Иммунологический профиль течения хламидийной инфекции урогенитального тракта у девочек Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

О СКВОРЦОВА Р.Г., МАЛОВА И.О., СКРЯБИКОВА Л.М., НОСКОВА Л.К. -УДК 618.164-002-053.2:576.8.077.3

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ТЕЧЕНИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА У ДЕВОЧЕК

Р.Г. Скворцова, И.О. Малова, Л.М. Скрябикова, А.К. Носков

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедра дерматовенерологии, зав. - проф. Н.П. Кузнецова, ЦНИЛ зав. - д.м.н. Р.Г. Скворцова)

Резюме. Изучали изменения иммунного статуса у детей различных возрастных групп в зависимости от характера течения урогенитального хламидиоза и структуры заболевания (моно-или полиинфекция). Показано, что урогенитальные инфекции (УГИ) у детей протекает на фоне минорных изменений иммунного ответа, но с нарушением фагоцитарной активности нейтро-филов. Как при моно-. так и при смешанной хламидийной инспекции у девочек отмечается более выраженное нарушение в работе ферментативных систем нейтрофилов и понижение ан-тиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови при хроническом рецидивирующем течении заболевания.

Вероятность иммунодефицитных состояний (ИДС) существует в каждом случае хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Проявления ИДС при хронических инфекционных поражениях мочеполового тракта находятся на 5 месте после болезней ЛОР-органов, бронхолегочной системы, кожи, конъюнктивы глаз [10]. Несмотря на то, что ИДС при этих заболеваниях зачастую рассматриваются как фенокопии первичных иммунодефицитов, их всё же принято относить к “малым” или компенсированным аномалиям иммунной системы [9] и описывать как приобретенные (или вторичные формы). Но даже вторичные ИДС в силу различных причин (стрессы, инфекции, радиация, химические средства, в том числе лекарственные, особенно иммунодепрессанты и антибиотики) приобретают генерализованный характер и, безусловно, являются одной из основных проблем патологии человека [2]. При этом наиболее уязвимой оказывается система клеточного иммунитета. Именно на уровне клетки происходит индуцибельный синтез белков, обладающих каталитической активностью, сигнальными или иными функциями. Но запуск синтеза этих белков (антител, рецепторных белков, различных медиаторов) не определяется только индуктором экзогенного или эндогенного происхождения, а зависит и от других индуктивных влияний, направляющих процессы клеточной дифференциации. В нашем случае это могут быть: хроническая или острая формы заболеваний, сопутствующая патология, нестабильность детской системы иммунитета.

Цель наших исследований - найти характерные иммунологические нарушения у детей с хламидийной инфекцией урогенитального тракта (УГТ), показать возможные варианты нарушений в зависимости от возраста, структуры и характера

течения заболевания с тем, чтобы назначение иммунокоррекции без исследования иммунного статуса ребенка имело наиболее эффективное действие.

Материалы и методы

Исследования проводили в группе детей, страдающих урогенитальными инфекциями (УГИ) с преобладанием хламидийной инфекции, как наиболее активно влияющей на иммунную систему. Среди детей выделяли 4 группы по возрасту: до 3 лет - 1 , 4-6 лет - 2 , 7-9 лет - 3, 10-12 лет -4 группа. Оценивали иммунный статус детей этих групп при разных вариантах микробных ассоциаций (хламидийная моно- и смешанная инфекции) и в зависимости от характера течения воспалительного заболевания (торпидное или хроническое рецидивирующее).

Функционирование иммунной системы оценивали по тестам первого и второго уровней, которые включали: число лейкоцитов и лимфоцитов, Т- и В-лимфоцитов, соотношение субпопуляций Тх/Тс. Определение этих показателей представляли в абсолютных числах, предварительно получив относительные значения с помощью электрофоретического измерительного микроскопа “Пармоквант-2”, Карл Цейс Иена, Германия [8].

Показатели фагоцитарной активности нейтро-филов оценивали по % фагоцитирующих клеток (активность фагоцитов), числу поглощаемых бактериальных клеток одним активным фагоцитом (фагоцитарный индекс - поглотительная способность). Метаболическую активность нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте.

Уровень сывороточных иммуноглобулинов определяли методом радиальной иммунодиффузии в собственной модификации [7]. Целесообразность использования вышеуказанных тестов обоснована нами ранее.

ПОЛ определяли в сыворотке крови спектрофотометрическими методами.

Результаты и обсуждение Из-за значительного числа показателей мы не нашли более удобного и информативного изложения данных, чем таблицы. В таблицах 1 и 3 представлен характер иммунологических конфликтов при хламидийной моно- и смешанной инфекции.

При хламидийной моноинфекции у детей всех возрастных групп (табл. 1) абсолютное число лейкоцитов в крови практически мало отличалось от нормы, хотя и имелась тенденция к лейкопении У детей 1 и 2 групп отмечено достоверное увеличение числа лимфоцитов при торпидном течении заболевания, что может быть компенсаторной реакцией организма на снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Однако эта попытка иммунной системы- оказалась малоэффективной и не привела к усилению гуморального иммунного ответа.

У детей всех возрастов отмечалось недостоверное, но однонаправленное снижение синтеза 1§0, что вполне сочеталось с таким же однонаправленным снижением соотношения Тх/Тс при торпидном течении заболевания. Не отмечено изменений в синтезе \%А и М, что подтверждает малую иммуногенность хламидий и малую эффективность гуморальной зашиты при этой инфекции.

При хламидийной моноинфекции отмечалась однозначная тенденция к снижению фагоцитарной активности нейтрофилов. При торпидпом течении заболевания это снижение было досто-1еоным (р<0,05) для детей всех групп и составило 39,9%, а при хроническом рецидивирующем течении заболевания это снижение было недостоверным, но составило 26,3% (табл.2).

При хроническом рецидивирующем течении хламидийной инфекции отмечалось повышение метаболической активности по НСТ-тесту в сред-

Таблица 1

Иммунологический конфликт при хламидийной моноинфекции у девочек разных возрастных групп

в сравнении с нормой, М±т

Показатели Течение Возраст детей

заболевания до 3 лет 4-6 лет 7-9 лет 10-12 лет

Р 7,9±0,7 6,3±0,3 6,6±0,6 6,2±0,3

Лейкоциты 10® кл/мл N 8,3±0,6 6,6±0,9 6,8±0,5 7,0*0,8

Т 8,0±0,6 6,5±0,6 6,б±0 5 6,0±0,4

Р 4,5±0,2 3,6±0,2 2,9±0,2 2,3±0,2

Лимфоциты, КГ кл/мл N Т 4,8±0,2 5,9±0,21" 3,2±0,2 4,0±0,ЗТ 2,9±0,4 2,9±0,1 2,7±0,4 2,5±0,2

В-лимфоциты, 109 кл/мл Р N 0,8±0,1 1,0±0,2 0,4±0,1 0,6±0 05 0,3*0,04 0,4±0,1 0,3±0,034 0,44±0,1

Т 1,0±0,2 0,4+0,05 0,45±0,1 0,32±0,03

Т-лимфоциты, 109 кл/мл Р N 3,0±0,1 3,8±0,1 2,3*0,1 2,5±0,1 2,2±0,1 2,4±0,1 2,1±0,1 2,3±0,2

Т 3,8+0,1 2,0±0,2 2,3±0,2 2,2±0,2

Р 1,54 2Т 1,8Т 1,8Т

Тх/Тс N Т 1,7 1,34 1,7 1,44 1,5 1,24 1,5 1,34

Р 20О±2,24 39,6±6,3 36,4±2,8Т 49,6*6,1

Процент фагоцитоза N Т 41,0±5,2 22,0*2,34 48,5±4,5 30,2±3,3 48,3±2,8 30,3*4,24 59,6±4,1 40,2±4,б4

Р 3,6±0,1 5,6±0,2Т 3,8±0,03 3,9+0,2

Фагоцитарный индекс N Т 3,1±0,5 4,3±0,03Т 2,6±0,5 4,2*0,01“ 3,1±0,4 3,9±0,1 3.1±0,4 3,6±0,1

Р 15,0±2,6 23,9±2Т 24,2±1,8Т 28,3±1,8Т

НСТ-тест N 10,8±2,5 16,3±1,3 18,ь±2,3 19,8±2,8

Т 15,3±2,5 20,1±2,2 20,3±1,4 24,2±1,6

Р 1,0±0,1 0,9±0,1 1,0±0,1 1,1±0,05

N Т 0,8±0,3 1,1±0,1 1,2±0,3 1,1±0,1 1,1*0 4 1,4±0,1 1,5±0,3 1,3±0,1

Р 6,8±2,1 7,6±2,1 8,9±4,0 8,3±2,0

N 10 о±зд 10,8±3,5 10,7±4,0 11,1±2,0

Т 7,2±2,2 7,6±3,0 8,3±2,2 8,9±1,9

Р 1,3±0,1 0,9±0,2 1,2±0,1 1,0±0,1

1ЯМ N 1,2±0,3 1,2±0,2 1,2±0,1 0,9±0,2

Т 1,3±0,2 0,9*0,2 1,1±0,1 1,2+0,4

Примечание: Р - рецидивирующее течение, N ■ верные изменения (р<0,05).

норма, Т - торпидное течение. Стрелками 4 "Г указаны досто-

Таблица 2

Показатели свободно-радикальных реакций в нейтрофилах и сыворотке крови при различных вариантах течения хламидийных моно- и полиинфекций, М+т.

Показатели Моноинфекиия Полиинфекция Норма

Течение заболевания Торпидное, п=68 Рецидивирующее, п=48 Торпидное, п=52 Рецидивирующее, п=48

ДК, ммоль/л 17,1 ±0,6 17,0±1,3 ' 12,7±l,l4 14,3±0,7 15,6+0,6

МДА, ммоль/л б,9±0,7 7,8±0,6t 7,5±0,6 9,2±0,4t 5,8±0,9

АОА, опт. ед. 0,6±0,07 0,69±0,034 0,7±0,05 0,610,044. 0,8±0,05

нет, % 122,0 139,0 103,0 207,0 100

Изменение фагоцитарной активности 60.1 73,7 64,8 65,5 100

Примечание: стрелками 4-1 укыаны достоверные изменения (р<0,05).

нем на 39%, при торпидном течении этот показатель недостоверно отличался от чормы и в среднем был повышен на 22%.

Показатели ПОЛ в сыворотке крови обследованных детей с торпидным течением заболевания колебались в пределах нормы: не отмечено увеличения в сыворотке крови уровня малонового диальдегида (МДА) и диеновых конъюгатов (ДК), но антиокислительная активность ферментов по отношению к желточному липопротеиду была достоверно ниже нормы. Эти факты указывают на подавление хламидиями процессов фагоцитоза.

Интересно то, что при торпидном течении заболевания снижался уровень Т-хелперов, продуцирующих ИФ, и в то же время достоверно снижалась фагоцитарная активность нейтрофипов. При хроническом рецидивирующем течении, наоборот, соотношение Тх/Тс повышалось при сниженной фагоцитарной активности сегментоядерных лейкоците» (табл. 2).

Воспалительный процесс сопровождался тенденцией, а у детей 4 группы - и достоверным снижением уровня В-лимфоцитов. Так как при этом не происходило повышения уровня иммуноглобулинов, можно предположить, что при рецидивирующем течении заболевания снижается

Рис.1. ЭФП - типирование основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови человека в системе аналитического (-П-) и препаратив-ного (п) клеточного электрофореза. По оси абсцисс - величина ЭФП (10', М2-сек"| В‘1); по оси абсцисс - количество клеток, % (Скворцова Р.Г., 1992).

В сыворотке крови детей с рецидивирующим течением заболевания отмечалось достоверное увеличение МДА, уровень ДК оставался нормальным, но это веб же приводило к снижению анти-окислительной активности (АОА).

Логично предположить, что при торпидном и рецидивирующем течении хламидийной моноинфекции выключаются разные системы синтеза ИФ: при торпидном - система Т-хелперов и подавляется фагоцитоз, а при рецидивирующем -ЫК, что также приводит к нарушению фагоцитарной активности нейтрофилов и усилению ПОЛ, вызванному истощением антиоксидантной защиты хроническим течением заболевания. ПОЛ. помимо активации ряда ферментных систем организма, оказывает и выраженное повреждающее действие на клетки организма, усугубляя патологический процесс.

Присоединение к хламидиям других инфекционных агентов по-разному активировало иммунную систему детей.

При торпидном течении смешанной инфекции в среднем на 35,2% снижался процент фагоцитирующих нейтрофилов (табл. 2), но при этом метаболическая активность этих клеток повышалась незначительно (на 3%). Неактивированной оставалась и система окислителей в сыворотке крови: уровень ДК был ниже нормы, а МДА - в еб пределах. Соответственно АОА тоже не изменялась.

В системе иммунитета в это время отмечались изменения, сходные с таковыми при рецидивирующем течении хламидийной моноинфекции (табл. 3), но при торпидном течении смешанной инфекции снижалась и поглотительная способность нейтрофилов, что, по-видимому, и давало такую низкую активацию метаболизма по НСТ-тесту. Увеличение количества Т-хелперов, вероятно, не соответствовало их достаточной функциональной активации, так как изменений в синтезе ^ всех классов не было.

Низкая активация фагоцитов и плохая работа окислительных ферментов крови способствовали персистенции как низкоиммуногенных хламидий, так и иммуногенных микробных ассоциаций с достаточным количеством липополисахаридов (ЛПС) в мембранах. Высокая же концентрация

Таблица 3

Иммунологический конфликт при смешанных формах хламидийной инфекции у девочек разных возрастных групп в сравнении с нормой, М±т

Показатели Течение Возраст детей

заболевания до 3 лет 4-6 лет 7-9 лет 10-12 лет

Р 6,6±0,54 7,740,8 5,6±0,8 4,5+0,44-

Лейкоциты, 109 кл/мл N 8,3±0,6 6,6±0,9 6,8±0,5 ,0±0,8

Т 7,1 ±0.4 7,5±0,7 6,1 ±0,4 5,8±0,44т

Р 3,5±0,3 3,7±0,3 2,5±0,2 2,7±0,4

Лимфоциты, 109 кл/мл N 4,8±0,2 3,2±0,2 2,9±0,4 2,7±0,4

Т 4,4±0,3 3.6±0,1 2,8±0,3 2,8±0,3

В-лимфоциты, 109 кл/мл Р N о,з±о,14 1,0±0,2 0,6±0,1 0,6±0,05 0,5±0,1 0,45±0,1 0,3±0,054 0,44±0,1

Т 0,2±0,14 0,7±0,1 0,6*0,21“ 0,5±0,05

Т-лимфоциты, 109 кл/мл Р N 2,2±0,1 3,8±0,14 2,8±0,3 2,5±0,1 2,0±0,05 2,4±0,1 1,4*0,14. 2,3*0,2

Т 3,9±0,2 3,0±0,4 2,2±0,1 2,4±0,1

Р 1,7 1,6 1,5 1,5

Тх/Тс N 1,7 1,7 1,5 1,5

Т 2,14. 1,91 1.81 1,91“

Р 20,0±2,84- 33,7±2,б4 38,7±2,24т 36,9±3,04

Процент фагоцитоза N 41,0±5,2 48,5±4,5 48,3*2,8 59,6±4,1

Т 35,543,04 28,2±4,54 31,6*3,04- 32,6*2,74.

Р 1,8+0,24-3 1,340,14- 2,2±0,44т 2,3*0,24

Фагоцитарный индекс N 3,1 ±0,5 2,6±0,5 3,1±0,4 3,140,4

Т 0,840,14 2,040.1 2.3*0.24 2,3 ±0,24

Р 49,0*3,01“ 30,0*2,11“ 28,3*2,41 28,4±1,9Т

НСТ-тест N 10,8±2,5 16,341,3 18,6*2,3 19,87±2,8

Т 11,0±2,5 19,843,6 14,9*1,8 21,5*2,3

Р 1,2±0,3 1,4±0,2 1,3*0,2 2,1*0,3

N 0,8±0,3 1,2±0,3 1,1 *0,4 1,5±0,3

Т 1.3±0.1 1.3±0.1 1,4±0,2 1,5±0,2

Р 8,2±2,8 10,5±2,5 9,1 ±2,6 8,3±3,7

40 N 10,0±3,1 10,8743,5 10,7±4,0 11,142,0

Т 9.1 ±2,1 8.342.4 9,3±4,0 9.1 ±3.6

Р 1,2±0,2 1,3 ±0,1 1,0±0,05 1,0±0,05

ЧЫ N 1,240,3 1,2±0,2 1,2*0,1 0,9±0,2

Т 1.340.1 1,2±0.1 0.9*0.05 0,9±0,05

Примечание: Р - рецидивирующее течение, N верные изменения (р<0,05).

ЛПС может стимулировать синтез фагоцитами простагландина Е2, который ингибирует синтез ИЛ-1 по принципу отрицательной обратной связи, что влечёт за собой снижение пролиферации Т- и В-лимфоцитов, а также опосредовано угнетает действие у-ИФ [1]. Порочный круг замыкается и ведёт к персистирующему (клинически-торпид-ному) течению смешанной инфекции урогенитального тракта.

Известно, что в оптимальных дозах ЛПС стимулируют иммунную систему и играют важную роль в поддержании её функциональной активности [3,6].

Качественно иная картина наблюдается при рецидивирующем течении смешанной инфекции. При сниженной на 34,5% фагоцитарной активности нейтрофилов и низкой поглотительной активности (ФИ) этих клеток (табл. 3) на 107% от нормы повышается метаболическая активность

норма, Т - торпидное течение. Стрелками 4 Т указаны досто-

фагоцитов по НСТ-тесту, в крови активируется система МДА при снижении активности ДК - и всё это в конечном итоге приводит к истощению антиокислительной активности крови (табл. 2). Соотношение Тх/Тс остаётся в пределах нормы, но хроническое рецидивирующее течение заболевания явно указывает на нарушение регуляторных функций этих клеток.

Ранее считалось, что реакция ответа на ЛПС начинается с активации комплемента, производные которого запускают последующие этапы патогенетического каскада [4]. В настоящее время установлено, что в этой ситуации главным источником инициирующих медиаторов являются активированные клетки [5]. Именно высокая метаболическая активность нейтрофилов запускает механизм неконтролируемого дисбаланса цитокинов и их ингибиторов, который и потенцирует развитие заболевания.

Таким образом урогенитальный хламидноз у детей протекает гід фоне минорных изменений иммунного статуса с соответствующими особенностями, зависящими от характера течения заболевания и сопутствующих инфекционных агентов. Возрастные особенности, связанные с критическими периодами становления иммунного статуса, практически не сказываются на характере малых или компенсированных аномалий иммунной системы при хламидийной моно- и полиинфек-

ции Важным для правильной оценки иммунного статуса ребёнка является адекватное соотношение показателей, имеющих определенные величины для каждого возраста. Как при моно-, так и г<ри смешанной хламидийной инфекции у девочек отмечается более выраженное нарушение в работе ферментных систем нейтрофилов и понижение антиокислительной активности сыворотки крови при хроническом рецидивирующем течении заболевания.

THE IMMUNOLOGICAL PROFILE OF UROGENITAL CHLAMIDIOSIS IN GIRLS

R.G. Skvorcova, I.O. Malova, L.M. Skryabikova, L.K. Noskova (Irkutsk State Medical University)

Changes of the immune status of different age-groups children were studied according to the character of urogenital chlamidiosis flowing and disease structure (mono- or polyinfection). It is shown that children's UGI flows on a background of minor changes of the immune response but with neutropnil phagocytic activity violation. Mono and mixed infection is denoted by more manifested violation of neutrophil enzymatic system work and antioxidant activity (AOA) of blood serum decrease under the chronic recurrent disease flowing.

Литература

1. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Простагландинза-висимые механизмы синтеза и действия регуляторных факторов макрофагального и немакрофагаль-ного происхождения // Иммунология. - 1996. -№5. - С.29-34.

2. Лопухин Ю.М. Первичные иммунодефициты и методы их коррекции // Вестн. АМН СССР. - 1979. -№ I. - С.43-55

3. Малов В.А., Пак С. Г., Суджян Е В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на новую проблему // Журн. микробиол., эпидемиолог, и иммунопатолог. - 1994. - №5. -С.105-109

4. Маянский А Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтро-филе и макрофаге. - Новосибирск: Наука, 1989. -344с.

5. Маянский А Н. Современная эволюция идеи И И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология. - №4. - С.8-14.

6. Назарова Л.С., Тараненко Т.М., Исупов И.В. Стимуляция клеточного иммунитета липополисахари-дом 1егаша ре^э у мышей // Журн. микробиол., эпидемиолог, и иммунопатологии - 1994. - №5. -С.85-86.

7. Скворцова Р.Г., Степкина В.К., Богушева В.Е. Техническая модификация метода радиальной иммунодиффузии // Лаб. дело - 1989. - №1. - С.65-66.

8. Скворцова Р.Г. Закономерности изменения элек-трокинетических свойств лимфоцитов при экстремальных и иммунопатологических состояниях и их коррекция: Автореф. дис.... д-ра биол. наук. - Иркутск, 1992. - 38 с.

9. Стефани Д.В., Велътшцев Ю.В. Руководство “Иммунология и иммунопатология детского возрас- та’'. - М.: Медицина, 1996. - 383 с.

10. Хахалин Л.Н Иммунодефицитные состояния у детей: Автореф. дис ... д-ра мед. наук. - М., 1981. -32 с.

© БЕЛОБОРОДОВ В. А., ПИНСКИЙ С.Б. -УДК 616.441-006.6

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТОКСИЧЕСКИЙ ЗОБ

В.А. Белобородов, С.Б. Пинский

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, кафедра общей хирургии, зав. - проф. С.Б. Пинский)

Резюме. В представленной статье описаны современные сведения о раке щитовидной железы, протекающем при токсическом зобе, особенностях его проявления, частоте выявляемости и результатах лечения. В работе отражен опыт авторов в обследовании и хирургическом лечении этих больных.

В последние годы отмечается тенденция к ляется при сочетанном поражении этой железы [2, увеличению частоты выявляемости рака щито- 10,12]. видной железы. Причем чаще (45-78%) он выяв-