CC BY
32
УДК 616.61-002.3-053.5-07-08
иммуномодулирующий и ПРОТИВОРЕЦИДИВНЫй эффекты полиоксидония при хроническом пиелонефрите у детей
Н. В. Печёнкина, Ю. В. Попыванова
Кировская государственная медицинская академия, г. Киров
Включение полиоксидония в комплексное лечение детей с хроническим пиелонефритом приводило к нормализации параметров иммунологической реактивности и обеспечивало значительное увеличение продолжительности клинико-лабораторной ремиссии.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит, полиоксидоний, иммунологическая реактивность, ремиссия.
Введение
Пиелонефрит является самым распространенным заболеванием мочевой системы у детей разных возрастных групп. В развитии пиелонефрита важное значение придается вирулентной инфекции, способной преодолеть порог сопротивляемости организма, и нарушению микроциркуляции в почках. У детей с пиелонефритом выявляется ассоциативная связь с иммуногенетическими параметрами, отмечаются расстройство локального и системного иммунитета, иммунопатологические реакции, что обосновывает включение иммунотропной терапии в комплексное лечение больных. В литературе представлены данные [1, 2, 3, 4, 5, 6], указывающие на эффективность иммуностимулирующих и иммуномодулирующих препаратов при остром и хроническом пиелонефрите. Однако остается неисследованным влияние иммуномодулятора нового поколения — полиоксидония, обладающего противовоспалительным, иммунокорригирующим, антиоксидантным и мембраностабилизиру-ющим действиями, на показатели иммуните-
та и продолжительность клинико-лаборатор-ной ремиссии у детей, страдающих хроническим пиелонефритом.
Цель исследования — изучение влияния иммуномодулирующей терапии полиоксидо-нием на состояние иммунологической реактивности и продолжительность полной кли-нико-лабораторной ремиссии у детей с хроническим пиелонефритом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находилось 73 ребенка (68 девочек и 5 мальчиков) в возрасте 8—12 лет с рецидивирующим течением первичного хронического пиелонефрита. Общая длительность болезни у наблюдаемых пациентов колебалась от 3 до 6 лет, составляя в среднем 4,3±0,1 г., рецидивы заболевания возникали у них 3—4 раза в год (в среднем 3,6±0,1 рецидива в течение года). При поступлении в стационар у больных хроническим пиелонефритом отмечались клинические проявления и сдвиги лабораторных показателей, свойственные II—III степени
33
активности заболевания, при исследовании биохимических показателей были получены данные, свидетельствующие о сохранной функции почек. При посевах мочи у большинства больных хроническим пиелонефритом выделялась кишечная палочка (77%), у остальных больных — энтерококки, стафилококки или микробная ассоциация кишечной палочки и стафилококка.
для оценки состояния иммунитета у больных хроническим пиелонефритом в первые 1—2 дня пребывания в стационаре (активная стадия заболевания), за 1—2 дня перед выпиской (стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии) и через 1 месяц после выписки (стадия полной клинико-лабораторной ремиссии) исследовали содержание Т- и В-лимфоцитов (унифицированный метод), CD4- и CD8-лимфоцитов (метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител лТ4 и лТ8) в крови, уровни иммуноглобулинов ^ A, M (метод радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток) и концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (цИК) в сыворотке крови (унифицированный метод преципитации в растворе полиэтиленгликоля), показатели фагоцитарной активности нейтро-филов (ФАН), фагоцитарного индекса (ФИ) и теста восстановления нитросинего тетра-золия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофи-лов (с использованием частиц латекса в качестве фагоцитируемого объекта), уровни интерферона-альфа (ИФН-а), интерлейкина-1бета (ш-1р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа). Результаты исследования показателей иммунитета у больных хроническим пиелонефритом сравнивали с данными, полученными у 183 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
Наблюдаемые больные хроническим пиелонефритом были разделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Первая группа больных (43 пациента) получала комплексное общепринятое лечение. Им назначалась диета с небольшим ограничением белка и поваренной соли в течение 5—7 дней, исключением из рациона острых, соленых и аллергизирующих блюд, минеральная вода «Нижне-Ивкинская» или «Боржоми» в течение двух недель, дезинтоксика-ционная терапия в течение 3—5 дней, антибактериальная терапия (амоксиклав в сочетании с цефалексином в течение 12—14 дней с последующим назначением фурагина в чередовании с нитроксолином (по две недели) в течение 6 месяцев). Выбор антибактериальных препаратов у пациентов был обусловлен наличием чувствительности возбудителей заболевания к ампициллину, це-фалоспоринам II и III поколений и нитро-фурановым препаратам. Вместе с тем пациентам первой группы в течение месяца назначались препараты, ликвидирующие вторичную митохондриальную недостаточность (кудесан, рибофлавин, L-карнитин, ди-месфон), и растительные адаптогены (настойка элеутерококка или корня женьшеня). Второй группе больных (30 пациентов) наряду с указанным выше комплексным лечением проводились курсы инъекций поли-оксидония. Основанием для включения по-лиоксидония в комплексное лечение послужили наличие у больных хроническим пиелонефритом выраженных иммунных нарушений, данные литературы о высокой терапевтической эффективности препарата при многих острых и хронических заболеваниях у детей разных возрастных групп, отсутствие противопоказаний к его применению. Первый курс инъекций полиоксидо-ния (в разовой дозе 0,1 мг/кг, на воде для инъекций, внутримышечно, через два дня на третий, всего 5 инъекций) начинали со вто-
рого дня пребывания пациентов в стационаре, второй курс инъекций полиоксидония проводили через 3 месяца после выписки пациентов из стационара; никаких осложнений и побочных реакций у них не отмечалось. Катамнестическое наблюдение больных хроническим пиелонефритом осуществлялось в течение года.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенные исследования позволили установить, что у больных хроническим пиелонефритом с сохранной функцией почек в активной стадии заболевания регистрируются выраженные изменения параметров иммунологической реактивности (табл.). Сдвиги показателей клеточного звена иммунитета у пациентов проявлялись в уменьшении относительного количества Т-лимфоци-тов (р<0,001) при увеличении абсолютного количества этих клеток (р<0,001), уменьшении относительного количества CD4-лимфоцитов (р<0,001) в крови, а изменения показателей гуморального звена иммунитета — в уменьшении относительного и абсолютного количества В-лимфоци-тов (р<0,001, р<0,001) в крови, снижении уровня ^ (р<0,001), повышении уровня ^М (р<0,001) и концентрации ЦИК (р<0,001) в сыворотке крови. Вместе с тем у больных хроническим пиелонефи-том в активной стадии заболевания констатировались признаки снижения неспецифической антибактериальной резистентности, проявляющиеся в снижении показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), и признаки снижения неспецифической противовирусной резистентности, проявляющиеся в снижении уровня ИФН-а (р<0,001), обнаруживалось резко выраженное повышение уровней провоспали-тельных цитокинов (ИЛ-1Р и ФНО-а) в сыворотке крови (р<0,001, р<0,001).
Исследования показали, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, и у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиок-сидонием, отмечались неоднозначные изменения параметров иммунологической реактивности и неодинаковая продолжительность клинико-лабораторной ремиссии.
Так, у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии обнаруживались сдвиги показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, близкие по своему характеру и выраженности тем, которые выявлялись в активной стадии заболевания (табл.). У этой группы пациентов регистрировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,001) и увеличение абсолютного количества этих клеток (р<0,05), уменьшение относительного количества CD4-лимфоцитов (р<0,001), уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов (р<0,01, р<0,001) в крови, снижение уровня ^ (р<0,001), повышение уровня IgM (р<0,02) и концентрации цИК (р<0,001) в сыворотке крови, снижение показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,001), снижение уровня ИФН-а (р<0,001) на фоне выраженного повышения уровней ИЛ-1Р (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиок-сидонием (табл.), в стадии частичной клини-ко-лабораторной ремиссии констатировались менее значительные сдвиги параметров иммунитета (табл.). У них имело место сравнительно небольшое уменьшение относи-
Таблица
Состояние иммунитета у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших общепринятую терапию, и у группы больных хроническим пиелонефритом, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием (М±т)
Показатели Здоровые дети, п=183 Больные хроническим пиелонефритом
активная стадия заболевания, п=73 стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии стадия полной клинико-лабораторной ремиссии
получавшие общепринятое лечение, п=43 получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием, п=30 получавшие общепринятое лечение, п=43 получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием, п=30
Т-лимфоциты, % 53,20±0,68 43,68+2,11 * 45,98+2,00 * 49,08+1,36 * 50,75+1,59 55,28+1,32
Т-лимфоциты, 109/л 1,21+0,05 1,66+0,08 * 1,38+0,06 * 1,22+0,07 1,23+0,04 1,20+0,08
СВ4-лимфоциты, % 49,20+1,32 35,11 + 1,75 * 39,36+1,74 * 48,42+1,54 43,75+1,58 * 47,64+1,44
СВ4-лимфоциты, 109/л 0,59+0,02 0,58+0,03 0,54+0,02 0,61+0,04 0,54+0,02 0,59+0,03
СВ8-лимфоциты, % 25,47+0,96 22,12+2,11 25,54+1,59 26,78+1,93 25,48+1,29 24,59+1,22
СВ8-лимфоциты, 109/л 0,31+0,01 0,37+0,03 0,35+0,02 0,30+0,03 0,31+0,01 0,30+0,04
В-лимфоциты, % 28,20+0,43 21,13+1,80* 23,15+1,71 * 27,88+1,45 24,20+2,00 * 29,56+1,52
В-лимфоциты, 109/л 0,67+0,02 0,35+0,03 * 0,35+0,02* 0,69+0,05 0,59+0,05 0,68+0,04
^С, г/л 9,44+0,10 6,32+0,08* 6,59+0,08 * 8,89+0,15* 7,00+0,12* 9,92+0,18
1&А., г/л 1,10+0,05 1,16+0,09 1,14+0,11 1,28+0,20 1,16+0,21 1,24+0,19
1яМ, г/л 1,17+0,05 1,63+0,05 * 1,37+0,04* 1,34+0,09 1,23+0,02 1,24+0,06
ЦИК, ед. опт. пл. 0,076+0,003 0,128+0,003 * 0,114+0,007 * 0,091+0,008 0,100+0,009* 0,082+0,010
ФАН, % 69,17+1,24 51,72+2,41 * 57,95+1,83 * 66,72+2,72 62,35+1,62* 72,02+2,28
ФИ 10,67+0,18 8,21+0,28* 8,67+0,21 * 9,65+0,36 9,37+0,20* 11,02+0,32
НСТ-тест, % 19,17+0,75 12,48+0,72* 13,72+0,37 * 17,38+0,29 * 16,09+0,62* 18,02+0,32
ИФН-а, пкг/мл 1,83+0,08 0,82+0,17* 0,81+0,18* 1,42+0,33 1,29+0,20* 1,76+0,22
ИЛ-1р, пкг/мл 1,60+0,11 48,23+3,13 * 40,02+3,06 * 7,82+2,10* 13,25+2,87 * 3,33+0,68 *
ФНО-а, пкг/мл 0,50+0,10 13,89+2,40 * 10,77+2,87 * 4,25+1,22* 9,26+2,96 * 0,72+0,20
Примечание. * — р<0,05—0,001 по сравнению с показателями у здоровых детей.
тельного количества Т-лимфоцитов (р<0,01) в крови, понижение уровня ^ (р<0,05) в сыворотке крови, понижение значений НСТ-теста (р<0,05), сравнительно небольшое повышение уровней ИЛ-1Р (р<0,01) и ФНО-а (р<0,01) в сыворотке крови при отсутствии достоверных изменений других показателей иммунологической реактивности.
В стадии полной клинико-лабораторной ремиссии у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию (табл.), имело место небольшое уменьшение относительного количества CD4-клеток (р<0,02) и В-лимфоцитов (р<0,05) в крови, понижение уровня ^ (р<0,001) и повышение концентрации цИК (р<0,05), снижение показателей ФАН (р<0,001), ФИ (р<0,001) и НСТ-теста (р<0,01), снижение уровня ИФН-а (р<0,01), повышение уровней ИЛ-1Р (р<0,001) и ФНО-а (р<0,01) в сыворотке крови. В то же время у второй группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием (табл.), в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии регистрировалось только небольшое повышение уровня ИЛ-1р (р<0,02) в сыворотке крови при отсутствии существенных сдвигов других показателей иммунитета.
Катамнестическое наблюдение показало, что у первой группы больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, продолжительность полной клинико-лабораторной ремиссии составляла 3—4 месяца (в среднем 3,4± ±0,1 месяца); обострение заболевания у пациентов этой группы возникало вследствие острой респираторной инфекции. У второй группы больных хроническим пиелонефритом, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса инъекций полиоксидония, продолжи-
тельность полной клинико-лабораторной ремиссии оказалась более чем в два раза выше, нежели у пациентов первой группы, и составляла 6—12 месяцев (в среднем 7,9±0,4 месяца).
ВЫВОДЫ1
1. У больных хроническим пиелонефритом, получавших комплексную общепринятую терапию, в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии отмечаются сдвиги показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, близкие по своей выраженности и характеру тем, которые регистрировались в активной стадии заболевания. Изменения параметров иммунологической реактивности сохраняются у этой группы больных хроническим пиелонефритом и в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии.
2. У больных хроническим пиелонефритом, в комплексное лечение которых была включена иммуномодулирующая терапия полиоксидонием, в стадии частичной кли-нико-лабораторной ремиссии констатируется выраженная тенденция к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, а при наступлении стадии полной клини-ко-лабораторной ремиссии — нормализация параметров иммунологической реактивности.
3. Включение полиоксидония в комплексное лечение детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита обеспечивает увеличение продолжительности полной клинико-лабораторной ремиссии более чем в два раза по сравнению с продолжительностью полной клинико-лаборатор-
клинические исследования
ной ремиссии у детей с рецидивирующим течением хронического пиелонефрита, получавших комплексную общепринятую терапию.
Библиографический список
1. Жмуров В. А. Иммуномодулирующая терапия и рациональная антибиотикоте-рапия при инфекции мочевыводящих путей/В. А. Жмуров, Ю. В. Корочкина, Э. А. Ортенберг, М. Д. Добровольская, Д. А. Жмуров, В. Н. Афлетунов//Аллергология и иммунология.— 2008.— Т. 9.— № 3.— С. 312.
2. Звягинцева Е. В. Иммуномодулирующая терапия при хроническом калькулезном пиелонефрите/Е. В. Звягинцева, Е. В. Рязанцева, Т. А. Кочеткова, И. Е. Рязанцева// Актуальные проблемы управления здоровьем населения: Сб. науч. тр.— Нижний Новгород, 2009.— С. 130—133.
3. Коровина Н. А. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (пособие для врачей)/ Н. А Коровина, И. Н. Захарова, Э. П. Мум-ладзе, Л. П. Гаврюшова.— М., 2007.— 43 с.
4. Папаян А. В. Инфекция органов мочевой системы у детей (этиопатогенез, диагностика и лечение)/А. В. Папаян, М. В. Эрман, И. В. Аничкова, Э. Н. Столова, А. А Соловьева, И. С. Стяжкина, Я. А. Михайлова.— СПб., 2001.— 55 с.
5. Разин М. П. Коррекция имунофаном нарушения неспецифической резистентности у детей с обструктивным пиелонефритом/
М. П. Разин, Я. Ю. Иллек, О. В. Лавров///Педиатрия.- 2008.- Т. 87.- № 3.- С. 83-85. 6. Разин М. П. Эффективность использования квантовой и иммуномодулирующей терапии в комплексном послеоперационном лечении детей с врожденными обструк-тивными уропатиями и вторичным пие-лонефритом/М. П. Разин, С. В. Игнатьев, Я. Ю. Иллек, Г. А Зайцева, А. В. Суходоев// Урология.- 2009.- № 4.- С. 55-58.
N. V. Pechyonkim, Yu. V. Popyvanova
IMMUNOMODULATING AND ANTIRECURRENT EFFECTS
OF POLYOXIDONIUM IN PEDIATRIC CHRONIC PYELONEPHRITIS
Polyoxidonium included into complex treatment of children with chronic pyelonephritis contributed to normalization of immunologic reactivity parameters and provided significant increase in duration of clinico-laboratory remission.
Keywords: chronic pyelonephritis, polyoxi-donium, immunologic reactivity, remission.
Контактная информация: Печенкина Надежда Валерьевна, аспирант кафедры детских болезней Кировской государственной медицинской академии, 610020, г. Киров, ул. К Маркса, 112, тел. 8 (8332) 25-46-64
Материал поступил в редакцию 20.09.2009
