дню повышало количество лейкоцитов по отношению к контролю на 10,8х109/л (Р<0,001), из них в большей степени моно- и лимфоцитов до 4±1,38 % и 71,86±0,97 %, соответственно. Содержание общего белка также возрастало, в основном за счет синтеза у-глобули-нов [15].
Обнаружена способность фоспренила при назначении на фоне иммунизации уток против гриппа повышать титр протективных антител до 4,2±0,90 1og2, в то время как в группе контроля средний титр антител составил 3,2±0,77 [15].
Особенности применения ИМД в свиноводстве
Показано, что применение супоросным свиноматкам фоспренила и гамавита в сочетании с препаратом, содержащим селен, в дозах 0,05 мл/кг МТ для профилактики гестоза, снижает риск возникновения осложнения беременности в 3,9 раза, патологических родов — в 2,5 раза, а послеродовых осложнений — в 2,25 раза [20]. При этом многоплодие возрастало на 1,8 поросенка на свиноматку, масса поросят — на 280 г, число мертворожденных поросят снижалось в 2 раза, а сохранность к отъему статистически значимо возрастала при увеличении МТ поросят к отъему в среднем на 5 %. Масса печени плодов-поросят, матери которых получали фоспренил и га-мавит для превентивной терапии гестоза, была выше на 12,7 %, легких на 12,8 %, масса селезенки на 11,3 %, чем у плодов-поросят контрольной группы [20].
Назначение новорожденным поросятам с анемией гамавита (0,01мг/кг МТ внутримышечно один раз в день в течение 5 дней) в сочетании с феррог-люкином существенно улучшало состояние анти-агрегационной активности сосудистой стенки. Длительный и контролируемый прием препаратов ослаблял риск тромбозов [11]. При сочетан-ной коррекции гамавитом и ферроглюкином через 5 дней после ее окончания полностью нормализовались агрегация тромбоцитов и антиагре-гационная активность сосудистой стенки. При этом изолированное назначение ферроглюкина слабо влияло на первичный гемостаз у новорожденных поросят с анемией в оцениваемые сроки наблюдения [11].
При вакцинации поросят 20-дневного возраста против сальмонеллеза вакциной из штамма ТС-177
Иммуномодуляторы в сельском хозяйстве — дань моде или необходимость
дополнительное введение фоспренила в дозе 1 мл на голову приводило к 4-кратному увеличению титров противосальмонеллезных антител. Систематическое взвешивание подопытных поросят в течение месяца после вакцинации выявило ростстимули-рующий эффект фоспренила. Кроме того, отмечена тенденция к нормализации показателей, свидетельствующих о состоянии белкового, липидного, углеводного и других видов обмена веществ [7]. Со-четанное применение фоспренила с вакциной против трансмиссивного гастроэнтерита свиней способствовало увеличению титров антител против возбудителя данного заболевания не только у свиноматок, но и у рожденных ими поросят [16]. При этом также возрастала напряженность и продолжительность иммунитета.
Назначение новорожденным поросятам с дефицитом железа ферроглюкина и фоспренила в значительной мере улучшает ПОЛ плазмы, тогда как сочетание ферроглюкина с гамавитом нормализует ПОЛ плазмы, антиоксидантную активность плазмы и состояние сосудистого гемостаза. Назначение ферроглюкина и фоспренила поросятам с анемией снижает степень превалирования в первичном гемостазе протромботического потенциала над ан-титромботическим, не уравновешивая их соотношение. Сочетание ферроглюкина с гамавитом у новорожденных поросят с анемией также нормализует антиагрегационную, противосвертывающую и фиб-ринолитическую активность сосудистой стенки, выводя их активность на уровень, характерный для здоровых животных [7].
Гамавит в сочетании с минеральными добавками существенно улучшает состояние минерального и белкового обмена, а также кроветворения у поросят, больных рахитом. Под действием препарата усиливается неспецифическая резистентность организма к инфекциям. На основании проведенных исследований рекомендовано включать гамавит в схемы лечения нарушений минерального и витаминного обмена у поросят [5]. У фоспренила также выявлено нормализующее влияние на метаболические и иммунологические процессы в организме поросят [18].
У взрослых свиней под влиянием гамавита отмечено повышение уровня белкового обмена и ферментативной активности сыворотки крови. Наиболее отчетливо подобные различия наблюдали для активности креатинкиназы и лактатдегидрогена-зы. Также нормализовались показатели фагоцитоза и гуморального иммунитета. Для повышения откормочной и мясной продуктивности подсвинков рекомендовано применять гамавит внутримышечно в дозе 0,10...0,15 мл/кг МТ 2 раза в неделю в период отъема, перегруппировок, доращива-ния и откорма [8].
Сочетанное применение фоспренила и гамави-та существенно повышает плодовитость свиноматок, массу и жизнеспособность новорожденных поросят [14].
Особенности применения ИМД в животноводстве (КРС)
При назначении коровам и телятам симментальской породы гамавит индуцировал 2-кратное повышение в крови телят уровня соматотропного гормона, необходимого для роста и развития молодняка. Это обусловило прирост живой массы телят на 36 % [10]. Кроме того, гамавит усиливал воспроизводительную функцию коров, сокращая продолжительность сервис-периода на 31,3 %, и уменьшал индекс осеменения на 19 %. Гамавит оказывал положительное влияние на течение послеродового периода, уменьшая срок выведения последа на 32,2 % и снижая послеродовую патологию на 40 % [13].
Назначение фоспренила телятам, больным диспепсией, улучшало пероксидацию липидов и оптимизировало показатели первичного гемостаза [12].
Обсуждение
В большинстве западных стран отношение к применению ИМД как в медицине человека, так и в ветеринарной медицине можно охарактеризовать как «настороженное». Прежде всего это связано с финансовыми соображениями, т. к. некоторым компаниям-производителям пришлось столкнуться с довольно внушительными судебными исками из-за побочных реакций, возникавших после применения ряда обезболивающих средств и препаратов для поддержания иммунной системы. В результате в США и Западной Европе большинство ИМД теперь назначают не как лечебные препараты, а как БАД. В России ситуация полностью противоположная — на нашем рынке позиционируется огромное количество ИМД. Во многом это своеобразная дань моде, поскольку стоит только появиться новому ИМД, на «раскрутку» которого тратятся неимоверные средства, как его начинают рекомендовать едва ли не при любой патологии. Особенно грешат этим некоторые зарубежные производители и рекламодатели, вытесняя таким образом с российского рынка добротные, проверенные временем отечественные препараты. Вот почему в настоящем мини-обзоре мы с особенным удовлетворением отмечаем результаты успешного применения гамавита и фоспренила — отечественных ИМД, широко используемых в практическом птицеводстве и животноводстве. Важным преимуществом этих препаратов является то, что будучи классическими ИМД, они одновременно обладают выраженной адъювантной активностью, противовоспалительным и антиоксидантным действием и вдобавок существенно стимулируют рост и развитие молодняка. Все это позволяет широко применять данные препараты при самых различных проблемах и патологиях. На основании полученных данных была разработана и опубликована «Программа повышения выхода, сохранности и продуктивности животных и птицы, основанная на применении ИМД природного происхождения — Фоспренила и Гамавита» [2]. Все ключевые положения данной Программы были подтверждены многочисленными независимыми полевыми испытаниями и клиническими исследованиями.
Библиография
1. Гончаров А.Г., Фрейдлин И.С., Смирнов В.С. и др. / Под общей редакцией М.Г. Романцова. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса. — Калининград.: Калинингр. ун-т., 1997.
2. Деева А.В., Пронин А.В., Соколов В.Д., Белоусова Р.В. Повышение резистентности, иммунитета и продуктивности животных и птицы фармакологческими средствами // Межд. вестник ветеринарии, 2006; 1: 48—54.
3. Деева А.В., Мехдиханов Г.Г, Никольская В.В., Писарева Н.Х., Соколов В.Д., Пронин А.В. Влияние иммунобиостимуляторов на продуктивность несушек // Ветеринария, 2006; 9: 8—9.
4. Дементьева В.А., Амзорова И.Ф., Мехдиханов Г.Г., Деева А.В., Соколов В.Д., Белоусова Р.В. Аэрозольное применение фосп-ренила при респираторных болезнях птиц. // Ветеринария, 2007; 12:16—17.
5. Дерезина Т.Н. Эффективность гамавита при лечении поросят, больных рахитом // Периодический научно-производственный журнал «Вестник ветеринарии», 2002; 1 (22): 57—61.
6. Кочиш И.И., Манукян В.А., Лукичева В.А., Горский Т.А. Влияние комплексного препарата Гамавит-Фоспренил на гематологические показатели цыплят-бройлеров // Зоотехния, 2011; 6: 13—14.
7. Краснова Е.Г. Функциональная активность сосудистой стенки у новорожденных поросят в норме и при анемии. // Авто-реф. дис. ...канд. вет. наук. — Курск, 2008.
8. Кувичкин Н.М. Эффективность использования стимулирующих и антистрессовых препаратов в свиноводстве. // Автореф. дис. ...докт. сельскохоз. наук. — п. Персиановский, 2009.
9. Кузьмин Г.Н., Скогорева А.М., Прибыткова К.В., Попова О.В. Влияние мирамистина и фоспренила на иммунитет птицы при гриппе и ньюкаслской болезни // Птицеводство, 2009; 5: 35 —36.
10. Лиханов П.С. Интенсификация воспроизводительной функции коров и показателей естественной резистентности телят при применении иммуномодулирующих и гормональных препаратов. // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. — Улан-Удэ, 2007.
11. Медведев И.Н., Краснова Е.Г., Завалишина С.Ю. Возможности ферроглюкина и гамавита в коррекции антиагрегацион-ной активности у новорожденных поросят с анемией // Фундаментальные исследования, 2008; 1: 82—83.
12. Медведев И.Н. Физиологическое становление тромбо-цитарного гемостаза у продуктивных животных в постнаталь-ном онтогенезе. // Автореф. дис. ...докт. биол.наук. — Чебоксары, 2008.
13. Муруев А.В. Применение Гамавита для интенсификации воспроизводительной функции коров и показателей естественной резистентности телят. // Научн. труды VIII Всероссийской на-учно-практ. конф. «Ветеринарная медицина. Совр. пробл. и перспективы развития». — Саратов, 2008.
14. Насибов Махир Насир-оглы, Авдеенко В.С.. Влияние ЭМИ КВЧ мм-диапазона в сочетании с иммуномодуляторами на течение супоросности, родов и дальнейшую воспроизводительную функцию свиней // Ветеринарная патология, 2009; 2: 21—26.
15. Прибыткова К.В. Совершенствование иммунопрофилактики гриппа и болезни Ньюкасла у птиц с применением инакти-вированных вакцин в сочетании с мирамистином. // Автореф. дис....канд. вет. наук. — Воронеж, 2011.
16. Пронин А.В. Иммуномодуляция и вакцинопрофилак-тика: опыт применения препарата фоспренил // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные, 2005; 1: 42—44.
17. Пронин А.В., Деева А.В., Орлова Н.Г., Головещенко К.А., Головещенко А.А., Белоусова Р.В. Противогриппозное действие фоспренила в эксперименте и его применение с профилактической целью в условиях птицефабрики // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные, 2005; 3: 31—33.
18. Ракова Т.Н., Мельникова Н.В. Коррекция метаболических процессов и иммунологического статуса поросят фоспре-нилом. // Сб. «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии». — Воронеж.: Воронежский Госагроуниверситет, 1999; 166—167.
19. Санин А.В. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных // Российский ветеринарной журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2005; 1: 38—42.
20. Федорин А.А. Применение препаратов «Селенолин», «Фоспренил» и «Гамавит» для коррекции воспроизводительной функции у свиноматок // Автореф дис. ... канд. вет. наук. — Саратов, 2009.
Summary
A.V. Sanin, A.N. Narovlyansky, A.V. Pronin. Immunomodulators usage in agriculture — fad or necessity.
Much controversy exists concerning the problem of immunomodulators (IMD) usage in the veterinary practice including agricultural animals. We state that most reasonable way consists in the usage of IMD possessing additional useful features such as adjuvant, anti-inflammatory, and antioxidative activities, stimulation of growth and development, etc. In this review special emphasis is made upon Phosprenyl and Gamavit, immunomodulators which meet all of the above conditions.
