CC BY
61
ИММУНОМОДУЯИР И ПРОТИВОРЕЦИДИВНЫ ОЗОНОТЕРАПИИ пРИ АТОпИ у детей дошкольного и мла] школьного возраста
УДК 616.5—002—053.4/.5:612.014.464 Поступила 11.09.12 г.
Я.Ю. Иллек, д.м.н., профессор, зав. кафедрой педиатрии1;
ГА Зайцева, д.м.н., профессор, руководитель лаборатории иммуногематологии2;
А.В. Галанина, д.м.н., доцент кафедры педиатрии1;
ЮА Васильева, педиатр3;
Т.Н. Рыбакова, аспирант кафедры педиатрии1;
Е.В. Суслова, к.м.н., педиатр3
1Кировская государственная медицинская академия, Киров, 610000, ул. Карла Маркса, 88;
2Кировский НИИ гематологии и переливания крови, Киров, 610027, ул. Красноармейская, 72;
3Кировская детская городская клиническая больница, Киров, 610027, ул. Красноармейская, 43
Цель исследования — изучить состояние иммунологической реактивности, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты озонотерапии при детской форме распространенного тяжелого атопического дерматита.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 64 ребенка (38 мальчиков и 26 девочек) в возрасте 5-10 лет с тяжелым течением распространенного атопического дерматита. 1-я группа больных (п=33) получала комплексную общепринятую терапию, 2-я (п=31) — комплексное лечение в сочетании с озонотерапией.
Результаты. Комплексная общепринятая терапия приводила к полной, но непродолжительной клинической ремиссии, при наступлении которой у пациентов сохранялись изменения параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. В то же время у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, отмечались более быстрая положительная динамика клинических показателей, нормализация большинства параметров иммунологической реактивности и наступление продолжительной клинической ремиссии.
Ключевые слова: атопический дерматит у детей; озонотерапия; иммунитет; ремиссия дерматита.
English
Immunomodulating and Anti-Relapse Effects of Ozone Therapy in Atopic Dermatitis in Preschool and Primary school Children
Y.Y. Illek, D.Med.Sc., Professor, Head of The Department of Pediatrics1;
GA Zaytseva, D.Med.Sc., Professor, Head of the Immunohematology Laboratory2;
АМ. Galanina, D.Med.Sc., Associate Professor, the Department of Pediatrics1;
YA Vasilieva, Pediatrician3;
LN. Rybakova, Postgraduate, the Department of Pediatrics1;
ЕМ suslova, PhD, Pediatrician3
1Kirov State Medical Academy, Karl Marx St., 88, Kirov, Russian Federation, 610000;
2Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Krasnoarmeyskaya St., 72, Kirov, Russian Federation, 610027; 3Kirov Children Clinical Hospital, Krasnoarmeyskaya St., 43, Kirov, Russian Federation, 610027
■
The aim of the investigation was to study the state of immunologic responsiveness, immunomodulating and anti-relapse effects of ozone therapy in children severe extended atopic dermatitis.
Materials and Methods. We examined 64 children (38 boys and 26 girls) aged 5-10 years with severe extended atopic dermatitis. Group 1 patients (n=33) received complex standard treatment, group 2 (n=31) — complex therapy in combination with ozone therapy.
Results. Complex standard therapy resulted in complete, though short, clinical remission; and in remission the patients preserved the
Для контактов: Иллек Ян Юрьевич, тел. моб. +7 912-335-93-1S; e-mail: [email protected]
Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты озонотерапии при атопическом дерматите СТМ J 2013 - 5(2) 89
changed parameters of cellular and humoral components of immune system, nonspecific resistance and the levels of pro-inflammatory cytokines in blood serum; while the patients receiving complex therapy combined with ozone therapy were found to have more rapid improvement of clinical indices, normalization of the most parameters of immunologic responsiveness and a long clinical remission starting.
Key words: atopic dermatitis in children; ozone therapy; immunity; dermatitis remission.
Современная комплексная общепринятая терапия у детей дошкольного и младшего школьного возраста с распространенным тяжелым атопическим дерматитом далеко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ремиссии. Это обстоятельство побуждает искать новые методы лечения больных.
В последние годы в комплексной терапии целого ряда заболеваний успешно используется озонотера-пия, которая обладает противовоспалительным, обезболивающим, дезинтоксикационным, бактерицидным, вируцидным, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями [1]. В литературе имеются единичные сообщения об эффективности озонотерапии при атопическом дерматите у взрослых лиц [2-4], но отсутствуют данные о результатах ее применения при указанном заболевании у детей.
Цель исследования — изучить состояние иммунологической реактивности, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты озонотерапии при детской форме распространенного тяжелого атопического дерматита.
Материалы и методы. Обследовано 64 пациента (38 мальчиков и 26 девочек) с распространенным тяжелым атопическим дерматитом в возрасте 5-10 лет («детская форма» атопического дерматита в соответствии с рабочей классификацией, представленной в Научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», Москва, 2000). В зависимости от проводимой терапии пациенты были подразделены на две группы. В 1-й группе (n=33) проводили комплексное общепринятое лечение. Родителям больных давали советы по созданию гипоаллергенных условий быта, применяли лечебно-косметический уход за кожей с использованием во время ежедневных купаний триактивной эмульсии «Эмолиум II», а после купания — увлажняющего триак-тивного крема «Эмолиум II», смазывание пораженных участков кожи кремом «Элоком» (1 раз в день в течение 7-10 дней), назначали индивидуальную гипоал-лергенную диету с исключением из рациона причиннозначимых и облигатных аллергенов, прием Кларитина или Зиртека (в течение 2 нед), витамины А, Е, В5, В6, В15, курсы лечения Хилакфорте, Линексом и Креоном. Больным 2-й группы (n=31) в целом назначали такое же лечение, но в сочетании с двумя курсами озоноте-рапии. Курс озонотерапии состоял в смазывании озонированным оливковым маслом пораженных участков кожи (2 раза в день в течение 15 дней) и проведении ректальных инсуффляций озонокислородной смеси (через день, всего 8 сеансов). Производство озона осуществляли при помощи синтезатора «А-с-ГОКСф-5-05-0З0Н» (ОАО «Электромашиностроительный завод «ЛЕПСЕ», Киров). Озонирование оливкового масла вы-
полняли при концентрации озона в озоно-кислородной смеси 20 мг/л. При ректальной инсуффляции лечебная доза составляла 75 мкг на 1 кг массы тела больного. Объем озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию рассчитывали по формуле: масса тела (кг)-75/20; средний объем озонокислородной смеси на одну ректальную инсуффляцию составлял 70 мл, на один курс — 560 мл. Первый курс озонотерапии у больных детей начинали с 1-го дня наблюдения, второй курс проводили через 3 мес. Никаких осложнений и побочных реакций у пациентов, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, не возникало.
Для оценки состояния иммунитета у больных атопическим дерматитом в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 18-24 дня от начала наблюдения (период клинической ремиссии) определяли содержание CD3, CD4, CD8, HLA-DR+, CD16 и CD20 лимфоцитов в крови (метод непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител ЛТ3, ЛТ4, ЛТ8, МКА HLA-DR, ЛТ16, ЛТ20), содержание иммуноглобулинов G, A, М в сыворотке крови (метод радиальной иммунодиффузии с использованием мо-носпецифических антисывороток), содержание общего IgE (метод иммуноферментного анализа) и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (унифицированный метод преципитации с раствором полиэтиленгликоля). Вместе с тем исследовали фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов (с использованием в качестве фагоцитируемого объекта частиц латекса), определяли содержание интерлейкина-8 (ИЛ-8) и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментно-го анализа).
Результаты исследований в группах больных атопическим дерматитом сравнивали с результатами этих исследований у 83 практически здоровых детей того же возраста, проживающих в г. Кирове и Кировской области. Обработку полученных данных осуществляли с использованием компьютерной программы Microsoft Office Excel Mac 2011, результаты представляли в виде M±m, где М — средняя арифметическая величина, m — средняя квадратическая ошибка.
Результаты и обсуждение. Среди наблюдаемых больных детской формой распространенного атопического дерматита преобладали мальчики (60%), при этом у всех детей отмечали наследственную отягощенность в отношении аллергических заболеваний. В анамнезе у пациентов регистрировали признаки экссудативнокатаральной аномалии конституции, пиодермию, перенесенные инфекционные заболевания (ОРВИ, бронхит, пневмония и др.) и диспептические явления, не свя-
занные с инфекцией. У всех больных отмечены проявления пищевой и лекарственной аллергии, выявлены признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам. Аллергическое воспаление кожи у большинства наблюдаемых детей (91%) появилось уже в первом полугодии, у остальных детей — во втором полугодии жизни. Обострения атопического дерматита возникали у пациентов каждые 1,5-2 мес и чаще и были связаны с нарушением диеты, контактом с причинно-значимыми аллергенами или острыми инфекционными заболеваниями.
В периоде обострения заболевания у обеих групп больных детской формой распространенного тяжелого атопического дерматита отмечены выраженные изменения параметров иммунологической реактивности (табл. 1, 2). Так, у 1-й и 2-й групп больных в периоде обострения заболевания отмечали увеличение относительного и абсолютного количества CD3 лимфоцитов (р<0,001), абсолютного количества CD4 лимфо-
цитов (р<0,05; р<0,01), относительного и абсолютного количества CD8 лимфоцитов (р<0,001); уменьшение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (р<0,001), относительного количества HLA-DR+ лимфоцитов (р<0,001) и CD16 лимфоцитов (р<0,001), увеличение относительного и абсолютного количества CD20 лимфоцитов (р<0,02; р<0,02; р<0,001; р<0,001) в крови.
Вместе с тем у 1-й и 2-й групп больных в периоде обострения заболевания установлено повышение уровней 1дЭ (р<0,001) и 1дМ (р<0,001), резко выраженное повышение уровня общего 1дЕ (р<0,001) в сыворотке крови, повышение показателя ФАН (р<0,01; р<0,02) при снижении значений ФИ (р<0,02) и НСТ-теста (р<0,02; р<0,001), резко выраженное повышение уровней ИЛ-8 (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови. При этом существенной разницы между значениями отдельных показателей иммунитета у 1-й и 2-й групп больных детей в периоде обострения заболевания не обнаруживалось.
На фоне проводимого лечения у обеих групп больных
Таблица 1
популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у больных атопическим дерматитом (М±m)
Показатели (n=83) 1-я группа (п=33) 2-я группа (п=31) 1-я группа (п=33) 2-я группа (п=
CD3, % 64,10±1,25 75,52±2,4S* 76,03±2,55* 73,45±2,4S* 69,11±0,92
CD3,10% 1,04±0,07 2,4S±0,33* 2,39±0,42* 2,21±0,32* 1,63±0,18*
CD4, % 49,30±0,S0 46,02±2,72 47,11±2,34 43,92±3,02 48,11±2,11
CD4,10% 0,73±0,03 0,9S±0,11* 1,02±0,10* 0,96±0,05* 0,76±0,09
CDS, % 25,50±0,50 36,11±1,72* 34,55±1,61* 30,23±1,22* 27,31±0,92
CDS,10% 0,36±0,01 0,73±0,09* 0,82±0,11* 0,62±0,09* 0,41±0,0S
Индекс CD4/CDS 2,10±0,06 1,27±0,17* 1,36±0,19* 1,45±0,23* 1,76±0,27
HLA-DR+, % 19,50±1,06 12,55±1,37* 11,69±1,28* 13,26±1,48* 18,28±1,21
HLA-DR+,10% 0,33±0,02 0,40±0,07 0,37±0,0S 0,41±0,09 0,34±0,05
CD16, % 1S,20±1,95 10,92±2,00* 10,4S±1,93* 16,92±1,78 15,82±1,48
CD16,109/n 0,37±0,05 0,40±0,03 0,3S±0,05 0,43±0,06 0,37±0,0S
CD20, % 9,30±0,77 14,11±0,65* 14,24±0,92* 13,64±1,03* 9,7S±0,56
CD20,10% 0,17±0,02 0,39±0,07* 0,37±0,0S* 0,36±0,05* 0,24±0,07
* — статистически значимое различие значений с показателями у практически здоровых детей; р<0,05-0,001.
Таблица 2
уровни иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов, показатели фагоцитоза и уровни цитокинов в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом (М±m)
Показатели Здоровые дети Больные дети, период обострения Больные дети, период ремиссии
(п=83) 1-я группа (n=33) 2-я группа (n=31) 1-я группа (n=33) 2-я группа (n=31)
1д0, г/л 1дА, г/л 1дМ, г/л 1дЕ, МЕ/мл ЦИК, ед.опт.пл. ФАН, % ФИ НСТ-тест, % ИЛ-8, пкг/мл ФНО-а, пкг/мл 8,90±0,14 0,86±0,03 1,10±0,04 151,00±46,20 0,070±0,004 66,70±1,11 10,80±0,17 17,70±0,69 8,11±0,30 1,86±0,09 16,11±0,83* 1,02±0,21 1,92±0,22* 545,17±61,22* 0,074±0,011 78,62±4,21* 7,92±0,41* 10,03±0,64* 17,36±0,5S* 9,27±0,72* 15,24±0,96* 1,15±0,22 1,79±0,18* 578,92±60,32* 0,072±0,009 79,23±3,92* S,03±0,32* 9,S5±0,73* 16,21±0,72* 8,86±0,73* 12,44±0,3S* 1,11±0,26 1,62±0,09* 524,17±40,S2* 0,06S±0,012 77,24±3,02* 9,52±0,2S* 15,62±1,02* 16,98±0,71* S,42±0,6S* 10,03±0,55 0,9S±0,07 1,22±0,13 290,11±37,S2* 0,072±0,011 65,24±1,37 9,92±0,45 18,11±0,56 6,2S±0,71 3,64±0,52*
* — статистически значимое различие значений с показателями у практически здоровых детей; р<0,05-0,001.
Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты озонотерапии при атопическом дерматите СТМ | 2013 - 5(2) 91
отмечалось улучшение самочувствия, нормализация аппетита и сна, уменьшение и исчезновение кожного зуда, воспалительных изменений кожи и других клинических проявлений заболевания. При этом у детей 2-й группы, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией, наступление полной клинической ремиссии регистрировали через 18,4±1,2 сут от начала лечения, т.е. на 3,7 сут раньше, чем у 1-й группы, получавшей комплексную общепринятую терапию, — через 22,1±0,9 сут от начала лечения.
Исследования, проведенные после наступления полной клинической ремиссии, позволили выявить неоднозначные изменения показателей иммунологической реактивности у больных атопическим дерматитом, получавших разные виды терапии. Так, у 1-й группы больных АД, получавших комплексную общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии отмечали сдвиги параметров иммунитета, хотя и менее выраженные, но близкие по своему характеру тем, которые выявлялись в периоде обострения заболевания. Иной характер изменений показателей иммунитета был у 2-й группы больных, получавших комплексное лечение в сочетании с озонотерапией (см. табл. 1 и 2). У этих пациентов регистрировали изменение лишь трех показателей: увеличение абсолютного количества CD3 лимфоцитов в крови (р<0,001), повышение уровня общего 1дЕ (р<0,001) и ФНО-а (р<0,001) в сыворотке крови, тогда как другие параметры иммунитета у них существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей.
При катамнестическом наблюдении установлено, что у детей 1-й группы, получавших комплексную общепринятую терапию, через 3,1±0,3 мес от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки аллергического воспаления кожи в виде экземы и папулезной сыпи, кожного зуда. У детей, которым наряду с комплексным общепринятым лечением были проведены два курса озонотерапии, клинические признаки обострения заболевания не регистрировали в течение 10,4±0,4 мес.
Заключение. У больных детской формой распространенного тяжелого атопического дерматита в периоде обострения заболевания обнаруживаются нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, снижение неспецифической резистентности и высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. У детей, получавших комплексную общепринятую терапию, при наступлении клинической ремиссии сохраняются изменения иммунологической реактивности, что указывает на недостаточную эффективность проводимого лечения и свидетельствует о готовности
организма к возникновению аллергической реакции и рецидива заболевания. Включение озонотерапии в комплексное лечение больных приводит к более быстрому наступлению клинической ремиссии и нормализации большинства параметров иммунологической реактивности. Проведение двух курсов озонотерапии с интервалом между ними в три месяца обеспечивает наступление клинической ремиссии, продолжительность которой превышает в три раза ремиссию после комплексной общепринятой терапии.
Данные, полученные в ходе клинических наблюдений и специальных исследований, указывают на высокую иммуномодулирующую и противорецидивную эффективность комплексного лечения в сочетании с озонотерапией при распространенном тяжелом атопическом дерматите у детей дошкольного и младшего школьного возраста.
Литература
1. Масленников О.В., Конторщикова К.Н., Шахов Б.Е. Руководство по озонотерапии. Н. Новгород; 2012; 332 с.
2. Ведерникова С.В., Кохан М.М. Клиническая эффективность озонотерапии у пациентов с различными вариантами течения атопического дерматита. Современные проблемы дерматологии, иммунологии и врачебной косметологии 2009; 3: 52-58.
3. Григорян Н.С., Кочергин Н.С., Кошелева И.В. Современные патогенетические подходы к терапии атопического дерматита. Практическая медицина 2011; 2(49): 31-35.
4. Кошелева И.В., Иванов О.Л. Озонотерапия в комплексном лечении экземы. В кн.: Материалы 3-й Всерос. научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н. Новгород; 2000; 109-110.
References
1. Maslennikov O.V., Kontorshchikova K.N., Shakhov B.E. Rukovodstvo po ozonoterapii [Ozone therapy manual]. Nizhny Novgorod; 2012; 332 p.
2. Vedernikova S.V., Kokhan M.M. Klinicheskaya effektivnost' ozonoterapii u patsientov s razlichnymi variantami techeniya atopicheskogo dermatita [Clinical efficiency of ozone therapy in patients with various courses of atopic dermatitis]. Sovremennye problemy dermatologii, immunologii i vrachebnoy kosmetologii — Present Problems of Dermatology, Immunology and Medical Cosmetology 2009; 3: 52-58.
3. Grigoryan N.S., Kochergin N.S., Kosheleva I.V. Sovremennye patogeneticheskie podkhody k terapii atopicheskogo dermatita [Modern pathogenetic approaches to atopic dermatitis therapy]. Prakticheskaya meditsina — Practical Medicine 2011; 2(49): 31-35.
4. Kosheleva I.V., Ivanov O.L. Ozonoterapiya v kompleksnom lechenii ekzemy. V kn.: Materialy 3-y Vseros. nauchno-prakticheskoy konferentsii “Ozon i metody efferentnoy terapii v meditsine” [Ozone therapy in complex eczema treatment. In: Proceedings of All-Russia research and practice conference “Ozone and efferent therapy methods in medicine”]. Nizhny Novgorod; 2000; 109-110.
